月桂醇基海藻酸钠与层状双金属纳米颗粒稳定载药Pickering乳液及其缓释性能

为了提高海藻酸钠(SA)对疏水性农药的负载量和释药缓释作用,将其与月桂醇通过偶联酯化反应进行疏水改性,对改性后的海藻酸钠进行红外光谱、核磁共振表征分析,结果证明月桂醇侧链成功接枝到海藻酸钠分子骨架上。将月桂醇改性海藻酸钠(DA)和十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)与层状双金属氢氧化物(LDH)纳米颗粒进行复配,其Zeta电位分别为+44.9 m V和-33.2 m V,同时其粒径分别增大到93.3 nm和659.8 nm。结果表明带负电的月桂醇改性海藻酸钠吸附在层状双金属氢氧化物颗粒表面可以阻碍颗粒间的相互聚集,在分散体系中表现出了良好的稳定性能。高速剪切下制备稳定Pickering乳液,对疏水性农药氯氟氰菊酯进行了释药试验,表明改性后的海藻酸钠与LDH颗粒制备Pickering乳液对氯氟氰菊酯具有较好的药物缓释作用。

缓释载药体泊洛沙姆407圆窗灌注对耳蜗结构与听觉功能的影响

目的观察圆窗局部灌注泊洛沙姆407对耳蜗功能和结构的影响。方法 16只健康豚鼠右耳圆窗灌注100μl 20%泊洛沙姆407溶液作为实验组,左耳灌注生理盐水作为对照组,另取4只动物不予处理作为阴性对照组。于灌注前、后及灌注后第7、14、28及49 d 行听性脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)检测,并于检测后分别处死4只动物,行耳蜗基底膜铺片并计数。结果泊洛沙姆407灌注后 ABR 阈值较灌注前均有所提高,但在49 d 时恢复至灌注前水平;耳蜗毛细胞计数显示泊洛沙姆407圆窗灌注后无明显毛细胞缺失。结论泊洛沙姆407圆窗灌注对 ABR阈值有暂时性影响,但未对耳蜗功能和结构起到持久性不可逆性损伤,符合中、内耳疾病的缓释给药治疗的条件。

浅谈载药缓释系统在慢性骨髓炎局部治疗中的应用

基于将慢性骨髓炎的发病机制及载药缓释系统应用于局部治疗中的认识,分别对慢性骨髓炎的病因病机、载药缓释系统中的材料和用药进行阐述,浅谈载药缓释系统在慢性骨髓炎局部治疗中的可行性和需要克服的问题,为慢性骨髓炎治疗提供另一思路,对扩大中药制剂的现代应用具有重要的学术和经济意义。

多孔状NIPAAm/DMAEMA水凝胶的制备及其对5-FU载药缓释性能研究

以甲基甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(DMAEMA)和异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)为原料,利用微波辐射的方法制备了聚合水凝胶,同时选用5-FU为模型药物制备载药水凝胶。研究了水凝胶的温敏溶胀性能,并对其表面结构进行了表征分析及对5-FU释放性能进行研究。实验结果表明:NIPAAm/DMAEMA共聚水凝胶其在43℃附近存在相转变,即体积相转变温度LCST为42℃;微波辐射得到的水凝胶表面呈现凹凸不平的皱褶状,且贯穿有明显的沟壑,这些结构可以大大增强了水凝胶的比表面积及载药能力,同时研究证实了凝胶的溶胀性能是影响药物释放率的主要因素,当NIPAAm和DMAEMA质量比为7∶1时对5-FU的释放率最大。

基于微流控液滴技术的载药缓释微球研究进展

单分散性载药缓释微球作为新型药物释放系统已成为缓释药物制剂研究的热点问题之一,但传统制备方法获得的载药微球大多存在大小不均一、粒径分布宽、载药量低、缓释效果不明显等问题,极大地限制了其应用。微流控液滴技术因其操作简单,可以控制液滴形成的过程,成为近年发展起来的制备单分散性载药微球的新方法,在制备粒径均匀、具有特殊性能等载药微球方面有极大的优势。本文从传统载药微球的制备及存在问题入手,简述微流控技术的基本原理及液滴微流控制备载药微球的基本方法与类型,体现微流控技术相比传统制备技术的优势,即可以制备得到粒径均一、大小组分可控且呈单分散性的药物可控释放微球。

左炔诺孕酮纳米载药缓释复合材料对体外胚胎着床影响的实验研究

目的：研究左炔诺孕酮纳米载药缓释聚乳酸（PLA）-聚苯乙烯（PS）复合材料对体外胚胎着床的影响。方法分别观察空白对照组，空载膜组和载药膜组 Bewo 细胞球状体在 Ishikawa 单层细胞上的黏附率和铺展直径，检测各组 Ishikawa 细胞整合素αv mRNA 和蛋白的表达。结果与空载膜组和空白对照组相比，载药膜组 Bewo 细胞球状体的黏附率和铺展直径降低，Ishikawa 细胞整合素αv 的 mRNA 和蛋白表达水平均下降，差异均有统计学意义。与空白对照组相比，空载膜和载药膜均不影响 Ishikawa 细胞的增殖。结论空载膜不影响体外胚胎的着床，载药膜抑制了体外胚胎的着床。

不同剂量辛伐他汀载药体系对兔骨质疏松模型骨修复的实验研究

目的研发一种新型可注射、可降解及具有抗骨质疏松作用的载药缓释体系,观察其理化性能及对兔骨质疏松模型的骨修复效果。方法载药缓释体系以磷酸钙为基体,将载有不同剂量辛伐他汀(Simvastatin,SIM)的聚左乳酸(Poly-L-Lactic Acid,PLLA)微球与磷酸钙物理共混获得一种可注射、可降解及抗骨质疏松的载药体系,实验分为对照组、低剂量SIM-PLLA缓释组及高剂量SIM-PLLA缓释组,分别测定载药缓释体系的可注射性、凝固时间、力学强度、药物缓释规律及骨质疏松兔模型体内成骨活性。结果与对照组比较,含SIM-PLLA缓释体系凝固时间有所延长(P>0.05)、可注射性提高(P<0.05)且具有合适的抗压强度(P>0.05),植入骨质疏松兔体内4周及12周后,三组材料随着材料的降解均有新生骨长入,但SIM-PLLA缓释组材料的降解率及新骨生成率均显著优于对照组(P<0.05),其中以高剂量SIM-PLLA缓释组最高。结论 SIM-PLLA缓释体系具有良好的注射性能及合适的力学强度,对兔骨质疏松模型有明显的成骨活性及抗骨质疏松效果,有望成为治疗骨质疏松性椎体压缩骨折及不规则骨缺损的新型生物医学材料。

多药缓释抗菌抗炎支架的制备与性能分析

背景:处理创伤局部软组织感染时,全身口服抗生素局部药物浓度较低,无法满足创伤局部抑菌的需要,局部喷洒抗生素粉末虽能临时获得一过性的高浓度,但难以取得较满意的抑菌效果,且高浓度药物对局部组织亦存在一定的破坏效应。目的:开发一种能承载多药并有控释特性的载药缓释支架,用于创伤局部的抗菌抗炎治疗。方法:将左氧氟沙星、替硝唑及甲基强的松龙混合溶液与介孔氧化硅纳米颗粒在负压吸引装置中混合,制备介孔氧化硅纳米颗粒载药微球;根据预先设计好的CAD模型,采用三维打印机交替打印介孔氧化硅纳米颗粒载药微球与聚乳酸-羟基乙酸共聚物层层叠加的多孔网络结构,最终得到膜状载药复合支架(实验组),同时采用药物浸滞法制备载3种药物的磷酸钙多孔陶瓷支架,作为对照,检测2组支架的载药率。将2组支架分别于成纤维细胞共培养,采用CCK-8法检测细胞增殖,评价支架的细胞毒性。将2组支架分别浸泡于PBS中,检测支架内药物体外释放规律。将2组支架分别敷于新西兰大白兔(解放军海军军医大学动物实验中心提供)软组织损伤部位,术后不同时间点检测肝肾功能及血样、创伤周围组织中的药物浓度。结果与结论:①实验组支架中左氧氟沙星、替硝唑及甲基强的松龙的载药率分别为31.21%,22.14%和23.58%,对照组支架3种药物的载药率分别为19.44%,11.14%和9.32%;②2种载药支架上不同时间点的细胞增殖率均在80%以上,细胞毒性为1级;③在体外,对照组支架中的3种药物在第2周基本释放完全,实验组支架中左氧氟沙星释放可达10周,替硝唑及甲基强的松龙释放可达8周;④在体内,实验组血样与局部组织中的3种药物释放时间均长于对照组,药物有效释放时间可达10周以上;实验组支架对兔肝功能存在一过性的影响;⑤结果表明,采用三维打印技术成功制备的多药缓释支架,有望在创伤局部实现联合、高量及持续的局部抗菌及抗炎作用,有效应用于各类局部创伤的辅助治疗。

负载表柔比星壳聚糖微球瘤内注射治疗小鼠肝移植瘤疗效观察

目的观察负载表柔比星的壳聚糖微球瘤内注射治疗荷肝癌小鼠皮下移植瘤的效果。方法采用W/O型乳化—固化法制备表柔比星—壳聚糖微球,扫描电镜观察壳聚糖微球的表面形态、粒径大小。紫外分光光度计分析载药微球的包封率、载药量及药物累积释放率。将18只H22皮下肝癌荷瘤小鼠分成3组,分给予以下治疗:瘤内注射生理盐水、瘤内注射表柔比星、瘤内注射载药微球,监测荷瘤小鼠肿瘤体积变化,计算抑瘤率。结果壳聚糖微球平均粒径约为105μm,粒径大小较一致,包封率约为80%,载药率约为11%,2周的累积释放率为84%。瘤内注射表柔比星、负载表柔比星的壳聚糖微球组的平均抑瘤率分别为10%、31%。结论表明壳聚糖微球是一种有效的表柔比星局部缓释剂型,瘤内注射负载表柔比星的壳聚糖微球治疗肝癌有较强的抑瘤作用。

表柔比星壳聚糖微球联合微波消融治疗小鼠肝移植瘤

背景:原发性肝癌的手术切除率较低,肝癌的局部治疗成为重要手段。经皮微波消融治疗能达到原位灭活的目的,但不能彻底杀灭瘤细胞。缓释剂型化疗药物可形成局部较高药物浓度及发挥较持久作用,目前已多被应用于原发性肝癌的治疗。目的:观察负载表柔比星的壳聚糖微球联合微波消融局部治疗荷肝癌小鼠皮下移植瘤的效果。方法:采用W/O型乳化-固化法制备表柔比星-壳聚糖微球,扫描电镜观察壳聚糖微球的表面形态,粒径大小。紫外分光光度计分析载药微球的包封率、载药量及药物累积释放率。将24只H22皮下肝癌荷瘤小鼠分成4组,各组皮下肝癌肿瘤分给予以下治疗:单纯微波治疗;微波治疗后第2天给予瘤内注射生理盐水;微波治疗后给予瘤内注射表柔比星;微波治疗后联合瘤内注射载药微球,监测荷瘤小鼠肿瘤体积变化并计算抑瘤率。结果与结论:壳聚糖微球平均粒径约为105μm,粒径大小较一致,包封率约为80%,载药率约为11%,2周的累积缓释率为84%。微波联合瘤内注射生理盐水、表柔比星、载药微球的抑瘤率分别为8%,20%,47%。表明壳聚糖微球是一种有效的表柔比星局部缓释剂型,联合微波消融治疗有较强的抑瘤作用。

2016年肝细胞癌经肝动脉途径治疗研究进展

众所周知,经肝动脉途径治疗肝细胞癌是目前中晚期肝癌的标准治疗之一。伴随着材料分子学的发展,经肝动脉途径治疗肝细胞癌的模式不断演变,从传统的肝动脉化疗栓塞（conventional-transarterial chemoembolization,c-TACE）到载药缓释微球动脉化疗栓塞（drug eluting beads-Transarterial chemoembolization,

纳米材料在骨髓炎治疗中的应用研究进展

目的对纳米材料在骨髓炎治疗中的相关应用研究进展进行综述,为骨髓炎的研究及临床治疗提供新思路。方法查阅近年国内外应用纳米材料治疗骨髓炎的相关文献,并进行分析和总结。结果目前,手术治疗和抗生素应用是骨髓炎的主要治疗方案,但存在抗生素耐药、骨缺损残留、局部药物有效浓度较低等诸多缺陷。应用纳米材料则能针对性地弥补上述缺陷。近年来,在骨髓炎治疗中纳米材料主要通过填充骨缺损、建立局部载药缓释系统以及自身抗菌等特性发挥作用。结论充分研究纳米材料相关特性,并选择有益材料制作载药系统或替代药物,为骨髓炎的治疗提供了全新思路及重要研究方向。