城市水系统雌激素综合毒性效应的CALUX分析法优化

针对城市水系统日益严重的雌激素污染,研究并建立了基于荧光素酶表达基因法(CALUX)的水环境中雌激素综合毒性效应分析方法,并通过加标回收试验和平行性试验对方法的准确度和精密度进行了验证。结果表明,CALUX快速生物检测方法具有良好的灵敏度、重现性及可操作性,可作为经典仪器分析法的有效补充。选取国际上高度关注、检出率较高的10种雌激素,利用CALUX法对其进行激素效应分析比较,结果表明,水中主要雌激素的激素效应大小排序为:17β-雌二醇>炔雌醇>己烯雌酚>雌酮>雌三醇>双酚A>壬基酚>辛基酚>三氯生>四溴双酚A,而且10种物质之间存在明显的协同作用。

城镇排水内分泌干扰物综合毒性效应的CALUX检测方法

针对当前城镇水环境中日益严重的内分泌干扰物(EDCs)污染,参照已取得ISO17025认证、美国环保局(EPA)批准的荧光素酶表达基因法(CALUX),研究建立了污水和污泥中二口恶英、雌激素、雄激素、肾上腺皮质激素等四类主要EDCs的综合毒性效应检测方法,并通过重复试验对方法的精密度进行了验证。结果表明,CALUX方法作为一种EDCs综合毒性效应的快速生物检测方法,具有较好的灵敏度、重现性、可靠性,可作为仪器分析的有效补充方法。

嵌合抗原受体T细胞治疗致细胞因子释放综合征与神经毒性的现状及展望

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR⁃T)是一种将特定肿瘤抗原的识别能力与T细胞的强大抗肿瘤效应相结合的工程化分子。目前是肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的早期临床试验中已显示出良好的靶向性、杀伤性、增殖性和持久性。但与之相关的不良反应限制了其在临床的广泛应用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell⁃as⁃sociated neurotoxicity syndrome,ICANS)是最严重的不良反应,了解这些不良反应的分级及管理有助于指导和改善预后。本综述讨论了CAR⁃T细胞治疗所导致的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病理生理学机制、分级及管理,以及针对这些不良反应的优化策略,旨在为减少不良反应、提高CAR⁃T治疗成功率提供新思路。

CAR-T免疫疗法所致细胞因子释放和神经毒性综合征的诊疗研究进展

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T)免疫治疗尤其在复发/难治性恶性血液病的临床应用中显示出卓越的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,但是CAR-T免疫治疗中可引发独特的毒性作用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)在临床应用中最为常见,并具有潜在的致死性,使得CRA-T疗法的广泛应用受到一定的限制,因此如何最大程度地利用CAR-T免疫治疗的同时努力减少或预防CRS和ICANS的发生是目前临床研究的重点,深入了解CRS和ICANS的发生机制能为新的预防措施提供思路。早期识别相关危险因素及鉴定生物预测标志物,熟悉其分级与治疗措施,有利于规范CAR-T免疫疗法的临床应用和患者安全管理。本文就CRS和ICANS的危险因素、发生机制、临床表现、分级与治疗和预防措施等方面进行综述,旨在为CAR-T疗法常见毒性作用的规范管理提供帮助。

2例白血病患者行嵌合抗原受体T细胞治疗合并严重神经毒性的护理

目的总结2例急性淋巴细胞白血病行嵌合抗原受体T细胞治疗合并严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征患者的护理经验。方法2例患者护理重点措施包括:关注高发人群、细胞因子释放综合征症状、神经系统症状和体征,早期识别患者;做好患者神经精神症状管理、细胞因子释放综合征症状护理及用药等急救护理来保证患者安全;对患者及家属提供专业的心理支持。结果2例患者均由昏迷转为清醒,无认知障碍,顺利出院。结论通过对患者的早期识别,有效的神经精神症状管理、细胞因子释放综合征症状护理及用药等急救护理,专业的心理支持等,可保证患者安全,疏导患者及家属不良情绪,促进患者早日康复出院。

CD19 CAR-T细胞治疗:1例难治性原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效分析

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是罕见类型的结外非霍奇金淋巴瘤,病灶只累及中枢神经系统。既往研究显示,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗可改善PCNSL患者的缓解深度和生存。CD19 CAR-T细胞疗法已成功治疗多种B细胞谱系恶性肿瘤,但其在中枢神经系统(central nervous system,CNS)表现的B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用尚有限,主要因为潜在的毒性。本文报告1例接受CD19 CAR-T细胞治疗后未出现任何级别的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征且获完全缓解的难治性PCNSL患者,以期为该类患者的临床治疗提供借鉴。

《嵌合抗原受体T细胞疗法的免疫相关不良事件管理:ASCO指南》解读

免疫疗法革新了多种癌症的治疗现状。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗中取得巨大成功。与传统化疗不同的是,CAR-T疗法有独特的不良反应包括细胞因子释放综合征和中枢神经毒性等。自2021年6月以来我国已经批准两款CD19为靶点的CAR-T细胞产品上市,用于治疗难治复发B细胞淋巴瘤;此外,我国有数百项CAR-T治疗血液肿瘤和实体瘤的临床试验正在开展。随着CAR-T疗法在肿瘤治疗中的应用和相关临床研究日益广泛,其不良反应管理的必要性和重要性日益凸显。美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)于2021年11月推出了首部《嵌合抗原受体T细胞疗法的免疫相关不良事件管理:ASCO指南》。本文将结合临床实践对ASCO指南进行解读,以期为CAR-T疗法不良反应的管理带来更深入的理解。

干细胞移植序贯CD19/22嵌合抗原受体T细胞治疗中枢神经系统淋巴瘤患者的护理

目的总结13例中枢神经系统淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植序贯嵌合抗原受体T细胞治疗的护理经验。方法对13例中枢神经系统淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植序贯CD19/22嵌合抗原受体T细胞治疗,严格落实治疗前中枢神经系统评估、规范塞替派预处理方案的用药护理及嵌合抗原受体T细胞输注后28 d内的不良反应监测等护理措施。结果13例患者中性粒细胞均移植成功,中位时间为13 d。随访时间为14.20(1.37~24.17)个月,其中2例患者因多种病毒感染和/或疾病快速进展死亡。患者均未出现3~4级细胞因子释放综合征,1例出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征,及时发现和处置后缓解。结论自体造血干细胞移植序贯CD19/22嵌合抗原受体T细胞治疗中枢神经系统淋巴瘤实现长期缓解且毒副作用可控,严格规范的专科护理配合尤为重要。

嵌合抗原受体T细胞在复发/难治性多发性骨髓瘤的临床应用

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞(CART),是近年来快速发展的过继细胞免疫治疗新手段之一。T细胞表面修饰的CAR可绕过主要组织相容性复合体(MHC)限制性,打破宿主免疫耐受状态,特异性识别肿瘤细胞表面抗原而达到杀伤目的。多发性骨髓瘤(MM)是常见的血液系统肿瘤,新药联合自体造血干细胞移植使约1/3患者达到完全缓解,但最终几乎所有患者都会复发。靶向B细胞成熟抗原(BCMA)CART治疗复发/难治性MM(R/R-MM)的临床研究显示较高的临床缓解率和较长的缓解持续时间(DOR),同时具有良好安全性。本文就CART在R/R-MM的临床应用进行综述。

司妥昔单抗中国专家推荐临床应用指导原则(2024年版)

司妥昔单抗是一种抗白细胞介素6(IL-6)的单克隆抗体, 可通过靶向中和致IL-6失活, 从而有效治疗特发性多中心型Castleman病。司妥昔单抗在我国于2021年获批, 并于2023年被纳入国家医保目录(2024年1月1日起执行)。多项研究显示, 司妥昔单抗在细胞因子释放综合征等疾病治疗领域也有一定的临床价值。鉴于目前我国临床医师对司妥昔单抗的用药经验有限, 专家组成员参考国内外相关研究进展并结合我国临床实践, 讨论制定了司妥昔单抗临床应用指导原则, 旨在为我国医师临床用药提供参考。

1例嵌合抗原受体T细胞治疗复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的药学实践

报道1例嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的药学实践。患者,女性,56岁,于2022年1月确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤,2023年5月4日行CAR-T回输治疗,回输后第2天出现高热,第5天突发癫痫并伴有低血压、低氧血症等症状,结合辅助检查,诊断为CAR-T免疫治疗后引起的细胞因子释放综合征(3级)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(4级),予托珠单抗(8 mg·kg^(-1))及地塞米松(20 mg·d^(-1))治疗后未见缓解,改用大剂量激素甲泼尼龙(1 g·d^(-1))抑制炎症反应,同时予以升白细胞、升血小板、抗癫痫、抗感染、营养支持等治疗,经治疗患者症状明显好转。