桑枝总生物碱治疗糖尿病的研究进展

“桑枝总生物碱片”是我国原创降血糖天然药物,于2020年3月获批上市,是目前糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。我国拥有完全自主知识产权,并且掌握该品种的关键核心技术,先后获中国发明专利以及美国和日本PCT专利授权。“桑枝总生物碱及其制剂”从立项到上市历经21年,体现了“传承精华,守正创新”的中医药发展理念。桑枝生物总生物碱是以种桑养蚕过程中的废弃物“桑枝”为药材,经提取、分离、纯化而得。在非临床研究中,采用了多种现代药理学和药学研究方法,挖掘出桑枝总生物碱具有作用靶点清晰、物质基础明确、质量可控和降血糖作用显著等特点。明确了其对α葡萄糖苷酶具有极强的抑制活性,且靶点更为精准作用于双糖酶。由北京协和医院牵头完成的多中心临床试验,采用了国际公认的“糖化血红蛋白”金指标,无论单独使用还是用于二甲双胍控制不佳的联合治疗,均具有良好的降糖化血红蛋白效果,且不良反应显著低于对照药物阿卡波糖。此外,单药及联合用药可更及时地改善2型糖尿病患者的餐后1 h血糖,还显示出良好的降低体重、调节糖脂代谢等多种综合获益,突显了天然药物独特的多重药理作用优势。因此,后续采用了多种现代药理学手段,通过系统性药理学的基础研究,广泛地挖掘桑枝总生物碱的多重药理作用特点与潜在机制。从糖耐量异常、心血管受益、糖脂代谢、肠道菌群、糖尿病并发症等多个层面,深入阐明桑枝总生物碱抗糖尿病作用的物质基础与作用机理。基于现有研究结果推测,桑枝总生物碱片可能直接或间接通过调节营养物质的停留和吸收时间,影响肠道菌群微生态及其代谢产物的变化,进而影响脑-肠-胰岛轴降糖激素的分泌,达到调节脂质吸收和代谢及全身炎症状态等作用;另外,药代动力学研究表明,桑枝总生物碱的主要组分在体内的吸收和多个组织的分布情况,也奠定了其在机体发挥多重药理作用的物质理论基础,最终达到其综合抗糖尿病作用及全身获益。除了对血糖稳态的维持以外,桑枝总生物碱很可能对代谢综合征、糖尿病微血管及大血管并发症等适应症均具有良好调节作用。桑枝总生物碱片的研究立足中医药,聚焦现代天然药物,桑枝变废为宝,探索绿色循环的中国原创新药发展路径,充分发挥天然药物对复杂疾病治疗的临床优势,具有重要示范引领作用和重大社会效益。因此,前期的研究成果“桑枝总生物碱对糖尿病患者具有降糖化血红蛋白疗效并正式应用于临床”入选了中国2020年度重要医学进展。后续,我们的团队也将继往开来,围绕机制探索及挖掘新适应症等开展研究工作,为促进我国自主知识产权创新中药的上市后再评价及其临床应用,提供更切实的非临床实验数据支持和理论依据。

桑枝总生物碱片研发历程回顾(二):现代药理学理念诠释中药的药效特点及药理作用机制

2020年3月,我国原创降血糖天然药物"桑枝总生物碱片"获批上市,成为10几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一有效组分天然药物。在桑枝总生物碱的研发秉承中药传统理论并结合现代药理学研究方法,以确定桑枝中具有降血糖作用的有效组分及评价其药效特点及药理作用机制,故桑枝总生物碱具有其他中药不可比拟的作用靶点清晰、物质基础明确和降血糖作用显著等特点,其广泛的糖尿病治疗综合获益优于单纯糖苷酶抑制剂,具有天然药物独特的多重药理作用优势。本文从药理学研究角度,回顾利用现代药理学研究手段从"中药宝库"中寻找降糖药物过程,以及采用现代药理学手段及理念完善药效学评价体系,并广泛挖掘桑枝总生物碱多重药理作用特点及潜在机制。评述利用现代药理学研究理念,从天然药物中获取有效活性成分和新药研究中需要突破的技术瓶颈和理念创新,旨在为创新中药发展的"传承精华、守正创新"提供参考。