复方丹参缓释片钙拮抗作用及体外缓释作用的综合评价

目的 采用4 5Ca跨膜内流测量技术确认复方丹参缓释片及其组分对电压依赖性钙通道(potentital depen-dent Ca2 + channel,PDC)钙离子内流的拮抗作用,探讨其体外缓释作用的综合评价方法。方法 将缓释制剂释放度测定法与4 5Ca跨膜内流测量技术相结合,在规定的时间点取复方丹参缓释片体外释放样品测定。取Wistar大鼠胸主动脉,分成小段依次置于复合电解质溶液(PSS)、“4 5Ca- PSS+药”混合液、“4 5Ca- PSS高钾+药”混合液中,取出动脉环用冷EGTA洗涤,消化。用液体闪烁计数器测量复方丹参缓释片、其组分及体外释放样品的放射性活度。结果 复方丹参缓释片、复方丹参片、丹参脂溶性部位、丹参水溶性部位、三七总皂苷、丹参酮 A、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1均有极显著的钙拮抗作用,冰片有显著的钙拮抗作用;复方丹参缓释片4 h开始有显著钙拮抗作用,6 h后有极显著钙拮抗作用,而自制复方丹参片1h即有显著钙拮抗作用,2 h后有极显著钙拮抗作用。结论 复方丹参缓释片为钙拮抗剂;丹参脂溶性部位、丹参水溶性部位、三七总皂苷为钙拮抗有效部位,丹参酮 A、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1和冰片为钙拮抗有效成分;与自制复方丹参片比较,复方丹参缓释片具有延缓起效作用,通过体外释放样品钙拮抗作用测定,可以对治疗心血管疾病的中药及天然药物制剂的体外缓释作用进行综合评价。

硫酸庆大霉素聚乳酸微球的制备及其体外缓释度的测定

以硫酸庆大霉素为囊心物质,采用复乳法制备了硫酸庆大霉素-聚乳酸微球(gentamycin su lfate-polylactic acid-m icrospheres,GTMS-PLA-MS),比较了不同制备条件下所得微球的差异.扫描电镜(SEM)测试表明微球外观呈球形并且多孔,两种条件下制备的微球平均粒径分别为6.67μm和11.70μm,药物包封率分别为37.52%和49.19%.用差热分析法(DTA)分析微球得知,硫酸庆大霉素与聚乳酸两种物质相互融为一体.以pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液为释药介质,用紫外分光光度法(UV)对载药微球的体外释药过程进行了试验.结果表明,微球在最初20 m in有突释效应,此后是缓慢释药,最终累积释药量达95%以上.

高分子透明质酸对芦氟沙星体外和粘膜缓释作用的实验研究

本文报道了通过体外和舌粘膜两种方式研究高分子透明质酸对芦氟沙星的缓释作用。结果显示 ,透明质酸在体外和舌粘膜都具有明显缓释作用 (p <0 0 5 )。为透明质酸作为粘膜药物缓释基质的开发应用提供了实验依据。

异烟肼壳聚糖微球体外缓释性能研究

采用体外溶出方法考察异烟肼壳聚糖微球体的缓释性能,通过单因素试验筛选出最优的转速和溶出介质,最终将异烟肼壳聚糖微球与异烟肼片剂做溶出比较。转速100 r·min-1,溶出介质最适p H 6.8,药物在12 h累积释药率达65.2%,24 h累积释药率达78.21%。而异烟肼片在2 h内近乎释放完全。说明异烟肼壳聚糖微球在体外具有明显的缓释作用。

荞麦糖肽脂质体的制备及其稳定性和缓释研究

制备一种荞麦糖肽(buckwheat glycopeptide,BG)缓释脂质体,提高荞麦糖肽的生物利用度。本研究首先对制备所得的BG进行稳定性分析,随后利用反向蒸发法制备荞麦糖肽脂质体(buckwheat glycopeptide liposomes,BGL),经响应面实验对包埋工艺进行优化,并探究其稳定性、体外缓释特性、α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,AGase)抑制活性和抗氧化活性。结果表明:温度(20~80℃)对BG的活性影响较小,碱性条件下BG易失活。从5种磷脂中筛选出蛋黄卵磷脂制备BGL,响应面优化工艺条件为磷脂与胆固醇质量比为4.2∶1.0,脂药比为7.5∶1.0,水相体积为1 mL,此条件下,BGL包埋率为72.64%。BGL对高温(100℃)环境不耐受,在短时间(1 h)内具有广谱pH(2~10)稳定性,反复冻融5次对其渗漏率无显著影响(P>0.05)。BGL在体外模拟胃、肠体系中表现出良好的缓释特性,24 h累计释放速率分别为(84.50±2.30)%和(60.17±1.42)%。

椰子油纳米微胶囊粉末的性质表征与体外缓释研究

以明胶和阿拉伯胶为壁材,初榨椰子油为芯材,采用复凝聚法和喷雾干燥法制得了粉末状的纳米微胶囊。傅里叶红外光谱FTIR、热重分析(TG)表明,椰子油纳米微胶囊粉末制备成功,具有良好的耐热性。扫描电镜(SEM)、粒度分析结果表明,微胶囊呈现皱缩的球状聚集结构,平均粒径为0.795um,属于纳米微胶囊,壁材为芯材提供了良好的保护作用。体外缓释数据表明,微胶囊在模拟胃液和肠液中有很好的芯材释放能力,均符合Ritger-Peppas缓释模型,为凝胶层扩散和骨架溶蚀释放机制,在24min、16min内累计释放率分别为83.64%、95.23%,具有短时释放特点。这些特性使得椰子油微胶囊在作为椰子产品增香添加剂中具有开发潜力。

椰子油纳米微胶囊的性质表征及体外缓释分析

为满足椰子加工产业对健康无害、性质稳定、椰香浓郁的食品增香剂需求,以阿拉伯胶和麦芽糊精为壁材,初榨椰子油为芯材,利用复凝聚法制备椰子油纳米微胶囊,并通过傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜、激光粒度分析、热重分析、差示扫描量热分析、氧化稳定性分析对微胶囊进行理化性质表征、体外缓释性能分析和释放机理探究。结果表明,利用复凝聚法成功制备椰子油纳米微胶囊,外貌呈多球形不规则、多核无定边结构,平均粒径为378.07 nm,具有更好的热稳定性和氧化稳定性。体外缓释性能分析表明,15 min内椰子油微胶囊膜在模拟胃肠液中释放65%以上芯材,具有短时快速释放的特点。椰子油纳米微胶囊在胃液的释放为Fickian自由扩散机制,在肠液中符合Huguchi释放模型,为凝胶层扩散和骨架溶蚀释放机制。该研究为健康、天然椰子香精的应用提供理论技术基础。

医用生物蛋白胶携载更昔洛韦体外缓释研究

目的:建立HPLC测定体外类体环境中更昔洛韦浓度的方法,并考察医用生物蛋白胶携载更昔洛韦在体外的缓释作用。方法:用医用生物蛋白胶携栽更昔洛韦,观察缓释情况并测定其释放率。HPLC流动相为水∶甲醇(2∶98);流速:1ml/min;检测波长:252nm;柱温:30℃。结果:更昔洛韦在5～350μg/ml范围内线性关系良好;日内和日间精密度RSD为0.89%～2.35%,高、中、低3个浓度的回收率为98.4%～100.8%.该方法灵敏度高,重复性好,可适用于在体外条件下更昔洛韦浓度的测定。结论:医用生物蛋白胶携栽更昔洛韦在体外类体环境下缓释效果良好。

PVA等材料制备骨架片及其体外缓释性能研究

将药物包藏于骨架片中以延缓药物的释放是制备长效制剂的一种药剂学方法。国内外对骨架材料曾有许多报道。我们以聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸甲酯共聚物(简称613)为骨架材料,磷酸伯喹(PQ)为模型药物,制成缓释骨架片,并测定其体外缓释情况。实验表明,按所拟处方制成的骨架片的缓释作用明显,且制备方法简单易行。

药膜型镍钛金属支架的制备及其体外溶出度试验

目的:制备药膜型镍钛金属支架,并考察其粉防己碱体外溶出度.方法:用涂铺法制备药膜型支架,模拟人体食道环境,用紫外分光光度法测定了药膜型镍钛金属支架中药物的体外溶出度.结果:膜厚度为0.15±0.05(mm),释药方程log(100Rn)=0.0115t+2.1730(t=0～168h),r=0.9805,T50=41.39 h,Td=53.01h,Kr=0.0115(h-1).结论:该支架制备简单,体外释药符合一级释药模式,具有缓释特点,能满足治疗需要.

载地塞米松中空碳羟基磷灰石微球的合成与体外释放研究

目的制备碳羟基磷灰石中空微球,构建地塞米松药物缓释系统,为其作为活髓保存剂应用于临床提供实验数据。方法以甘氨酸(Gly)和十二烷基磺酸钠(SDS)组成的"核-壳"式复合物为模板,合成碳羟基磷灰石中空微球。利用场发射扫描电镜(FESEM)、高分辨透射电子显微镜(HRTEM)、X射线衍射仪(XRD)、氮气吸附脱附分析(BET)分别对其形貌、物相、比表面积及孔径进行表征分析。通过与无Gly组对比,探讨中空微球的形成机理。将地塞米松载入碳羟基磷灰石中空微球构成体外缓释系统,计算载药率、包封率和药物体外缓释时间。结果成功制备直径为2~4μm针状中空碳羟基磷灰石微球,该微球具有良好的载药性(载药率12.1%~34.8%)和体外药物缓释性能,缓慢释放达30天,几乎无突释现象。结论合成的碳羟基磷灰石中空微球类似骨和牙齿的无机物主要组成成分,载药率和包封率均较高,微球中药物缓慢释放接近线性。

改性葡甘露聚糖/海藻酸钠微囊体外释药研究

以羧甲基改性后的魔芋葡甘露聚糖为原料,牛血清蛋白为模拟药物,通过锐孔法制备出羧甲基魔芋葡甘露聚糖/海藻酸钠缓释微囊。通过体外模拟人体环境,配制人体消化液,研究了羧甲基魔芋葡甘露聚糖/海藻酸钠微囊的释药性能,同时对其释药机理进行探求。结果表明,微囊的药物在0～5 h时缓慢释放,6～9 h时持续释放,在10～12 h时释放基本趋于平缓;牛血清蛋白质量对微囊体外释放有影响,当牛血清蛋白质量为30. 0 mg时,微囊的药物释放具有良好的缓释效果;微囊体外释放模型拟合表明,Higuchi方程更拟合药物体外释放行为,药物释放以Fick扩散为主。

响应曲面法优化原花青素柔性纳米脂质体的制备

目的采用薄膜分散-超声法制备原花青素柔性纳米脂质体。方法以包封率为指标,采用响应面分析法设计试验,优化原花青素柔性纳米脂质体的制备工艺。结果原花青素柔性纳米脂质体最佳工艺参数为超声时间9 min,大豆卵磷脂与Tween 80的质量比10:1、大豆卵磷脂与药物的质量比17:1,在此优化条件下,测得的包封率为80.93%,平均粒径为(150.6±11)nm,zeta电位为(-23.76±2.3)m V,具有较好的体外缓释作用和较高的体外透皮性。结论响应曲面优选的原花青素柔性纳米脂质体的制备工艺实用可行。

响应曲面法优化石榴皮的有效部位柔性纳米脂质体

目的采用薄膜分散-超声法制备石榴皮有效部位柔性纳米脂质体。方法以包封率为指标,采用响应曲面法设计实验,优化石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的制备工艺。结果石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的最优制备工艺为:大豆卵磷脂与药物的质量比为16.6∶1,大豆卵磷脂与胆酸钠的质量比为6.2∶1,超声时间为9 min,在此优化条件下,包封率为81.45%,平均粒径为137.3±14 nm,Zeta电位为-25.58±1.9 mV,具有较好的体外缓释作用和较高的体外透皮性。结论响应曲面法优选的石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的制备工艺实用、可行。

壳聚糖微花对原花青素的负载表征及缓释性能

采用离子交联法制备壳聚糖微花(chitosan microflowers,CSMF),通过扫描电镜、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)、X射线光电子能谱(X-ray photoelectron spectroscopy,XPS)等对CSMF表征,并以原花青素(procyanidins,PC)作为模型药物,考察不同条件下对PC的负载效果,分析负载后原花青素载药微花(PC-CSMF)的体外缓释和抗氧化性能。结果表明,CSMF的形貌是三维多层的微花结构,其直径为1.5μm左右,层与层之间存在间隙;FTIR表明PC-CSMF在1448 cm^(-1)产生新的吸收峰,XPS显示PC-CSMF表面碳氧比例有所提高,两者协同证明了PC被成功负载;XRD和热重分析发现PC-CSMF的结晶性和热稳定性没有显著改变;单因素试验结果表明在27℃和PC质量浓度为10 mg/mL时,CSMF对PC负载量达到最大为352.88 mg/g;体外缓释和抗氧化性实验证明了PC-CSMF具有缓释作用且负载后的PC生物活性得到提升。

伊拉地平缓释胶囊的制备工艺及体外释药研究

目的：研究伊拉地平缓释胶囊制备工艺,并对其体外释药进行考察。方法：采用醇溶上药法（流化床底喷装置）制备伊拉地平微丸,并进行伊拉地平微丸质量评价及粉体学性质研究。用乙基纤维素（EC）和羟丙甲基纤维素（HPMC）为包衣材料,采用流化床进行包衣制备伊拉地平缓释微丸,对缓释微丸体外释放进行评价并考察不同热处理时间以及人工胃液对缓释微丸药物释放的影响,同时对批内和批间释药情况进行比较。结果：制备得到的伊拉地平微丸质量良好,不同热处理时间（1-12 h）对于伊拉地平缓释微丸的释药特性影响不大,在制备过程中可不进行热处理,干燥即可。人工胃液会显著地降低伊拉地平缓释微丸的释药速率,宜将其置于肠溶胶囊中。伊拉地平缓释微丸批间及批内重复性较好,在0.1%十二烷基二甲基氧化胺溶液12 h释放符合零级释药模型动力学过程。结论：制备得到的伊拉地平缓释胶囊缓释效果好,达到了释药要求。

表面修饰活性多肽RADA16-P24的生物相容性检测及体外缓释规律研究

目的合成RADA16-骨形态发生蛋白（BMP）-2相关多肽（P24）表面修饰活性多肽并在体外诱发其进行自组装，共价修饰聚乳酸羟基乙酸（PLGA）结合成RADA16-P24-PLGA共聚物，检测与骨髓间充质干细胞（BMSCs）的生物相容性，观察RADA16-P24以PLGA为载体的缓释规律。方法自行设计并合成新型RADA16-P24两亲性多肽，用高效液相色谱仪和质谱仪进行纯化和分析。用含有200mg／LCa^2＋和97．67mg／LMg^2＋的二价阳离子溶液诱发2mg／L的RADA16-P24多肽溶液自组装，原子力学显微镜观察其凝胶特点。通过观察BMSCs存RADA16-P24凝胶上的生长检测其生物相容性。并以PLGA为载体观察RADA16-P24从PLGA表面缓释的规律。结果RADA16-P24两亲性多肽相对分子质量为4325．67，纯度为97．08％。浓度为2mg／L的RADA16-P24溶液可在一定条件下自组装成直径7～10nm，长度数百纳米的纤维凝胶。RADA16-P24-PLGA共聚物与BMSCs相容性好，并增加BMSCs的黏附率。通过物理方法结合的RADAl6-P24-PLGA共聚物在第3天的RADA16-P24持续释放量达到80％，而通过化学方法结合的共聚物在第3天时RADA16-P24的累计释放量为50％，之后维持在此水平上缓慢释放。结论RADA16-P24两亲性多肽能自组装成为纳米纤维凝胶，并且具有良好的生物相容性，并能从支架材料上缓慢释放。

5-氟尿嘧啶载药微球的制备工艺及性能研究

以PLA为载体材料，以5-Fu为模型药物，制备5-Fu／PLA载药微球，通过正交设计优化微球制备工艺。另外，检测了载药微球的回收率、稳定性、缓释性能等物理性质。用紫外分光光度计测定药物含量，激光粒度仪分析粒径。结果表明，载药微球的平均粒径为（133．2±32．5）nm，平均包封率为（11．3±5．O）％，缓释时间延长至80～100h，具有良好的缓释功能。

5-氟尿嘧啶/明胶的制备及释药性能

以A型明胶为原料、5-氟尿嘧啶为模型药物、异丙醇为凝聚剂,采用单凝聚法制备了5-氟尿嘧啶/明胶纳米载药颗粒（5-FU/GNPs）,并测定了纳米颗粒的粒径分布、载药量、体外缓释效果和抗肿瘤性能。结果表明：5-FU/GNPs表面形态良好,分散均一,平均粒径为（75.1±2.1）nm,载药量为23.5%±1.9%;5-FU/GNPs具有良好的缓释性能,Higuchi方程对微球的体外药物释放情况拟合度较高。四甲基偶氮唑蓝实验表明：5-FU/GNPs对胃癌细胞（SGC7901）的抑制率可达71%。

纳豆激酶微胶囊制备及其释放与Caco-2细胞模型吸收的评价

为防止纳豆激酶在胃中失活,提高其在小肠内的吸收能力,本研究以聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为壁材,以包封率为指标,通过正交实验探究双重乳液蒸发法制备纳豆激酶微胶囊的最适条件,接着采用上述条件分别以PEG-PLGA和叶酸-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(FA-PEG-PLGA)为壁材制备纳豆激酶微胶囊,最后对两种微胶囊体外缓释效果、细胞毒性及在Caco-2单层细胞模型中的吸收效果进行评价。结果表明,PEGPLGA纳豆激酶微胶囊最适制备条件为壁材浓度5 mg/m L、聚乙烯醇(PVA)浓度1%、二级均质转速17500 r/min、二级均质时间7.5 min; PEG-PLGA和FA-PEG-PLGA纳豆激酶微胶囊的平均粒径分别为271.33和255.75 nm,包封率分别为61.54%±2.36%和58.76%±2.54%,ζ电位分别为(-20.17±1.42)和(-24.73±2.36) m V。体外模拟缓释结果表明,经胃环境(pH2.0) 2 h后,两种微胶囊中超60%纳豆激酶被保留,经肠环境(pH7.0) 22 h缓释效果良好。两种微胶囊对Caco-2细胞均无明显毒性且细胞吸收良好,顶侧表观渗透系数分别高达2.367×10^(-6)和3.497×10^(-6)cm/s,激光共聚焦显微镜观察结果同样表明两种微胶囊在Caco-2细胞中均有很好的吸收效果,且FA-PEG-PLGA微胶囊比PEG-PLGA微胶囊吸收效果更佳。