细胞间隙连接与肿瘤

细胞间隙连接交流 (GJIC)是相邻细胞间信息传递的一种通讯方式 ,研究发现其与肿瘤的发生发展关系密切 ,本文综述了GJIC的物质基础及其生物学功能 ,其与细胞增殖和肿瘤形成的关系 ,GJIC的诱导途径 。

肝细胞间隙连接通讯促进剂对小鼠肝肿瘤发生的抑制作用

目的通过活体动物实验,探讨肝组织肿瘤发生机制是否与该组织细胞间隙连接通讯(GJIC)受阻有关,促进GJIC的药物对肿瘤发生是否具有对抗作用。方法初生雄性ICR小鼠60只。40只腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)诱发肝肿瘤(肝肿瘤模型),20只注射等体积溶剂(三辛酸甘油)作为对照组。断乳后,肝肿瘤模型20只每日皮下注射异丙肾上腺素(IP)0.75μg/g+咖啡因(CAF)1.5μg/g(DENIP+CAF组),另20只注射等体积生理盐水(单纯DEN组)。所有动物均喂饲高蛋白低碳水化合物半精制饲料。采用羧基荧光素(CoF)细胞间转移法在新鲜离体的完整肝叶上测定肝GJIC能力,每组测定8只,其余在13月龄时处死,检测肝肿瘤。结果单纯DEN组从断乳后不到半月开始至半年之后,肝GJIC能力降至正常水平的1/3(P<0.001)并持续低水平,此时正在长大的结节出现在肝表面。DENIP+CAF组,至少在断乳后头4.5月内肝GJIC能力呈现正常水平,到13月龄时与单纯DEN组相比,肝结节总体积减小98%(P<0.001),肝细胞腺瘤发生率减少50%(P<0.01)。对照组肝脏无异常发现。结论在DEN诱发的小鼠肝肿瘤发生过程中,肝GJIC的早期下降是一关键性病理生理变化;促进GJIC的药物可对抗这种变化,对肝肿瘤的发生有抑制作用。

软骨细胞形态、表型与胞间通讯的研究(英文)

背景:在体外培养时软骨细胞会像成纤维细胞样成片生长并失去表型,软骨细胞胞间通讯与细胞表型的关系尚无报告。目的:了解体外培养的不同形态的软骨细胞的增殖、基质合成、荧光染料摄入以及缝隙连接的关系。设计:以诊断为依据的实验研究。地点和对象:实验在解放军总医院骨科研究所和基础研究所完成,实验对象为兔关节软骨细胞,人股骨头软骨。干预:体外培养的兔软骨细胞,分别进行苏木精-伊红(HE)、亮绿-藩红花O染色,显微镜下测量细胞大小、激光共聚焦显微镜下测量细胞内的荧光强度。激光淬灭软骨细胞内的荧光染料。主要观察指标:软骨细胞的外观、细胞大小、细胞内的荧光强度。结果:细胞投影面积测量:软骨细胞变大,失去球形外观后增殖加快,平均面积1755.1μm2,投影面积差别可达50倍。基质合成消失,缝隙连接消失。显微镜下软骨细胞的荧光强度测量:球形软骨细胞CFDA-AM摄入多,(平均2057/30个细胞),扁平细胞摄入少(平均83/30个细胞)。体外培养的球形兔软骨细胞间,人关节软骨生发层陷窝内的细胞间有胞间通讯。结论:软骨细胞的密度、形态、表型和缝隙连接之间有一定的关系。而细胞外形可能决定细胞的表型。

细胞间隙连接异常与肿瘤

间隙连接是相邻细胞间进行物质和信息交换的跨膜蛋白通道结构，是细胞间隙连接通讯的结构基础。间隙连接在多种肿瘤中常发生异常改变，与肿瘤的发生、转移等密切相关。将间隙连接作为靶点设计抗癌新药物，将为肿瘤治疗提供新方向。