GAMT基因变异导致脑肌酸缺乏综合征2型临床特征及预后研究

目的总结胍基乙酸甲基转移酶(GAMT)基因变异导致脑肌酸缺乏综合征2型患者的临床特征、影像学特点及病情转归。方法回顾性分析2016年1月至2024年3月5例GAMT基因变异导致脑肌酸缺乏综合征2型患儿的临床资料,总结患儿起病情况、临床表现、实验室检查、治疗及预后等资料。结果5例患儿,男3例,女2例,发病年龄为1.5(1.0~1.5)岁,5例均以发育落后伴癫痫发作起病,其中表现为不同程度的运动发育落后、语言发育迟缓,4例为药物难治性癫痫,3例合并孤独症样行为。5例头颅磁共振波谱成像(MRS)均提示脑肌酸峰明显降低,2例头颅磁共振成像(MRI)示脑干伴或不伴基底节异常信号。所有患儿血或尿肌酸代谢检测均提示肌酸明显降低和胍基乙酸升高。4例患儿均接受了补充肌酸和鸟氨酸的治疗,癫痫发作完全控制,并减停抗癫痫发作药,同时运动和语言发育有不同程度的改善。结论GAMT基因变异导致的脑肌酸缺乏综合征2型通常表现为发育落后伴药物难治性癫痫,部分合并孤独症样行为,临床特征缺乏特异性。头颅MRS和肌酸代谢物检测可协助基因诊断,补充肌酸和鸟氨酸的治疗可有效控制癫痫发作,改善预后。

天蚕壮阳散对中老年男性雄激素部分缺乏综合征模型大鼠睾丸间质细胞stAR蛋白表达的影响

目的观察天蚕壮阳散对中老年男性雄激素部分缺乏综合征(partial androgen deficiency of agingmale,PADAM)模型大鼠睾丸间质细胞中类固醇合成快速调节蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,stAR蛋白)表达的影响。方法以环磷酰胺造成生殖系统受损、雄激素部分缺乏的PADAM大鼠模型,按照随机分组的原则分为4组:正常对照组、模型组、丙酸睾酮组、天蚕壮阳散组,观察各组大鼠一般情况、体重、悬尾实验和强迫游泳实验、睾丸指数等改变以评价大鼠自身状况,放射免疫法测定各组治疗前后血清总睾酮(total testosterone,TT)、游离睾酮(free testosterone,FT)水平,免疫组化法测定各组大鼠睾丸间质细胞stAR蛋白表达水平,进行统计分析。结果经环磷酰胺造模后,大鼠血清TT、FT水平下降(P<0.01)、行为学(悬尾试验)部分改变,基本类似PADAM,说明造模成功。两治疗组经治疗后血清TT、FT的含量较治疗前及模型组治疗后均显著提高(P<0.01),两治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两治疗组经治疗后悬尾实验不动时间均显著缩短(P<0.05),力竭游泳实验时间与模型组比较显著延长(P<0.05)。stAR蛋白灰度值显著下降(P<0.01)。结论天蚕壮阳散可阻止PADAM模型大鼠血清TT、FT的下降,提高stAR蛋白活性,改善抑郁状态和肌张力,其作用与丙酸睾酮相当。

加味滋水清肝饮治疗前列腺癌去势治疗后雄激素缺乏综合征临床观察

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,内分泌治疗可很好地控制肿瘤,但一部分患者经手术去势或药物去势后,由于雄激素水平的骤减,出现一系列雄激素缺乏综合征的不适症状,如性功能异常、潮红、乳房发育、乏力、贫血、骨质疏松等.针对雄激素缺乏综合征的睾酮补充治疗对于接受去势治疗的前列腺癌患者并不适用.

男性睾酮水平及中老年男性雄激素部分缺乏综合征患病率分析

背景随着男性年龄增长,下丘脑-垂体-性腺轴功能逐渐衰退,因睾酮缺乏造成的中老年男性雄激素部分缺乏综合征（PADAM）会导致腹部肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、骨骼肌肉质量下降、性功能减退、情绪抑郁和认知障碍等。目的探讨男性睾酮水平及PADAM患病率变化。方法收集2011—2014年于温州医科大学附属第一医院体检的符合纳入标准的健康男性5 743例为研究对象。按照年龄分为20~岁组（142例）、30~岁组（1 261例）、40~岁组（2 346例）、50~岁组（1 339例）、60~岁组（552例）、70~85岁组（103例）。检测并记录所有研究对象睾酮水平。以20~岁组P10睾酮水平（11.1 nmol/L）作为阈值来判断PADAM患病率。结果研究对象睾酮水平为15.14（16.87,25.05）nmol/L,年平均PADAM患病率为16.8%。睾酮水平与年龄呈负相关（rs=-0.041,P=0.002）。30~岁组、40~岁组、50~岁组、60~岁组、70~85岁组睾酮水平均低于20~岁组（P〈0.05）。6个年龄组睾酮水平年平均下降率为1.3%。30~岁组、40~岁组、50~岁组2011、2012、2013年睾酮水平均高于2014年（P〈0.05）。30~岁组睾酮水平年平均下降率为1.7%;40~岁组、50~岁组睾酮水平年平均下降率分别为1.5%、3.0%。各年龄组PADAM患病率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。50~岁组2011、2012、2013年PADAM患病率均低于2014年（P〈0.05）。50~岁组PADAM患病率随时间呈上升趋势（P〈0.05）。Logistic回归分析结果显示,年份是PADAM患病率的影响因素（P〈0.05）。结论温州地区健康男性睾酮水平随年龄增长缓慢下降,30~59岁男性睾酮水平随年龄升高逐步下降,50岁后睾酮水平相对平稳;50~59岁男性的PADAM患病率随年份逐渐升高。

不同灸法对部分雄激素缺乏综合征大鼠性激素／促性激素分泌调节及SOD、MDA影响的研究

目的:观察不同灸法对部分雄激素缺乏综合征大鼠性激素/促性激素分泌调节以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分成2组:正常组(n=10)和模型组(n=40),模型组腹腔注射环磷酰胺中老年男性部分雄激素缺乏综合征(partial androgen deficiency of aging male,PADAM)大鼠模型。从造模成功的大鼠中随机选取32只平均分为4组:温和灸组、瘢痕灸组、药物组和对照组。于造模前、造模后和治疗后测定大鼠血清总睾酮(total testosterone,TT)、游离睾酮(free testosterone,FT)值及悬尾和强迫游泳时间。于治疗后测定血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平及肾脏、睾丸匀浆SOD、MDA含量。结果:(1)运用环磷酰胺复制PADAM大鼠模型成功。(2)治疗结束后,温和灸组、瘢痕灸组、药物组血清TT、FT含量较治疗前及对照组明显提高(P值均为0.000);血清LH、FSH含量较对照组明显下降(P值均为0.000);悬尾和强迫游泳时间明显改善(P值均为0.000);肾脏、睾丸SOD含量明显高于对照组(P值均为0.000)而MDA含量明显低于对照组(P值均为0.000);温和灸组与瘢痕灸组、药物组相比较疗效更明显(P=0.004,P=0.009;P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.003),瘢痕灸组、药物组比较无统计学差异(P=0.762,P=0.282,P=0.247)。结论:(1)2种灸法均可提高PADAM大鼠血清TT、FT水平及肌张力和抗疲劳能力,其作用与丙酸睾丸素相当。(2)2种灸法均可提高PADAM大鼠体内SOD而降低MDA,提示灸法治疗PADAM可能与其改善体内自由基系统有关联。(3)温和灸疗效更佳,为临床灸法选择提供实验依据。

中医药干预前列腺癌内分泌治疗后部分雄激素缺乏综合征的研究进展

内分泌治疗是治疗前列腺癌重要手段,临床疗效确切,但是实际应用中,内分泌治疗所造成的不良影响也是不可忽略的。由于雄激素水平的骤减,出现一系列雄激素缺乏综合征的不适症状如烘热汗出、皮肤潮红、乏力、乳房发育、心烦、骨质疏松、记忆力减退、精力不集中等,归属于部分雄激素缺乏综合征的范畴。西医的治疗主要采取为患者补充睾酮的方法,而前列腺癌患者所患疾病决定了不能应用雄激素替代疗法来治疗雄激素缺乏综合征,中医药的配合可以减轻西医治疗的不良反应,提高生活质量,发挥减毒而不减效的作用突显了中医药的优势。因此文章以内分泌治疗后出现的部分雄激素缺乏综合征为出发点,探讨中医药对内分泌治疗不良反应的干预。

电针对部分雄激素缺乏综合征大鼠睾丸P450scc/SF-1表达的影响

目的观察中老年部分雄激素缺乏综合征(PADAM)大鼠睾丸细胞色素P450侧链裂解酶(P450scc)和类固醇生长因子-1(SF-1)的表达及电针干预对其表达的影响,探讨P450scc和SF-1在电针调节睾酮分泌过程中的作用。方法将40只雄性SD大鼠分为正常组(n=10)和造模组(n=30),造模组腹腔注射环磷酰胺复制PADAM模型。从造模成功的大鼠中随机选取20只分为电针组(n=10)和模型组(n=10)。电针组取"肾俞""关元"针灸,留针15 min,每日治疗1次。在第8周用ELISA分别检测正常组、电针组和模型组大鼠血清的总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)水平;免疫组织化学法检测P450scc蛋白表达;Western印迹检测SF-1蛋白表达;RT-PCR检测P450scc和SF-1mRNA的表达。结果治疗8 w时,ELISA结果显示,电针组血清TT、FT水平明显高于模型组(P<0.01);电镜结果显示,电针组Leydig细胞正常,线粒体和内质网含量较模型组多;HE染色结果显示,电针组睾丸组织中曲细精管管腔肿胀程度较模型组减轻,Sertoli细胞较模型组排列整齐;免疫组化和WB结果显示电针组P450scc和SF-1蛋白表达较模型组升高(P<0.01);RT-PCR结果显示,电针组P450scc和SF-1mRNA表达较模型组升高(P<0.01),且两者具有相关性(|r|≥0.8,P<0.01)。结论电针能明显升高PADAM大鼠体内睾酮水平,改善睾丸Leydig细胞和Sertoli细胞病理表现。电针干预后可提高P450scc和SF-1的表达,这可能是电针治疗PADAM的作用机制之一。

“杞贞滋阴合剂”治疗中老年男子部分性雄激素缺乏综合征临床研究

目的:观察杞贞滋阴合剂治疗中老年男子部分性雄激素缺乏综合征的临床疗效。方法:将63例中老年男子部分性雄激素缺乏综合征患者随机分为治疗组和对照组。治疗组给予杞贞滋阴合剂治疗,对照组给予十一酸睾酮治疗,观察期均为2个月。结果:治疗组总有效率为76.92%,对照组为81.08%,2组临床疗效比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后与治疗前比较,2组中医症状评分、PADAM体能﹢血管症状、精神症状及性功能症状评分均有显著性差异(P<0.05);治疗组血清T水平虽然有所上升,但无统计学意义(P>0.05);对照组血清T水平显著上升(P<0.05)。结论:杞贞滋阴合剂可改善中老年男子部分性雄激素缺乏综合征患者的临床症状,提高生活质量。

电针刺激对雄性中老年部分雄激素缺乏综合征大鼠生殖内分泌调节及对肾组织SOD、MDA的影响

目的观察电针刺激对中老年部分雄激素缺乏综合征(PADAM)大鼠模型生殖内分泌及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响。方法将40只大鼠随机分成2组:正常组(n=10)和模型组(n=30),模型组采用腹腔注射环磷酰胺20mg/(kg·d)建造PADAM模型。从造模成功的大鼠中随机选取24只平均分为3组:电针组、药物组和对照组,分别以电针刺激、丙酸睾酮和生理盐水治疗8周。分别于造模前、造模后1d和治疗后1d观察大鼠一般情况,测定大鼠悬尾时间和强迫游泳时间及血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)的值。于治疗后测定肾脏中SOD、MDA含量,进行统计分析。结果采用环磷酰胺造模后,模型组大鼠血清TT、FT水平下降(P<0.01)且均低于正常组血清值99%可信区间,行为学有所改变,类似于PADAM病理变化,表明造模成功。两治疗组血清TT、FT含量较治疗前及对照组升高(P<0.01),悬尾时间和强迫游泳时间改善(P<0.01);肾脏SOD含量高于对照组(P<0.01)而MDA含量低于对照组(P<0.01);两治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针可提高PADAM大鼠血清TT、FT水平,提高其肌张力和抗疲劳能力,并能改善其抑郁状态,其作用与丙酸睾酮相当。电针提高PADAM大鼠体内SOD而降低MDA,提示电针治疗PADAM可能与其改善体内自由基系统有关联。

环磷酰胺复制中老年男性雄激素部分缺乏综合征大鼠模型的研究

目的应用环磷酰胺复制中老年男性雄激素部分缺乏综合征的大鼠模型建立。方法取20只大鼠随机分为2组:正常组,模型组。分别于造模前、造模后1 d、造模后30 d观察大鼠一般情况、体质量、悬尾实验和强迫游泳实验时间以及睾丸指数,放射免疫法测定各组造模前后血清TT、FT水平,免疫组化法测定各组大鼠睾丸间质细胞stAR蛋白平均灰度值,并进行统计分析。结果与正常组比较,模型组大鼠悬尾实验时间延长,差异具有统计学意义(P<0.01),强迫游泳实验时间缩短,差异具有统计学意义(P<0.01),血清TT、FT水平、stAR蛋白平均灰度值均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论环磷酰胺造成的大鼠血清TT、FT水平下降,行为学改变的反睾丸组织退行性变,基本类似PADAM模型。

育精阴合剂治疗中老年男子部分性雄激素缺乏综合征的临床研究

目的观察育精阴合剂治疗中老年男子部分性雄激素缺乏综合征的临床疗效。方法将80例中老年男子部分性雄激素缺乏综合征患者随机分为治疗组和对照组各40例;治疗组予育精阴合剂治疗,对照组予十一酸睾酮治疗,两组疗程均为2个月。观察两组临床疗效和中医证候评分、PADAM症状评分、血清性激素水平变化情况。结果治疗组和对照组总有效率分别为76.92%和81.08%,组间疗效差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前后中医证候、PADAM体能和血管症状、精神症状及性功能减退症状评分差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后血清T水平显著上升(P<0.05)。结论育精阴合剂可改善中老年男子部分性雄激素缺乏综合征临床症状,提高患者生活质量。

葡萄糖转运子-1缺乏综合征一例报告

葡萄糖转运子-1缺乏综合征(GLUT1-DS)是一种临床罕见的常染色体显性遗传性疾病,临床特点为起病年龄早,以反复抽搐发作起病,伴有智力、运动发育落后,行生酮饮食治疗效果好。本文回顾性分析1例我院确诊的GLUT1-DS患儿,采用二代测序癫痫基因检测包发现SLC2A1基因突变,c.164_165delinsTTCA的杂合移码突变,为新发突变。通过基因分析发现的该新发突变丰富了GLUT1-DS基因突变数据库。

微营养素对中老年男性部分雄激素缺乏综合征的作用研究

随着我国人口老龄化进程的加快,中老年人口的增加以及生活水平的提高,我国已进入老龄社会,对中老年男性健康和生活质量问题的研究已经逐渐受到重视。中老年男性部分雄激素缺乏综合征(PADAM)作为影响中老年男性健康的一种综合征,目前国内外多采用睾酮补充治疗,但是雄激素补充治疗引起的红细胞增多、前列腺增生以及前列腺癌的潜在影响也引起人们的密切关注,影响了雄激素补充治疗的临床应用。一些研究发现,许多营养素与人体的生殖功能、精子发生、雄激素合成与分泌都有一定的关系,尤其是维生素A、维生素E、微量元素锌和硒。本文主要从微营养素对PADAM的作用方面进行综述。

针灸治疗中老年男子部分性雄激素缺乏综合征的临床思路

在回顾中西医对中老年男子部分性雄激素缺乏综合征(PADAM)病因、病机的认识及针灸治则的前提上,指出在辨病辨证的基础上,针药结合是治疗本病的重要方法,为今后研究的总体方向奠定基础。

海岛中老年男性部分雄激素缺乏综合征的流行病学调查

目的了解海岛地区中老年男性部分雄激素缺乏综合征(PADAM)的患病情况。方法采用多级抽样的方法,选取舟山市定海区612例45岁以上中老年男性进行PADAM自我症状评定量和外周静脉血雄激素水平测定,根据相应判断依据进行PADAM的诊断并用二项分布原理进行人群患病率的估计,采用方差分析或卡方检验等方法比较不同年龄组间的差异。结果PADAM自我症状评定结果显示:中老年男性PADAM患病率为39.87%(95%CI:35.99%～43.75%),不同年龄组差别有统计学意义(P<0.05),且各类症状得分值均随年龄的增高而上升;激素水平测定结果显示:舟山海岛中老年男性PADAM患病率为30.72%(95%CI:27.06%～34.38%),除黄体生成素水平和性激素结合蛋白随年龄增加而升高外,总睾酮、游离睾酮、游离睾酮指数等均随着年龄的增加而下降。结论舟山海岛中老年人PADAM的患病率较高,各年龄组间存在差异,今后应进一步加强对PADAM的相关研究,为提高中老年男性的身心健康和改善生活质量提供科学的依据。

中和汤治疗中老年男性部分雄激素缺乏综合征30例临床疗效观察

目的:探索应用中医药治疗中老年男性部分雄激素缺乏综合征(PADAM)的有效性及安全性。方法:对30例PADAM患者予口服中和汤煎剂,于治疗前后记录症状评分、血清TT、FT及PSA水平。结果:治疗后体能和血管症状、精神症状及性功能减退症状评分均有明显改善(P<0.001),TT、FT水平均有升高(P分别<0.001、0.002),PSA水平无明显变化(P>0.05),除轻微消化道症状外,未发生明显的毒、副作用。结论:中和汤有较好的治疗P A D A M的作用,且无雄激素补充治疗所常有的副作用及禁忌症。

伴2型糖尿病的老年男性部分雄激素缺乏综合征与骨质疏松的关系

目的:探讨伴有2型糖尿病的老年男性部分雄激素缺乏综合征(partialandrogendeficiencysynsdromeintheagingmales,PADAM)患者与骨质疏松的关系。方法:PADAM患者35例,伴2型糖尿病的PADAM患者36例,均采用放射免疫法测定游离睾酮(FT),定量CT测定骨密度(BMD),同时测定空腹和餐后2h血糖及糖化血红蛋白。结果:伴有2型糖尿病的PADAM组FT水平和BMD低于PADAM组,后者又低于对照组(P<0.001)。结论:PADAM是骨质疏松发生的重要原因,若伴有糖尿病将加重骨质疏松的程度。

一家系2例葡萄糖转运体1缺乏综合征的临床观察

葡萄糖转运体1缺乏综合征(Glucose transporter type 1 deficiency syndrome,GLUT1-DS)是一种因GLUT1表达量减少或功能缺失,使葡萄糖不能有效通过血脑屏障,导致脑组织缺乏能量供给,产生一系列神经系统症状的综合征。由De vivo于1991年首先报道[1],因SLC2A1基因致病性突变引起,大多数为常染色体显性遗传。