丙泊酚对大鼠单肺通气缺氧性肺血管收缩及肺泡气体交换的影响

目的观察丙泊酚对大鼠单肺通气急性缺氧性肺血管收缩(HPV)以及氧合的影响。方法 40只SD大鼠随机均分为四组:空白组(灌注液组,P_1组)、灌注液加入丙泊酚36mg/L组(P_2组)、24mg/L组(P_3组)、12mg/L组(P_4组)。双肺通气记录流量-压力曲线,利用非线性回归计算肺血管膨胀系数(α)和固有阻力(R_0)。随后行单肺通气,记录单肺通气肺动脉压(PAP)及流出液PO_2,并计算各组的PAP百分比(△PAP%)、PO_2百分比(△PO_2%)。结果△PAP%P_1组高于其它三组,而P_4组高于P_2组(P<0.01或P<0.05);单肺P_2组氧合指数(OI)显著低于其它三组(P<0.01);四组单肺OI显著低于同组双肺OI(P<0.01);P_2组△PO_2%显著高于其它三组(P<0.05)。结论丙泊酚剂量依赖性抑制单肺通气的HPV,但气体交换功能只有在达到一定的程度方受影响。

丙泊酚对兔肺动脉压和缺氧性肺血管收缩的影响

目的观察丙泊酚对肺动脉压和缺氧性肺血管收缩反应的影响。方法60只家兔分为六组,每组10只,采用兔自身血液原位肺灌流模型。同步记录肺动脉压和左房压。应用回归分析和P/Q曲线以及跨血管压(TVPQ100)反映丙泊酚对肺血管的效应。结果(1)1、2、3组在给不同剂量丙泊酚后,TVPQ100降低,但无显著性差异(P>0·05);(2)4、5、6组在给不同剂量丙泊酚后,TVPQ100均降低,有极显著性差异(P<0·01);(3)1、2、3组在低氧后TVPQ100均上升,与低氧前比较,有显著性差异(P<0·05);三组TVPQ100上升幅度组间比较有极显著性差异(P<0·01);(4)4、5、6组在低氧后TVPQ100均上升,与低氧前比较,有显著性差异(P<0·05);三组上升幅度组间比较无显著性差异(P>0·05)。结论(1)丙泊酚对正常肺动脉压影响较小,但可抑制肺动脉对低氧的反应性,且呈剂量依赖性;(2)丙泊酚对缺氧性肺血管收缩反应有抑制作用,其效应呈剂量依赖性。

通气侧肺吸入伊洛前列素对肺动脉压和缺氧性肺血管收缩的影响

目的探讨雾化吸入伊洛前列素对大鼠单肺通气(one-lung ventilation,OLV)期间肺动脉压和缺氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为A、B、C三组,每组10只。原位离体肺灌注模型建立后,调整气管导管深度致左侧肺OLV,FiO_2为100%,打开连接于呼吸回路的雾化器,A组吸入生理盐水,B组吸入伊洛前列素0.05μg·kg-1·min-1,C组吸入伊洛前列素0.1μg·kg^(-1)·min^(-1),记录灌注10min(T_1)、雾化吸入10min(T_2)和OLV 1h(T_3)的平均肺动脉压(MPAP)及左心房引流液氧分压(PaO_2)。通过测量T_1、T_2和T_3时的左心房引流液PaO_2计算氧合指数(oxygenation index,OI)。实验结束分别取双侧肺组织进行电镜检查。结果与T_1时比较,T_2、T_3时三组MPAP明显升高(P<0.05);T_2、T_3时B、C组MPAP明显低于A组(P<0.05),且C组MPAP明显低于B组(P<0.05)。与T_1时比较,T_2、T_3时三组OI明显降低(P<0.05);T_2、T_3时C组OI明显高于B组(P<0.05)。相对于B、C组通气侧,A组通气侧与A、B、C组非通气侧Ⅱ型肺泡上皮细胞核膜外突内陷,部分板层小体排空。结论在大鼠原位肺灌注模型中,单肺通气期间雾化吸入伊洛前列素能明显降低平均肺动脉压,减少肺内分流并增加氧合。

K^+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩中的作用研究

目的探讨K+v通道亚型在急性缺氧性肺血管收缩(HPV)中的作用。方法Wistar大鼠30只随机分为两组:常氧对照组和低氧组,采用酶消化的方法获得单个肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC),将分离细胞经a-actin免疫组化鉴定为PASMC细胞。采用膜片钳技术记录PASMC静息膜电位(Em)和电压门控性钾通道电流(Ikv)。细胞内灌流Kv1.2、Kv1.3、Kv1.5、Kv2.1抗体混合液(1∶125),探讨钾通道在HPV中的作用。结果低氧组膜电位明显去极化,细胞内灌流Kv1.2、Kv1.3、Kv1.5、Kv2.1抗体混合液可显著抑制常氧对照组PASMC的Ikv,使Em去极化,细胞内灌流Kv1.2、Kv1.3、Kv1.5、Kv2.1抗体混合液对低氧组PASMC的Ikv和Em均无显著影响。结论Kv1.2、Kv1.3、Kv1.5、Kv2.1可能是氧敏感型通道,并可能介导了急性缺氧性肺血管收缩。

慢性缺氧降低缺氧性肺血管收缩反应的机制

慢性缺氧可降低缺氧性肺血管收缩反应,其研究正日益受到重视。本文从神经、体液因素,平滑肌细胞膜缺氧感受以及平滑肌收缩性三方面对可能的机制作一简要综述。

K^+v通道在缺氧性肺血管收缩中的作用

目的探讨K+v通道在缺氧性肺血管收缩(HPV)中的作用。方法Wistar大鼠40只随机分为两组:常氧对照组和低氧组,采用酶消化的方法获得单个肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC),将分离细胞经a-actin免疫组化鉴定为PASMC。采用膜片钳技术记录PASMC静息膜电位(Em)和电压门控性钾通道电流(Ikv)。细胞内灌流Kv1.2,Kv1.3,Kv1.5,Kv2.1,Kv9.3抗体混合液(1∶125),探讨钾通道在HPV中的作用。结果低氧组膜电位明显去极化,细胞内灌流Kv1.2,Kv1.3,Kv1.5,Kv2.1,Kv9.3抗体混合液可显著抑制常氧对照组PASMC的Ikv,使Em去极化,细胞内灌流Kv1.2,Kv1.3,Kv1.5,Kv2.1,Kv9.3抗体混合液对低氧组PASMC的Ikv和Em均无显著影响。结论Kv1.2,Kv1.3,Kv1.5,Kv2.1,Kv9.3可能是氧敏感型通道,并可能介导了缺氧性肺血管收缩。

右美托咪定对单肺通气时缺氧性肺血管收缩及氧合的影响

目的探讨右美托咪定对单肺通气时缺氧性肺血管收缩及氧合的影响。方法将40例择期行单肺通气下肺叶切除术的肺癌患者分为对照组和治疗组,各20例,记录患者一般临床资料,并分别于麻醉诱导前(T0)、侧卧位双肺通气(TLV)后10 min(T1)、单肺通气(OLV)后10 min(T2)、OLV后60 min(T3)及侧卧位恢复TLV后10min(T4)行血气分析计算肺内分流率(Qs/Qt)及氧合指数。结果两组患者手术时间及OLV时间差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗组异丙酚的用量显著少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组在T2、T3时肺内分流率少于对照组,氧和指数明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论右美托咪定可以缓解OLV时肺内分流、提高氧合,在一定程度上预防OLV时低氧血症的发生。

缺氧性肺血管收缩反应特性、机制和调控系统研究

本科研组承担的8项国家级科研项目、4项省市级项目较系统地研究了缺氧性肺血管收缩反应的特性、机制和调控，主要成果有以下5个方面：

秣醉药物对单肺通气时缺氧性肺血管收缩影响的研究进展

缺氧性肺血管收缩（hypoxicpuImonaryvasoconstriction，HPV）是肺血管发生快速、可逆的收缩反应，它可使低氧肺泡的血流减少而使氧合更充分的血液转移到通气较好的肺，减少无效通气和功能性分流，减少低氧血症的发生。本文将对单肺通气时影响缺氧性肺血管收缩的代表性麻醉药物以及相关研究进展进行综述。

缺氧性肺血管收缩在单肺通气中的研究进展

缺氧性肺血管收缩(HPV)是一种自动调节反射机制,是肺血管系统对急性和持续肺泡缺氧的重要反应,在单肺通气过程中发挥重要作用。HPV可使非通气侧肺的通过血流减少,并将减少部分的血流转移至通气侧肺,从而减少非通气侧肺的肺内分流,优化通气血流比值,改善氧合。此外,HPV受到多种因素的影响,包括麻醉药物、麻醉方式、机械通气、心排血量、温度、酸碱平衡等。目前,对单肺通气患者氧合和肺内分流影响因素的研究较多,通过增强对HPV的认识,可为寻找新的研究方向提供参考。

双孔钾通道TASK-1与缺氧性肺血管收缩的研究进展

缺氧性肺血管收缩是机体一项重要的代偿反应,K+通道在其发生中发挥重要作用,相关研究已成为当前热点。近期研究发现双孔钾通道亚型TASK-1在肺动脉平滑肌细胞上表达,并与缺氧性肺血管收缩存在一定相关性,此文拟从缺氧性肺血管收缩与TASK-1研究进展及其相关性研究作一综述。

Rho/Rho激酶信号通路在缺氧性肺血管收缩中的机制

目的探讨15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)致大鼠肺动脉收缩的信号转导途径,阐明15-HETE引起慢性缺氧性肺动脉收缩作用的可能机制。方法采用组织浴槽血管环方法测量15-HETE对缺氧模型组、正常组大鼠血管收缩作用,并观察加入Rho激酶抑制剂Y-27632后肺动脉环收缩强度的改变,明确Rho/Rho激酶信号转导途径在15-HETE收缩肺动脉中的作用。结果15-HETE对正常组、缺氧模型组大鼠血管环均有收缩作用,当加入Rho激酶抑制剂Y-27632可明显阻断15-HETE对缺氧大鼠肺动脉的收缩作用(P<0.05)。结论15-HETE通过Rho/Rho激酶信号转导途径收缩慢性缺氧性大鼠肺动脉。

肺心营养合剂抑制吸烟引起的缺氧性肺血管收缩反应增强

20名健康男大学生 ,随机分为两组 ,分别服肺心营养合剂 (PX)和安慰剂 1个月 ,用肺阻抗血流图测定由吸烟引起的肺血管反应性的变化。结果表明 :吸烟可增强缺氧性肺血管收缩反应 (HPV) ,营养合剂则可抑制吸烟引起的 HPV增加。

PI3K/Akt信号通路在缺氧性肺血管收缩中的机制

目的:探讨15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)致大鼠肺动脉收缩的信号转导途径,阐明15-HETE引起慢性缺氧性肺动脉收缩作用的可能机制。方法:采用组织浴槽血管环方法观察15-HETE对缺氧和正常组大鼠血管收缩的作用,同时观察PI3K/Akt抑制剂LY294002对肺动脉环收缩强度的改变,明确PI3K/Akt信号转导途径在15-HETE收缩肺动脉中的作用。结果:15-HETE对正常组和缺氧模型组大鼠血管环均有收缩作用,加入AKT抑制剂LY294002可明显阻断15-HETE对缺氧大鼠肺动脉的收缩作用(P<0.05)。结论:15-HETE通过AKT信号转导途径收缩慢性缺氧性大鼠肺动脉。

缺氧性肺血管收缩的发生机制

肺源性心脏病在美国也是一很重要的疾病。慢性支气管炎、肺气肿、肺心病的发病机理主要有三个方面:①肺血管床减少,由于肺气肿使肺结构改变,肺血管床减少;②缺氧使肺血管结构发生改变,引起肺血管结构重组,为代偿缺氧有红细胞增多、血液粘滞性增加;③酸中毒和高碳酸血症,这是在慢性阻塞性肺部疾病经常存在的。上述这三种机制都参与肺动脉高压(PAH)的形成,并导致右心室肥厚和扩张,晚期发生右心衰竭。

钙钾钠对缺氧性肺血管收缩反应的影响

利用整体大鼠和离体免肺动脉环观察Ｃａ２＋，Ｋ＋，Ｎａ＋对缺氧性肺血管收缩（ＨＰＶ）的影响。整体大鼠实验发现：Ｃａ２＋，Ｋ＋，Ｎａ＋能显著地加强ＨＰＶ。而血Ｋ＋浓度为轻度增高时，ＨＰＶ减弱；过高时，ＨＰＶ又增强。离体兔肺动脉环实验发现：ＨＰＶ随细胞外Ｃａ＋浓度升高而增强；随细胞外Ｎａ＋浓度升高而减弱；Ｋ＋浓度为６ｍｍｏｌ／Ｌ时，ＨＰＶ最弱。

异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩反应的影响

目的 观察异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩(HPV)反应的影响及可能机制。方法 雄性 SD 大鼠，麻醉后取出心肺并制成肺动脉环，给予不同的悬挂初张力，以得到鼠肺动脉环收缩的最适初张力，在此最适初张力下测定肺动脉环的 HPV 反应强度；此后，分别给予不同浓度的异丙酚(1、3、10、30、100μmol/L)测量 HPV 反应强度的变化。测量60mmol/L KCI 引起的肺动脉环收缩强度，并比较异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后收缩强度的改变；累计剂量式加入去氧肾上腺素(PE)测量肺动脉环收缩强度，并与异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后进行比较。结果 小剂量异丙酚对 HPV 反应无明显影响(P>0.05)，随着剂量的增加对 HPV 的影响加大(P<0.05)。异丙酚呈剂量依赖性抑制肺动脉对 KCl 的收缩反应(P<0.05)。异丙酚抑制肺动脉对 PE 的收缩反应与剂量有关，不仅对 PE 引起的最大收缩反应具有抑制作用，且导致肺动脉对 PE 的敏感性降低。结论 异丙酚剂量依赖性抑制鼠肺动脉环的 HPV 反应，其可能机制是异丙酚对于肺动脉平滑肌细胞内钙的敏感性、内钙释放以及多种钙离子通道的抑制作用。

一氧化碳合成酶抑制剂对缺氧性肺血管收缩反应的影响

目的 观察内皮及内源性一氧化碳 (CO)合成酶抑制剂 (血红素氧化酶抑制剂ZnppIX)对大鼠缺氧性肺血管收缩反应的影响 ,探讨内源性CO在缺氧性肺血管收缩反应中的作用。方法 制备Wistar大鼠肺动脉环 ,观察内皮与缺氧性肺血管收缩反应的关系 ;并以一氧化氮合成酶抑制剂L NAME为对照 ,观察ZnppIX对缺氧性肺血管收缩反应的影响。 结果 缺氧可使去氧肾上腺素预收缩的肺动脉环出现明显的收缩反应 ,去除内皮或血管环用L NAME孵育后 ,缺氧性肺血管收缩反应受抑 ,而用ZnppIX及L NAME共同孵育后 ,缺氧性肺血管收缩反应明显抑制或消除 ,与L NAME组相比有显著性差异 (P <0 0 1)。L NAME组的缺氧张力变化率与未孵育前相比也有显著性差异(P <0 0 1)。结论 缺氧性肺血管收缩反应是内皮依赖性的 ,ZnppIX可抑制大鼠缺氧性肺血管收缩反应 ,内源性CO与NO一样参与了缺氧性血管收缩反应。