海洋小单孢菌产生的缩肽类化合物rakicidins抗肿瘤活性研究

研究海洋小单孢菌产生的缩肽类化合物rakicidins的体内外抗肿瘤活性。Rakicidin B1、A和B对人结肠癌(HCT-8)细胞有很强的抑制作用,在乏氧培养条件下的抑制作用更强,分别是各自在常氧条件下的15、26和14倍。在移植了HCT-8肿瘤细胞的斑马鱼模型中,B和B1两化合物能显著抑制肿瘤生长。因此,rakicidin B(包括B1)值得进一步作为抗肿瘤药物加以研发。

缩肽类化合物rakicidins体内外抗艰难梭菌活性研究

目的研究海洋小单孢菌产生的缩肽类化合物rakicidins的体内外抗厌氧菌活性。方法微量肉汤稀释法测定rakicidins对厌氧菌的最小抑菌浓度(MIC);小鼠艰难梭菌感染相关性腹泻动物模型评价rakicidin Bx的治疗效果。结果 rakicidin A、B、B1及rakicidin Bx对艰难梭菌等革兰阳性厌氧菌有很强的抑制作用,MIC值0.125~0.25μg/m L。Rakicidin Bx对艰难梭菌感染的小鼠的保护作用虽略不及万古霉素和菲达霉素,但是停药后其与菲达霉素一样均未见复发。结论 Rakicidin Bx值得作为抗艰难梭菌感染的候选药物进行研发。

纳洛酮对急性颅脑损伤患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽和氧自由基含量的影响

目的 探讨纳洛酮对急性颅脑损伤 (ACI)患者开颅手术后血浆内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)和氧自由基 (OFR)含量的影响。方法 以放射免疫分析方法测定 40例ACI患者手术前后血浆ET、CGRP含量 ,用电子自旋共振 (ESR)方法测定血浆OFR浓度 ,并以 40例健康献血者为术前对照。结果 ACI患者术前血浆ET、OFR明显高于正常对照组 (均P <0 0 1) ;开颅手术后 12 0min两组ET、OFR较术前有显著性升高 (均P <0 0 1) ,CGRP显著性降低 (P <0 0 5 )。A组给予纳洛酮 2 0μg/kg静脉注射后 30min ,血浆ET、OFR均较治疗前显著性降低 (均P <0 0 1) ,而CGRP较治疗前呈显著性升高 (P <0 0 1) ,与B组组间比较有显著性差异 (均P <0 0 1)。结论 临床治疗剂量的纳洛酮可明显提高ACI患者体内CGRP水平 ,降低ET 。

不同剂量阿托伐他汀对肺心病并高脂血症患者的大内皮素、脑钠肽和肺动脉压力的影响

目的对肺心病并高脂血症患者应用不同剂量阿托伐他汀治疗,观察其调脂的同时对大内皮素(big-ET)和脑钠肽(BNP)的影响及肺动脉压力(PAP)改变情况。方法将在我院就诊的肺心病高脂血症患者100例,随机分为A组和B组,A组给予阿托伐他汀10 mg口服,每晚1次,B组给予阿托伐他汀20 mg口服,每晚1次。比较2组治疗前和治疗24周后血脂水平,big-ET及BNP、PAP变化情况。结果2组在治疗24周后血脂及内皮功能、PAP均有改善,血清BNP水平均有降低,B组治疗24周后big-ET水平及BNP水平明显低于A组。B组big-ET由治疗前的(0.69±0.26)pmol/L降到治疗后的(0.43±0.07)pmol/L,与A组治疗后(0.51±0.08)pmol/L比较差异有统计学意义(P<0.05)。BNP水平由治疗前的(230.0±154.5)ng/L降到治疗后的(127.4±37.8)ng/L,与A组治疗后(175.5±52.1)ng/L比较差异有统计学意义(P<0.05)。PAP改善B组较A组明显,B组PAP由治疗前的(53.87±17.85)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)降到治疗后的(30.20±7.48)mm Hg,与A组治疗后(41.74±8.39)mm Hg比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组之间不良反应相似。结论他汀类药物在调脂的同时具有非调脂依赖性心脏保护作用,可改善血管内皮功能、降低PAP,改善心功能,并随剂量的增加其作用增加。

血管活性物质对人内皮细胞C-型利钠利尿肽合成和释放的影响

目的 :在培养的人内皮细胞上观察内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和同型半胱氨酸 (Hcy)对C -型利钠利尿肽 (CNP)生成和释放的影响 ,以探讨CNP生成和释放的机制。方法 :人内皮细胞培养 ;CNP放免测定。结果 :ET、AngⅡ均可刺激内皮细胞CNP的生成 ,10 -9、10 -8、10 -7mol/L的ET和AngⅡ分别使细胞CNP含量较对照组高 1% (P >0 .0 5 ) ,49% (P <0 .0 5 ) ,117% (P <0 .0 1)和 137% (P <0 .0 1) ,16 5 % (P <0 .0 1) ,2 0 1% (P <0 .0 1) ,大剂量ET、AngⅡ可刺激CNP的释放。Hcy对内皮细胞CNP的生成没有影响 ,但 10 -9、10 -8、10 -7mol/LHcy可使其释放增加 17% (P >0 .0 5 ) ,84% (P <0 .0 1)和 5 5 5 % (P <0 .0 1)。结论 :ET、Ang和Hcy可调节CNP的释放和

芪丹通脉片对急性心肌缺血大鼠降钙素基因相关肽和内皮素的影响

目的研究芪丹通脉片(QDTMT)对急性心肌缺血大鼠的防治作用是否与增加血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和减少内皮素(ET)有关.方法将60只SD雄性大鼠随机等分为6组空白组,模型组,单硝酸异山梨酯片治疗组,QDT-MT低、中、高剂量组.大鼠腹腔注射垂体后叶素致急性心肌缺血作为动物实验模型,观察心电图变化.用放射免疫法测定大鼠血浆CGRP,ET含量.结果CGRP,ET血浆含量在各组间有显著差异,其中模型组血浆CGRP,ET含量(分别为58.48±5.00和120.08±5.72)均高于空白组(分别为50.60±6.53和51.49±5.47)(P<0.05),QDTMT低、中、高剂量组CGRP血浆含量(分别为63.30±4.10,70.27±5.39,75.86±4.01)均高与模型组(P<0.05).QDTMT低、中、高剂量组ET血浆含量(分别为101.40±6.10,81.50±5.15,64.14±4.82)均低于模型组(P<0.05).结论QDTMT对缺血心肌的保护作用可能是通过促进CGRP的释放,减少ET的含量而实现的.

四逆汤对慢性充血性心力衰竭大鼠模型血清内皮素、降钙素基因相关肽水平的影响

目的探讨四逆汤抗心力衰竭的疗效及其作用机制。方法取Wistar大鼠50只,采用盐酸阿霉素(ADR)损伤大鼠心肌导致心力衰竭为模型(阿霉素16日累计用量20 mg/kg,第2、4日1 mg/kg,第6、8日2 mg/kg,第10、12日3 mg/kg,第14、16日4 mg/kg。腹膜内注射)。随机分为正常组、心衰模型对照组、卡托普利组、四逆汤组。测定大鼠血清内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平。并应用光镜观察心肌组织的病理变化。结果与正常组比较,阿霉素致心力衰竭大鼠血清CGRP水平显著降低,血清ET水平明显升高。四逆汤及卡托普利均能降低ET水平,升高CGRP水平(P<0.05)。光镜结果显示,四逆汤治疗组心肌细胞损伤程度明显低于模型组。结论四逆汤能调节改善慢性充血性心力衰竭(CHF)大鼠的神经内分泌功能,拮抗过度激活的神经内分泌系统。

卡维地洛对慢性心力衰竭患者血浆内皮素及降钙素基因相关肽的影响

目的 观察卡维地洛对慢性心力衰竭 (CHF)患者血浆内皮素 1(ET 1)、降钙素基因相关肽 (CGRP)水平的影响。方法 将 6 0例CHF患者分成卡维地洛组和常规治疗组进行对照 ,测定两组患者在用药前及用药 6个月后血浆ET 1、CGRP水平变化 ,并与正常对照组 (2 0例 )进行对照。结果 CHF患者血浆ET 1较正常对照组明显升高(P <0 .0 1) ,血浆CGRP则明显降低 (P <0 .0 5 ) ;卡维地洛组治疗后血浆ET 1较治疗前明显下降 (P <0 .0 1) ,血浆CGRP治疗后较治疗前明显升高 ;常规治疗组治疗后血浆ET 1、CGRP水平的变化差异无显著性意义。结论 卡维地洛对心力衰竭患者的血浆ET 1有降低作用 。

丁咯地尔对局灶性脑缺血大鼠内皮素及降钙素基因相关肽含量的影响

目的探讨丁咯地尔对局灶性脑缺血大鼠的保护作用及其机制。方法选用健康雄性SD大鼠30只,将其随机分为假手术组,单纯缺血组,丁咯地尔5、10、20mg/kg组,每组6只大鼠。用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞模型,于24h后进行神经功能评分,并检测脑组织内皮素、降钙素基因相关肽(CGRP)含量。结果丁咯地尔5、10及20mg/kg组神经功能缺损评分分别为1·83±0·41、1·67±0·82、1·50±0·55,与单纯缺血组的3·00±0·63比较,差异有显著性(P<0·05,P<0·01,P<0·01);内皮素含量分别为(169±39)、(155±42)、(144±27)pg/ml,与单纯缺血组的(217±51)pg/ml比较,差异有显著性(P<0·05,P<0·01,P<0·01);CGRP含量分别为(150±44)、(170±44)、(173±54)pg/ml,与单纯缺血组的(96±40)pg/ml比较,差异有显著性(P<0·05,P<0·01,P<0·01),且呈量效关系。结论丁咯地尔对局灶性脑缺血所造成的大鼠神经功能损伤具有保护作用,其机制可能与降低脑缺血后脑组织中异常升高的内皮素、增加脑组织中CGRP的含量有关。

乌拉地尔对老年高血压患者血浆心血管活性肽的影响

目的 :观察老年高血压病患者血浆内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (GCRP)、神经肽Y(NPY)、神经降压素 (NT)含量变化 ,并观察乌拉地尔 (URA)对其影响。方法 :对老年高血压病患者 (2 0例 )用放射免疫分析方法测定血浆ET、CGRP、NPY、NT水平并以 40例健康者作对照 ;同时观察高血压患者经URA 0 4mg - 0 6mg/kg治疗前后各指标变化。结果 :老年高血压患者血浆ET、NPY水平显著高于健康对照 (均P <0 0 1)。结论 :ET、CGRP、NPY、NT可能是参与高血压发病的体液因素。URA可明显提高高血压患者血浆CGRP、NT水平 ,有效拮抗NT、NPY的缩血管作用 。

充血性心衰患者血浆内皮素,降钙素基因相关肽和神经肽的变化

目的 :研究充血性心衰患者治疗前后内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)、神经肽Y(NPY)的变化 .方法 :充血性心衰患者 4 2 (男 3 1,女 11)例 ,年龄 (47± 12 )岁 ,包括肺心病 10例、风心病 19例 ,扩张型心肌病 13例 ;心功能NYHAⅡ级 14例 ,Ⅲ级 2 3例和Ⅳ级 5例 ,应用常规抗心衰等治疗 .无心血管疾病的对照 2 2 (男 16,女 6)例 ,年龄 (45± 10 )岁 .入院后次日和治疗 4wk后晨 0 7 0 0空腹采肘正中静脉血标本 3mL ,用放射免疫测定方法测定血浆中血浆ET ,CGRP和NPY含量 .结果 :经过内科常规治疗 4wk后 ,4 2例患者均有效 ,心功能NYHAⅠ级 9例 ,Ⅱ级 2 8例 ,Ⅲ级 4例和Ⅳ级 1例 .患者治疗后ET(112± 2 8vs 74± 15 ,P<0 .0 1) ,CGRP(89± 2 9vs 67± 18,P <0 .0 1)和NPY(186± 19vs13 9± 17,P <0 .0 1)含量 (μg·L-1)明显下降 ,与对照比较无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,且ET ,CGRP和NPY三者均明显相关 (r =0 .4 3 6～ 0 .4 5 6,P <0 .0 5 ) .结论 :血浆ET、CGRP)和NPY含量在充血性心衰明显升高 ,治疗好转后可恢复正常 。

降钙素基因相关肽,血管紧张素Ⅱ和内皮素在大鼠纤维化中的作用

肝纤维化发病的机制是肝病研究的一个热点课题[1].近年来国内外在肝纤维化的细胞学与细胞外基质的研究[2-4],细胞因子在肝纤维化中的作用,以及肝纤维化时肝的再生与调节等方面均取得长足进展[5,6],而液递物质在肝纤维化发病中的作用却知之甚少.由于肝纤维化的进展伴随着门脉高压的形成与发展,而在门脉高压形成过程中有着多种递质参与,其作用已被许多研究者所证实[7].因此,递质在肝纤维化发病及治疗中的作用值得探讨.我们选择内皮素、降钙素基因相关肽及血管紧张素Ⅱ等与门脉高压发病相关的递质进行研究,观察这些递质在大鼠肝纤维化过程中含量的变化,以期了解它们与肝纤维化的关系。

老年人围手术期血浆内皮素和降钙素基因相关肽的变化

目的 观察手术麻醉对老年人血浆内皮素 (ET)及降钙素基因相关肽 (CGRP)水平的影响。方法 选择按美国麻醉医师协会 (ASA )临床状况分级 ～ 级择期手术患者 4 0例 ,分为老年组 (A组 ) ,青年组 (B组 ) ,分别于麻醉前、诱导插管后即刻、手术开始 1h、2 h、气管拔管后即刻抽取静脉血 ,放免法测定血浆中 ET和 CGRP含量 ,记录各抽血时点心率 (HR)、平均动脉压 (MAP)、心率收缩压乘积 (RPP)。结果 A组麻醉后 ET水平明显升高 ,CGRP则显著降低 (P<0 .0 1) ;A组麻醉中 ET及 CGRP变化较 B组明显 ,差异具有显著性 (P<0 .0 1) ;ET和CGRP变化与术中 HR、MAP变化无明显相关性。结论 老年人手术麻醉中 ET及 CGRP变化较年青人显著 ,说明老年人手术麻醉应激反应较年青人强烈 。

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘雌激素受体及血管舒缩因子的变化

目的 :探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)患者血清中一氧化氮 (NO)、内皮素(ET)、游离雌三醇 (E3 )水平的变化和胎盘雌激素受体 (ER)表达强度在ICP病理生理改变中的作用。方法 :以ICP组 30例为研究组 ,手术前 30min取外周静脉血测定NO、ET及游离E3 的含量 ,以年龄相近同期手术的 30例正常孕妇作为对照组 ,产后从研究组和对照组中随机抽取 2 0例的胎盘中央组织块用免疫组化法检测ER的表达强度。结果 :ICP组的血清ET水平明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,NO水平与对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。ICP组血清游离E3 水平显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,胎盘ER阳性表达百分比显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,血清中E3 水平与胎盘组织中ER水平间呈正相关 (r′s=0 .5 98,P <0 .0 1)。结论 :雌激素水平升高及胎盘中ER表达增强和ET水平的升高可能与ICP的发生、发展有关。

新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织内皮素变化及降钙素基因相关肽的保护作用

目的探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)脑组织内皮素(ET)的变化及降钙素基因相关肽(CGRP)的保护作用。方法7日龄SD大鼠制成缺氧缺血性脑病(HIE)模型,随机分组处理,1.CGRP治疗组:于模型制备成功后即给予CGRP 3μg/(kg.d),腹腔内注射,共3 d;2.生理盐水对照组:每天给予同剂量生理盐水腹腔内注射;3.正常对照组(假手术组);仅给予暴露左颈总动脉。各组于3 d后断头取脑,采用放射免疫法检测脑组织ET含量。结果生理盐水对照组脑组织ET含量最高(93.41±12.73)ng/L,与正常对照组(57.58±6.31)ng/L比较有显著差异(P<0.01);而CGRP治疗组(61.68±6.83)ng/L,与正常对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论CGRP能抑制HIE减轻血管收缩作用,改善脑循环,从而抑制ET的致损伤作用。

海拔梯度对人血浆神经肽Y和内皮素-1的影响

目的 :探讨海拔梯度对长期移居高海拔地区健康人血浆神经肽 (NPY)和内皮素 - 1(ET - 1)水平的影响。方法 :采用竞争性放射免疫法检测 42名长期移居高海拔地区健康人及 36名中度海拔地区的正常人静脉血浆NPY和ET - 1水平。结果和结论 :长期移居高海拔地区健康人血浆NPY水平显著低于对照组 (P <0 .0 1) ;血浆ET -1水平却无显著差异。

降钙素基因相关肽、内皮素与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)在2型糖尿病肾病患者的变化趋势,初步探讨CGRP、ET与糖尿病发病机制之间的关系。方法25例健康对照组和83例2型糖尿病患者纳入本研究。根据尿清蛋白排泄率(UAER)将糖尿病患者分为正常清蛋白尿组(28例)、微量清蛋白尿组(29例)和临床清蛋白尿组(26例)。采用放射免疫法分析进行血浆CGRP和ET含量检测。结果2型糖尿病及糖尿病肾病患者血浆ET值较健康对照组显著升高(P<0.01),且与UAER呈正相关(r=0.65,P<0.01);糖尿病肾病患者CGRP较对照组明显下降(P<0.05或P<0.01),且与UAER呈负相关(r=-0.71,P<0.01),ET与CGRP呈显著负相关(r=-0.62,P<0.01)。结论CGRP与ET水平的失衡参与了糖尿病肾病的发生、发展,导致了肾功能恶化。在糖尿病早期,维持CGRP和ET的动态平衡有利于防治糖尿病肾病的发生、发展。

前脑缺血及再灌流损伤后大脑皮层内皮素、降钙素基因相关肽和神经元凋亡的研究

目的:探讨大脑皮层缺血及再灌流内皮紊(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)与神经元凋亡的变化规律及关系。方法:以前脑缺血及再灌流不同时段的大鼠为模型,用放免法检测皮层ET和CGRP含量;TUNEL法检测原位细胞凋亡。结果:缺血后15分,ET低于正常和假手术组;再灌流后进一步降低,12小时达最低水平,6天后恢复。缺血后CGRP升高,再灌流后继续升高,12小时和1天达高峰后下降,6天时恢复正常。缺血后神经元凋亡增加,再灌流后继续增加,1天时达高峰后缓慢下降,8天时基本恢复正常。ET量与凋亡细胞呈负相关。CGRP量与凋亡细胞呈正相关。结论:缺血和再灌流均可导致神经元凋亡。CGRP在缺血及再灌流早期升高,其对神经元凋亡可能具有双重作用。

异丙酚对猕猴失血性休克复苏血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

观察异丙酚对猕猴失血性休克并复苏血浆内皮素 (ET)和降钙素基因相关肽 (CGRP)的影响。 12只失血性休克并复苏模型的猕猴随机分为异丙酚组和对照组 ,对照组不用异丙酚 ;异丙酚组在放血前用计算机靶控技术使猴血浆异丙酚浓度达到 8mg/L并维持此水平。分别于放血前、失血性休克 2h和复苏 2h时抽取血标本 ,用放免法测定血浆ET和CGRP含量。结果显示 ,异丙酚组在失血性休克 2h和复苏 2h时CGRP水平和CGRP/ET比值较对照组明显升高 ,且复苏 2h时异丙酚组ET水平较对照组低。提示在失血性休克并复苏的猕猴 ,异丙酚能增加机体血浆CGRP含量 。

复方中药对心肌肥大过程中内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的逆转作用

目的:探讨中药复方逆转心肌肥大的作用和内皮素、降钙素基因相关肽含量的变化。方法:将Wistar大鼠分成高血压组(48只)、正常对照组(32只)。高血压组分为高血压I组(12只)和高血压Ⅱ组(12只),中药治疗组(中药组,12只),开搏通治疗组(开搏通组,12只)。正常对照组分为正常对照I组(20只),正常对照Ⅱ组(12只)。高血压I组和正常对照I组在第4周时测定各项指标,高血压Ⅱ组,中药组,开搏通组在第16周时测定各项指标。用腹主动脉缩窄法复制高血压性心肌肥大模型,用放免法测内皮素和降钙素基因相关肽(calcitoningenerelatedpeptide,CGRP)。结果:与高血压I组比较,高血压Ⅱ组的平均动脉压较高犤高血压Ⅱ组(86.18±19.95)mmHg,高血压I组(69.53±11.93)mmHg,P<0.05犦,心系数较大犤高血压Ⅱ组(2.40±0.27)g/mg,高血压I组(2.43±0.51)g/mg,P<0.05犦;与高血压I组比较,中药组血浆的内皮素升高60%,开搏通组升高64%。开搏通组心肌匀浆中的CGRP升高156%犤开搏通组(154.67±68.39)ng/L,高血压I组(60.35±31.96)ng/L犦,而高血压Ⅱ组的CGRP则降低54%犤高血压Ⅱ组(27.76±2.33)ng/L,高血压I组(60.35±31.96)ng/L犦。第4周高血压I组的心系数犤(2.43±0.51)g/mg犦比对照I组犤(2.09±0.18)g/mg犦大(P<0.05);