探讨“缓方”之用

歧伯曰:“补上治上制以缓,……缓则气味薄”。这就是对“缓方”性质及其某些治证的概括,它与“补下治下制以急,……急则气味厚”的“急方”具有相对不同的含义。二者虽同属“七方”之一,但“治有缓急之分,这正如王好古所谓:“治主宜缓,缓则治其本也,治客宜急,急则治其标也”。

探讨“缓方”之用

作者根疆金·张从正的“缓方有五”之说,从1.甘以缓之之方;2.丸以缓之之方;3.品件众多之缓方;4.无毒治病之缓方;5.气味俱薄之缓方诸方面进行分类论述,探讨“缓方”的治证和用法,为临床用方提供了参考。

缓肝理脾汤加减方联合刺四缝穴治疗儿童抽动障碍的临床观察

【目的】观察缓肝理脾汤加减方(由茯神、白芍、白术、制远志、石菖蒲、郁金等中药组成)联合刺四缝穴治疗儿童抽动障碍的临床疗效。【方法】将70例脾虚肝旺型抽动障碍患儿随机分为治疗组和对照组,每组各35例。对照组给予盐酸硫必利片的常规西药治疗,治疗组给予缓肝理脾汤加减方联合刺四缝穴治疗,疗程为8周。观察2组患儿治疗前后耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)的抽动肌群、抽动频度、抽动强度、复杂程度及干扰程度等各项抽动症状评分及其总分的变化情况,并评价2组患儿的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗8周后,治疗组的总有效率为88.57%(31/35),对照组为68.57%(24/35),组间比较,治疗组的总有效率(卡方检验)和总体疗效(秩和检验)均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)症状评分方面,治疗后,2组患儿YGTSS的抽动肌群、抽动频度、抽动强度、复杂程度及干扰程度等各项抽动症状评分及其总分均较治疗前明显降低(P<0.01),且治疗组的降低作用均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)安全性方面,治疗过程中,治疗组的不良反应发生率为2.86%(1/35),对照组为8.57%(3/35),组间比较,治疗组的不良反应发生率有低于对照组趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】缓肝理脾汤加减方联合刺四缝穴治疗脾虚肝旺型抽动障碍患儿临床疗效确切,其疗效优于西药盐酸硫必利片。

金水缓纤方对肺纤维化大鼠肺组织内质网应激/未折叠蛋白反应通路的影响

目的观察金水缓纤方对肺纤维化大鼠肺组织内质网应激/未折叠蛋白反应(ERS/UPR)通路的影响.方法选择32只SPF级SD大鼠,按随机数字法分为正常对照组、模型组、金水缓纤方组与吡非尼酮组,每组8只.采用一次性气管内注射博来霉素(5 mg/kg)复制肺纤维化大鼠模型.于制模前1d和制模后28 d、42d测定大鼠肺功能;制模后42d处死大鼠取肺部组织,行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察各组大鼠肺组织病理学改变;采用原位末端缺刻标记试验(TUNLE)测定肺组织细胞凋亡情况;采用定量比色法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)测定葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、X-框结合蛋白1(XBP-1)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的mRNA表达水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)测定E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、GRP78、XBP-1、磷酸化真核细胞翻译起始因子-2α(p-eIF2α)、CHOP、Smad2/3的蛋白表达水平.结果与正常对照组比较,制模后42d模型组大鼠肺功能指标潮气量(TV)、呼气峰流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)均明显下降[TV(mL):1.55±0.24比2.39±0.37,PEF(mL/s):17.64±2.79比21.94±3.05,PIF(mL/s):18.30±3.99比26.95±2.09,均P<0.05],气道狭窄指数(Penh)明显升高(0.71±0.12比0.52±0.05,P<0.05);光镜观察肺组织病理学改变可见:模型组肺泡间隔增厚,肺泡和肺间质有广泛炎症细胞浸润,且胶原纤维大量沉积,肺泡炎和肺纤维化评分均明显升高[肺泡炎评分(分):2.50±0.84比0.17±0.41,肺纤维化评分(分):6.17±1.17比0.33±0.52,均P<0.01];肺组织HYP含量、细胞凋亡指数(AI)和GRP78 mRNA、XBP-1 mRNA、CHOP mRNA及p-eIF2α、α-SMA、GRP78、XBP-1、CHOP、Smad2/3的蛋白表达水平均明显增加[HYP(μg/g):16.98±3.58比11.57±2.35,AI:(24.27±2.73)%比(1.40±0.78)%,GRP78 mRNA(2^(-ΔΔCt)):5.01±0.57比1.00±0.12,XBP-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.20±0.39比1.00±0.25,CHOP mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.40±0.45比1.00±0.14,α-SMA/GAPDH:1.24±0.15比0.17±0.04,GRP78/GAPDH:1.50±0.11比0.07±0.02,XBP-1/GAPDH:1.97±0.10比0.61±0.06,p-eIF2α/GAPDH:1.21±0.18比0.11±0.02,CHOP/GAPDH:1.32±0.15比0.04±0.02,Smad2/3/GAPDH:1.12±0.17比0.19±0.12,均P<0.01],E-cad的蛋白表达水平明显降低(E-cad/GAPDH:0.34±0.07比1.44±0.19,P<0.01).与模型组比较,金水缓纤方组和吡非尼酮组TV、PEF、PIF均升高[TV(mL):2.03±0.17、2.10±0.36比1.55±0.24,PEF(mL/s):21.84±3.43、19.25±2.06比17.64±2.79,PIF(mL/s):22.78±2.67、24.25±2.16比18.30±3.99],Penh明显降低(0.58±0.10、0.58±0.11比0.71±0.12,均P<0.05),肺组织病理学变化显著改善,胶原纤维有所减少,金水缓纤方组和吡非尼酮组肺泡炎和肺纤维化评分均明显降低[肺泡炎评分(分):1.50±0.55、1.33±1.03比2.50±0.84,肺纤维化评分:4.67±1.37、3.83±1.17比6.17±1.17,均P<0.05],HYP含量、AI明显减少[HYP(μg/g):13.31±2.94、13.20±2.21比16.98±3.58,AI:(5.20±1.20)%、(7.43±1.79)%比(24.27±2.73)%,均P<0.05],肺组织GRP78、XBP-1、CHOP的mRNA表达和α-SMA、GRP78、XBP-1、p-eIF2α、CHOP、Smad2/3的蛋白表达水平均降低[GRP78 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.64±0.35、2.10±0.22比5.01±0.57,XBP-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.75±0.40、1.06±0.30比2.20±0.39,CHOP mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.94±0.16、1.83±0.32比2.40±0.45,α-SMA/GAPDH:0.46±0.14、0.48±0.23比1.24±0.15,GRP78/GAPDH:0.75±0.03、0.56±0.05比1.50±0.11,XBP-1/GAPDH:1.16±0.07、0.62±0.06比1.97±0.10,p-eIF2α/GAPDH:0.81±0.12、0.61±0.09比1.21±0.18,CHOP/GAPDH:0.49±0.10、0.30±0.06比1.32±0.15,Smad2/3/GAPDH:0.71±0.12、0.76±0.20比1.12±0.17,均P<0.05],E-cad的蛋白表达升高(E-cad/GAPDH:0.57±0.11、0.76±0.07比0.34±0.07,均P<0.05).结论金水缓纤方能改善肺功能,减少胶原沉积,减轻肺纤维化,其机制与其作用ERS/UPR通路抑制上皮间质转化和细胞凋亡有关.

金水缓纤组分方Ⅱ调控PI3K/Akt通路抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞活化

目的:探讨金水缓纤组分方Ⅱ调控PI3K/Akt通路影响成纤维细胞活化、增殖及迁移干预特发性肺纤维化(IPF)的机制。方法:以TGF-β1作用MRC-5细胞诱导其活化,采用MTT法检测细胞活力筛选药物浓度;Western Blot检测低(30.63μg/mL)、中(61.25μg/mL)、高(91.88μg/mL)浓度金水缓纤组分方Ⅱ对活化MRC-5细胞CollagenⅠ、N-cadherin、α-SMA、PCNA、p-PI3K、p-Akt蛋白表达的影响;免疫荧光技术检测各组细胞CollagenⅠ、α-SMA表达;EdU法和划痕法检测金水缓纤组分方Ⅱ对活化MRC-5细胞增殖及迁移能力的影响。加入bpv(HOpic)激活PI3K/Akt通路和特异性抑制剂LY294002考察金水缓纤组分方Ⅱ调控PI3K/Akt通路对成纤维细胞活化、增殖及迁移的影响。结果:中、高浓度金水缓纤组分方Ⅱ均可抑制CollagenⅠ、N-cadherin、α-SMA、PCNA、p-PI3K、p-Akt表达,抑制MRC-5细胞的增殖和迁移能力;LY294002可增强金水缓纤组分方Ⅱ对MRC-5细胞活化、增殖和迁移的影响,bpv可抑制金水缓纤组分方Ⅱ的影响。结论:金水缓纤组分方Ⅱ调控PI3K/Akt通路抑制TGF-β1诱导的MRC-5细胞的增殖及迁移能力。

益肾缓衰方延缓慢性肾功能衰竭进展的作用

目的 :观察中药益肾缓衰方对慢性肾功能衰竭 (chronicrenalfailure,CRF)进展的作用。方法 :46例CRF患者分为两组 ,A组 (自身对照组 ) 1 8例治疗分为两个阶段 ,第一阶段先以低蛋白饮食及控制高血压治疗 ,第二阶段加用益肾缓衰方治疗 ;B组 2 8例 ,治疗方案与A组第二阶段相同。以计算血清肌酐倒数 (dl/mg)与时间 (月 )的直线回归斜率的方法评估慢性肾功能衰竭的进展速度。结果 :A组第一阶段血清肌酐倒数与时间的直线回归斜率均数为 -0 .0 1 0 4± 0 0 0 2 1 ,A组第二阶段斜率均数为 -0 0 0 3 4± 0 0 0 1 8,两者比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;B组斜率均数为 -0 0 0 47± 0 0 0 2 0 ,与A组第一阶段比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 :在低蛋白饮食和控制高血压的基础上加用中药益肾缓衰方 ,可使慢性肾功能衰竭进展速度明显延缓。

缓衰方治疗慢性马兜铃酸肾病临床观察

目的:观察益气养血活血、利湿泻浊中药缓衰方在延缓慢性马兜铃酸肾病进展的临床疗效。方法:46例患者随机分为对照组(n=16)、中药组(n=30)。对治疗前后的疗效判断采用t检验,肾功能减退速度采用1/Scr与时间(月)直线斜率(b)值来进行比较。结果:对照组患者治疗后较治疗前Scr显著升高(P<0·005),缓衰方治疗前后Scr无显著性差异。治疗组和对照组b值比较有显著差异(P<0·005)。结论:饮食管理和血压控制等一般治疗不能够控制慢性马兜铃酸肾病患者肾衰竭进行性发展,中药缓衰方能够明显延缓患者肾功能进行性减退的速度。

调肠缓激方对儿童肠易激综合征肠道微生态的影响

【目的】观察调肠缓激方对儿童肠易激综合征（IBS）肠道微生态的调节作用。【方法】将60例8~14岁IBS患儿随机分为调肠缓激方组（中药组）32例和思密达组（西药组）28例。在治疗前、后进行症状评分及应用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法对粪便标本中双歧杆菌和肠杆菌的数量进行检测,并与正常健康儿童（正常对照组）进行对照。【结果】IBS患儿粪便标本中的双歧杆菌数量、双歧杆菌与肠杆菌比例（nB/nE）显著低于正常对照组,肠杆菌数量显著高于正常对照组;治疗后中药组双歧杆菌数量、nB/nE值显著高于治疗前,肠杆菌数量显著低于治疗前,与正常对照组比较差异无显著性意义,与西药组治疗后比较差异有显著意义;中药组治疗后症状改善优于西药组,无不良反应发生。【结论】调肠缓激方对儿童IBS的治疗作用与其能增加肠道有益菌数量,减少条件致病菌数量,调节肠道微生态的作用有关。

益肾缓衰方治疗慢性肾功能衰竭35例远期疗效观察

为观察中药复方益肾缓衰方延缓慢性肾功能衰竭(CRF)进展,改善临床症状的作用,将35例CRF血肌酐(Scr)132.6～707.2μmol/L的门诊患者,疗前采用优质低蛋白饮食、控制系统高血压、保持水电解质平衡等方法治疗6个月以上,有连续5次检测记录。观察期间常规治疗与疗前相同,加缓衰方每日1剂,可酌情加减。每1～2月检测Scr等指标,并根据临床症状记分,计算各项症状总积分。以求b值的方法评估CRF进展情况。缓衰方治疗前b值与进入缓衰方治疗观察后的b值以及疗前、疗后各项生化指标,进行自身前后对照(配对t检验),每位病人进入观察时各项症状评分总和与观察结束时各项症状评分总和进行比较秩和检验。结果患者经缓衰方6～44个月,平均疗程10个月治疗后,b值明显提高,症状积分明显降低(P<0.01),肌酐清除率(Ccr)有升高的趋势,Scr、尿素氮(BUN)保持稳定,血红蛋白(Hb)较疗前升高、纤维蛋白原(Fib)、总胆固醇(TC)较治疗前降低,差异有显著性(P<0.05。提示益肾缓衰方结合基础治疗对慢性肾功能衰竭具有良好的远期疗效,能使肾功能下降速度明显减慢,明显改善临床症状,对CRF的并发症及使病情加重的危险因子有抑制作用。

调肠缓激方治疗儿童肠易激综合征34例

儿童肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是儿科临床常见的胃肠道功能紊乱性疾病,临床上以腹泻型多见.笔者运用调肠缓激方治疗儿童腹泻型IBS,取得较满意疗效,结果报道如下.

缓衰方加中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭38例小结

采用缓衰方 (生芪 15 g 太子参 15 g 茯苓 15 g 泽泻 15 g 当归 12 g 川芎 12 g 赤芍 12 g 白芍 12 g 益母草12 g 车前草 15 g 黄芩 9g 焦大黄 9g)口服 ,加生大黄 30 g、生牡蛎 30 g、蒲公英 30 g煎水灌肠 ,治疗慢性肾功能衰竭 38例 ,通过对本组患者治疗前后的临床症状、Scr、BU N、VA、β2 - MG、Hb、HCT、Fbg进行对照观察 ,结果显效 2 1例 ,有效 9例 ,稳定 5例 ,总有效率为 92 .10 %。且治疗前后比较 Scr、BU N、Hb、Fbg均有显著性差异 (P<0 .0 5 )。

缓脾1号方对STZ诱导糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及其机制研究

目的探讨缓脾1号方对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠糖脂代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、吡格列酮组及缓脾1号低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。除空白组外其余各组采用高糖高脂饲料联合腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,吡格列酮组给予吡格列酮17.5 mg/(kg·d),缓脾1号低、中、高剂量组分别给予缓脾1号0.3、0.7、1.4 g/(kg·d)灌胃。空白组与模型组给予等量生理盐水(1 mL/100 g)灌胃,1次/d。各组均连续给药4周。分别于给药后检测空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、血清游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL),ELISA法检测肝组织中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色法观察肝组织形态学变化。结果与模型组相比,缓脾1号高剂量组OGTT 30 min、60 min、120 min时点血糖值均明显降低(P<0.01,P<0.05);缓脾1号高剂量组、中剂量组血清FFA、TC、TG、LDL及缓脾1号低剂量组血清TC、TG、LDL明显降低(P<0.01,P<0.05);缓脾1号各剂量组肝组织SOD水平升高,MDA水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论缓脾1号方可改善STZ诱导糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱,其作用机制可能与抗氧化应激有关。

缓哮方治疗小儿哮咳痰期(痰湿内蕴型)461例疗效观察

目的观察缓哮方治疗小儿哮咳痰期(痰湿内蕴型)的临床疗效。方法将561例哮咳痰期(痰湿内蕴型)患儿随机分为两组,观察组461例,对照组100例。观察组给予缓哮方及小儿哮咳喘胶囊口服治疗,对照组给予止咳橘红口服液口服治疗,疗程8d,观察治疗效果。结果观察组总有效率91.11%(459/461),对照组81.00%(81/100),差异有统计学意义(P<0.05)。结论缓哮方治疗小儿哮咳痰期(痰湿内蕴型)疗效显著,值得儿科临床推广应用。

缓衰方对5/6肾切除大鼠细胞外基质的影响

目的:研究缓衰方对纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β_2(TGF-β_2)在5/6肾切除大鼠肾小球中的含量的影响。方法:Wistar 大鼠5/6肾切除造模,随机分为对照组、缓衰方组,观察实验开始、第6周及第12周血肌酐(SCr)、24 h 尿蛋白定量变化,以及免疫组化加图像分析检测 FN、TGF-β_2的相对含量。结果:动物经5/6肾切除后,SCr、24 h 尿蛋白定量增加,经缓衰方灌胃12周,SCr、24 h 尿蛋白定量减少,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);免疫组化显示,缓衰方组 FN、TGF-β_2的相对含量较对照组明显降低,两组比较,差异亦有显著性(P<0.05)。结论:缓衰方通过抑制过高 TGF-β_2水平,而减少细胞外基质成分 FN 在肾小球的积聚,延缓肾衰进展速度,保护残肾功能。

基于网络药理学探讨缓衰方对慢性肾脏病心肾保护作用的机制

目的:探讨缓衰方对慢性肾脏病(CKD)心肾保护作用的机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索缓衰方中5味中药的有效活性成分并获得相应的预测靶点;通过GEO数据库、GeneCards数据库和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索与CKD和心血管疾病(CVD)相关的靶点,并对药物靶点和疾病靶点进行映射取交集作为缓衰方对CKD患者心肾保护作用的关键靶点。基于String数据库对关键靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过拓扑分析得到缓衰方对CKD患者心肾保护作用的核心靶点,基于autodock软件对缓衰方的活性成分和核心靶点作分子对接,分析成分和靶点的结合能力。并对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共得到缓衰方有效活性成分105种,预测靶点135个,得到CKD疾病相关靶点1436个,CVD疾病相关靶点744个。共得到缓衰方对CKD心肾保护作用的关键靶点53个,拓扑分析得到核心靶点18个,分子对接结果显示缓衰方的11个活性成分和10个核心靶点平均最低结合能为-6.58 kcal/mol,其中豆甾醇、槲皮素与PTGS2靶点蛋白结合能最高。共得到对氧含量的反应、细胞对药物的反应、循环系统中的血管过程等1275个GO富集结果和低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等76条KEGG信号通路。结论:缓衰方通过多成分、多靶点、多信号通路途径实现对CKD的心肾保护作用。

滋阴缓骨方对特发中枢性性早熟肥胖型女童第二性征和生长发育的影响

目的探讨滋阴缓骨方对中医辨证为阴虚阳亢证特发中枢性性早熟(ICPP)肥胖型女童第二性征和生长发育的影响。方法将2017年10月—2018年3月河北中医学院第一附属医院收治的70例阴虚阳亢型ICPP 7~8岁女性患儿随机分为2组,对照组35例给予大补阴丸治疗,观察组35例给予滋阴缓骨方治疗,2组均治疗6个月。观察2组治疗后中医症状积分、性激素和甲状腺激素水平、骨龄、乳核面积及卵巢、子宫容积的变化,统计2组疗效及不良反应发生情况。结果治疗后2组中医症状积分明显下降(P均<0.05),性激素水平、甲状腺激素水平、骨龄差/年龄差均明显降低(P均<0.05),乳核面积、子宫容积、卵巢容积均显著缩小(P均<0.05),且观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。观察组治疗后总有效率为94.3%(33/35),明显高于对照组的71.4%(25/35),差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未出现明显不良反应。结论滋阴缓骨方可显著降低阴虚阳亢证ICPP肥胖型女童性激素水平及甲状腺激素水平,可调整患儿第二性征发育进程,延缓骨龄发育,安全性高。

《黄帝内经》因病制方规律浅析

奇方属阳而轻;偶方属阴而重;缓方气味薄而药力和缓;急方气味厚而药力峻烈。治疗疾病时,应根据疾病病情的轻重缓急、疾病的病位、疾病的复杂性,决定如何选用奇方、偶方、缓方、急方、大方、小方,辨证制方、灵活运用,方可取效。

基于血清代谢组学研究金水缓纤方治疗肺纤维化机制

目的:采用代谢组学技术探讨金水缓纤方治疗肺纤维化(PF)大鼠的机制。方法:将32只SD大鼠分为对照组、模型组、金水缓纤方组和吡非尼酮组,每组8只。建立PF大鼠模型,金水缓纤方组和吡非尼酮组于造模后第29—41天分别采用相应药物进行治疗。Masson染色观察大鼠肺组织病理变化,免疫组化法测定肺组织中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)的表达。基于超高效液相色谱联合四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC Q-Exactive MS)系统,对大鼠血清进行非靶向代谢组学分析,筛选差异代谢物,探讨PF大鼠代谢网络的变化及金水缓纤方的调控作用。结果:模型组大鼠肺组织纤维化评分和Col-Ⅰ、Col-Ⅲ表达较对照组显著升高(P<0.01),金水缓纤方组纤维化评分和Col-Ⅰ、Col-Ⅲ表达均较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05)。模型组有8种代谢物较对照组发生显著变化(FDR<0.2),其中二十碳五烯酸、18-羟基二十碳五烯酸、溶血磷脂酰胆碱18∶1和溶血磷脂酰胆碱20∶3显著下调(P<0.01,P<0.05),1-磷酸鞘氨醇和哌啶羧酸显著上调(P<0.01);金水缓纤方组有5种代谢物(溶血磷脂酰胆碱18∶1、1-磷酸鞘氨醇和十五烷酸除外)较模型组有回调趋势,其中二十碳五烯酸和溶血磷脂酰胆碱20∶3差异有统计学意义(P<0.05)。结论:金水缓纤方对PF大鼠胶原沉积有明显改善作用,其作用机制可能与其调节脂肪酸代谢、磷脂代谢和赖氨酸代谢有关。