缓释泵法制备急性胰腺炎大鼠模型

目的探讨利用缓释泵法模拟多因素诱导急性胰腺炎(AP)大鼠模型的相关技术。方法将75只健康SD大鼠按随机表法随机均分为缓释泵组(SRP组)、传统组(TAP组)和假手术组(SO组),TAP组采用胆胰管逆行注射法,SRP组应用缓释泵注射4%牛磺胆酸钠,从自我消化、梗阻、细胞因子激活等多方面机理模拟AP发病机理;3组大鼠均在模型诱导后1、6、12及24 h后检测血清淀粉酶及胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,观察胰腺组织病理学改变,并进行胰腺病变程度评分。结果 在模型诱导后1、6、12及24 h,SRP组和TAP组大鼠的血清淀粉酶及MPO水平和胰腺病变程度评分均明显高于SO组(P<0.05或P<0.01),而SRP组各时点的胰腺病变程度评分以及血清淀粉酶和胰腺组织中MPO水平升高程度均较TAP组低,上升趋势相对较缓,其中6和12 h的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 缓释泵法可成功诱导AP,该方法可从增加胰管内压、导致组织水肿、持续释放炎症刺激因子等多层面模拟胰腺炎病理生理过程,通过留置泵可进一步监测、控制胰管内压或用于进一步治疗。缓释泵法作用相对较缓,造模过程相对容易管理,死亡率较低。

植入式开路型脉冲缓释双路人工胰(泵)的设计及实验研究

依据正常人体自身分泌胰岛素的生理特点，提出要用脉冲、缓释双路供释胰岛素的设计思路，分别模拟胰岛素的分泌的截然不同的两种方式。并通过体外试验，建立了类似餐后的大量、迅速的脉冲分泌方式和２４ｈ持续、稳定的微量分泌方式这两种模型。本文的结果为今后进一步研制植入式开路型人工胰（泵）奠定了理论基础。

渗透泵型与骨架型二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病中的临床疗效及安全性分析

目的:观察渗透泵型与骨架型盐酸二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病患者时的服药依从性、临床疗效及安全性。方法:2013年6月至2013年12月内分泌科就诊的300例2型糖尿病患者,随机分为观察组和对照组各150例,其中观察组给予渗透泵型盐酸二甲双胍缓释片(都乐宁)500 mg/(次·d);对照组给予骨架型盐酸二甲双胍缓释片500 mg/(次·d),治疗8周后观察两组患者临床疗效及不良反应。结果:片形小的渗透泵缓释片的服药依从性高于片形较大的骨架型缓释片。两组患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial glucose,2h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin Alc,Hb A1c)、血清总胆固醇(Serum total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平治疗后均低于治疗前(P<0.05),但相比较无差异(P>0.05),观察组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:渗透泵控释型和骨架型盐酸二甲双胍缓释片有相同的降糖和降脂作用,但透渗泵控释型片胃肠反应更低,服药顺应性更高。

慢性心肌缺血不同造模方式的比较

目的比较两种不同慢性心肌缺血造模方式之间的差异及优劣情况。方法选取雄性ICR小鼠30只,根据造模方式的不同分为皮下注射组、缓释泵释放组、正常对照组,每组各10只。皮下注射组于小鼠腰背部皮下注射异丙肾上腺素(ISO)30 mg/(kg·d),连续注射14 d;缓释泵释放组于小鼠腰背部皮下埋入微量缓释泵,ISO释放量30 mg/(kg·d);正常对照组小鼠皮下注射等剂量生理盐水。采用心肌酶谱、心脏切片TTC染色等指标衡量小鼠的心肌缺血程度。结果皮下注射组与缓释泵释放组小鼠的造模死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);皮下注射组与缓释泵释放组小鼠的心脏心肌肥大指数高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);皮下注射组与缓释泵释放组小鼠的心肌肥大指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);缓释泵释放组小鼠的心肌缺血面积百分比高于皮下注射组,差异有统计学意义(P<0.05);缓释泵释放组小鼠的心肌酶谱各项指标和肌钙蛋白(cTnT)水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);皮下注射组小鼠的血清α-羟丁酸脱氧酶(α-HBDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及同工酶(mAST)、cTnT水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);皮下注射组小鼠的血清肌酸激酶(CK)及同工酶(CK-MB)、乳酸脱氧酶(LDH)水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);缓释泵释放组与皮下注射组小鼠的心肌酶谱各项指标及cTnT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论皮下注射及缓释泵释放ISO两种方式均可以造成小鼠心肌肥大,缓释泵释放则能更大程度上诱导小鼠出现心肌缺血,缓释泵释放同时在更大程度上造成了心肌功能的损伤。

天麻素微孔渗透泵缓释片的制备及其药动学评价

目的:制备天麻素微孔渗透泵缓释片,并探究其在家兔体内的药动学特性。方法:采用湿法制粒压片法制备片芯,以包衣增重、醋酸纤维素用量、聚乙二醇400(PEG 400)用量为考察因素,采用Box-Behnken响应面分析法优选包衣处方,通过薄膜包衣法制备天麻素微孔渗透泵缓释片,考察其释放度;分别单剂量给予家兔缓释片和市售普通片,评价其体内药动学行为。结果:以天麻素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、氯化钠(NaCl)和α-乳糖等量递增法混匀,制得片重为200 mg的含药片芯;最优包衣处方为包衣增重2%、醋酸纤维素用量5%、PEG 400用量6.5%。体外释药试验表明,与参比制剂相比,天麻素微孔渗透泵缓释片12 h内缓慢释药。家兔单剂量给予缓释片和市售普通片后,二者在家兔体内的t1/2分别为4.971 h和1.793 h,AUC0-∞分别为9.405μg·mL^(-1)·h^(-1)和3.253μg·mL^(-1)·h^(-1)。结论:所制备的天麻素微孔渗透泵缓释片具有较好的缓释效果,可以作为天麻素新剂型研究的参考。

真武汤对C-BSA渗透泵肾小球肾炎大鼠的治疗作用

目的在制备阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)渗透泵致肾小球肾炎(CGN)大鼠模型的基础上,探讨真武汤对该模型大鼠的治疗作用。方法取雄性SD大鼠60只,其中50只大鼠埋入C-BSA渗透泵制备CGN模型,10只作为空白对照组(假手术处理)。确定造模成功后,随机分为CGN模型组,真武汤高、中、低剂量组(16.8,8.4,4.2g/kg),醋酸泼尼松组(8 mg/kg)。采用考马斯亮兰法测定24 h尿蛋白;全自动生化分析仪检测血液生化指标,包括血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);免疫荧光检查肾小球IgG的表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白、SCr、BUN、TC和TG均明显升高(P<0.01),TP和ALB降低(P<0.01,P<0.05),且免疫荧光检查显示肾小球系膜区IgG大量沉积。与模型组比较,真武汤各剂量组大鼠24 h尿蛋白、SCr、BUN、TC和TG明显降低(P<0.01,P<0.05),TP和ALB升高(P<0.01,P<0.05),肾小球系膜区IgG沉积明显减少,尤以真武汤高剂量组效果最为显著。结论真武汤可减轻C-BSA渗透泵致CGN大鼠的肾脏免疫病理损伤,减少尿蛋白含量、改善肾功能、降低血脂,对肾脏有保护作用。

渗透泵阳离子化小牛血清白蛋白肾小球肾炎大鼠模型研究

【目的】应用渗透压缓释泵技术建立新型阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)慢性肾小球肾炎大鼠模型。【方法】将C-BSA装入渗透泵,植入右肾旁,制备新型C-BSA渗透泵肾小球肾炎模型,并用醋酸泼尼松(8 mg/kg)干预治疗,观察大鼠存活情况,并检测尿蛋白,血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及肾组织病理形态学改变。通过与尾静脉注射C-BSA的传统肾小球肾炎模型比较,评价新动物模型的可行性和优越性。【结果】与空白对照组比较,渗透泵C-BSA肾小球肾炎模型组大鼠24 h尿蛋白,血清BUN、SCr含量均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),且24 h尿蛋白,血清BUN、SCr含量均高于传统C-BSA肾小球肾炎模型组,但差异无统计学意义。与空白对照组比较,渗透泵C-BSA肾小球肾炎模型与传统C-BSA肾小球肾炎模型均出现严重的肾小球病理改变。与渗透泵C-BSA肾小球肾炎模型组比较,醋酸泼尼松组大鼠24 h尿蛋白、血清BUN含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),肾小球病理改变较轻。【结论】应用渗透压缓释泵恒释C-BSA能够成功制备稳定可靠的肾小球肾炎模型。