橙皮苷衍生物抗炎活性的筛选研究

目的通过体内、体外实验筛选橙皮苷衍生物1～9的抗炎活性。方法放射免疫法、高效液相色谱法分别检测橙皮苷衍生物对佐剂性关节炎(AA)大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)生物合成的影响,采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型对系列衍生物进行抗炎活性筛选,并观察抗炎活性较好的衍生物2对AA大鼠的治疗作用。结果体外实验表明衍生物2和5均能显著抑制AA大鼠PMΦPGE2和LTB4的合成,并呈明显的剂量依赖关系;体内筛选实验结果表明衍生物2和5具有良好的抗炎效果,作用与萘普生相当;进一步研究发现衍生物2对AA大鼠的继发性炎症具有较好的治疗作用,且衍生物2(100mg/kg)组优于母体橙皮苷(80mg/kg)。结论通过体内、体外实验筛选得到的橙皮苷衍生物2和5抗炎活性较强,具有一定的研究开发前景。

维甲酸类衍生物诱导K562细胞分化的活性筛选

目的探讨维甲酸类衍生物对白血病细胞株K562细胞的抑制增殖和诱导分化活性,以寻找新的具有抗瘤活性的药物。方法在体外通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验法检测其对细胞生长抑制的作用;瑞氏染色法观察细胞形态学改变;硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验法分析细胞的分化指标;利用流式细胞术检测细胞表面分化抗原及细胞周期的变化情况。结果维甲酸类衍生物作用3 d后,细胞增殖抑制率最高可达到57.74%,IC50为2.82E-05;油镜下观察发现细胞形态学趋向成熟,NBT还原实验也表明维甲酸类衍生物具有诱导K562细胞株分化成熟的作用;细胞周期分析显示细胞表面分化抗原CD11b表达量增加,G0/G1期细胞增加,而S期减少。结论维甲酸类衍生物对K562细胞具有诱导分化并对其克隆生长有抑制作用,其中以2a-03、4a-01、4a-02和5a-02的作用较为突出,进一步研究开发有一定的价值。

依曲替酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成依曲替酸酯及酰胺衍生物,以寻找新的具有抗肿瘤活性的药物。方法以依曲替酸和三氟甲苯衍生物为原料,合成一系列依曲替酸酯及酰胺衍生物。在体外通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验法检测其对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4生长抑制的作用;利用流式细胞术检测细胞周期的变化情况。结果制备出依曲替酸酯及酰胺衍生物并通过1H-NMR、13C-NMR和HR-MS确认结构。MTT结果显示部分化合物对NB4细胞增殖的抑制作用较为明显;细胞周期分析显示G0/G1期细胞增加,而S期减少。结论初步的药理实验结果显示将依曲替酸通过酯键和酰胺键与三氟甲苯衍生物连接起来能增强其对NB4细胞的诱导分化作用。

双氢青蒿素抗肿瘤分子生物学机制研究进展

青蒿素作为抗疟特效药在临床应用中存在水溶性小、口服效果差等缺点，因此研究人员开发了保留其母核的多种衍生物。其中双氢青蒿素（DHA）的抗疟活性更强，且具有在体内代谢速度快、水溶性好等优点，同时DHA对肿瘤细胞也有良好的抑制效果，且其分子生物学作用机制与自身结构中的过氧桥密切相关。由于肿瘤细胞比正常细胞需要摄取更多的铁离子，因此肿瘤细胞膜上存在大量的转铁蛋白受体。DHA能在亚铁离子的存在下使过氧桥发生断裂，产生自由基从而对肿瘤细胞发挥杀伤作用，并能使转铁蛋白受体发生内吞，阻止肿瘤细胞从外界摄入必需的铁离子。本文主要从DHA加速细胞氧化损伤、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长增殖和侵袭转移以及逆转肿瘤细胞多药耐药等方面对其抗肿瘤的分子生物学机制进行综述。

植入药物洗脱支架患者应用不同负荷剂量氯吡格雷的安全性研究

【目的】观察不同负荷剂量氯吡格雷在药物洗脱支架(DES)植入患者中应用的安全性。【方法】将315接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者按时间分为治疗组(153例)和对照组(162例)。PCI术前治疗组给予氯吡格雷600 mg顿服,对照组给予氯吡格雷300 mg顿服。比较两组患者术前及术后24 h血小板(PLT)变化,术后出血并发症的发生情况。【结果】两组患者术前与术后24 h PLT结果对比无明显差异(P>0.05),住院期间严重出血,一般出血及轻微出血并发症发生率亦无明显差异(P>0.05)。【结论】与300mg负荷剂量的氯吡格雷相比,600 mg负荷剂量的氯吡格雷不增加出血并发症的发生率。

缬沙坦对冠状动脉支架术后C反应蛋白水平的影响

目的：探讨缬沙坦对冠状动脉支架术后C反应蛋白（CRP）水平的影响。方法：选取稳定性心绞痛及陈旧性心肌梗死行冠状动脉支架术患者,分为缬沙坦组（19例）及对照组（21例）,缬沙坦组术前1个月至术后1周均服用缬沙坦80～160 mg/d,观察支架术前、术后24 h、术后72 h、术后1周的CRP水平。结果：手术前两组CRP无明显差别,术后24 h及72 h两组CRP均明显升高（P〈0.001）,但缬沙坦组CRP水平明显低于对照组（P〈0.05）。术后1周两组CRP恢复正常,与术前比较均P〉0.05。结论：缬沙坦降低了冠状动脉支架术后CRP水平。

龙牙葱木皂苷对实验性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的 :观察龙牙葱木皂苷 (Aralosides,As)对实验性心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法 :Wistar大鼠 2 4只 ,静脉注射 1.5 %戊巴比妥钠溶液成功建立心力衰竭模型平稳 5 min后 ,阴性对照组、 As实验组及阳性药物对照组各 8只大鼠 ,分别静脉注射生理盐水 (0 .9mg· kg- 1 )、龙牙葱木皂苷 (As,10 m g· kg- 1 )和去乙酰毛花甙 (0 .0 4 m g· kg- 1 ) ,各组均以心力衰竭模型后 5 min时的各项心功能指标为对照 ,采用四导生理记录仪同步记录正常时、心衰后 5 min以及静脉给药后 30 min内各组大鼠的左室收缩压 (L VSP)、左室最大上升和下降速率 (± dp/ dtmax)、左室舒末压 (L VEDP)、收缩压 (SAP)、舒张压 (DAP)和心率 (HR)等心功能指标 ,计算机监视记录结果及分析 ,用彩色绘图仪绘制曲线。结果 :心力衰竭模型大鼠静脉注射 As后 ,L VSP由 (10 .8±1.0 ) k Pa增加到 (14 .5± 1.8) k Pa (P<0 .0 0 1) ,+dp/ dtmax由 (16 3± 2 4 ) k Pa· s- 1 增加到 (2 95± 6 6 ) k Pa· s- 1(P<0 .0 0 1) ,- dp/ dtmax由 (- 14 0± 31) k Pa· s- 1下降到 (- 2 18± 6 0 ) k Pa· s- 1 (P<0 .0 1) ,L VEDP由 (1.4 6±0 .2 4 ) k Pa下降到 (1.2 8± 0 .17) k Pa (P<0 .0 5 ) ;静脉注射去乙酰毛花甙后 ,L VSP由 (10 .5± 1.

舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛的疗效及对血浆5-羟色胺的影响

【目的】观察舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛的疗效及对血浆5-羟色胺（5-HT）的影响。【方法】选择本院神经内科收治的100例难治性偏头痛患者为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组50例，对照组给予口服舒马曲坦，观察组在对照组基础上加服左乙拉西坦片，治疗12周后比较两组患者临床疗效，治疗前、治疗后第4、8、12周头痛症状及血浆5-HT含量变化，止痛前布洛芬用量和不良反应。【结果】观察组总有效率为88．0％显著高于对照组的70．0％（P〈0．05）；与治疗前相比，两组患者治疗后第4、8、12周末头痛发作频次、头痛VAS评分及头痛发作持续时间均显著降低（P〈0．05），且观察组患者在治疗后第8、12周末上述指标均显著低于对照组（P〈0．05）；治疗后观察组患者血浆中5-HT含量显著高于对照组（P〈0．05），而布洛芬使用量显著低于对照组（P〈0．05），两组患者不良反应发生率比较不具有统计学意义（P〉0．05）。【结论】舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛能够提高临床疗效，有效缓解患者头痛症状，且使用安全。

齐留通减轻小鼠小胶质细胞介导的鱼藤酮对PC12细胞的毒性作用

目的：观察5-脂氧酶选择性抑制剂齐留通对小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性的影响.方法：以鱼藤酮预处理的小鼠小胶质BV2细胞条件培养液培养PC12细胞,通过MTT法和乳酸脱氢酶（LDH）释放分析PC12细胞损伤和活性变化,Hoechst/碘化丙啶荧光双染检测PC12细胞死亡,并评估齐留通对小胶质细胞介导细胞毒性的作用.结果：1、3、10 nmol/L鱼藤酮对PC12细胞无直接毒性,但是其预处理的BV2细胞条件培养液间接诱导PC12细胞形态改变、活性下降,LDH释放和细胞死亡明显增加;0.01、1μmol/L齐留通能有效减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮细胞毒性作用.结论：5-脂氧酶抑制剂齐留通能减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性,提示5-脂氧酶通路在小胶质细胞炎症诱导的神经细胞死亡中有重要作用.

超短效胰岛素类似物预混制剂与短效人胰岛素预混制剂在推动糖化血红蛋白达标方面的优势比较

目的评价超短效胰岛素类似物预混制剂（诺和锐30特充）与短效人胰岛素预混制剂（诺和锐30R胰岛素）对新诊断糖尿病治疗后糖化血红蛋白（HbAlc）影响的差异。方法对27例被观察对象在饮食治疗的基础上应用两种胰岛素调整血糖，使HbAlc≤6．5％为达标治疗调整目标，记录血糖、HbAlc、体重指数、不良事件等。结果与诺和灵30R胰岛素相比较，诺和锐30特充降低餐后血糖更显著（P〈0.01）、在HbAlc达标及达标比例方面有明显优势（P〈0.05），低血糖等不良事件发生率低。结论超短效胰岛素类似物预混制剂诺和锐30较短效人胰岛素预混制剂诺和灵30R胰岛素在推动HbAlc达标方面更具优势。

伊贝沙坦、缬沙坦和氯沙坦对高血压左室肥厚的影响

目的:比较伊贝沙坦、缬沙坦和氯沙坦对高血压左室肥厚的疗效。方法:选择130例高血压患者,随机分为3组,分别给予伊贝沙坦、缬沙坦和氯沙坦治疗6个月。观察治疗前后舒张末期室间隔厚度(IV ST)、舒张末期左室后壁厚度(PW T)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVM I)的变化及24 h平均血压的变化。结果:三组治疗前后血压明显下降(P<0.01),IV ST、PW T、LVM和LVM I明显下降(P<0.01),三组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:伊贝沙坦、缬沙坦和氯沙坦均可有效的降低血压,并明显改善心室肥厚。

缬沙坦治疗高血压病合并2型糖尿病疗效观察

【目的】观察缬沙坦对30例高血压合并2型糖尿病患者血压及尿蛋白的影响。【方法】给血糖控制理想的高血压合并2型糖尿病患者缬沙坦80～160mg，1次／天，治疗6周，观察治疗前后血压、24h尿总蛋白（TP）的变化并记录不良反应。【结果】治疗6周后血压及24h尿TP较治疗前明显下降（P〈0．01），无不良反应。【结论】缬沙坦可降低高血压合并糖尿病的血压且具有保护肾脏的作用。

大剂量缬沙坦联合雷米普利治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的:探讨大剂量血管紧张素受体拮抗剂联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗早期糖尿病肾病的疗效和安全性。方法:将60例患者随机分成2组,缬沙坦组(n=30)服用缬沙坦(valsartan)320 mg/d,联合组(n=30)服用雷米普利(Ramipril)10 mg/d联合缬沙坦160 mg/d,疗程6个月。观察治疗前后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿白蛋白、血钾、肾功能(BUN、Cr)及不良反应情况。结果:两组在治疗前后均能有效降低血压,联合组降舒张压优于缬沙坦组;治疗前后24 h尿白蛋白定量均有所下降,差异具有显著性(P<0.05),而联合组效果更为明显;两组治疗前后血钾、肾功能差异无显著性(P>0.05)。结论:大剂量血管紧张素受体拮抗剂联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗早期糖尿病肾病安全,联合治疗双重阻断肾素血管紧张素系统有叠加的减少尿蛋白及降血压作用。

缬沙坦治疗冠心病心功能不全疗效观察

目的：分析轻、中度心衰、又不能耐受ACEI患者推荐ARB替代ACEI作为一线治疗药物。方法：用NY-HA心功能分级对76例轻、中度心衰患者,分别给予ACEI（如依那普利）和ARB（如缬沙坦）,观察两种药物治疗前后心衰程度的变化,评价心衰治疗反应。结果：ARB治疗组明显好于ACEI组。结论：ARB可代替ACEI治疗轻、中度心衰（Ⅱ-Ⅳ级心功能不全）。

BIAsp50与BH150治疗2型糖尿病疗效及其对患者2hPG、sI—CAM-1、sVCAM-1、MCP-1和TNF—α的影响

【目的】探讨双时相门冬胰岛素50（BIAsp50）与双时相人胰岛素50（BH150）治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及其对患者餐后2h血糖（2hPG）、血清可溶性细胞间黏附因子（siCAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。【方法】选取2016年1月至2017年1月本院收治的既往未行胰岛素治疗的66例T2DM患者为研究对象，随机分为BIAsp50组与BH150组各33例。分别给予BIAsp50、BHl50每日两次皮下注射。比较两组治疗前后的空腹血糖（FPG）、2hPG及增幅、餐后2h内的增幅曲线下面积（IAUC）及糖化血红蛋白（HbAlc），以及血清siCAM-1、sVCAM-1、MCP-1和TNF-α等炎症指标的水平。【结果】①治疗前，两组血糖水平各指标（FPG、2hPG、2hPG的振幅、IAUC及HbA1c）比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗后6、12周，两组各个血糖指标均显著降低（P〈0．05）；BIAsp50组治疗后6、12周的2hPG、2hPG的增幅、2h内的IAUC均显著低于BH150组；治疗后12周的HbA1c显著低于BH150组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。②BIAsp50组低血糖事件的总发生率为12．1％，显著低于BH150组的33．3％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。③治疗前，两组各炎症指标比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗后6、12周，两组的各个炎症指标均显著降低（P〈0．05）；组间比较，BIAsp50组治疗后12周的各炎症指标均显著低于BH150组，治疗后6周的sVCAM-1、TNF-α显著低于BH150组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。【结论】与BH150相比，BIAsp50对T2DM患者具有更好的餐后血糖控制效果，低血糖事件的发生率更低，且治疗后的siCAM-1、5VCAM-1、MCP-1和TNF-α水平更低，对血管内皮细胞损伤与炎症反应的改善效果更加突出。

补佳乐对克洛米酚周期子宫内膜的影响

目的:观察补佳乐对克洛米酚(CC)周期宫颈黏液即子宫内膜的影响。方法:对40例服CC促排卵治疗的不孕妇女,进行宫颈黏液评分及B超监测子宫内膜厚度,并与CC促排卵周期加用补佳乐(天然雌激素-戊酸雌二醇)治疗前后对照。结果:加用补佳乐组,宫颈黏液评分及子宫内膜厚度均高于单用CC组(P<0.05)。结论:CC促排卵治疗周期,加用补佳乐可提高宫颈评分及增加子宫内膜厚度。

缬沙坦对2型糖尿病合并高血压患者血浆尾加压素Ⅱ和脂联素的影响

目的:观察缬沙坦对2型糖尿病合并高血压患者血浆尾加压素(U)、脂联素(ADI)的影响。方法:将62例入选患者分为治疗组(32例)和对照组(30例)。治疗组加缬沙坦治疗12周,对照组给硝苯地平缓释片治疗,测定治疗前后U、ADI、血管紧张素(Ang)。结果:治疗组治疗后U、Ang较对照组明显下降(P<0.01),ADI明显升高(P<0.01)。结论:缬沙坦可降低2型糖尿病合并高血压患者U,升高ADI水平。

吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发或难治性NHL的临床疗效

【目的】探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效。【方法】回顾性分析2015年7月至2018年7月在本院诊治的86例复发或难治性NHL患者的临床资料,根据治疗方法不同分为对照组(采用长春瑞滨联合奥沙利铂治疗)和观察组(采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗),每组43例。比较两组患者临床疗效和不良反应发生率。【结果】治疗后,观察组患者临床总有效率为72.09%(31/43),与对照组的62.79%(27/43)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.847,P=0.357);治疗后,两组KPS评分高于治疗前(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组血小板减少、胃肠道反应、周围神经症状发生率低于对照组(P<0.05);随访12个月,观察组无进展生存率、总生存率分别为58.14%(25/43)、81.40%(35/43),与对照组的55.81%(24/43)、76.74%(33/43)比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.047,P=0.827;χ^(2)=0.281,P=0.596)。【结论】奥沙利铂联合吉西他滨或长春瑞滨治疗复发或难治性NHL的疗效相当,且前者毒副反应更少。