可注射奥沙利铂缓释微粒制备及其理化性质研究

目的:开发可注射奥沙利铂缓释微粒,并对其制备工艺和理化性质进行研究。方法:采用热熔挤出-冷冻研磨工艺制备可注射奥沙利铂缓释微粒,使用扫描电镜、粒度分析仪了解微粒形貌及粒径分布,采用液相色谱系统测量缓释微粒中奥沙利铂含量和微粒体外释放度。结果:可注射奥沙利铂缓释微粒粒度分布曲线稳定,微粒中奥沙利铂包封率为46.8%,包封率高;体外释放结果显示,奥沙利铂缓释微粒释放周期为144 h,最终释放度在80.0%以上,具有缓释性能;缓释微粒注射剂pH值在6.18~6.45的范围内,不会对注射部位造成损伤。结论:通过热熔挤出-冷冻研磨工艺制备的可注射奥沙利铂缓释微粒粒径分布均匀、药物包封率高,并且具有优异的缓控释特性以及稳定的理化性质。

青蒿素缓释微粒对铜绿微囊藻的抑制机理研究

蓝藻水华暴发具有范围广、频次高、生物量高等特征,易造成水生系统结构和功能严重失衡。化感物质因其具有抑藻高效性、安全性和经济性而引起越来越多的关注和研究。将化感物质—青蒿素制备成具有持续抑藻效果的青蒿素缓释微粒并研究其对铜绿微囊藻的生长影响。研究结果表明,质量浓度为0.2 g/L的青蒿素可以抑制叶绿素a合成进而抑制藻细胞光合作用;诱导藻细胞产生过量活性氧(ROS),对藻细胞膜的通透性产生不可逆的损伤,从而抑制藻细胞的正常生长。

低浓度尼古丁胶原膜缓释微粒系统促进大鼠硬腭黏膜创伤愈合的研究

目的低浓度尼古丁可促进新生血管的形成,进而促进创伤愈合,文中旨在观察低浓度尼古丁胶原膜缓释微粒系统对大鼠硬腭黏膜创伤愈合的影响。方法以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)共聚物为载体材料,用复乳挥发法(w/o/w)制备低浓度尼古丁缓释微粒,以胶原膜为支架,制备低浓度尼古丁胶原膜缓释微粒系统。将Wistar大鼠48只分为实验组和空白组,每组24只,在硬腭前部造直径3 mm的圆形创口,用6-0可吸收线分别将低浓度尼古丁胶原膜缓释微粒系统和空白胶原膜缝合于创口上,观察1、3、7、10 d大鼠上腭组织创口愈合变化情况,并比较不同时间点愈合差异。结果电镜下尼古丁缓释微粒大体观呈现球形,大小均匀,球体表面粗糙,平均粒径(3.0±0.2)μm,其包封率和载药率分别为50.2%和4.12%。尼古丁缓释微粒第1天体外释放量较大,第2天释放量较小,从第3天尼古丁的释放量趋于稳定,且在一定的范围内波动,约在10 d后急剧下降,在第3-10天尼古丁浓度为10-5-10-4mol/L波动。大体观术后3 d时,2组创面愈合差异无统计学意义(P>0.05);术后7 d时实验组的创口愈合面积大于空白组(P=0.015,);术后10 d时,2组创面已基本愈合,差异无统计学意义(P>0.05)。术后7 d时,实验组上皮增生较空白组明显,且可见较多的成纤维细胞、炎症细胞及新生的毛细血管,上皮钉突较短,黏膜下层较疏松且新生大量的胶原纤维,固有层与骨膜紧密连接,创口基本愈合。空白组可见大量的炎性细胞,创口未完全愈合;术后10 d时,2组创口上皮细胞增殖基本已完全完成,创口愈合。结论低浓度尼古丁胶原膜缓释微粒系统可能具有促进大鼠硬腭黏膜创伤愈合的作用。

超临界流体技术试制阿莫西林缓释微粒

Two methods of supercritical fluid technology, gas anti-solvent and solution enhanced dispersion by supercritical fluids, were used respectively to prepare the sustained-release amoxicillin microparticles. The appearance, mean diameter, drug loading and in vitro release of microparticles were investigated.

血管内皮生长因子缓释微粒的实验研究

目的 探讨乳化-分散法合成血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)缓释微粒及其体外降解的情况。 方法 采用乳化-分散法,将可降解高分子聚乳酸/乙醇酸共聚物(polyactic glycolate acid,PL GA)对VEGF进行包裹,制成可控制释放微粒。应用酶联免疫吸附法(enzyme- linked immuno- sorbent assay,EL ISA)分别于第1、2和3个月检测缓释微粒体外释放VEGF的含量。 结果 5次实验共制得10 0份含VEGF的微粒,平均直径为0 .2 0～0 .33μm。用EL ISA法在降解的第1、2和3个月测得释放VEGF的平均含量分别为6 2±11、89±14和12 7±19ng/ L。 结论 乳化-分散法能合成可降解的含VEGF缓释微粒。

环丙沙星缓释微粒溶出度与在兔眼内的药动学

目的：研究环丙沙星（CPFX）缓释微粒是否具有缓释长效作 用。方法：应用HPLC法测定CPFX微粒体外溶出度和在兔眼内释放的药物浓度 。结果： CPFX微粒在体外72 h内累积释放率为86%，K=0.0524。在兔眼内药动学参数为： T1/2（Ka）为9.115 h,T1/2(ke)为10.55 h, Tmax为18.08 h,Cmax为1.28 μg·ml-1,AUC为57 .4 6 μg·h·ml-1。结论：CPFX缓释微粒具有缓释、长效的作用。

地塞米松缓释微粒在增生性玻璃体视网膜病变的应用

目的 观察含地塞米松 ( DEX)的缓释微粒治疗增生性玻璃体视网膜病变 ( PVR)的临床疗效。方法 9例 ( 9只眼 )视网膜脱离伴 PVR患者进行常规玻璃体视网膜手术 ,并在玻璃体腔内植入 1粒 DEX微粒 (含地塞米松 1m g) ,观察术后反应及视力、PVR发展、DEX的位置及形状变化等。结果 术后炎症反应轻 ,7只眼视网膜复位 ,3只眼后极部视网膜前有增生 ;2只眼视网膜局限性脱离 ,最终 3只眼玻璃体腔内硅油填充。随访视力有 8只眼较术前提高 ( P =0 .0 15 )。 DEX未见对视网膜有不良影响 ,仅在附着处有少量色素吸附 ,4～ 6月后吸收。结论 DEX抑制 PVR术后炎症反应及较远期作用是安全、有效的 ;

离心-流化造粒包衣制备克拉霉素缓释微粒

采用离心-流化造粒包衣技术制备克拉霉素缓释微粒,并考察了体外释放度。结果表明,包衣液中EudragitNE30D与L30D-55的重量比为12∶1,包衣增重为10%时,制品在pH6.0介质中缓释性能较好。与克拉霉素片相比,制品在犬体内相对生物利用度为(134.8±21.6)%,表明两制剂生物不等效。

血管内皮生长因子缓释微粒的合成与制备

目的 探讨乳化 -分散法合成与制备血管内皮生长因子 (VEGF)缓释微粒的效果。方法 采用乳化 -分散法 ,将可生物降解高分子聚乳酸 /乙醇酸共聚物 (PLGA)对VEGF进行包裹 ,合成可缓慢释放的微粒。用激光粒度分析仪测量微粒的平均粒径。结果 用乳化 -分散法 ,经 5次实验共制得 1 0 0份含VEGF的缓释微粒。测量其平均粒径为 0 2～ 0 3 3 μm。 结论 乳化 -分散法是合成与制备血管内皮生长因子缓释微粒的较好方法之一。

血管内皮生长因子缓释微粒的合成与制备

目的 探讨乳化-分散法合成与制备血管内皮生长因子缓释微粒的效果。方法 采用乳化-分散法,使用可生物降解高分子聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)对血管内皮生长因子(VEGF)进行包裹,制成可控制释放的微粒。结果 此方法制得了0.2～0.33μm的含VEGF的缓释微粒。结论 乳化-分散法是合成与制备血管内皮生长因子缓释微粒的较好方法之一。

地塞米松缓释微粒控制儿童白内障术后炎症临床观察

目的观察地塞米松缓释微粒植入前房内对控制儿童超声乳化白内障人工晶体植入术后炎症的疗效。方法对68例白内障患儿行小切口超声乳化人工晶体植入术,其中34例植入地塞米松缓释微粒,另34例为对照组,观察术后1d3、d、7d房水混浊及纤维蛋白渗出及纤维膜形成情况。结果植入地塞米松缓释微粒组房水混浊程度及纤维蛋白渗出及膜形成情况明显轻于对照组(P<0.05)。使用过程中未见与药物有关的不良反应。结论地塞米松缓释微粒植入前房用于儿童白内障控制术后炎症安全、有效、可靠。

一种新型缓释微粒的抑藻机制研究

以化感物质为活性成分,通过微胶囊技术制备抑藻剂,已经成为一种具有潜力的生态友好型的蓝藻治理手段。本实验研究亚油酸缓释微粒对于不同生长阶段铜绿微囊藻的抑制作用,并探究其抑藻机理。研究结果表明,缓释抑藻剂对于不同生长阶段的铜绿微囊藻均有较好的抑制效果,其中对数期的铜绿微囊藻抑制率高达96%。抑藻组藻细胞内叶绿素a含量在实验中期几近于0,藻体中氧自由基(O 2-)和丙二醛(MDA)含量及藻液中蛋白质、核酸含量、电导率逐渐升高,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性均呈现先升高后急剧下降的变化趋势。结果表明在抑藻过程中亚油酸缓释抑藻剂破坏了藻细胞内的叶绿素a,细胞膜脂质过氧化加剧,抗氧化酶失活,从而对藻细胞膜造成不可逆转的损伤,影响藻细胞的正常生长。

氟苯尼考肠溶缓释包衣微粒的制备工艺研究

分析研究氟苯尼考肠溶缓释包衣微粒的制备工艺。方法 通过湿法制粒,通过流化床包衣进行肠溶缓释微粒的制备,通过正交法来筛选工艺参数及微粒处方,选择溶出度试验来考察释放特性,进而获得最合理的工艺处方。结果 在此工艺条件和优选处方的基础上,制作的微粒体具有比较良好的外释放特性,基本上不会溶于人工胃液中,人工肠液中的释放则超过了80%。结论 本品处方科学,制备工艺简单,能实现肠溶缓释的基本目的,为优化氟苯尼考制剂提供了参考。

阿霉素-N-琥珀酰壳聚糖纳米缓释微粒局部治疗小鼠胶质瘤

目的 观察自制阿霉素-N-琥珀酰壳聚糖纳米缓释微粒在体内、外释药效果及对小鼠C6胶质瘤动物模型的治疗作用.方法 合成阿霉素-N-琥珀酰壳聚糖纳米缓释微粒,检测其在人工脑脊液及20只正常SD大鼠脑内药物释放的情况.检测阿霉素-N-琥珀酰壳聚糖纳米缓释微粒对20只脑内荷瘤SD小鼠生存期的影响以及对20只SD小鼠皮下接种肿瘤生长的抑制作用.结果 阿霉素-N-琥珀酰壳聚糖纳米缓释微粒在人工脑脊液和兔脑内可持续释放达30 d以上;局部控释化疗可明显延长脑内荷瘤小鼠的生存期,实验组中位生存时间为35 d.局部阿霉素控释化疗对于皮下肿瘤有明显抑制效应,与注射的对照组比较,实验组小鼠皮下瘤体生长减慢甚至停止生长,两组之间肿瘤体积差异有统计学意义（x2=7.68,P＜0.05）,肿瘤细胞凋亡指数为：对照组为6.4％、实验组为59.3％,差异有统计学意义（x2=23.59,P＜0.05）.结论 阿霉素-N-琥珀酰壳聚糖纳米缓释微粒的控释化疗在避免系统化疗全身毒性的同时,增加肿瘤局部药物浓度,可有效抑制肿瘤生长.

米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂在动物体内的靶向性研究

目的 :比较肝靶向米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒 (DHAQ PLA NP)冻干针剂和DHAQ水针剂在小鼠体内的分布规律 ,验证前者的肝靶向性。方法 :采用HPLC法测定静注DHAQ PLA NP和DHAQ水针剂后小鼠血液、心、肝、脾、肺、肾的药物浓度 ,由此计算各器官的相对百分含量。结果 :DHAQ PLA NP冻干针剂在肝脏的分布明显高于DHAQ水针剂 ,在其它器官中的含量则低于水针剂 ,给药 2 4小时后药物在肝中的分布百分率保持在 80 %以上 ,水针剂为 30～ 40 %。结论 :DHAQ PLA

肝靶向羟基喜树碱缓释毫微粒的研究

采用吸附—包裹法制备了聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒。研究了该毫微粒的形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内的分布与药代动力学参数。结果表明平均粒径ｄａｖ＝８１２ｎｍ，载药量为１２２％，体外释药速率符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程：Ｑ＝００６１５＋００９４０ｔ，静脉注射后１５ｍｉｎ，即有６８２％羟基喜树碱浓集于肝脏。血浆药浓—时间曲线符合二室开放药动学模型。主要药动学参数为：Ｖｃ＝３５４８Ｌ，Ｔ１／２β＝１４６９９ｈ，ＣＬ＝０１７８８Ｌ·ｈ－１。说明该载药毫微粒具有明显的肝靶向和缓释作用。本文报道的吸附─包裹法对水、脂不溶性药物聚氰基丙烯酸酯毫微粒的制备具有一定参考价值。

石杉碱甲注射用缓释微粒在大鼠体内的药动学

以石杉碱甲(1)为模型药物,聚左旋丙交酯为载体,制备了注射用生物降解缓释微粒。所得微粒粒径小于120 m,1含量为6.27%,在pH 7.4磷酸盐缓冲液(含0.02%Tween-80)中72 h累积释放率约为5%,30 d累积释放可达93%。用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中的药物浓度。结果表明,本品注射首日内血药浓度快速下降,24 h后又缓慢上升,至11 d达极值(1.94±0.01)ng/ml。结果提示所得1缓释微粒体内外均有良好的缓释效果。

肝靶向米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂兔体内药代动力学研究

用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定米托蒽醌普通制剂和聚乳酸毫微粒靶向制剂兔耳静脉给药后经时血药浓度，并用３ Ｐ８７ 药动学模型计算其药动学参数，以此探讨并比较靶向制剂与普通制剂血药浓度的经时变化规律。结果显示：上述两种制剂兔血药时间曲线均符合三室模型，计算所得的理论药物浓度和实测药物浓度契合良好。靶向制剂改变了药物的吸收和消除过程，具有延效和缓释作用。