GLP-1对胆碱缺乏氨基酸饮食介导的非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察胰高血糖素样肽1类似物(利拉鲁肽)对非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠的治疗效果。方法雄性SD大鼠63只随机分为两组,其中对照组21只予含胆碱的氨基酸饮食喂养,另一组42只予缺乏胆碱的氨基酸饮食建立非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠模型,第10周末处死对照组大鼠1只,处死缺乏胆碱的氨基酸饲料组大鼠2只,Masson胶原染色肝组织确定造模成功后,缺乏胆碱的氨基酸饮食组随机分为两组:治疗组(20只)予利拉鲁肽注射液经腹腔注射,模型组(20只)予等体积的生理盐水经腹腔注射。分别以造模成功后的第2、4、6、8周为时间点,检测各组大鼠的体质量、肝指数、转氨酶、肝纤维化指标及肝组织Masson染色结果。结果三组大鼠体质量均呈进行性增长,治疗2周后,治疗组的体质量开始较模型组下降(F=3.407 9,P=0.006),而肝重量和肝指数下降不明显(F=2.103 1,P=0.059;F=0.425 5,P=0.679);给药4周后治疗组肝重量较模型组有明显下降(F=3.543 6,P=0.004),给药6周后治疗组肝指数较模型组明显下降(F=15.403 1,P=0);治疗2周开始治疗组谷草转氨酶比模型组有明显下降(F=2.815 7,P=0.017),治疗过程中治疗组谷丙转氨酶水平虽较模型组降低但不明显;治疗2周后治疗组血清透明质酸较模型组降低(F=3.454 5,P=0.014),治疗4周后治疗组Ⅲ型前胶原蛋白含量较模型组降低(F=11.797 4,P=0);随着缺乏胆碱的氨基酸饮食喂养时间的延长,Masson染色及光镜观察肝组织病理学显示大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度逐渐加重,治疗4周开始,纤维组织增生较模型组减轻(F=3.674 2,P=0.003),差异有统计学意义,肝脏细胞的变性较轻,随着治疗时间的延长,纤维化进一步改善。结论缺乏胆碱的氨基酸饮食可诱导大鼠肝脏出现脂肪肝变,甚至肝纤维化;随着治疗时间的延长,胰高血糖素样肽1类似物利拉鲁肽可以改善这一病理生理过程甚至逆转早期肝纤维化。

基于生物信息学对比分析高脂饮食和蛋氨酸胆碱缺乏饮食构建的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型

目的比较高脂饮食(high-fat diet,HFD)饮食和蛋氨酸胆碱缺乏(methionine-choline-deficient,MCD)饮食对C57小鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型的影响,通过生物信息学方法揭示其差异表达基因(GEO-data-based analysis of differentially expressed genes,DEGs)并进行功能分析。方法从GEO数据库中获取GSE78170、GSE123354的表达数据。使用R语言分别比较C57小鼠对照组与MCD饮食组、C57小鼠对照组与HFD饮食组数据获得DEGs。对DEGs进行进一步的差异分析、功能富集分析、构建基因和蛋白互作网络及重叠DEGs对比分析。结果筛选出HFD诱导的上调基因44个,下调基因16个;MCD诱导的上调基因43个,下调基因73个;分析富集分析排名前12位的生物学过程,提示HFD与肝脏单纯脂肪积累相关,MCD则能全方位促进NAFL进一步转变为NASH。结论HFD诱导的基因主要涉及肝脏脂肪积累,而MCD更倾向于全方位促进NAFL向NASH的进展。

蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立及动态监测

目的:研究蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂肪变性及炎症发生、发展的病理特点.方法:将40只C57/BL6小鼠随机分成2组,分别喂养MCD饮食(模型组)和对照蛋氨酸-胆碱充足(MCS)饮食(空白组),于造模的第1-5周动态连续取材,小鼠血清ALT、AST、TG及肝TG等生化指标通过全自动生化分析仪进行测定,肝脏标本通过油红O、HE染色对脂肪变性及炎症进行评分.结果:MCD饮食喂养2-3wk后,肝脏病理切片可见脂肪变及炎症,小鼠血清ALT(U/L)、AST(U/L)明显升高,与空白组相比有统计学差异(133.9±6.3vs47.3±1.3;154.3±24.6vs109.2±50.4,均P<0.05).在第3周时,模型组血清TG(mmol/L)含量较空白组明显降低(0.97±0.14vs1.45±0.32,P<0.01),而在第5周时,模型组肝TG(mmol/L)含量较空白组明显升高(1.50±0.22vs0.98±0.16,P<0.01).肝脏炎症坏死以腺泡1区为主为重,5wk时肝内纤维化表现开始出现.结论:MCD饮食诱导的NASH小鼠模型重复率高,造模2-3wk时模型稳定性最好.

改良蛋氨酸胆碱缺乏饮食喂养的非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型的建立

目的:观察改良蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)建立的脂肪性肝炎大鼠模型肝脏的脂肪变性和炎症情况.方法:大鼠26只随机分为4组,分别喂养MCD饮食和胆碱添加饮食(CS).3-8wk后处死,肝脏标本在甲醛中固定和石蜡包埋.HE染色和Masson染色后对脂肪变性、炎症和纤维化进行评分.血清ALT,AST,CH,LDL等指标通过生化分析仪进行测定.结果:MCD喂养组3wk可以看见肝脂肪变性和炎症,肝指数显著增加,ALT和AST显著升高,8wk可见纤维形成.结论:可通过改良的蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食建立非酒精性脂肪肝动物模型.

蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导代谢相关脂肪肝模型小鼠血清和肝脏胆汁酸谱的变化

背景:蛋氨酸-胆碱缺乏饮食模型是国际上被广泛使用的诱发代谢相关脂肪性肝病的动物模型,现有的相关研究数据中缺少该模型小鼠胆汁酸谱的动态变化,而胆汁酸的调节是干预肝脏脂质代谢的重要途径之一,因此有必要明晰该模型体内胆汁酸谱的变化。目的:探讨蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病小鼠模型血清及肝脏中胆汁酸谱的变化。方法:将60只雄性C57/BL6J小鼠给予普通饲料适应性饲喂1周后随机分成2组,每组30只,其中一组为对照组给予蛋氨酸-胆碱充分饲料,另一组为模型组给予蛋氨酸-胆碱缺乏饲料喂养,自由摄食、饮水。分别于造模第4,6,8周末从两组中各随机抽取10只小鼠,收集小鼠血清和肝组织,检测各组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及肝组织中三酰甘油含量,肝脏组织切片分别作苏木精-伊红、油红O和天狼猩红染色进行病理学评估,采用超高效液相串联质谱法对血清及肝脏中18种胆汁酸含量进行测定。结果与结论:①不同造模时间动物样品检测结果发现,与同时期蛋氨酸-胆碱充分组相比,蛋氨酸-胆碱缺乏组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及肝内三酰甘油含量显著升高(P<0.05),蛋氨酸-胆碱缺乏组小鼠肝组织出现广泛肝细胞脂肪变性,窦周胶原纤维增加,非酒精性脂肪性肝病活性评分显著升高;②血清及肝脏胆汁酸谱检测结果发现,与同时期蛋氨酸-胆碱充分组相比,蛋氨酸-胆碱缺乏组小鼠血清中总游离型和总结合型胆汁酸以及除牛磺脱氧胆酸外的胆汁酸含量均呈上升趋势,胆酸/鹅去氧胆酸值显著升高;③与同期蛋氨酸-胆碱充分组相比,蛋氨酸-胆碱缺乏组肝脏中总游离型胆汁酸以及胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺胆酸含量呈上升趋势,鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺石胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺脱氧胆酸含量呈下降趋势,甘氨脱氧胆酸含量随着造模时间延长呈先下降后上升趋势,脱氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸含量基本不变,胆酸/鹅去氧胆酸值显著升高;④结果说明,蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病小鼠模型血清与肝脏胆汁酸谱发生显著变化,尤其胆酸/鹅去氧胆酸比值的增高可能起到关键作用;提示蛋氨酸-胆碱缺乏模型引起代谢相关脂肪性肝病的进展与体内胆汁酸谱的变化及其毒性可能有密切关系。

绿茶水提物对蛋氨酸和胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎小鼠的保护作用

为探究绿茶水提物对蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎的药效作用及其作用机制,将40只C57BL/6小鼠随机分为空白组(MCS组)、MCD组、绿茶水提物低浓度组(0.15 g/kg)和高浓度组(0.30 g/kg)。小鼠饲喂MCD饲料,建立非酒精性脂肪肝炎模型,造模同时给予绿茶水提物进行干预。8周后,测定血清的谷丙酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度以及肝组织的甘油三脂(TG)和胆固醇(TC)浓度;油红染色检测肝组织脂肪堆积情况和HE染色对肝组织病理等级评定;Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和微管相关蛋白轻链3(LC3)表达水平。结果发现,与模型组相比,绿茶水提物显著降低小鼠血清AST、ALT、IL-6和TNF-α水平,其最大降幅分别约为38%、45%、46%、74%,并且可以降低肝脏TG、TC水平以及减少脂肪堆积面积,TG和TC的最大降幅分别约为44%和37%,同时改善肝组织的脂肪变性、炎症反应和细胞气球样变。Western blot显示,绿茶水提物降低GRP78蛋白水平,同时升高LC3-II的表达水平。因此,绿茶对MCD饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎小鼠模型有明显保护作用,其作用机制可能与GRP78蛋白和LC3蛋白相关。

雷公藤红素对蛋氨酸-胆碱缺乏饮食致小鼠NASH的干预作用及机制研究

目的:研究雷公藤红素对蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食致小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用及可能机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组和雷公藤红素低、高剂量组[0.5、1 mg/(kg·d)],每组7只。正常对照组小鼠给予蛋氨酸-胆碱充足饮食,模型组和给药组小鼠给予MCD饮食以复制NASH模型;与此同时,正常对照组和模型组小鼠灌胃聚氧乙烯蓖麻油,各药物组小鼠灌胃相应药物,灌胃体积均为0.1 m L/g,每日1次,连续4周。观察各组小鼠肝脏形态,并采用苏木精-伊红染色和油红O染色法观察其肝组织的病理学变化;采用酶法检测血清肝酶[天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶]、血清和肝组织中脂质指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]水平;采用Western blotting法检测小鼠肝组织中核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠肝脏体积缩小且颜色泛黄,表面粗糙,肝组织中可见炎性细胞浸润以及脂肪空泡、脂滴聚集;其血清TC、TG水平均显著降低,血清肝酶水平以及肝组织中TG水平和NF-κB p65、TNF-α、IL-6蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组小鼠肝脏表面红润光滑,无褐色斑点,肝组织中炎性细胞、脂肪空泡有所减少,脂滴覆盖面积有所缩小;其血清TC、TG水平均显著升高,血清肝酶水平以及肝组织中TG水平和NF-κB、TNF-α、IL-6(雷公藤红素低剂量组除外)的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:雷公藤红素能改善MCD饮食致NASH模型小鼠的肝损伤,其作用与减少肝组织中TG堆积、抑制炎症相关因子表达有关。

蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型建立及动态观察

目的非酒精性单纯性脂肪肝(non-alcoholic simple fatty liver,NAFL)作为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的早期阶段,发病隐匿、症状不典型,建立合适的动物模型对于研究NAFL的规律、改善诊断和治疗手段的意义重大.方法24只小鼠随机分为观察组(n=12)和对照组(n=12);观察组小鼠给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(methionine-choline-deficient diet,MCDD)饲养3周,对照组给予正常饮食;动态观察小鼠的一般情况、按期称取体重;分别于第8、15、22天各处死4只观察组小鼠和对照组小鼠,后采集血清标本检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglycerides,TG),肝脏标本处理后进行病理学诊断并进行评分量化.结果观察组小鼠一般情况、体重均有异于正常对照组,从第8天起小鼠即出现肝脂肪性变,而第8、15天小鼠的肝脏病理非酒精性脂肪性肝病活动度评分(non-alcoholic fatty liver disease active score,NAS)均在3~4分之间,与第22天比较差异具有统计学意义(t=2.601,P=0.04;t=3.57,P=0.019);血清中ALT、AST水平随造模时间的延长呈上升趋势,但各时间节点与对照组差异比较无统计学意义;TG的水平也随时间变化呈现增长趋势,且各时间节点均与对照组比较差异具有统计学意义,ALT水平与病理评分关系中等(r=0.574,P=0.032).结论MCDD诱导2周可形成稳定的NAFL动物模型,该动物模型出现显著的一般情况改变、体重下降、血脂升高.

苍菊清肝降脂方对蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT3-FOXO3信号通路的影响

目的观察苍菊清肝降脂方对蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT3-FOXO3信号通路的影响。方法 C57BL/6小鼠60只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组、苍菊清肝降脂方高中低剂量组和易善复组,对照组给予蛋氨酸-胆碱充足(MCS)饲料,其他各组予MCD饲料,自由进食。同时用药各组分别灌胃相应药物,对照组和模型组灌胃饮用水。造模结束后,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)含量,测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,提取小鼠肝组织总RNA和总蛋白,采用Real-time PCR和Western blot法分别检测SIRT3和FOXO3的基因和蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠血清TNF-α和IL-6含量明显升高,肝组织SOD活性下降、MDA含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,苍菊清肝降脂方干预各组TNF-α、IL-6和MDA水平下降,而SOD活性升高,且有剂量依赖趋势,苍菊清肝降脂方高剂量组和易善复组效果相当。基因和蛋白检测显示,对照组SIRT3、FOXO3基因和蛋白水平高表达,模型组二者表达明显下调,经苍菊清肝降脂方高中低剂量和易善复干预后,SIRT3、FOXO3表达上调。结论苍菊清肝降脂方可通过调节SIRT3-FOXO3信号通路改善MCD饮食诱导的脂肪性肝炎肝损伤。

胆碱和蛋氨酸缺乏饲料诱导大、小鼠非酒精脂肪性肝炎动物模型的比较研究

目的为防治非酒精脂肪性肝炎(NASH)的研究提供理想的动物模型。方法将C57BL/6雄性小鼠和SD大鼠分别随机分成2组,分别喂养蛋氨酸-胆碱充足(MCS)饲料(正常组)和蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饲料(模型组)。分别在各组中饲养3、5、8周后,取动物血清和肝脏。测定血清的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)的含量;肝脏切片后经HE染色,观察肝脏的病理形态学变化并对其病变程度进行评分。结果饲喂MCD饲料5周后,SD大鼠血清AST含量无显著变化(P>0.05),但是C57BL/6小鼠AST水平显著升高(P<0.05)。同时,SD大鼠和C57BL/6小鼠模型的血清ALT水平均显著升高(P<0.05),此外,SD大鼠和C57BL/6小鼠血清中TG和TC的水平均显著下降(P<0.05),肝组织的病理评分均出现显著升高(P<0.05)。但是C57BL/6小鼠血清AST、ALT的变化幅度及肝组织病理评分明显高于SD大鼠。结论 C57BL/6小鼠NASH模型优于SD大鼠NASH模型。C57BL/6小鼠NASH模型相对SD大鼠,更适合NASH的分子机制和防治药物的评价。

COX-2在MCD饮食诱导的脂肪性肝纤维化中的作用及与PPARα的关系

探讨了COX-2在胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)诱导的脂肪性肝纤维化模型中的表达变化以及与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的相互作用.雄性野生型小鼠(C57BL/6N)或PPARα-/-分别给予MCD饮食,MCD对照饮食8或9周.第1治疗组给予MCD饮食51 d后加用选择性PPARα激动剂匹立尼酸(Wy-14,643)5 d或12 d.第2治疗组给予MCD饮食7周后加用选择性COX-2抑制剂(塞来昔布)1或2周.COX-2在MCD饮食诱导的脂肪性肝纤维化模型中被大量诱导表达,选择性PPARα激动剂(Wy-14,643)的短期治疗显著降低COX-2表达和炎症因子TNF-α和IL-6以及重要致纤维化细胞因子TGF-β1 mR-NA表达量.选择性COX-2抑制剂塞来昔布的短期治疗可明显减少脂肪性肝纤维化野生型小鼠的脂肪病变和炎症反应,降低血清ALT水平,但是塞来昔布对PPARα-/-小鼠无效.因此,COX-2在脂肪性肝纤维化病理进程中有十分重要的作用.选择性激动剂PPARα显著下调COX-2表达,而选择性COX-2抑制剂通过对PPARα激活而改善脂肪性肝纤维化病变.

GP73中和抗体抑制MCD饮食诱导的非酒精性脂肪肝机制研究

目的研究高尔基体蛋白73(GP73)中和抗体在由蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)发生过程中的功能机制。方法小鼠经MCD饮食和GP73中和抗体干预后,检测血清总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)总含量;肝组织脂质蓄积程度由ORO染色和HE染色进行观察;qRT-PCR检测肝组织ACC1、HMGR、TIMP1、TGF-β的基因表达情况;Western blot检测肝组织α-SMA和SREBP1蛋白表达水平。结果GP73中和抗体会降低由MCD饮食诱导的血清ALT、AST积累(P<0.001),提高血清TG、TC的水平(P<0.001);肝组织HGMR(P<0.001)、TGF-β(P<0.05)、ACC1(P<0.01)的基因表达水平和α-SMA(P<0.05)、SREBP1(P<0.05)蛋白表达水平出现下降,改善脂肪堆积。结论GP73中和抗体通过减缓肝脏纤维化进程,减轻肝脏脂质蓄积,抑制MCD诱导的NAFLD的形成。

高胆碱饮食对小鼠血清氨基酸谱的影响

目的 建立高胆碱饮食小鼠模型,探究高胆碱饮食对小鼠血清氨基酸代谢的影响。方法 选取20只SPF级4周龄小鼠随机分为2组:对照组给予普通鼠粮及实验室饮用水,高胆碱饮食组小鼠给予3%胆碱水溶液代替日常饮用水,饲养8周后采集小鼠血清,应用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱仪(UPLC-MS/MS)定量检测血清氨基酸水平。采用主成分分析和正交偏最小二乘-判别分析判断高胆碱饮食组和对照组氨基酸组成相似性。结果 高胆碱饮食组与对照组相比,胱氨酸、丝氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、苏氨酸、脯氨酸、反式4-羟基脯氨酸和支链氨基酸水平显著升高,赖氨酸、瓜氨酸水平显著降低,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。支链氨基酸中异亮氨酸水平由34.20±2.71升高至72.59±10.42μmol/L;亮氨酸水平由68.59±4.06升高至113.04±14.64μmol/L;缬氨酸水平由129.86±10.54升高至161.95±16.54μmol/L。结论 高胆碱饮食引起小鼠血清氨基酸代谢发生显著变化,其中精氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、赖氨酸可作为高胆碱饮食引起氨基酸代谢异常的生物标志物。

3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型表型比较

目的比较3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的特征,从而为NASH的机制研究和药物研发提供参考。方法分别用高脂饮食(HFD)喂养24周、Amylin饮食喂养24周、高脂-蛋氨酸胆碱缺乏饮食(HFMCD)喂养10周,诱导小鼠NASH表型,并用正常饮食(CD)小鼠作为对照,每组10只。喂养结束后分别检测其体质量、肝质量,血清转氨酶(肝脏损伤指标)、肝脏三酰甘油(肝脏脂质沉积指标)、肝脏羟脯氨酸(肝纤维化指标)水平,以及胰岛素敏感性。对小鼠肝组织切片进行苏木精-伊红(H-E)染色和天狼星红染色,以观察其组织学变化。结果HFD组小鼠发生明显肥胖和胰岛素抵抗,血清转氨酶升高、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积和肝脏组织炎症病变程度小。Amylin饮食组小鼠发生明显肥胖、胰岛素抵抗、血清转氨酶升高、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积,以及严重的NASH肝脏组织病理学改变。HFMCD组小鼠诱导饮食后相对短时间内发生较严重的血清转氨酶上升、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积和肝脏病理学改变,未发生胰岛素抵抗和肥胖。结论3种饮食诱导的小鼠模型各有其特点,其中,Amylin饮食诱导的NASH模型更符合人NASH发生发展过程。

时尚饮食的八大误区

吃素促长寿 人类所需蛋白质有两大类：一类是完全蛋白质，包括必需的氨基酸在内的所有氨基酸，奶类、肉、禽、蛋和鱼虾的蛋白质属此类：另一类是不完全蛋白质．所含氨基酸数量不足，且缺乏某些必需的氨基酸．植物蛋白即属此类。所以吃素不但不能长寿．还会造成营养缺乏，引起贫血、免疫力下降、骨折、浮肿等疾病。

调整情绪的饮食处方

研究表明,人的喜怒哀乐与食物有密切关系。有的食品能使人感到愉悦、舒畅、安宁,有的则令人焦虑、忧郁、狂躁。以下是医学专家为调整情绪而开出的饮食处方,不妨一试。 以自我为中心、任性的人:偏食而引起营养不足,且暴饮暴食,从而形成极端、一面倒的个性。要改变这一情绪,首先要改掉糖分摄取过量的习惯,适当多吃鱼、肉,多吃绿黄色蔬菜及红萝卜;

白杨素减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂肪变性及血脂异常

目的:探究白杨素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法:将8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和白杨素组。除对照组给予普通饲料外,其余各组给予蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲料喂养。造模5周后灌胃,白杨素组给予白杨素(20 mg/kg),对照组和模型组给予同体积生理盐水,连续给药6周。实验期间观察小鼠状态;处死后观察小鼠肝脏形态;检测体质量和肝脏湿重;用生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;用试剂盒检测肝脏组织中TG和TC含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和F4/80免疫组化染色探究白杨素对NASH中肝细胞损伤和炎症的影响;用油红O染色探究肝脏脂质沉积的程度;Masson和天狼星红染色检测肝纤维化;免疫组化法检测纤维化相关分子的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠体重和肝脏湿重明显下降,肝脏体积减小,呈黄色,可见黄色脂肪斑,边缘钝;血清TG、LDL-C、ALT和AST水平,以及肝组织TG和TC水平显著升高,HDL-C水平降低;病理染色结果显示有明显的炎症细胞浸润、脂质沉积及肝脏纤维化。与模型组相比,白杨素组小鼠体重和肝重均有升高,肝脏红润,表面相对光滑,肝缘锐利;血清TG、LDL-C、AST和ALT水平,以及肝组织TG水平显著降低;白杨素可抑制炎症细胞浸润、脂质沉积及肝组织纤维化。结论:白杨素可抑制肝脏脂肪变性、炎症及纤维化,有潜力成为治疗NASH的候选药物。

姜黄素对小鼠非酒精性脂肪性肝炎炎症信号传导通路的调控作用

目的:研究探讨姜黄素(Curcumin)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)炎症信号传导通路的调控作用。方法:采用胆碱蛋氨酸缺乏(Methionine-Choline-Deficient,MCD)饮食诱导的小鼠NASH模型。15只小鼠随机分为MCD组、胆碱蛋氨酸充足(Methionine-Choline-Sufficient,MCS)组、姜黄素组,每组5只。造模同时姜黄素组予以姜黄素干预性灌胃给药两周(1.15g/kg bw),1次/d;MCS组和MCD组予以二甲基亚砜(DMSO)灌胃两周(1ml/10gbw),1次/d。两周实验结束后,处死实验动物,取血清和肝组织。观察肝组织病理学变化;血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST)活性通过全自动生化分析仪进行测定;血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)水平通过放射免疫试法进行测定;肝组织核因子-κB(NF-κB)及氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白表达通过Western blot进行测定。结果:与MCD组比较,姜黄素组肝组织病理变化明显改善,病理评分显著降低,血清ALT活性,TNF-α水平及IL-6水平显著下降,肝组NF-κB表达显著下降。姜黄素组肝组织PPARγ表达较MCD组有所升高,但差异无显著性意义。结论:姜黄素对MCD饮食诱导的小鼠NASH具有抗炎作用;姜黄素可以抑制NF-κB的促炎信号传导通路的表达,从而抑制炎症因子TNF-α及IL-6生成,起到调控炎症信号传导通路的作用;姜黄素对PPARγ抗炎信号传导通路无明显作用。

茵栀黄口服液对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脂肪变的保护作用研究

目的探讨茵栀黄口服液对蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脂肪变的保护作用。方法将30只大鼠随机均分为对照组、MCD组和茵栀黄灌胃组。给予对照组普通饮食,给予另两组动物MCD饮食,于第4周末开始分别给予生理盐水或茵栀黄口服液灌胃,第8 w末处死大鼠。取肝组织行病理学检查。取血,使用全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)。结果对照组和MCD组大鼠体质量分别为【(487.2±6.5)g和(155.8±3.1)g,P<0.05】,肝指数分别为【(2.92±0.06)%和(5.09±0.19)%,P<0.05】;MCD组大鼠肝组织出现明显的肝脏脂肪变、小叶炎症和气球样变,同时伴有轻度纤维化,茵栀黄处理组大鼠肝指数为(4.47±0.18)%,显著低于MCD组(P<0.05);茵栀黄组和MCD组大鼠肝组织NAFLD活动度积分(NAS)分别为【(5.9±0.2)分和(7.2±0.1)分,P<0.05】,肝纤维化积分为【(0.3±0.2)分和(0.8±0.2)分,P<0.05】;茵栀黄组和MCD组大鼠血清ALT水平分别为【(68.4±6.4)U/L和(111.9±5.5)U/L,P<0.05】,AST分别为【(110.5±7.9)U/L和(170.5±10.8)U/L,P<0.05】,但是茵栀黄口服液灌胃对MCD大鼠血脂和血糖无显著影响。结论茵栀黄口服液可以改善MCD诱导的NASH大鼠肝脏脂肪变、肝细胞气球样变、小叶炎症和纤维化,降低NASH大鼠血清转氨酶水平,为应用茵栀黄口服液处理NAFLD提供了实验依据。