直肠黏膜下植入VP-16缓释剂的HPLC测定及药动学研究

目的研究直肠癌患者术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂后,药物在肿瘤局部的分布、及药代动力学特征。方法10例采取根治性手术的直肠癌患者,术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂,按预订时间点抽取外周静脉血,168 h后手术,术中抽取肠系膜下静脉血和外周静脉血,并取癌组织癌旁近段的肠壁组织,HPLC检测VP-16药物浓度。结果外周血VP-16浓度遵从缓释制剂释放规律。168 h肠系膜下静脉血VP-16浓度约(0.110±0.045)mg.L-1,显著高于同时外周静脉血VP-16浓度(0.058±0.029)mg.L-1,癌组织VP-16浓度(373.64±269.51)μg.g-1,显著高于癌旁组织浓度VP-16浓度(115.98±98.68)μg.g-1,10例患者癌组织出现变性、坏死等改变;全组未出现全身和给药局部毒副作用。结论直肠癌患者术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂化疗,局部药物浓度高,可使瘤体变性、坏死而缩小,癌细胞与化疗药物的化疗作用维持较长时间;是术前区域性化疗的最佳途径之一;体现了明显的区域性化疗的药动学优势和显著的药效学结果,可望提高大肠癌根治术后的远期疗效。

反相高效液相色谱法测定皮下植入的VP-16血药浓度

试验者为小细胞肺癌患者,于右上臂皮下植入缓释VP 16(又称依托泊苷或鬼臼乙叉苷),按预定时间点采集静脉血并分离出血浆。血浆样品以氯仿萃取,常温下负压挥发至干,然后以流动相溶解,采用反相高效液相色谱法测定。流动相为V(甲醇)∶V(水)=52∶48的溶液,检测波长为UV 228nm,色谱柱为LichrosphereC18(250mm×4 6mmi d ,5μm)。用外标法定量。实验结果表明,该测定方法的检出限为0 02mg/L,绝对回收率为80 4%,相对回收率为94 7%,日内和日间精密度(用相对标准偏差RSD表示)均为8%左右;VP 16与血浆中其他成分(内源性干扰物)达到良好分离。此外还进行了血浆样品的稳定性试验,发现VP 16的萃后残渣于-5～0℃可保存240h。方法灵敏度较高,准确性和实用性好,为临床应用提供了可靠的检测方法。

HPLC法测定皮下植入的VP-16血药浓度

目的 血浆中的ＶＰ 1 6以氯仿萃取 ,ＨＰＬＣ法测定。方法 使用国产仪器及Ｃ1 8柱 ,甲醇 水 (52∶48)为流动相 ,检测波长2 2 8ｎｍ ,外标法定量。结果 检出限低达 0 0 2ｍｇ·Ｌ- 1 ,绝对回收率 80 4%,相对回收率 94 7%,日内日间精密度ＲＳＤ均约8%,与血中内源性干扰物达到良好分离。结论 方法灵敏度高 ,准确性和重复性好 ,为临床应用提供了可靠的检测方法。