复合三联抗结核药人工缓释材料体外抗结核性能

目的评价复合三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的体外抗结核性能。方法将制作的载药人工缓释材料及非载药缓释材料浸泡于模拟体液中,分别于第4周、第8周、第12周取得二者的浸提液,采用高效液相色谱法检测浸提液浓度。实验分为3组:实验组(A组)为复合三联抗结核药人工缓释材料第4、8、12周的浸提液组,分为A4W、A8W、A12W3个亚组;实验对照组(B组)为未载药人工缓释材料第4、8、12周的浸提液组,分为B4W、B8W、B12W3个亚组;空白对照组(C组)为蒸馏水,分为C4W、C8W、C12W3个亚组,每个亚组均为20个样本。将进行增殖后的标准结核分枝杆菌H37Rv与3组各样本加入Bac T/ALERT 3D培养系统中共同培养。观察阳性率并统计分析培养结果。结果复合三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料浸提液浓度检测结果(μg/m L):第4、8、12周时异烟肼的浓度分别为:142.65±2.23,47.83±2.91,0.68±0.17;利福平在第4、8周时的浓度分别为:70.69±7.16,39.95±3.98,第12周时其浓度已测不到;吡嗪酰胺在第4、8、12周时的浓度分别为:893.56±7.09;229.87±9.56,6.36±0.57。经Bac T/ALERT 3D系统培养后,A、B、C各亚组结核杆菌阳性率分别为:A4W组15%、A8W组25%、A12W组55%;B4W组80%、B8W组85%、B12W组80%;C4W组90%、C8W组95%、C12W组90%。A组各样本与B组对应样本比较差异有统计学意义(P<0.05)。B组各样本与C组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究表明复合三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料在体外具有抗结核作用,其作用至第84天仍然存在。

载利福喷丁/聚乳酸-聚乙醇酸共聚物微球制备及体外释放

目的制备可用于持续抑制脊柱结核术后病灶残留结核分枝杆菌的载利福喷丁/聚乳酸-聚乙醇酸共聚物[Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]微球,并研究其体外释放性能。方法通过乳化-溶剂挥发法制备载利福喷丁/PLGA微球,光学显微镜和扫描电镜观察微球形貌,激光粒度分布仪测定微球粒径及分布,紫外分光光度计测定微球载药量及包封率。检测利福喷丁抗结核分枝杆菌的最低抑菌浓度,并以p H=7.4的PBS缓冲溶液为释放介质,紫外分光光度计检测载药微球体外释放特性。结果载利福喷丁/PLGA微球成球形状良好,表面光滑,分散性好,粒径分布均匀,平均粒径为25.49μm。载药量及包封率分别为21.37%±0.16%和74.79%±2.71%。体外释放实验显示在突释期内,利福喷丁释放量占载药微球中药物含量的37.08%±1.68%;在缓释期内载药微球释药速度减慢,第5周释放量仍超过利福喷丁抗结核分枝杆菌的最低抑菌浓度,35 d后体外累积释放量为80.67%±0.97%,仍高于利福喷丁抗结核分枝杆菌的最低抑菌浓度2μg/m L。结论 PLGA是一种理想的控缓释材料,所制备的载利福喷丁/PLGA微球具有良好的控释效果,是一种有效的抗结核缓释剂型。