生物粘附性达那唑缓释栓剂的处方筛选与体外释放度考察

目的 :生物粘附性达那唑栓剂的处方筛选 ,并考察其体外释放规律。方法 :以羟丙甲基纤维素 (HPMC)为缓释材料 ,将等量聚乙二醇6000(PEG6000)和聚乙二醇600(PEG600)以熔融法制备含不同HPMC量的缓释栓剂 ,考察释放度与HPMC用量之间的关系。结果 :随着HPMC用量增加 ,栓剂释药减慢 ,当HPMC与PEG的比例为1∶6 5时 ,栓剂中药物在体外12h内缓慢释放 ,符合一级释放规律。结论 :生物粘附性骨架材料HPMC能延缓达那唑从栓剂中释放 ,当HPMC与PEG的比例为1∶6 5时栓剂能达到设计要求。

吲哚美辛缓释栓剂在家兔体内的生物药剂学评价

家兔应用吲哚美辛普通栓剂、微囊栓剂及两种复合微囊栓剂(即缓释栓剂)等四种栓剂后血药浓度的测定,表明缓释栓剂在家兔体内释药性能明显优于普通险剂和微囊栓剂。

环孢素缓释栓剂的研制

目的:制备环孢素的缓释栓剂。方法:制备了环孢素双层栓剂、阻滞栓剂及含部分环孢素微囊的微囊栓剂,并进行了体内外释药试验。结果:体外释放度试验显示微囊栓剂具有一定的缓释效果,为一级释放。家兔体内试验也表明,微囊栓剂的生物半衰期与其口服液相比显著延长(P<0．05),AUC有增加的趋势。结论:环孢微囊栓剂具有一定缓释作用。

15-甲基前列腺素F2α缓释栓剂的研究

采用水溶性基质为赋形剂,通过体外溶出和体内溶解试验筛选,研制缓释栓剂。稳定性试验证实制剂比原料稳定,在室温中可贮藏二年。临床一次用药,抗早孕效果达到92%,取代了用药需四次的一般栓剂。

栓剂溶出度检查方法的研究

目的 :通过对几种不同的溶出度测定装置的设计和实验比较 ,研究栓剂溶出度的检查方法。方法 :利用自行设计的两种方法和德国 H.W.Dibbern等人提出的“横置旋转渗透池系统”进行方法研究 ,并通过实验确定实验方法。结果 :横置旋转渗透池系统具有结构合理 ,实验重演性高 ,受外界影响因素小的特点。结论 :栓剂溶出度检查方法对于控制栓剂质量非常重要 。

普贝生助产的观察和护理

足月妊娠引产成功的关键在于宫颈是否成熟。以往在国内各个医院因为缺少有效、安全的促宫颈成熟药物，导致了低宫颈评分造成的高引产失败率和高剖官产率，严重影响了产科的质量。目前，在促宫颈成熟药物中，前列腺素E2（PGE2）被临床公认安全有效；普贝生则是一种含PGE2的持续缓释栓剂，2009年7月至2010年12月我院对其在足月妊娠促宫颈成熟和引产中应用的效果进行了研究。

阿司匹林诱导的脂氧素用于慢性非细菌性前列腺炎的治疗研究

目的:探讨阿司匹林诱导的脂氧素对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)模型大鼠的治疗效果。方法:将60只大鼠随机分成6组,各10只,分别为正常组、模型组、脂氧素(ATL)高、中、低剂量组和阿司匹林组。CNP实验动物模型采用马建泽的建模方法。ATL高、中、低剂量组通过前列腺腔注射法予以阿司匹林诱导的ATL溶液(分别含生药量1.5 g/kg、1 g/kg、0.5 g/kg),阿司匹林组通过直肠给药法予以小剂量纳米缓释型阿司匹林栓剂(含50 mg/kg混悬液),正常组、模型组通过前列腺腔注射法予以同体积的生理盐水,连续给药30 d。测算大鼠前列腺指数;通过苏木精-伊红染色观察前列腺组织的病理学变化,酶联免疫吸附法检测血清环氧合酶-2(COX-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;免疫组化检测增殖细胞核抗原的表达情况。结果:CNP模型组的病理形态学呈明显炎症表现,ATL高剂量组和阿司匹林组中炎症状态明显改善。ATL高、中、低剂量组和阿司匹林组的前列腺湿质量和前列腺指数相较于模型组均明显更低,而模型组相较于正常组明显更高(P<0.05)。与模型组相比,ATL高、中、低剂量组和阿司匹林组中的血清COX-2、IL-6均明显降低,而血清IL-10明显升高(P<0.05)。与模型组相比,ATL高、中剂量组,阿司匹林组的前列腺细胞凋亡百分率均明显升高(P<0.05),其增殖细胞核抗原(PCNA)表达百分率均明显降低(P<0.05)。结论:ATL药物、小剂量纳米缓释型阿司匹林栓剂能调节大鼠前列腺细胞凋亡和增殖的平衡,对CNP具有一定的治疗作用,其机制可能与调节血清COX-2、IL-6、IL-10水平有关。

硝基咪唑类栓剂的研究

栓剂是一种非口服局部给药的固体制剂,克服了口服制剂中一些难以避免的不足,如药物不受或少受胃肠道pH值或酶的破坏,避免药物对胃黏膜的刺激性,避免肝脏首过效应,适宜不便口服给药的患者等。近年来该剂型发展迅速,相继出现了缓释栓剂、控释栓剂及微囊栓剂等。

替硝唑3种阴道给药剂型的释放及特殊安全性研究

目的比较研究替硝唑长效缓释栓剂、阴道凝胶剂和阴道缓释片3种剂型的释放度、释放机制及特殊毒性。研究三者的溶出曲线、释药机制及缓释效果。方法将自制片剂、自制凝胶剂和市售栓剂分别做体外溶出试验,绘制相应的溶出曲线,研究释放机制。皮肤过敏性试验:取豚鼠12只,随机分成4组,分别涂抹3种剂型药物及阳性对照药,重复给药诱导,观察有无过敏反应。家兔阴道刺激性试验:取雌兔12只,随机分为4组,其中3组为给药组,1组为空白对照组。将药物推入大耳白兔阴道5cm,观察现象。隔天给药1次,连续7次,观察动物情况。随后处死动物,摘取生殖器官,对其进行刺激性性评价,做成切片进行病理学检查。结果栓剂符合Higuchi方程,为扩散与溶胀双重机制,且以扩散为主;凝胶剂符合Higuchi方程,为扩散与骨架溶蚀双重机制,且以扩散为主;片剂符合零级释药模型,为扩散与骨架溶蚀双重机制,且以骨架溶蚀为主。片剂零级释放,释放更均匀。结论释药效果比较研究发现,缓释效果片剂优于其他二者,缓释片剂的释放更均匀。刺激性过敏性试验结果表明3种剂型均无刺激致敏性,安全可靠。

吗啡缓控释液体栓的研制及体内外相关性

目的:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆和促渗剂氮酮制备温敏型吗啡缓释液体栓,考察体内外相关性。方法:设计新的体外溶出装置,以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和释放度为指标进行体外筛选;经犬直肠给药测定体内药物释放特性进行体内筛选;用3p97程序计算药代动力学参数。结果:当体外释放结果符合零级模式,R2>0.9且释药时限>10 h,体内药物释放出现血药平台,显示良好的体内外相关性;药代动力学研究结果表明:体内过程为一室模型,t1/2(Ke)=5.65 h,t1/2(Ka)=0.78 h,Cmax=361.8 ng.mL-1,AUC0～∞=4 046.1 ng.h.mL-1,MRT=10.94 h。结论:所制备的吗啡液体栓具有良好的缓控释特征。