绵萆薢水提物及其主要成分薯蓣皂苷对肾小管上皮细胞膜乳腺癌耐药蛋白Bcrp的调控

目的探讨绵萆薢水提物及其主要成分薯蓣皂苷对分布于大鼠肾小管上皮细胞膜的乳腺癌耐药蛋白(Bcrp/Abcg2)的调控。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型对照组、模型组、别嘌醇组(2.5 mg/kg)、绵萆薢水提物和薯蓣皂苷高、中、低剂量(638.43、319.22、159.61 mg/(kg·d))组(n=8)。用氧嗪酸钾联合乙胺丁醇制备高尿酸血症大鼠模型,从造模第1天起连续灌胃给予生理盐水和不同剂量的绵萆薢水提物或薯蓣皂苷,1次/天,至给药第10天,采用HPLC测定血尿酸及尿酸排泄量,并通过Western Blot检测Bcrp蛋白表达水平,采用离体肾灌流实验,考察Bcrp抑制剂新生霉素对大鼠累积尿酸排泄量的影响。结果模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,其肾脏组织中Bcrp的蛋白表达水平均显著降低,高剂量绵萆薢水提物及薯蓣皂苷可显著降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,增加尿尿酸排泄量,并增加肾脏组织中Bcrp蛋白表达水平。此外,抑制Bcrp可显著降低尿尿酸排泄量。结论绵萆薢水提物及高剂量薯蓣皂苷可增加Bcrp的表达,这可能是其抗高尿酸血症的一个重要机制。