内皮缩血管肽A受体拮抗剂ETP-508对内皮缩血管肽1诱导的心肌细胞肥厚的作用

目的观察内皮缩血管肽(ET)A受体拮抗剂ETP-508对ET-1诱导的心肌细胞肥厚的作用。方法心肌细胞用ET-1(10nmol·L-1)或ET-1+ETP-508(10μmol·L-1)处理24h,分别采用光学显微镜、[3H]亮氨酸掺入、激光扫描共聚焦显微镜和RT-PCR技术方法观察ETP-508对心肌细胞表面积、蛋白质合成、肌原纤维肌节重新组装和基因表达的影响。结果ET-110nmol·L-1诱导心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,胚胎基因心钠素和肌球蛋白轻链2的mRNA表达增加,肌原纤维节重新形成;ETP-50810μmol·L-1可显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,抑制率分别达56%和46%;并显著减弱肌原纤维节的重新形成和胚胎基因的再表达。结论ETP-508对ET-1诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚有显著的阻断作用。

不同严重程度IgA肾病患者血管内皮细胞生长因子和内皮缩血管肽-1水平的变化及意义

目的探讨不同严重程度IgA肾病患者血管内皮细胞生长因子(VEGF)、内皮缩血管肽-1(ET-1)水平变化及其临床意义。方法选择74例Ig A肾病患者和30例健康者,采用免疫组化法检测肾组织中的VEGF及其受体、ET-1及其受体,采用ELISA检测血清和尿液中VEGF和ET-1的水平,并观察不同尿蛋白浓度水平下及不同严重程度Ig A肾病治疗有效后血清和尿液中VEGF和ET-1的水平。结果 (1)不同严重程度Ig A肾病患者的蛋白尿、血肌酐、收缩压和舒张压均显著高于健康者(P<0.05);并且随着损伤程度的增加各指标显著增加(P<0.05);(2)随着肾小管间质损伤程度的增加IgA肾病患者肾组织、血清和尿液中的VEGF和ET-1以及肾组织中的VEGF受体和ET受体的表达水平显著增加(P<0.05);(3)不同24 h内尿蛋白水平患者间肾组织、血清和尿液中的VEGF和ET-1水平差异有统计学意义(P<0.05);血清和尿液中VEGF和ET-1水平均较治疗前显著降低(P<0.05)。结论 IgA肾病患者肾组织的VEGF及其受体和ET-1及其受体表达增强,血清和尿液中的VEGF和ET-1水平增加,不同严重程度患者治疗有效后其血清和尿液中VEGF和ET-1水平显著降低。VEGF和ET-1可以作为诊断Ig A肾病和评价治疗效果的潜在指标。

新的缩血管肽——内皮素

自Furchgott(1980)发现内皮松弛因子(EDRF)以来,血管内皮在维持血管张力和调节血压中的作用受到重视。Yanagisawa(1988)用细胞培养的方法首先从猪主动脉内皮细胞中分离出一种具有缩血管活性的物质,定名为内皮素(Endothelin,ET)。近两年来。

缩血管肽——内皮素

内皮素(ET)是由血管内皮细胞产生的具有强烈收缩血管作用的生物活性肽。生理条件下,主要起着局部激素作用,维持心血管的基础张力,但在缺血缺氧等某些病理条件下,ET 则是一种内源性致损伤因子,参与某些相关疾病的发生发展。近年研究提示,ET 是通过促进细胞外钙内流和肌浆网释放Ca^(2+)而发挥其生物学效应。

高压氧联合硝苯地平对妊娠期高血压患者凝血功能、血清内皮缩血管肽-1和血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的分析高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)联合硝苯地平对妊娠期高血压(gestational hypertension,GH)患者凝血功能和血清内皮缩血管肽-1(endothelin,ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平的影响。方法选择2021年3月至2022年3月在本院收治的GH患者(n=72),使用随机数表法,把所有纳入患者分成对照组(n=36,采用硝苯地平治疗)和观察组(n=36,采用HBO联合硝苯地平治疗),均持续治疗5周。对比两组GH患者治疗前后的凝血酶时间(thrombin time,TT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、ET-1、AngⅡ以及血压情况。结果治疗后,在TT、PT与APTT方面,观察组(12.55±1.81)s、(10.28±1.38)s、(26.43±3.52)s均高于对照组(11.63±1.76)s、(9.62±1.34)s、(24.67±3.55)s,差异有统计学意义(P<0.05);在FIB、ET-1、AngⅡ方面,观察组(3.02±0.41)g/L、(55.73±4.31)pg/mL、(121.85±10.07)pg/mL均低于对照组(3.27±0.52)g/L、(58.14±4.58)pg/mL、(127.61±10.32)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);在收缩压与舒张压方面,观察组GH患者(141.28±7.76)mmHg、(95.27±5.14)mmHg均低于对照组(145.63±7.91)mmHg、(98.14±5.33)mmHg,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBO联合硝苯地平可以降低血清中ET-1、AngⅡ的水平,改善患者的凝血功能,降低血压。

炎症因子和TOLL样受体4重组蛋白及内皮缩血管肽-1在冠状动脉性心脏病患者中的表达与经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的相关性分析

目的探讨炎症因子、TOLL样受体4重组蛋白(TLR4)及内皮缩血管肽-1(ET-1)在冠状动脉性心脏病患者中的表达与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄的相关性。方法回顾性分析2019年5月至2020年5月于本院行PCI术的48例冠状动脉性心脏病患者的临床资料,根据术后是否出现支架内再狭窄(ISR)分为ISR组(n=20)和非ISR组(n=28),比较两组血清白细胞介素-18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、ET-1及TLR4表达水平,采用多元logistic线性回归分析上述指标在冠状动脉性心脏病患者中的表达与PCI术后支架内再狭窄的相关性。结果治疗6个月后,非ISR组血清IL-18、hs-CRP、ET-1及TLR4表达水平均低于ISR组,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic线性回归分析结果显示,hs-CRP、TLR4均为ISR的独立影响因素(P<0.05)。结论PCI术后联合检测hs-CRP、TLR4水平对冠状动脉性心脏病患者PCI术后发生ISR具有一定的预测价值。

缩血管肽——内皮素

缩血管肽——内皮素附属医院心内科李春华心外科刘志伟关键词内皮素；生物化学内皮素是１９８８年从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化的一种由２１个氨基酸残基构成具有强烈收缩血管作用的小分子生物活性肽［１］。大量实验资料表明，内皮素是目前已知体内作用最强和作用...

内皮缩血管肽1和促肾上腺皮质激素对体外培养的正常人黑素细胞增殖的影响

目的了解内皮缩血管肽1及促肾上腺皮质激素(ACTH)对体外培养的正常人黑素细胞增殖的影响。方法采用体外黑素细胞培养技术、四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)研究不同浓度内皮缩血管肽1、ACTH对黑素细胞增殖的影响。结果从0.1￣1000nmol/L浓度的内皮缩血管肽1均可不同程度地促进正常人黑素细胞的增殖,低浓度0.1nmol/L内皮缩血管肽1具有很好的促增殖作用。10-13￣10-9mol/L的ACTH也可不同程度地促进正常人黑素细胞的增殖,与对照组相比,P值均<0.05,其中又以高浓度10-9mol/LACTH促增殖能力最强,10-12mol/L、10-11mol/L、10-10mol/L3个浓度间差异无统计学意义。结论内皮缩血管肽1及ACTH具有促进体外培养的正常人黑素细胞增殖的作用,较低浓度内皮缩血管肽1即具有很好的促增殖作用,正常人生理水平(10-12￣10-11mol/L)及更高浓度ACTH均有较强的促增殖作用。

内皮缩血管肽反义寡核苷酸促进骨髓移植小鼠造血重建

目的观察内皮缩血管肽(Endostatin)反义寡核苷酸转染骨髓基质细胞后在骨髓移植(BMT)小鼠骨髓造血恢复过程中的作用。方法以脂质体作为转染载体,转染不同剂量的 FITC 标记的 Endostatin 反义寡核苷酸,荧光倒置显微镜观察转染效率,用流式细胞术检测最佳转染条件下转染率,用 RT-PCR 和 Western blot 方法检测最佳转染条件下 Endostatin 反义寡核苷酸对 BMT 后不同时间点小鼠骨髓基质细胞 Endostatin mRNA 及其蛋白质和血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)mRNA 及其蛋白表达水平的影响。实验分为4组:①正常组:未经任何处理组;②BMT 组:空白对照组;③BMT+转染Endostatin 反义寡核苷酸组;④BMT+转染 Endostatin 错义寡核苷酸组。结果①在体外成功地将 En-dostatin 反义寡核苷酸导入骨髓基质细胞,转染率达86%;②以 Endostatin 反义寡核苷酸转染骨髓基质细胞后,BMT 后不同时间点骨髓基质细胞 Endostatin mRNA 及其蛋白表达被显著抑制[Endostatin 的灰度值分别为(0.09±0.03)～(1.44±1.19)和(0.02±0.02)～(0.14±0.05)](P<0.01或P<0.05),表明转染成功;③Endostatin 反义寡核苷酸转染有效促进了 BMT 后不同时间骨髓基质细胞 VCAM-1mRNA 及其蛋白表达[VCAM-1的灰度值分别为(1.60±0.92)～(8.05±0.87)和(0.07±0.02)～(0.67±0.09)](P<0.01或P<0.05);④Endostatin 错义寡核苷酸对 BMT 后不同时间骨髓基质细胞 Endostatin 和 VCAM-1的表达基本无影响(P>0.05)。结论 Endostatin 反义寡核苷酸可降低Endostatin 表达,增强 VCAM-1的表达,从而促进骨髓微血管生成,改善基质细胞与造血细胞之间和细胞外基质与造血细胞之间的联系而影响骨髓造血。

新发现的内源性缩血管多肽—偶联因子6

偶联因子 6 (Couplingfactor 6 ,CF6 )是线粒体ATP合酶的一个亚单位 ,它由 76个氨基酸组成。在线粒体内CF6 是一个重要的能量转运物质。近年发现CF6 亦存在于血管内皮细胞膜上并且由其释放进入血液循环。循环血液中的CF6 是一个强烈的血管收缩肽 ,能抑制胞浆磷脂酶A2 的活性 ,减少质膜花生四烯酸释放 ,从而影响前列环素I2 (PGI2 )合成 ,是迄今已知的体内唯一的内源性PGI2 合成抑制因子。CF6 在高血压发病中可能具有重要意义。

椎动脉型颈椎病患者中缩血管活性肽类物质的变化及意义

目的 探索缩血管活性肽类物质在椎动脉型颈椎病发病时的变化情况及病理意义。方法 椎动脉型颈椎病治疗组 30例 ,正常组 30例 ,椎动脉型颈椎病患者均采用中医手法治疗。正常组和治疗组患者分别在治疗前和治疗后空腹取静脉血进行神经肽类物质NPY、ET、CGRP、ANP放射免疫检测。结果 治疗前椎动脉型颈椎病患者的血浆NPY、ET、ANP明显高于正常组 ,而CGRP的含量则低于正常组 (P <0 0 5) ;经过治疗后患者的血浆NPY、ET、ANP含量降低 ,CGRP的含量升高 ,与治疗前比较具有显著性差异 (P <0 0 5)。结论 缩血管活性肽类物质在椎动脉型颈椎病发病时可能起重要的神经

血管活性物质对人内皮细胞C-型利钠利尿肽合成和释放的影响

目的 :在培养的人内皮细胞上观察内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和同型半胱氨酸 (Hcy)对C -型利钠利尿肽 (CNP)生成和释放的影响 ,以探讨CNP生成和释放的机制。方法 :人内皮细胞培养 ;CNP放免测定。结果 :ET、AngⅡ均可刺激内皮细胞CNP的生成 ,10 -9、10 -8、10 -7mol/L的ET和AngⅡ分别使细胞CNP含量较对照组高 1% (P >0 .0 5 ) ,49% (P <0 .0 5 ) ,117% (P <0 .0 1)和 137% (P <0 .0 1) ,16 5 % (P <0 .0 1) ,2 0 1% (P <0 .0 1) ,大剂量ET、AngⅡ可刺激CNP的释放。Hcy对内皮细胞CNP的生成没有影响 ,但 10 -9、10 -8、10 -7mol/LHcy可使其释放增加 17% (P >0 .0 5 ) ,84% (P <0 .0 1)和 5 5 5 % (P <0 .0 1)。结论 :ET、Ang和Hcy可调节CNP的释放和

肺动脉高压与脑利钠肽、血管内皮功能和炎性细胞因子的相关性

肺动脉高压（PAH）主要表现为肺循环的压力和阻力持续增加，不但是肺循环障碍和肺功能异常性疾病的最终结局，而且被证实为慢性肺源性心脏病病理生理过程的中心环节[1]。PAH的发病机制复杂，近来有学者提出脑利钠肽（BNP）对肺循环的调节具有重要意义[2]；而血管内皮功能障碍和系统性炎症被认为是导致并加重肺血管平滑肌细胞收缩、增殖的主要因素[l-3]。本研究拟通过观察PAH患者肺动脉收缩压（PASP）与BNP、血管内皮功能和炎性细胞因子的相关性，进一步探讨PAH的发病机制。

乌拉地尔对老年高血压患者血浆心血管活性肽的影响

目的 :观察老年高血压病患者血浆内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (GCRP)、神经肽Y(NPY)、神经降压素 (NT)含量变化 ,并观察乌拉地尔 (URA)对其影响。方法 :对老年高血压病患者 (2 0例 )用放射免疫分析方法测定血浆ET、CGRP、NPY、NT水平并以 40例健康者作对照 ;同时观察高血压患者经URA 0 4mg - 0 6mg/kg治疗前后各指标变化。结果 :老年高血压患者血浆ET、NPY水平显著高于健康对照 (均P <0 0 1)。结论 :ET、CGRP、NPY、NT可能是参与高血压发病的体液因素。URA可明显提高高血压患者血浆CGRP、NT水平 ,有效拮抗NT、NPY的缩血管作用 。

降钙素基因相关肽,血管紧张素Ⅱ和内皮素在大鼠纤维化中的作用

肝纤维化发病的机制是肝病研究的一个热点课题[1].近年来国内外在肝纤维化的细胞学与细胞外基质的研究[2-4],细胞因子在肝纤维化中的作用,以及肝纤维化时肝的再生与调节等方面均取得长足进展[5,6],而液递物质在肝纤维化发病中的作用却知之甚少.由于肝纤维化的进展伴随着门脉高压的形成与发展,而在门脉高压形成过程中有着多种递质参与,其作用已被许多研究者所证实[7].因此,递质在肝纤维化发病及治疗中的作用值得探讨.我们选择内皮素、降钙素基因相关肽及血管紧张素Ⅱ等与门脉高压发病相关的递质进行研究,观察这些递质在大鼠肝纤维化过程中含量的变化,以期了解它们与肝纤维化的关系。

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘雌激素受体及血管舒缩因子的变化

目的 :探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)患者血清中一氧化氮 (NO)、内皮素(ET)、游离雌三醇 (E3 )水平的变化和胎盘雌激素受体 (ER)表达强度在ICP病理生理改变中的作用。方法 :以ICP组 30例为研究组 ,手术前 30min取外周静脉血测定NO、ET及游离E3 的含量 ,以年龄相近同期手术的 30例正常孕妇作为对照组 ,产后从研究组和对照组中随机抽取 2 0例的胎盘中央组织块用免疫组化法检测ER的表达强度。结果 :ICP组的血清ET水平明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,NO水平与对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。ICP组血清游离E3 水平显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,胎盘ER阳性表达百分比显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,血清中E3 水平与胎盘组织中ER水平间呈正相关 (r′s=0 .5 98,P <0 .0 1)。结论 :雌激素水平升高及胎盘中ER表达增强和ET水平的升高可能与ICP的发生、发展有关。

血管舒张和收缩因子在曲张静脉形成过程中的作用

目的:测定曲张大隐静脉内血浆血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、内皮素-1、一氧化氮和环鸟苷酸水平的变化,以期探讨血管舒张因子和收缩因子在大隐静脉曲张形成过程中可能发挥的作用。方法:取自解放军总医院2003-11/2004-08收治大隐静脉曲张患者,肝肾等其他脏器功能正常及外周血管、心血管系统没有明显病变,且单侧患肢者被纳入检测对象,其中60例被列入观察范围。患有可能影响血管活性因子水平疾病或双侧患肢患者被排除观察范围。纳入患者分为轻、重两组,轻症组32例,重症组28例;另外取30例健康献血者作为正常对照组。比较各组人群大隐静脉内血浆AngⅡ,内皮素-1、一氧化氮与环鸟苷酸的水平,用放射免疫法测定血浆中AngⅡ,内皮素-1和环鸟苷酸水平及亚硝酸盐比色法测定一氧化氮的水平。结果:在轻症组大隐静脉曲张患者AngⅡ较正常水平降低(均数差值为64.9440,P<0.01)、一氧化氮(均数差值为-23.0273,P<0.01)和环鸟苷酸水平较正常水平升高(均数差值为-2.3153,P<0.01),内皮素水平无明显改变(均数差值为0.08023,P>0.05);随着病情的加重,AngⅡ降低更明显(重症组与正常组均数差值为84.0208,P<0.01),而一氧化氮(均数差值为17.8884,P<0.01)、环鸟苷酸(均数差值为0.8496,P<0.05)和内皮素-1(均数差值为3.1297,P<0.01)?

急性脑血管病患者血浆多种神经肽的含量变化及临床意义

目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)、内皮素(ET)、神经降压素(NT)、及心房利钠肽(ANP)在脑血管病急性期的作用。方法:应用放射免疫分析法同步测定105例急性脑血管病患者血浆神经肽水平,并与50例健康对照组进行比较。结果:急性脑梗死组,ET、NPY、ANP明显高于对照组(P<0.01),NT、CGRP低于对照组(P<0.05);急性脑出血组ET、NPY、NT含量高于对照组(P<0.01),CGRP、ANP含量明显高于对照组(P<0.001)。结论:神经肽参与了急性脑血管病病理生理过程,其改变可作为早期判断急性脑血管病严重程度指标之一。

心脉通胶囊对冠心病患者血管调节肽的影响

为探讨心脉通胶囊对冠心病心肌缺血患者的治疗作用,40例冠心病心肌缺血患者在常规西药治疗基础上随机分组。结果:两组患者ET明显高于健康人(P<0.001),CGRP变化不明显(P>0.05)。治疗后两组患者ET及症状计分明显降低(P<0.01),ST段明显升高(P<0.01),但心脉通组ET、症状计分降低及ST段上升幅度明显大于对照组(P<0.05～0.01);常规用药者CGRP变化不明显(P>0.05),加用心脉通胶囊者CGRP明显提高(P<0.01)。