青蛾丸在更年期综合征患者中的暴露反应模型

目的:建立青娥丸在更年期综合征患者体内的暴露-反应PK-PD模型,探讨植物雌激素对于女性更年期综合征的疗效以及个体因素对给药的影响。方法:基于青娥丸在更年期综合征患者临床试验数据,通过药物暴露-反应关系进行PKPD建模,并估算相关模型参数和变异。结果:最终选择药物中的有效成分补骨脂(其中含有14种香豆素类和黄酮类,总的有效成分含量占青娥丸总剂量的3.42%)作为体内的PK暴露量,PD指标采用24 h潮热次数相对基线的下降率。基础暴露反应模型为线性模型,模型参数Slope和Intercept的典型值(相对标准误%)分别为-56.2(10.2)和-14.6(22.2)。并添加体质量、疗程、剂量等因素作为模型的协变量。结论:对于青娥丸给药达12周以上,方能达到理想的疗效,而模拟不同体质量和给药疗程所建立的预测曲面模型提示,疗效和体质量呈负相关,与每日给药频次和疗程正相关。因此,针对不同患者根据体质量调节给药剂量,或疗效不佳者可适当加量、延长疗程。

铅暴露对人体健康风险评价的模型综述

铅是一种在暴露环境下,可以通过手口途径或者皮肤接触而进入人体,从而对人体许多组织器官都产生毒性作用的重金属,其对儿童的危害尤为突出.我国对暴露在铅环境下人体健康的风险评价研究起步较晚,基于血铅指标的铅污染土壤风险评估方法导则仍在探讨建立中.而国外已经存在一些较为成熟的用于成人及儿童的铅暴露吸收和生物动力学模型,其中被广泛接受和使用的是成人血铅模型(ALM)以及儿童在铅中的综合暴露吸收生物动力学模型(IEUBK).前者描述了关于非居住区土壤中铅暴露物对成人风险的评估,且重点针对污染土壤的铅暴露物所导致的孕妇体内胎儿的血铅浓度进行评估;后者则重点预测6—84个月的儿童在铅的综合暴露下的健康风险.本文旨在通过对这些模型进行对比总结,从而提出可用于我国铅污染风险评估的理论依据及指导方法.

湖南某县儿童血铅超标健康风险评估

近年来我国发生了多起儿童血铅超标中毒事件,给人民健康造成巨大危害,社会影响恶劣,湖南某县作为著名的有色金属之乡,儿童血铅超标风险极大。文章利用美国环境署开发的综合暴露生物动力学模型(IEUBK)来计算湖南某县儿童由血铅引起轻度精神发育迟滞的发病率。根据收集到的湖南某县儿童环境铅暴露信息预测儿童群体的血铅水平几何均值,进一步估算儿童群体血铅水平超过某一临界浓度(100μg/L)的概率,经过计算得出该县每1 000名儿童中有11.3名儿童可能得轻度精神发育迟滞,说明该县环境污染严重,由此给当地儿童血铅超标带来的风险极大,需采取措施,控制污染,保障儿童身体健康。