琥珀酸美托洛尔缓释微丸保护性衣层对其缓释片形成的影响与初步评价

目的评价羟丙纤维素及羟丙甲纤维素对琥珀酸美托洛尔缓释微丸的机械保护作用及差异。方法用不同分子量等级的羟丙纤维素和羟丙甲纤维素对琥珀酸美托洛尔缓释微丸进行包衣,通过检测微丸负压载荷、微丸完整性、体外溶出曲线,评价两种高分子材料对微丸的保护效果。通过制备了羟丙纤维素和羟丙甲纤维素薄膜并考察两种高分子材料薄膜的抗张强度、延展率、韧性和弹性模量等方面的机械性能差异。结果包被羟丙纤维素和羟丙甲纤维素的琥珀酸美托洛尔微丸,断裂载荷增加,压片后微丸完整性提高,机械性能提升,药物泄漏率降低。结论羟丙纤维素和羟丙甲纤维素保护层包衣对琥珀酸美托洛尔片释放单元有一定的机械保护作用,羟丙纤维素具有相对更高的保护能力,可以为多单元微丸药物释放系统的微丸保护策略提供借鉴。

盐酸伊伐布雷定缓释微丸的制备工艺及其药动学研究

目的制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸,考察其载药率、体外释放度及其在大鼠体内的药动学特征。方法采用流化床包衣法制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸,以载药率为评价指标,通过正交试验设计优化载药层工艺参数,以体外释放度为评价指标,通过响应面实验设计优化缓释层处方。健康雄性SD大鼠随机分成2组:盐酸伊伐布雷定缓释微丸组和盐酸伊伐布雷定片组,单次给药后,测定不同时间点的血药浓度,运用Das20软件计算药动学参数。结果载药层处方:盐酸伊伐布雷定原料药075 g、羟丙基甲基纤维素180 g、水40 g,流化床工艺参数:进风量13 m^(3)·h^(-1)、进风温度50℃、雾化压力12 bar、蠕动泵流速09 mL·min^(-1);缓释层处方:乙基纤维素78%、聚乙二醇400091%、柠檬酸三乙酯20%。平均载药率924%,12 h累计释放度为9237%;盐酸伊伐布雷定缓释微丸较普通片剂的相对生物利用度为13559%。结论盐酸伊伐布雷定缓释微丸制备工艺重现性良好,体内外缓释效果明显,生物利用度显著提高,为盐酸伊伐布雷定缓释制剂的研究提供了基础。

灯盏花素缓释微丸制备工艺与处方优化的研究

目的 考察灯盏花素缓释微丸的制备工艺和最优处方 ,并对释药机制进行探讨。方法 利用挤出滚圆法制备骨架型微丸 ,采用单因素考察和正交设计筛选最优处方 ,通过方程拟合探讨释药机制。结果 所得微丸的制备工艺简单 ,微丸大小均匀 ,载药量大且药物含量均匀 ,能达到缓释 12 h的试验设计要求 ;释药机制以药物扩散为主 ,兼有骨架溶蚀。结论 利用挤出滚圆法制备灯盏花素缓释微丸方法简单 ,适于工业化生产。

双嘧达莫缓释微丸的研制及其体外释放特性

目的 :制备双嘧达莫 pH非依赖型缓释微丸 ,使药物释放不受胃肠道pH值变化及个体差异的影响。 方法 :采用固体分散技术 ,将药物与联合载体 (EudragitL、EC和PEG 60 0 0 )的混和有机液喷包于微晶纤维素 (MCC)空白丸芯上形成膜衣骨架型共沉淀物结构 ,以正交设计进行处方优化 ,考察不同pH条件下缓释微丸的释放特性。结果 :缓释微丸的体外药物释放呈pH非依赖型释放特征 ,符合一级动力学方程。结论 :具有溶解度pH依赖性的药物 ,以固体分散技术处理 ,通过不同性质载体的调节作用 ,可以制成pH非依赖型的缓释制剂。

双嘧达莫缓释微丸体内血药浓度及体外溶出度的相关性研究

目的 测定自制双嘧达莫缓释微丸的血药浓度 ,通过双嘧达莫缓释微丸的体外溶出度实验 ,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性并提供质控方法。方法 采用改进的HPLC测定血浆药物浓度 ,释放度实验按中国药典 2 0 0 0年版附录中有关转篮法规定进行 ,以美国HansonResearch全自动溶出测定仪进行操作。结果 以药物累积吸收百分率Y与相应时刻的体外累积释放百分数X建立的一元线性回归方程为 :Y =1 0 .90 0 6 +1 .1 792X (r =0 .90 3 6) (P <0 .0 1 )。

星点设计-效应面法在酒石酸美托洛尔缓释微丸处方优化中的应用

目的本研究以Eudragit RS30D和Eudragit RL30D的混合物为包衣材料,制备日服2次的酒石酸美托洛尔包衣缓释微丸,并将星点设计-效应面法应用于处方筛选过程中。方法以微丸在1,4,8h的释放度作为考察指标,将Eudragit RS30D与Eudragit RL30D的比例和包衣增重为自变量,采用星点设计-效应面优化法,对缓释包衣处方进行优化。结果经F2(相似因子)检验,3批自制样品的释药曲线与理论释药曲线基本一致。结论星点设计-效应面优化法可用于酒石酸美托洛尔微丸缓释包衣处方的优化,所建模型具有较好的预测能力和实用性。

双氯芬酸钠缓释微丸的制备及体外释放度

目的 :制备双氯芬酸钠缓释微丸 (DS SRMP)并研究其体外释药性能。方法 :选用乙基纤维素等辅料为阻滞剂制备了DS SRMP ,并采用紫外分光光度法进行了体外释放度的研究。结果 :实验研究表明DS SRMP体外释药符合零级动力学过程 ,Kr0 =8.78%·h-1(t≤ 8h)。结论 :DS SRMP具有较好的释药性能 ,为一种较理想的口服缓释剂型。

硝苯地平骨架缓释微丸的制备及在家犬体内的药物动力学

目的制备硝苯地平骨架缓释微丸；考察其在家犬体内的药物动力学及相对生物利用度；建立准确、可靠的HPLC方法用以测定硝苯地平血浆样品质量浓度。方法以聚乙二醇4000为载体材料，利用固体分散技术，采用挤出-滚圆法制备硝苯地平24h骨架缓释微丸；采用HPLC法对家犬体内血药质量浓度进行分析；利用统计矩的非隔室动力学理论计算药物动力学参数；采用差示扫描量热法推断药物的可能存在形式。结果药物可能以无定型形式存在于固体分散体中；在实验所选定的色谱条件下，硝苯地平质量浓度在5．0～200．0ug·L^-1内线性关系良好（r=0．9997），准确度、精密度及回收率均符合要求；自制缓释微丸与参比制剂的主要药物动力学参数分别为：tmax（5．0±1．1）、（5．7±0．8）h；Pmax（29.9±7．3）、（33．8±6．4）ug·L^-1；AUC0-t（311．3±71．1）、（308．6±70．1）ug·h·L^-1；相对生物利用度为（102．1±18．4）％；体内外相关性良好（r=0．9368）。结论自制硝苯地平骨架缓释微丸与参比制剂生物等效。

盐酸青藤碱缓释微丸的研制

目的:制备盐酸青藤碱缓释微丸,并对其体外释药行为进行研究。方法:采用离心造粒技术制备盐酸青藤碱素丸,在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,制备盐酸青藤碱缓释微丸。对包衣材料种类、配比及用量进行选择,对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果:包衣材料Eudragit NE30D增重5%时,包衣微丸在水中呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Y=0.093 8+0.084 6t(r=0.996 5)。结论:采用离心造粒技术和丙烯酸树脂流化床包衣,成功地制备了盐酸青藤碱缓释微丸,其体外释药缓慢、平稳。

布洛芬缓释微丸的制备及其药物动力学研究

采用膜控法制备布洛芬缓释微丸,应用转篮法(50r/min,37±1℃)比较了缓释微丸和普通片剂的体外药物溶出速率,采用HPLC法测定了制剂的血药浓度,并研究了制剂在人体内的药物动力学。缓释微丸的体外药物溶出符合一级动力学过程(K_r=0.4505h^(-1));体内动力学过程符合一级吸收和一级消除的单室模型,k_a=0.27h^(-1),K=0.27h^(-1),V_d=7.54L,t_(max)=3.97h,C_(max)=19.52μg/ml。多剂量给药血药浓度测定及计算表明:缓释微丸具有维持有效血药浓度(8.5μg/ml)时间长,血药浓度波动范围小的特点。此外,缓释微丸的体内外数据具有显著的相关性(p<0.01)。

双嘧达莫缓释微丸的药动学及相对生物利用度研究

目的 :以市售双嘧达莫普通片为参比制剂 ,评价自制双嘧达莫缓释微丸的相对生物利用度和生物等效性。方法 :采用随机交叉分组实验设计 ,给 4条Beagle犬分别给予单剂量 5 0mg的双嘧达莫缓释微丸和普通片 ,po ,按设计采集 12h内动态血标本 ;以经改进的HPLC法测定血浆药物浓度 ,以二室模型计算 2种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度。结果 :参比制剂和测试制剂的Tmax 分别为 (0 .92± 0 .0 9)h和 (1.5 7± 0 .12 )h ,Cmax分别为 (434.4± 36 .93)ng·mL- 1 和 (2 79.5 2± 2 4 .8)ng·mL- 1 ,AUC0～ 1 2 分别为 (92 2 .5 6± 5 2 .73)ng·h·mL- 1 和(115 2 .87± 5 5 .18)ng·h·mL- 1 ,t1 2 α分别为 (0 .6 9± 0 .0 5 )h和 (0 .89± 0 .12 )h ,t1 2 β分别为 (4.71± 0 .71)h和(17.6± 5 .5 3)h ,MRT分别为 (2 .91± 0 .14 )h和 (3.5 4± 0 .0 6 )h ,统计分析显示 ,各主要药动学参数均有显著性差异。双嘧达莫缓释微丸相对于普通片的平均生物利用度为 (12 5 .0 6± 4 .38) %。结论 :双嘧达莫缓释微丸具有明显的缓释特征 ,其生物利用度和药物吸收程度显著优于双嘧达莫普通片。

致孔剂调节布地奈德肠溶缓释微丸释放速率的研究

目的比较不同致孔剂及其用量对水难溶性药物布地奈德肠溶缓释微丸释药行为的影响。方法采用流化床空气悬浮包衣法制备载药丸芯,Surelease缓释衣及EudragitL30D-55肠溶衣制得布地奈德微丸。比较了缓释层中不同致孔剂及其用量对微丸释药速率的影响。结果布地奈德肠溶缓释微丸的释放速率随致孔剂的用量增加而加快,释药基本符合一级动力学模式,且药物释放速率常数与致孔剂用量成正比关系。相同用量的致孔剂对布地奈德释放的影响为Tween80,SDS>HPMC,Lactose>PVP>PEG400>PEG4000。结论不同致孔剂及其用量对布地奈德肠溶缓释微丸释放速率的影响较大,选择合适的致孔剂及其用量对获得适当的释药速率很重要。

6-巯基嘌呤结肠黏附缓释微丸的处方筛选及体外释放的研究

目的:制备6-巯基嘌呤结肠黏附缓释微丸,并对释药特性进行研究。方法:以羟丙甲基纤维素K4M和卡波姆为黏附性骨架材料,乳糖为赋形剂。采用湿法制粒包衣锅滚圆法制备载药微丸,并进行Eud-ragit S100包衣。采用正交试验设计进行处方筛选,确定生物黏附材料HPMC、卡波姆的用量及配比与制剂体外释放度的关系。结果:所得微丸的制备工艺简单,微丸大小均匀,能达到缓释12 h的试验设计要求。结论:HPMC、卡波姆的用量及配比对释药速率均有较大影响。优选处方微丸的释药特性符合设计要求。

熔融高速搅拌法制备氢氯噻嗪缓释微丸

通过对处方和工艺进行优化和筛选 ,采用熔融高速搅拌法制备了利尿药氢氯噻嗪的缓释微丸。结果表明 :以固体石蜡和单硬脂酸甘油酯为粘合剂 ,在 6 4℃、70 0r/min条件下操作 ,成粒子后再加入少量固体石蜡和钙盐 ,继续搅拌 ,降温整粒 8min可得圆整的缓释微丸。验证了应用熔融高速搅拌法制备氢氯噻嗪缓释微丸的适用性和技术特殊性 ,为工业生产奠定了基础。

离心造粒法制备利巴韦林缓释微丸

目的研究离心造粒粉末层积法制备利巴韦林缓释微丸。方法采用BZJ-360M离心包衣造粒机制备微晶纤维素空白丸核和利巴韦林含药素丸,并在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体(Eudragit○RNE30D)包衣。通过单因素考察筛选包衣水平并对包衣微丸的释药特征进行探讨。结果以水为润湿剂微晶纤维素空白母核32～40目收率为803%;在空白丸核的基础上以3%羟丙甲基纤维素水溶液为黏合剂,以含利巴韦林91%微晶纤维素9%混合物为层积粉料,所得含药微丸20～24目收率为901%,药物含量为725%。利巴韦林缓释微丸的释药机制主要是以膜控为主的扩散作用,释药动力为渗透压驱动力。结论该制备技术操作灵活,包衣均匀,载药量高,可自动化操作。

苯扎贝特缓释微丸胶囊的研制及体内外评价

目的:研制苯扎贝特缓释微丸胶囊。方法:采用离心造粒技术制备苯扎贝特缓释微丸胶囊;以体外释药和犬的药代动力学参数进行评价。结果:微丸得率86.5%,载药量87.8%;体外释放曲线符合一级方程,相似因子f2为74.23;自制缓释微丸胶囊单剂量犬口服给药后的tmax(3.7±0.5)h,cmax(36.36±0.98)μg/mL,AUC0-∞(337.83±7.29)μg.h/mL;苯扎贝特缓释片(参比片)的tmax(4.1±0.4)h,cmax(39.66±0.94)μg/mL,AUC0-∞(327.27±8.97)μg.h/mL。结论:以进口的缓释片为参比片,自制的苯扎贝特缓释微丸胶囊具有良好的缓释作用;相对生物利用度为(103.3±2.8)%,两种制剂生物等效。

非诺贝特缓释微丸的制备及释放度研究

目的:制备非诺贝特缓释微丸。方法:采用BZJ-360M离心包衣造粒机制备微晶纤维素空白丸核和非诺贝特含药素丸,并在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体(Eudragit NE 30D)包衣。用释放度测定法考察影响药物释放的各种因素,对包衣微丸体外释药机制进行研究。结果:包衣材料为Eudragit NE 30D,增重3%时包衣微丸呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Q=0.436+30.316t1/2(r=0.9997)。结论:成功的制备了非诺贝特缓释微丸。

中心复合设计法优化盐酸普罗帕酮缓释微丸包衣液处方

目的采用Eudragit NE30D对盐酸普罗帕酮微丸包衣,制备了日服2次的盐酸普罗帕酮缓释微丸。方法通过单因素实验考察药物释放的影响因素,确立处方组成;采用中心复合设计试验对处方进行优化。结果包衣增质量和抗黏剂滑石粉用量是影响药物释放的主要因素,以综合评分值为考察指标拟合所得多元二次方程为Y=100.066 1-19.368 4X1-0.808 0X2+1.183 6X21+0.048 21X1X2+0.003 214X22,复相关系数r=0.974 7。结论中心复合设计优化处方预测性良好,制得盐酸普罗帕酮缓释微丸符合实验设计要求。