缺氧性肺动脉和体动脉增压反应的研究——慢性间断缺氧的影响及其机制

雄性长白种(Landrace strain)幼猪10只,每天在低压舱内于4,000m模拟高原停留8小时,共30天。第31天再次缺氧时,其缺氧性肺动脉增压反应比急性缺氧组(11只)显著增强,但同时测得的全血量,血浆量和心输出量都无显著增加。仅血球量和红细胞压积增高,不过,都未达到足以影响肺动脉压的程度。股动脉血和肺动脉血的组织胺含量不仅未增加,反而下降。两组动物的肺血管阻力都增大,但前者更显著。两组动物的体动脉压在缺氧时都升高。在4,000m模拟高原,异搏停(钙离子拮抗剂)可致两组动物的肺动脉压和体动脉压明显下降,其作用可维持2小时以上。间接说明钙离子与缺氧性肺动脉和体动脉增压反应有关。

早期生长反应基因-1与缺氧性肺动脉高压的研究进展

转录因子早期生长反应基因-1（the early growth responsive gene-1，Egr-1）为即刻早期基因（immediate early genes，IEGs）家族中最重要的一员，可能与缺氧性肺动脉高压的形成密切相关，该基因家族还包括FOS、JUN、和早期生长反应基因EGR-2，3，4。缺氧和炎症刺激都可迅速激活Egr-1，活化的Egr-1与目的基因启动子上特异结合位点作用后诱导下游目的基因的表达．缺氧，炎症刺激如何调节细胞内Egr-1水平和转录活性，从而参与肺动脉高压形成的机制至今尚无确切报道。下面就Egr-1与缺氧性肺动脉高压的关系作一综述。

肾上腺髓质素对离体肺动脉缺氧性收缩作用机制的研究

目的 探讨肾上腺髓质素 (ADM)在缺氧性肺血管收缩发生中的作用及其与内源性一氧化氮 (NO)的关系。方法 取日本长耳白兔制备内皮完整的离体肺动脉环 18个 ,随机分为对照组、ADM组和ADM +Nω-硝基 -L -精氨酸 (L -NNA)组。利用离体血管环张力测定技术 ,观察去甲肾上腺素(NA)预收缩肺动脉环在急性缺氧介质中的收缩反应 ,并观察ADM和ADM +L -NNA孵育对缺氧收缩反应的影响。结果 在常氧条件下 ,经ADM孵育的肺动脉环NA预收缩反应张力较对照组降低 2 4 .9% (P<0 .0 1) ,而ADM +L -NNA共同孵育的肺动脉环NA预收缩反应张力明显高于ADM组 (P <0 .0 1) ,但与对照组比较无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;NA预收缩的肺动脉环在急性缺氧介质中立即出现明显的缺氧收缩峰 ,而经ADM孵育的肺动脉环NA预收缩后缺氧收缩峰的幅度较单纯NA预收缩的肺动脉环降低了 36 .4 % (P <0 .0 5 ) ;而ADM +L -NNA共同孵育肺动脉环NA预收缩后的缺氧收缩张力与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 ADM可抑制缺氧性肺动脉收缩 ,其作用可能是由NO介导的。

缺氧诱导因子表达调控与缺氧性肺动脉高压

缺氧诱导因子是缺氧条件下 ,广泛存在于哺乳动物和人体内的一类转录因子。在低氧信号传导中起着非常重要的中介作用 ,通过转录水平参与对缺氧反应基因的调控 ,从而使机体对低氧刺激产生复杂的病理生理反应。目前 ,国内外一些学者正开始探索其调控以及与缺氧性肺动脉高压的关系 ,并通过这一途径治疗缺氧性肺动脉高压的可行性。本文就这方面的研究进展作一综述。

慢性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞形态的影响

目的 探讨慢性缺氧引起缺氧性肺血管收缩反应降低的机制。方法 采用计算机成像及图像分析系统 ,观察慢性缺氧培养的大鼠肺内动脉平滑肌细胞形态学变化的情况。结果 慢性缺氧后肺动脉平滑肌细胞中缺氧敏感型细胞的比例明显减小 ,中间混合型细胞比例明显增高 ,而缺氧不敏感型细胞的比例不变 (P<0 .0 5 )。结论 慢性缺氧可直接使肺动脉平滑肌细胞表型转化 ,由缺氧敏感细胞向中间混合型细胞转化。这可能是慢性缺氧时缺氧性肺血管收缩反应降低的机制之一。

异甘草素对低氧诱导的大鼠肺动脉结构重建的影响

目的观察异甘草素对缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠模型的肺动脉压力的变化,右心室肥厚程度及肺血管结构重建的影响,探讨异甘草素对HPH的抑制作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠30只随机分为对照组、HPH组、异甘草素组,每组各10只。HPH组和异甘草素组大鼠置于缺氧箱中建立大鼠HPH模型。异甘草素组中,每只大鼠腹腔注射异甘草素剂量为10 mg/(kg·d),从缺氧前1周开始给药直到缺氧结束。对照组和HPH组大鼠腹腔注射等体积0.5%DMSO。测定各组大鼠平均右心室压力(RVSP);称重法测得各组大鼠右心室游离壁(RV)及左心室加室间隔(LV+S)质量,以及RV/(LV+S);HE染色观察肺动脉病理形态改变,计算血管厚度百分比(WT%)及面积百分比(WA%);ELISA法检测各组大鼠血清及肺组织中的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量。Real-time PCR检测各组大鼠肺组织中的NADPH氧化酶4(NOX4)mRNA的表达。结果 HPH组大鼠RVSP、RV/LV+S、WT%,以及WA%明显高于对照组大鼠(P<0.01),然而异甘草素组大鼠RVSP、RV/LV+S、WT%,以及WA%均明显低于HPH组大鼠(P<0.01)。HPH组大鼠肺组织及血清中的SOD含量较对照组明显降低,而MDA含量则明显增高(P<0.01)。异甘草素组大鼠肺组织及血清中的SOD含量较HPH组大鼠明显增高,而MDA含量则明显降低(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,异甘草素有效抑制了低氧诱导的大鼠肺组织中NOX4 mRNA的高表达(P<0.01)。结论异甘草素抑制由低氧诱导的HPH大鼠肺动脉压力升高、右心室肥厚,以及肺动脉管壁的增厚,可能与异甘草素抑制HPH大鼠体内的氧化损伤有关。

大鼠肺动脉平滑肌细胞的分离及电压门控性钾电流的记录方法

目的介绍一种大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的急性分离方法并观察电压门控性钾电流电生理特性。方法应用胶原酶和木瓜蛋白酶联合消化法获得大鼠PASMCs,利用全细胞膜片钳技术记录PASMCs膜上的电压门控性钾通道(Kv)电流。结果在相差显微镜下观察大鼠PASMCs呈舒展梭形,边界清晰,有完整的细胞膜,胞浆均匀,数量多,活性好。结论用酶急性分离的大鼠PASMCs,容易进行全细胞膜片钳记录,方法简单、稳定、可靠。

缺氧性肺血管收缩的发生机制

肺源性心脏病在美国也是一很重要的疾病。慢性支气管炎、肺气肿、肺心病的发病机理主要有三个方面:①肺血管床减少,由于肺气肿使肺结构改变,肺血管床减少;②缺氧使肺血管结构发生改变,引起肺血管结构重组,为代偿缺氧有红细胞增多、血液粘滞性增加;③酸中毒和高碳酸血症,这是在慢性阻塞性肺部疾病经常存在的。上述这三种机制都参与肺动脉高压(PAH)的形成,并导致右心室肥厚和扩张,晚期发生右心衰竭。

Hilltop大鼠和Wistar大鼠肺血管反应性差异的决定因素

肺原性心脏病和高原性心脏病的发病中共同的重要环节为肺泡缺氧引起的肺血管收缩反应,导致肺动脉高压与右心负荷增加。缺氧性肺血管收缩反应(HPV)不仅与缺氧程度有关,还取决于肺血管反应性。对于肺血管反应性差异的机制国内外研究很少。

异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩反应的影响

目的 观察异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩(HPV)反应的影响及可能机制。方法 雄性 SD 大鼠，麻醉后取出心肺并制成肺动脉环，给予不同的悬挂初张力，以得到鼠肺动脉环收缩的最适初张力，在此最适初张力下测定肺动脉环的 HPV 反应强度；此后，分别给予不同浓度的异丙酚(1、3、10、30、100μmol/L)测量 HPV 反应强度的变化。测量60mmol/L KCI 引起的肺动脉环收缩强度，并比较异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后收缩强度的改变；累计剂量式加入去氧肾上腺素(PE)测量肺动脉环收缩强度，并与异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后进行比较。结果 小剂量异丙酚对 HPV 反应无明显影响(P>0.05)，随着剂量的增加对 HPV 的影响加大(P<0.05)。异丙酚呈剂量依赖性抑制肺动脉对 KCl 的收缩反应(P<0.05)。异丙酚抑制肺动脉对 PE 的收缩反应与剂量有关，不仅对 PE 引起的最大收缩反应具有抑制作用，且导致肺动脉对 PE 的敏感性降低。结论 异丙酚剂量依赖性抑制鼠肺动脉环的 HPV 反应，其可能机制是异丙酚对于肺动脉平滑肌细胞内钙的敏感性、内钙释放以及多种钙离子通道的抑制作用。

藏系绵羊的肺动脉压及有关参数观测

本文观测了生活在4700m高原藏系绵羊的肺动脉压、体循环压、红细胞压积、血气分析、左/右心室比值等指标变化。结果表明①生活在此高度的藏羊红细胞数较多而血红蛋白、红细胞压积较低,这种血红蛋白与红细胞比例失调的现象,提示有小型红细胞的倾向。②肺动脉压在高原缺氧作用下发生一定程度的增压反应,表现为肺动脉高压。③藏系绵羊的PaO_2在同海拔高度没有普通绵羊下降明显。以下结果提示藏系绵羊在高原低氧环境中的反应与高原鼠兔和牦牛不同,说明不同种属的生物并不是以一种固定方式来适应高原,而是通过各种途径和方式来取得对高原的最佳适应。

缺氧性肺血管收缩中氧感受器机制的研究进展

缺氧性肺血管收缩（hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV）是肺动脉应对缺氧环境所产生的生理反应,近年研究发现肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth muscle cell,PASMC）的氧感受器机制是诱发HPV产生的主要原因.这些对氧分压（pressure of oxygen,PO2）微小变化极度敏感的感受器装置通过调节机体的呼吸和循环来维持正常生理范围的O2供给.HPV可以改变血流走向,在某些疾病中,如肺气肿和囊性纤维化等,可引发缺氧性肺动脉高压,最终导致右心衰.本综述旨在明确HPV中缺氧反应耦合的氧感受器机制,分别阐述线粒体的氧感受器机制、细胞膜的氧感受器机制、细胞质的氧感受器机制,并据此为氧感受器机制的可行性假说提供评估依据,以促进对相关疾病的病理生理学机制及治疗方法的理解和改良.

报道

广州呼吸疾病研究所在学科带头人钟南山、侯恕的带领下,多年来在常见多发的呼吸病的临床和基础研究方面都取得了显著成绩。例如对支气管哮喘与气道高反应性之间的关系,经过几年的调查和研究,提出了"隐匿哮喈的观点"。引起了国内外同行的注意。

不同靶浓度异丙酚对犬单肺通气时肺内分流的影响

单肺通气（OLV）时发生的缺氧性肺动脉收缩反应（HPV）是机体对缺氧所产生的一种保护性自动调节机制，使非通气侧肺小动脉收缩，肺血管阻力增加，血流向通气侧肺转移，从而改善失调的通气，血流比，减少肺内分流，维持正常的PaO2。异丙酚可抑制大鼠离体肺动脉环缺氧性收缩反应，且呈浓度依赖性，而不同浓度异丙酚对在体HPV的影响有待进一步探讨。本研究拟通过比较不同靶浓度异丙酚对犬单肺通气时肺内分流的影响，探讨其对HPV的影响，为临床研究提供依据。