黄芪多糖对缺血缺氧脑损伤大鼠脑组织Ca^(2+)和兴奋性氨基酸的影响

目的:探讨黄芪多糖对缺血缺氧脑损伤大鼠脑组织中Ca^(2+)和兴奋性氨基酸水平的影响。方法:60只大鼠随机分成3组:假手术组、模型组、黄芪多糖组,每组20只。采用改良Longa线栓法制备大鼠中动脉栓塞(MCAO)模型。黄芪多糖组于脑缺血前30 min及术后8 h按1g·kg^(-1)分别腹腔注射给药1次,模型组和假手术组于同时间腹腔注射等容量生理氯化钠溶液。3组均于造模24 h后断头取血2 mL,分离血清,并取全脑,测脑组织的Ca^(2+)含量、脑组织和血清中谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)的含量。结果:模型组脑组织Ca^(2+)、脑组织和血清Glu和Asp含量均明显高于假手术组(P＜0．01),黄芪多糖组这些指标的变化则显著低于模型组(P＜0．01或P＜0．05)。结论:黄芪多糖对缺血缺氧脑损伤大鼠具有脑保护作用,其机制可能与降低脑内Ca^(2+)和兴奋性氨基酸的含量有关。

原儿茶酸对缺血缺氧脑损伤的保护作用

目的研究原儿茶酸(PCA)对模型细胞的保护作用。方法原代培养新生大鼠脑皮质神经元,制备缺血缺氧细胞模型。PCA干预24 h后,检测模型细胞存活率、LDH释放量及Notch1和NF-κB-p65蛋白表达。结果给予PCA(1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L)后,细胞存活率〔分别为(60.63±3.80)%、(67.35±4.29)%和(74.54±2.57)%〕呈现浓度依赖性;PCA能减少LDH泄漏、抑制Notch1及NF-κB-p65的表达。与模型组相比,具有显著性差异(P<0.05)。结论 PCA对缺血缺氧神经元具有一定的神经细胞保护作用。

低频经颅磁刺激对缺血缺氧脑损伤大鼠学习记忆及体外培养缺血缺氧神经元谷氨酸释放的影响

目的:观察低频经颅磁刺激(TMS)对缺血缺氧脑损伤(HIBI)大鼠学习记忆能力的影响,同时探讨低频TMS对体外培养的缺血缺氧(HI)大鼠神经元谷氨酸释放的影响。方法:选用成年SD大鼠,制作缺血缺氧模型,将模型大鼠分为如下三组:HIBI组,TMS+HIBI组以及正常对照组。采用水迷宫来评估大鼠的学习记忆能力。与此同时,我们还体外培养大鼠海马区神经元,同样将其分为HI组、TMS+HI组以及正常对照组。采用氧气葡萄糖剥夺法制作细胞缺血缺氧模型,测定细胞外液谷氨酸及乳酸脱氢酶(LDH)浓度(与神经元损伤呈正相关),同时观察细胞存活率。结果:①HIBI后,WM结果显示大鼠的学习记忆能力受损,与正常对照组相比较,有显著差异(P<0.05)。②经过TMS刺激14d后,TMS+HIBI组大鼠的学习记忆能力高于HIBI组(P<0.05)。③HI刺激后,体外培养的神经元细胞外液谷氨酸及LDH浓度升高,显著高于正常对照组(P<0.05),而神经元存活率则显著下降,低于正常对照组(P<0.05)。④TMS+HI组神经元细胞外液谷氨酸和LDH浓度低于HI组(P<0.05),神经元存活率也显著上升,高于HI组(P<0.05)。结论:①HIBI后,大鼠学习记忆能力显著下降,而低频TMS可以显著改善HIBI大鼠的认知功能;②HI诱导体外培养的神经元损伤,谷氨酸释放增加,细胞存活率降低,而低频TMS可以抑制HI诱导的神经元损伤以及谷氨酸释放,减轻谷氨酸毒性作用,同时增加神经元存活率。这可能与低频TMS改善学习记忆能力有关,这为缺血缺氧脑损伤的治疗提供了新的思路。

川芎嗪对新生鼠缺血缺氧脑损伤FOS蛋白表达的影响

目的 研究实验性大鼠缺血缺氧脑损伤 (HIBD)时FOS蛋白的表达及川芎嗪对FOS蛋白表达的作用。方法 采用用 7日龄SD新生鼠结扎左侧颈总动脉并进行缺氧 ,制备HIBD模型 ,应用免疫组化方法观察川芎嗪对HIBD新生鼠海马和皮质部位FOS蛋白表达的影响。结果 生理盐水对照组海马、皮质部位FOS表达明显增强 ;经川芎嗪干预后 ,HIBD新生鼠海马、皮质FOS蛋白表达均显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 提示川芎嗪可抑制缺血缺氧脑损伤FOS蛋白的表达 。

电针长强穴对缺血缺氧脑损伤大鼠发育的影响

目的观察电针长强穴对缺血缺氧脑损伤大鼠体质量及睁眼时间的影响,探讨新生儿缺血缺氧性脑损伤(HIBD)的有效干预措施。方法随机挑选新生PN7(postnatal 7day,PN7)SD仔鼠32只,其中24只予左侧颈总动脉结扎、剪断及缺氧后制备缺血缺氧大鼠,并分为模型组、电针长强组(长强组)、电针非穴组(非穴组)各8只,另8只分离左侧颈总动脉但不结扎剪断,亦不做缺氧处理作为假手术组。长强组取长强穴,电针刺激(连续波,频率为2Hz,强度为2 m A)20 min,连续治疗10 d为1个疗程,共1个疗程;非穴组取大鼠右胁肋下缘一横指处,余操作同长强组;空白组和模型组在相同环境下饲养,不予干预;对各组大鼠的体质量及睁眼时间进行记录并分析。结果 (1)体质量测评:PN7~PN13:与假手术组相比,模型组体质量下降,差异无统计学意义(P>0.05)。PN14:与假手术组相比,模型组体质量下降,有显著性差异(P<0.05);与模型组相比,长强组及非穴组体质量上升,差异无统计学意义(P>0.05)。PN15~PN21:与假手术组相比,模型组体质量下降,有显著性差异(P<0.05);与模型组相比,长强组体质量上升,有显著性差异(P<0.05),非穴组体质量上升,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)睁眼时间评分:与假手术组相比,模型组睁眼日龄下降,有显著性差异(P<0.05);与模型组相比,长强组及非穴组睁眼日龄上升,差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针长强穴可促进缺血缺氧脑损伤大鼠体质量趋于正常,为缺血缺氧疾病的有效治疗方式之一。

芹菜素对缺血缺氧脑损伤大鼠早期认知功能的影响

目的:探讨芹菜素对新生大鼠缺血缺氧脑损伤后早期认知功能的影响。方法:根据改良Rice模型建立新生大鼠缺血缺氧脑损伤模型,随机分为假手术组(Sham-operated,SH)、模型组(Model,M)、芹菜素干预组(Apigenin,A)和神经节苷脂GM1有效对照组(Ganglioside-GM1,GM1)。各组按后期测试的日龄不同又分为21日龄组和31日龄组,分别在Morris水迷宫中进行测试,测试结束后处死留取脑组织标本观察大鼠脑组织结构改变。结果:1.脑组织病理观察,(1)肉眼观:29只缺血缺氧脑损伤大鼠脑组织呈现明显的脑萎缩改变,约占51.8%(29/56)。假手术组大鼠无脑组织萎缩。(2)光镜观察:SH组的神经元细胞丰富且排列整齐有序,间质均匀;M组可见明显的胶质细胞增生,神经元排列不规则;A组和GM1组神经元细胞排列欠规则,较多见胶质细胞。(3)尼氏小体定量-神经细胞活力分析:M组、A组GM1组较相应SH组活力下降,有显著性差异(P<0.01或P<0.05);31日龄组较21日龄组升高,各组均有显著性差异(P<0.01)。(4)海马组织电镜观察:SH组神经细胞结构正常,突触前膜内少见线粒体,其余各组神经细胞有不同程度核固缩表现及内质网扩张等,海马突触内见较多线粒体。2.Morris水迷宫实验,(1)空间定位(平均逃避潜伏期):M21组潜伏期较SH21组明显延长,空间定位学习能力差(P<0.01);A21组潜伏期较M21组缩短(P<0.05);GM1组潜伏期与M组比较差异无统计学意义(P>0.05);31日龄组潜伏期较相应21日龄组缩短,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。(2)空间记忆:平均穿台次数:A21组较GM1-21组多,有显著性差异(P<0.05);GM1-31组较GM1-21多,有显著性差异(P<0.05)。平均台周Ⅰ区时间:A31组较A21组长(P<0.05)。平均台周Ⅰ区路程:GM1-31组较GM1-21组长(P<0.01)、A31组较A21组长(P<0.05)。结论芹菜素可改善新生期缺血缺氧脑损伤后21日龄大鼠的空间定位学习能力。

川芎嗪对新生鼠缺血缺氧脑损伤HIF-1α表达的影响

目的:探讨实验性大鼠缺血缺氧脑损伤(HIBD)时低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及川芎嗪对HIF-1ɑ表达的影响。方法:新生SD大鼠结扎左侧颈总动脉并置于缺氧环境中,制备HIBD模型。川芎嗪干预组在缺血前和缺血后腹腔注射川芎嗪(50mg/kg)。应用逆转录PCR和免疫组化方法观察川芎嗪对HIBD新生鼠皮质部位HIF-1α mRNA及蛋白表达的影响。结果:缺血缺氧2h后HIF-1α mRNA及蛋白表达有增加的趋势,但与假手术组相比无统计学意义(P>0.05);川芎嗪干预组HIF-1α mRNA及蛋白表达显著增加,明显高于缺血缺氧组(P<0.05)。结论:川芎嗪促进新生鼠缺血缺氧脑损伤皮质部位HIF-1α mRNA及蛋白表达,是其神经保护作用的重要机制。

缺血缺氧脑损伤大鼠模型的建立及其病理学改变

目的建立缺血缺氧性脑损伤大鼠模型，以研究造模后不同时点脑组织病理学的病理改变，为临床对其诊治及修复提供依据。方法60只Wistar大鼠随机分为对照组和实验组，再将实验组按造模后4、8、12、24和72h不同时点分为5个亚组。利用夹闭双侧颈总动脉，并进行缺氧的方法制备模型，以观察脑组织病理学改变。结果实验组与对照组相比，脑组织均有明显的病理改变，但不同亚纽的病理改变有所不同。4、8和72h亚组的病理改变无明显差异，而12h和24h亚组与其他亚组相比病理改变明显加重。结论成功地建立了缺血缺氧脑损伤大鼠模型：造模后，不同时点的脑组织的病理改变有所不同。

电针“长强”穴对缺血缺氧脑损伤大鼠行为学的影响

目的观察电针对缺血缺氧脑损伤(Hypoxic-Ischemic Brain Damage,HIBD)大鼠行为学的影响。方法制备缺血缺氧脑损伤大鼠模型,随机分为模型组、长强组及非穴组各8只,另制备假手术组大鼠8只。长强组及非穴组予以电针干预10d,在干预前后对各组大鼠的悬吊及倾斜板试验进行记录并分析。结果干预前:与假手术组相比,模型组、长强组及非穴组的悬吊及转头时间有显著性差异(P<0.05)。干预后:(1)悬吊试验:与假手术组相比,模型组及非穴组的悬吊时间下降,有显著性差异(P<0.05),长强组的悬吊时间下降,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,长强组的悬吊时间升高,有显著性差异(P<0.05),非穴组的悬吊时间上升,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)倾斜板试验:与假手术组相比,模型组、非穴组及长强组的转头时间上升,有显著性差异(P<0.05);与模型组相比,长强组的转头时间下降,有显著性差异(P<0.05),非穴组的悬吊时间上升,差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针"长强"穴可改善缺血缺氧脑损伤大鼠行为学能力。

胚鼠宫内缺血缺氧脑损伤中Wnt信号通路关键分子的表达变化

目的探讨Wnt信号通路与胚鼠宫内缺血缺氧脑损伤的关系。方法将孕15-17d的SD大鼠随机分为实验组和对照组。实验组钳夹双侧子宫动脉30min建立宫内缺血缺氧模型,分别在缺血再灌注24、48、72h后留取胚脑标本。对照组不钳夹子宫动脉,与实验组的对应时间点留取标本。采用尼氏染色和Caspase-3免疫组化检测两组神经元的凋亡情况。Western Blotting检测Wnt信号通路中关键信号分子β-catenin和GSK-3β的表达变化。结果实验组再灌注后不同时间点尼氏小体嗜染性降低,部分溶解。Caspase-3阳性细胞数较对照组升高,其中对照组为12.71±1.42（24h）、11.45±1.50（48h）、14.10±1.29（72h）,实验组为26.29±1.64（24h）、32.38±1.05（48h）、39.20±1.88（72h）,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。Western Blotting显示β-catenin蛋白表达在实验组与对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）,而GSK-3β实验组的相对表达量较对照组显著增高,其中对照组为1.75±1.07（24h）、1.34±1.03（48h）、1.48±1.10（72h）,实验组为3.25±1.34（24h）、2.99±1.26（48h）、3.10±1.35（72h）,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论Wnt信号通路在胚鼠宫内缺血缺氧脑损伤中可能发挥重要作用。

人脐带间充质干细胞的分离鉴定及其修复缺血缺氧脑损伤作用

目的:研究人脐带间充质干细胞(UCMSCs)多向分化潜能,了解UCMSCs移植治疗脑缺血缺氧损伤(HIBD)大鼠的神经修复功能。方法:采用组织消化原代贴壁法分离培养人UCMSCs;取第4和10代UCMSCs进行流式细胞术检测间充质干细胞(MSCs)表面特异标志物表达;染色体分型检测染色体是否畸变;进行成神经、骨、脂诱导,了解其多向分化潜能;制备HIBD大鼠模型,穿梭箱测试对照组、HIBD细胞移植组和HIBD组大鼠的主动逃避率(AARR)和未逃避率(NARR)。结果:流式细胞术结果显示,类似MSCs样细胞强表达CD29、CD44和CD105,极低表达CD34和CD45,符合UCMSCs的特征。多向分化诱导后的细胞染色和免疫荧光结果显示,UCMSCs可诱导分化为神经样细胞、脂肪细胞和成骨细胞,多次传代后仍可多向诱导,且未发生染色体畸变。穿梭箱测试提示,UCMSCs移植组大鼠在测试的第3、4和5天的AARR高于HIBD组(P<0.05)。结论:UCMSCs易获取及纯化,具有多向分化潜能,多次传代功能稳定,可改善脑损伤动物的神经功能。

丰富环境对缺血缺氧脑损伤新生大鼠海马脑源性神经营养因子表达及细胞凋亡的影响

目的:探讨丰富环境对缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达及细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字表法将36只7日龄新生大鼠分为假手术组、模型组及丰富环境组,各组又分为术后7d、28d两个亚组(n=6)。采用Rice-Vannucci经典方法建立新生大鼠HIBD模型。模型组及假手术组不予任何干预,丰富环境组予以早期抚触及丰富环境刺激治疗。术后7d、28d采用水迷宫检测方法评估大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测大鼠海马CA1区BDNF的表达,TUNEL法检测海马CA1区细胞凋亡。结果:术后7d、28d,与模型组比较,丰富环境组逃避潜伏期均缩短(P<0.05),穿越平台次数增多(P<0.05),BDNF表达升高(P<0.05),TUNEL阳性细胞数降低(P<0.05)。结论:丰富环境能改善HIBD新生大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调海马区BDNF的表达及抑制细胞凋亡有关。

天麻素对新生大鼠缺血缺氧脑损伤中小胶质细胞NOX2表达的影响

目的:研究天麻素(GAS)对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后脑内激活的小胶质细胞表达NADPH氧化酶2(NOX2)的影响。方法:将39只3 d龄新生SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血缺氧模型组(HIBD)、以及HIBD与GAS联合处理组(HIBD+GAS)。利用左侧颈总动脉结扎结合缺氧箱(8%O_(2),92%N_(2))缺氧2 h制备HIBD模型。采用Western Blot和免疫荧光双标染色检测大鼠左侧胼胝体区NOX2的表达。结果:与sham组相比,HIBD组大鼠胼胝体区NOX2表达明显增高(P<0.05),并且主要表达在活化的小胶质细胞;GAS处理后HIBD大鼠胼胝体区小胶质细胞活化减弱,同时NOX2表达降低(P<0.05)。结论:GAS可能通过降低新生大鼠脑内小胶质细胞NOX2的表达,发挥其神经保护作用。

天麻素对缺血缺氧脑损伤新生大鼠小胶质细胞Sirt3表达的影响

目的:研究天麻素对缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠脑内激活的小胶质细胞Sirt3表达的影响。方法:选取39只3 d龄SD幼年大鼠随机分为对照组(control)、缺血缺氧脑损伤组(HIBD)、天麻素组(HIBD+gastrodin)。采用左侧颈总动脉结扎结合缺氧法建立新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)模型,使用免疫荧光染色观察HIBD模型后新生大鼠大脑胼胝体区小胶质细胞的分布情况;使用免疫荧光双标染色及Western Blot检测大鼠大脑左侧胼胝体区小胶质细胞Sirt3的表达变化。结果:免疫荧光染色结果显示HIBD后新生大鼠大脑左侧胼胝体区小胶质细胞出现明显激活,确定模型建立成功。免疫荧光双标染色及Western Blot结果均显示,与对照组相比,HIBD模型组Sirt3的表达水平明显升高(P<0.05);与HIBD模型组相比,天麻素组Sirt3的表达进一步增强(P<0.05)。结论:天麻素可能通过促进新生大鼠脑内小胶质细胞Sirt3的表达,发挥其神经保护作用。

水苏碱调节Hippo-YAP信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用

目的探究水苏碱(stachydrine,STA)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、STA低剂量(5 mg/kg)组、STA中剂量(10 mg/kg)组、STA高剂量(20 mg/kg)组、维替泊芬(10 mg/kg)+STA高剂量(20 mg/kg)组,除假手术组外,其余大鼠构建HIBD大鼠模型。对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用Morris水迷宫实验进行认知功能评价,测定各组大鼠脑含水量和脑指数,HE染色、尼氏染色观察脑组织神经元损伤,TUNEL染色观察脑组织神经元细胞凋亡情况,Western blot法检测YES相关蛋白(YES associated protein,YAP)、p-YAP、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)、p-MST1、具有PDZ基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)蛋白表达。结果与假手术组比较,HIBD组海马组织损伤加重,尼氏小体减少(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著降低(P<0.05);与HIBD组相比,STA低、中、高剂量组海马组织损伤改善,尼氏小体增加(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著降低(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著增加(P<0.05);与STA高剂量组相比,维替泊芬+STA高剂量组海马组织损伤加重,尼氏小体减少(P<0.05),神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑组织含水量、脑指数、神经元细胞凋亡率、p-YAP/YAP比值、p-MST1/MST1比值显著增加(P<0.05),穿越平台次数、TAZ表达显著降低(P<0.05)。结论STA可能通过调控Hippo-YAP信号通路、减少神经损伤和神经元细胞凋亡、改善神经功能,发挥对HIBD新生大鼠的神经保护作用。

基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨针康法对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的影响

目的:观察针康法对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经元NLRP3炎症小体及细胞焦亡的影响,探讨其改善缺氧缺血性脑损伤后运动功能缺损的可能机制。方法:选择120只7 d龄大鼠分为正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、头穴丛刺组(C组)、康复训练组(D组)和针康组(E组),再均分为24 d、7 d和14 d 3个时间点。结扎颈总动脉构建HIBD动物模型。C组针刺百会以及左右各旁开2 mm处,1次/d,每次留针2 h;D组进行转笼转棒训练,1次/d,10 min/次;E组在头穴丛刺的基础上进行转笼转棒训练。在各时间点,采用网屏实验评定运动功能缺损,TUNEL+Caspase-1免疫荧光双标法观察海马区神经细胞焦亡的情况,蛋白印迹法检测海马区NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N端蛋白表达。结果:相较于A组,经缺氧缺血造模处理的4组在各时间点网屏实验评分和海马区神经细胞焦亡率均显著升高,NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N端蛋白的表达显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);相比较B组,各治疗组在各时间点网屏实验评分和海马区神经细胞焦亡率均显著减少,NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N端蛋白的表达水平降低,其中E组的疗效最明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针康法可改善HIBD新生大鼠的运动功能缺损,且疗效优于单纯针刺或康复疗法,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡有关。

姜黄素改善缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期神经行为缺陷的机制

目的探讨姜黄素减轻缺氧缺血性脑损伤新生大鼠相关神经炎性反应的作用机制并且评估其对缺氧缺血性脑损伤远期神经行为的影响。方法2023年1—6月在武汉大学人民医院中心实验室进行实验。选用7日龄新生SD大鼠66只,采用随机数字表法分为假手术组(n=22)、缺氧缺血脑损伤组(HIBD组,n=22)和缺氧缺血脑损伤+姜黄素组(HIBD+姜黄素组,n=22)。造模后24 h采用Longa评分评估造模是否成功,造模后48 h通过负性趋地反射、翻正反射评估短期神经行为;4周后采用圆筒实验、水迷宫实验、转角实验、爬杆实验评估远期神经行为;采用ELISA试剂盒检测脑组织炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平;采用Western-blot法检测脑组织蛋白(STAT3、p-STAT3)水平。结果造模24 h后,HIBD组(n=18)与HIBD+姜黄素组(n=15)新生大鼠Longa评分为1~3分提示造模成功。短期行为学评估表明,与HIBD组比较,HIBD+姜黄素组负性趋地反射和翻正反射时间缩短(P<0.05)。远期神经行为学评估表明,与HIBD组比较,HIBD+姜黄素组圆筒实验大鼠左前肢使用率明显增加、水迷宫实验穿越平台潜伏期缩短、穿越平台象限次数增加、转角实验右转得分率减少、爬杆实验中爬杆时间缩短(P<0.01)。ELISA检测显示,与HIBD组比较,HIBD+姜黄素组脑组织中TNF-α、IL-1β和IL-6水平下降(P<0.05)。蛋白免疫印迹技术显示,与HIBD组比较,HIBD+姜黄素组脑组织中p-STAT3/STAT3水平降低(P<0.01)。结论姜黄素可通过抑制STAT3磷酸化介导的神经炎性反应并改善缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经行为学缺陷。

新生儿缺氧缺血性脑损伤程序性细胞死亡及康复治疗干预机制的研究进展

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是一种脑细胞缺血缺氧性坏死病变,可导致神经发育性残疾,降低儿童生存质量,给患儿家庭及社会带来沉重负担。程序性细胞死亡(PCD)作为一种重要的神经元细胞死亡调控机制,参与HIBD的发生发展。康复治疗是改善HIBD后功能障碍的主要干预方式,临床应用广泛,但其效应机制目前尚未完全阐明。康复治疗可调控PCD,是促进HIBD后功能恢复的关键。因此,深入研究PCD特别是凋亡、自噬、焦亡、铁死亡在HIBD中的作用机制及康复干预机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

藁本内酯抑制缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织凋亡相关蛋白的表达

目的:通过检测体内外缺氧缺血条件下NOD样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、GSDMD-N蛋白水平评价藁本内酯(LGSL)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的神经保护作用。方法:选取7日龄SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、HIBD组和LGSL组各10只,采用左颈总动脉双重结扎构建HIBD模型,体外建立小胶质细胞氧糖剥夺(OGD)模型(OGD/R)。采用CCK-8评估不同浓度LGSL干预24 h对OGD/R小胶质细胞活力的影响;通过免疫印迹评估20μM LGSL对体内外缺氧缺血条件下NLRP3、Caspase1、IL-1β、GSDMD-N表达的影响。结果:在体内外模型中,NLRP3、IL-1β、Caspase1及GSDMD-N表达均上调(P<0.05);20μM LGSL干预24 h后,NLRP3、IL-1β、Caspase1及GSDMD-N表达均下调(P<0.05)。结论:LGSL可以显著抑制新生大鼠体内外因缺氧缺血引起的神经炎症反应。