缺氧诱导因子-1a血清水平与冠状动脉钙化的相关性及临床诊断价值

目的探讨HIF-1a血清水平与冠状动脉钙化的关系及临床诊断价值。方法采用ELISA法检测经双源CT检查诊断为无钙化积分和有不同钙化积分的冠心病患者血清中HIF-1a水平,并进行统计分析,绘制其ROC曲线分析其诊断性能。结果 HIF-1a在对照组与不同钙化积分疾病组之间、以及对照组与疾病组之间其血清浓度水平差异显著,疾病组中HIF-1a含量明显高于对照组;钙化积分与HIF-1a呈正相关(P<0.05);ROC曲线显示HIF-1a其曲线下面积为0.826,诊断阈值为56.53pg/mL,诊断敏感度为73.30%,特异性为73.50%,Youden指数为0.517。结论 HIF-1a在对照组和疾病组中表达不同,与钙化积分呈正相关,对冠心病诊断价值明显,对临床预防和早期诊断冠心病起到了作用。

缺氧诱导因子-1a和血清促红细胞生成素在脑出血患者中的表达及意义

目的探讨脑出血灶周缺氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a)和血清促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的表达及意义。方法采用免疫组化法、放射免疫法分别检测31例脑出血灶周脑组织中HIF-1a及血清EPO的表达,并与健康对照组17例比较。结果31例脑出血灶周HIF-1a表达率为41.94%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1a随出血量增加表达随之升高,大、中量组与对照组及大量组与小量组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。EPO随出血量增加表达随之降低,但均高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001);大、中量组与小量组比较差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1a随手术时间推迟表达升高,而EPO表达和病程无相关性。HIF-1a和EPO呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论脑出血后HIF-1a、EPO的表达有明显改变,在灶周低氧所致血管新生过程中可能起重要作用。

缺氧诱导因子-1a和血管内皮生长因子对原发性肝癌内外微环境的影响

目的探讨缺氧诱导因子-1a和血管内皮生长因子对原发性肝癌组织微环境的影响。方法随机选取2015年1月-2018年1月诊治的原发性肝癌病例600例,取患者术后肝癌组织标本,采用免疫组化二步法检测肝癌组织中缺氧诱导因子(HIF-1a)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,同时采用CD34染色检测组织血管密度(MVD),同时采用ELisa检测血清HIF-1a和TNF-a水平,分析HIF-1a和VEGF的相关性及对原发性肝癌组织微环境中新生血管形成的关系。结果原发性肝癌组织中HIF-1a和VEGF均高表达,阳性表达率为61.67%和85%,随着血清HIF-1a增加,VEGF的水平亦增加,两者具有较好的正相关性(r=0.553,P<0.05);肝癌组织中在HIF-1a和VEGF阴性组及阳性组中,MVD的表达差异有统计学意义(P<0.05),且与炎性指标TNF-α差有在统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝癌组织微环境中HIF-1a和VEGF的高表达与新生血管有密切关系,两者可能是促进肿瘤内环境中新生血管形成和肿瘤外环境中炎症反应的关键因素。

缺氧诱导因子-1A上调HMGN5表达并促进骨肉瘤远处转移机制的实验研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1A(hypoxia-inducible factor-1A,HIF-1A)上调高迁移率核小体结合域5(high-mobility group nucleosome-binding domain 5,HMGN5)表达进而影响骨肉瘤远处转移的分子机制。方法:应用慢病毒感染的方式在骨肉瘤细胞系U2OS内过表达、敲低表达目的基因,我们共获得3组细胞,分别为病毒感染对照组、HIF-1A过表达组、HIF-1A过表达并HMGN5敲低组。通过划痕实验、Transwell侵袭实验检测对比骨肉瘤细胞迁移、侵袭能力。应用PROMO软件预测并应用荧光定量PCR筛选确定HMGN5的转录因子,Western-blot检测HIF-1A、HMGN5及肿瘤转移相关通路成员表达情况。结果:HIF-1A过表达能上调表达转录因子GATA1进而促进HMGN5的高表达,高表达的HMGN5通过c-jun途径上调MMP-2、MMP-9的表达,最终促进骨肉瘤细胞的迁移和侵袭。结论:HMGN5表达上调是HIF-1A促进骨肉瘤远处转移的重要下游因素,在控制骨肉瘤转移治疗靶点的选择上具有重要的临床实践意义。

脓毒症伴发心力衰竭患者血清中前列腺素-2和缺氧诱导因子-1a水平及意义

目的检测前列腺素-2(PGE2)和缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)在脓毒症伴发心力衰竭患者血清中的表达情况,探讨PGE2和HIF-1a在脓毒症伴发心力衰竭患者发病过程中的意义。方法选取2018年3月至2019年2月接收的脓毒症患者(观察组)123例,其中未伴发心力衰竭脓毒症患者(脓毒症组)83例,伴发心力衰竭脓毒症患者(伴发心力衰竭组)40例;健康体检者(对照组)125例作为对照。采集清晨外周血提取血清,放射免疫法测定血清PGE2水平,酶联免疫(ELISA)法检测患者血清HIF-1a水平,检测患者舌下微循环状态和心功能;采用Pearson法分析脓毒症患者血清PGE2、HIF-1a水平与微循环功能参数灌注血管比例(PPV)、灌注血管密度(PDV)、微血管流动指数(MFI)水平、心功能参数心输出量(CO)、每分钟搏出量(SV)、心脏指数(CI)、左心室射血分数(LVEF)水平,脓毒症患者血清PGE2水平与HIF-1a水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响脓毒症患者并发心力衰竭的因素。结果观察组脓毒症患者血清PGE2、HIF-1a水平较对照组明显升高(P<0.05);伴发心力衰竭组脓毒症患者血清PGE2、HIF-1a水平较脓毒症组明显升高(P<0.05),微循环功能参数PPV、PDV、MFI水平与心功能参数CO、SV、CI、LVEF水平较脓毒症组明显降低(P<0.05);脓毒症患者血清PGE2水平与微循环功能参数PPV、PDV、MFI、心功能参数CI、LVEF水平,血清HIF-1a水平与微循环功能参数PPV、MFI、心功能参数SV、CI、LVEF水平均明显负相关(P<0.05);血清PGE2水平与HIF-1a水平明显正相关(P<0.05);血清PGE2、HIF-1a水平均为影响脓毒症患者并发心力衰竭的危险因素(P<0.05)。结论脓毒症伴发心力衰竭患者血清PGE2、HIF-1a水平均明显升高,可能通过共同影响微循环功能和心功能参与疾病的发生,均为影响脓毒症患者并发心力衰竭的危险因素,可作为判断脓毒症患者并发心力衰竭的重要参数。

肺源性心脏病患者缺氧诱导因子-1a与氧分压及肺动脉压的相关性研究

目的:探讨慢性肺源性心脏病(Chronic Pulmonary Heart Disease,CPHD)患者血清缺氧诱导因子1a(HIF-1a)与动脉氧分压及肺动脉压的相关性。方法:共选取20例于2019年4月~2019年12月收治的肺心病患者作为观察组,同期20例体检的健康人作为对照组。测定两组血清HIF-1a、动脉氧分压及肺动脉压,并研究其临床相关性。结果:观察组血清HIF-1a表达水平与肺动脉压力均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),而动脉氧分压(PaO_(2))低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),经Pearson相关分析显示,血清HIF-1a水平与PaO_(2)呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.842,P<0.01),与肺动脉压呈正相关,差异有统计学意义(r=0.9,P<0.01)。结论:肺心病患者肺动脉压及血清HIF-1a增高,而动脉氧分压降低,HIF-1a水平与肺动脉压正相关,与氧分压负相关,有利于对肺心病患者病情进行全面判断。

TACE术后HCC残留病灶超声造影参数与缺氧诱导因子-1a的相关性

背景原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)属于富血供恶性肿瘤,血供状态与其发生发展密切相关.超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)能定量分析HCC组织微循环血流状态,继而间接反映其病理学特征,评估疗效,并指导临床治疗.目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter artery chemoembolization,TACE)术治疗后HCC残留病灶的超声造影参数特征,及其与血清缺氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a)的相关性.方法选取接受TACE术治疗的HCC患者86例作为研究对象.根据是否残留分为无残留组(52例)和残留组(34例).所有患者术前3 d内,术后30 d均行超声造影检查,测定血流灌注参数:最大强度(maximum intensity,IMAX),达峰时间(time to peak,TTP),上升时间(rise time,RT),廓清时间(clearance time,WT).同期,采用酶联免疫吸附法测定血清HIF-1a与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平.比较两组患者治疗前后超声造影血流灌注参数、血清HIF-1a及VEGF水平变化.结果治疗前,两组的IMAX、RT、TTP、WT、血清HIF-1a及VEGF水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,无残留组的血清HIF-1a及VEGF水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),且超声造影显示,病灶未见明显血流灌注;治疗后,残留组的血清HIF-1a及VEGF水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,残留组的IMAX较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,残留组的RT、TTP和WT较治疗前明显延长,差异有统计学意义(P<0.05);残留组治疗后,IMAX与血清HIF-1a水平呈正相关(R^(2)=0.74,P<0.05),TTP、RT、WT均与血清HIF-1a水平呈负相关(R^(2)=0.56,R^(2)=0.42,R^(2)=0.48,P<0.05).结论超声造影能直观反映TACE术治疗后HCC病灶的血流灌注变化,而残留组织的血流灌注参数(IMAX、TTP、RT、WT)与血清HIF-1a水平具有良好相关性,可为临床综合评估TACE术疗效提供参考依据.

缺氧诱导因子-1a反义寡核苷酸对喉鳞癌荷瘤裸鼠化疗的增敏作用

目的探讨应用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)反义寡核苷酸对荷瘤裸鼠化疗(顺铂)的增敏作用及可能的途径。方法将肿瘤最大直径长至8～10mm的裸鼠,选择20只随机分为四组:A组(正义+化疗),B组(反义+化疗),C组(化疗),D组(空白对照),每次注射反义寡核苷酸100μg/只(按脂质体:AS-ODN=1∶1进行包裹加入等量的细胞培养液),0.2ml向肿瘤基底部3点以及中央1点注射,隔日注射1次,共8次,前5次注射反义寡核苷酸24h后给予荷瘤裸鼠顺铂(日化疗剂量3mg/kg,共5次)腹腔注射,在最后一次注射反义寡核苷酸24h后将实验鼠脱颈处死,应用流式细胞仪、免疫组化观察肿瘤细胞的凋亡、周期变化及HIF-1α、P53和VEGF蛋白表达。结果反义组凋亡率最大(44.750±5.710),明显高于空白对照组、化疗对照以及正义对照组(P<0.01);反义组细胞G0/G1期比例明显低于其他3组(P<0.05),其他3组细胞阻滞在G0/G1期,S期和G2/M期细胞减少。免疫组化SP法染色显示HIF-1α、P53及VEGF在反义治疗组表达较其他3组明显较少;流式细胞仪检测结果显示反义治疗组的HIF-1α、P53、VEGF蛋白表FI值(0.905±0.141,0.773±0.128,0.848±0.068)明显低于化疗对照以及正义对照组(P<0.01)。结论缺氧诱导因子(HIF-1α)反义寡核苷酸联合化疗对肿瘤的抑瘤作用最为明显,对化疗有明显增敏作用。

二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用:基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高(P<0.05),HIF-1α表达水平下降(P<0.05),AMPK的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降(P<0.05)。外源性SDF-1、IL-8干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用,增加乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑制剂OG提高HIF-1α的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后,降低乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05);运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);加入外源性TGF-β1后,可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可部分降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞交互作用。

血清缺氧诱导因子-1α、内皮素-1及基质金属蛋白酶-9联合检测对颅内动脉瘤破裂出血142例手术预后的价值

目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)联合预测颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良的价值。方法选取2020年1月至2022年1月东台市人民医院收治的颅内动脉瘤破裂出血病人142例作为研究组,另选取同期健康体检者140例作为对照组,检测病人术前、入院1周(均为术后)、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平并进行比较。另依据病人出院6个月后预后情况,将其分为预后良好组(101例)和预后不良组(41例),对比预后良好组和预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平,分析颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的影响因素及血清HIF-1α、ET-1、MMP-9单项及联合检测对颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的预测价值。结果研究组术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于对照组(P<0.05);研究组随访6个月预后不良发生率为28.87%(41/142),血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平经重复测量方差分析差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(42.43±3.05)μg/L和(41.53±4.52)μg/L、ET-1(14.27±1.24)ng/L和(13.96±2.04)ng/L、MMP-9(15.57±1.81)μg/L和(14.68±2.65)μg/L均低于术前(51.19±4.38)μg/L、(16.50±1.45)ng/L、(18.26±2.29)μg/L;预后良好组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(40.78±1.53)μg/L和(34.87±4.68)μg/L、ET-1(13.12±2.16)ng/L和(10.05±1.96)ng/L、MMP-9(14.87±1.20)μg/L和(12.21±2.87)μg/L均低于术前(47.82±4.13)μg/L、(14.89±2.75)ng/L、(17.41±1.21)μg/L;预后良好组术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均低于入院1周(P<0.05)。预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组多发动脉瘤、脑积水、Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、CT Fisher分级3~4级、手术时机为≥72 h、并发脑血管痉挛、并发脑梗死病人占比均高于预后良好组(P<0.05);Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、手术时机为≥72 h、术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是颅内动脉瘤破裂出血预后不良的危险因素(P<0.05);受试者操作特征曲线显示,术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9三者联合预测颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的灵敏度(97.56%、95.12%)和曲线下面积(0.93、0.91)高于单独预测(P<0.05),特异度与单独评估比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论颅内动脉瘤破裂出血病人术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于健康人群,术前和入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是术后预后不良的独立危险因素,且对颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良具有一定预测价值,但三者联合预测价值更高。

伤害感受水平指数指导瑞芬太尼输注靶浓度对接受乳腺癌根治术患者细胞免疫和缺氧诱导因子-1α的影响

目的探讨伤害感受水平(NOL)指数应用于乳腺癌根治术对患者的细胞免疫和缺氧诱导因子(HIF)-1α的影响。方法招募2022年12月至2023年12月行乳腺癌根治术的80例患者,随机将患者分为观察组和对照组。观察组控制NOL指数在30~50,依此调整瑞芬太尼靶浓度,对照组起始采用瑞芬太尼4 ng/mL靶控输注,依据血流动力学调整瑞芬太尼靶浓度。记录瑞芬太尼平均靶浓度;记录手术前1 d及手术后1 d患者的静脉血CD4^(+)、CD8^(+)以及NK细胞值,测定血清中HIF-1α水平。结果两组患者的麻醉时间、手术时间、术中MAP、HR、丙泊酚靶浓度和术后VAS评分均差异无统计学意义(P>0.05),观察组术中的瑞芬太尼平均靶浓度低于对照组(P<0.05);在术后1 d,观察组的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞值均高于对照组,HIF-1α水平低于对照组(P<0.05)。相比术前1 d,观察组患者在术后1 d的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较低,HIF-1α水平较高(P<0.05);相比术前1 d,对照组患者在术后1天的CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及NK细胞值较低,HIF-1α水平较高(P<0.05)。结论NOL指数应用于全麻下乳腺癌根治术可以减少术中瑞芬太尼的靶浓度,降低瑞芬太尼对细胞免疫的抑制,保护NK细胞的活性,同时减少HIF-1α升高水平,由此推断对患者肿瘤免疫微环境的影响更小。

miRNA-21、白细胞介素-17、缺氧诱导因子-1α在多发性骨髓瘤患者中的表达水平及临床意义

目的探讨微小RNA-21(miRNA-21)、白细胞介素-17(IL-17)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床意义。方法选取78例多发性骨髓瘤患者和64例健康体检者,分别作为研究组和对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测两组受试者miRNA-21水平,酶联免疫吸附试验检测两组受试者血清IL-17、HIF-1α水平。比较两组受试者、不同预后情况多发性骨髓瘤患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平。采用Pearson相关分析法分析多发性骨髓瘤患者miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平的相关性。采用Cox风险比例回归模型分析多发性骨髓瘤患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miRNA-21、IL-17、HIF-1α单独及联合检测对多发性骨髓瘤的诊断价值及对预后的预测价值。比较不同miRNA-21、IL-17、HIF-1α表达情况多发性骨髓瘤患者的生存情况。结果研究组患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。预后不良多发性骨髓瘤患者miRNA-21、IL-17、HIF-1α水平均明显高于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多发性骨髓瘤患者miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平均呈正相关(r=0.447、0.462,P﹤0.05)。miRNA-21、IL-17、HIF-1α均是多发性骨髓瘤患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线显示,miRNA-21、IL-17、HIF-1α联合检测诊断多发性骨髓瘤的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于三者单独检测;miRNA-21、IL-17、HIF-1α联合检测预测多发性骨髓瘤患者预后的AUC、灵敏度、阴性预测值均高于三者单独检测。miRNA-21、IL-17、HIF-1α高表达组多发性骨髓瘤患者的2年累积生存率分别低于miRNA-21、IL-17、HIF-1α低表达组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论多发性骨髓瘤患者中miRNA-21、IL-17、HIF-1α均高表达,且miRNA-21与IL-17、HIF-1α水平均呈正相关,三者联合检测可较好地诊断多发性骨髓瘤及预测预后,有助于临床及早采取有效的防治措施,改善多发性骨髓瘤患者的预后情况。

缺氧诱导因子-1α通过miR-126/JAK2-STAT3轴调控慢性肾病小鼠肾纤维化

目的:探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过miR-126/JAK2-STAT3轴促进慢性肾病小鼠肾纤维化的分子机制。方法:选取8周龄雄性C57/BL6小鼠,分为假手术组、模型组、HIF-1αmimic组、miR-126 mimic组、HIF-1α+miR mimic组、WP1066组、miR-126 mimic+WP1066组;用全自动生化仪检测小鼠肾24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,qRT-PCR检测肾组织内miR-126相对表达量,免疫印迹检测肾组织内HIF-α,肾纤维化关键蛋白fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达;Masson染色分析小鼠肾病理形态及间质纤维化程度。结果:模型组模型建立后miR-126表达受到抑制,差异有统计学意义。与假手术组相比,模型组小鼠24 h尿蛋白、BUN、SCr水平均上调,肾组织肾小管、间质结构紊乱,肾纤维化明显,fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达上调;HIF-1α过表达进一步上调24 h尿蛋白、BUN、SCr、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达;miR-126过表达下调24 h尿蛋白、BUN、SCr、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达;HIF-1α过表达可以逆转miR-126过表达抑制肾纤维化的趋势,差异有统计学意义。与模型组相比,JAK2/STAT3信号通路被阻断后,p-JAK2、p-STAT3、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA表达明显下调,miR-126的过表达可以进一步下调小鼠肾组织内p-JAK2、p-STAT3、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA表达,差异有统计学意义。结论:小鼠肾纤维化促进肾组织内HIF-1α高表达,HIF-1α通过抑制miR-126提升JAK2-STAT3信号通路活性,最终促进肾纤维化进展。

M2型丙酮酸激酶、缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达及与患者临床特征的关系。方法取41例EC患者的EC组织及相应癌旁组织和10例子宫内膜良性疾病患者的正常子宫内膜组织。采用免疫组化法检测PKM2、HIF-1α的表达情况。比较EC组织、癌旁组织及正常子宫内膜组织中PKM2、HIF-1α的阳性表达率及不同临床特征EC患者EC组织中PKM2、HIF-1α的表达情况。结果EC组织中HIF-1α的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。p53突变型、分化程度为低分化EC患者EC组织中PKM2的阳性表达率分别明显高于p53野生型、分化程度为中高分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有脉管浸润的EC患者EC组织中HIF-1α的阳性表达率高于无脉管浸润患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论HIF-1α在EC组织中的阳性表达率较高。PKM2、HIF-1α表达与EC患者的临床特征有关,或可作为EC患者的有效治疗靶点。

幽门螺杆菌感染与胃癌患者血清缺氧诱导因子-1α及活性氧水平的相关性

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、活性氧水平的相关性。方法回顾性选取2019年9月至2023年9月大庆油田总医院胃炎及胃癌患者60例,依据疾病类型方法分为胃癌组、慢性萎缩性胃炎组、慢性非萎缩性胃炎3组,每组各20例。统计分析3组患者的血清HIF-1α、活性氧水平,并统计分析3组不同临床特征患者的血清HIF-1α、活性氧水平及其相关性。结果胃癌组患者的血清HIF-1α、活性氧水平分别为(248.04±41.36)、(3361.50±512.23)μmol/L,慢性萎缩性胃炎组患者的血清HIF-1α、活性氧水平分别为(231.25±36.21)、(3079.76±502.12)μmol/L,均高于慢性非萎缩性胃炎组[(180.45±30.41)、(2599.07±412.63)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别患者的血清HIF-1α、活性氧水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);胃癌组、慢性萎缩性胃炎组Hp阳性患者的血清HIF-1α、活性氧水平均高于Hp阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05);慢性非萎缩性胃炎组中Hp阳性患者的血清HIF-1α、活性氧水平与Hp阴性患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。胃癌组、慢性萎缩性胃炎组患者的血清HIF-1α与活性氧水平呈显著正相关(r=0.712,P<0.05)。结论胃癌患者Hp感染与血清HIF-1α、活性氧水平的相关性显著,Hp感染可能通过上调血清HIF-1α、活性氧水平促进胃癌的发生、发展,可为临床诊疗提供有效依据。

针刺调控缺氧诱导因子-1α信号通路改善缺血性脑血管病的作用机制

缺血性脑血管疾病是常见的神经系统疾病之一,具有高致残率,高死亡率的特点,加剧了世界范围内的医疗卫生经济负担。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是低氧响应的关键因子,在缺血性脑血管病发生和发展过程中发挥重要作用,而针刺在缺血性脑血管病的治疗中同样显示出显著优势。针刺调控HIF-1α信号通路可能是针刺产生疗效的关键机制之一。既往研究初步表明针刺对HIF-1α的调控作用可能不仅与疾病的损伤类型相关,还可能与HIF-1α的表达的时效效应以及针刺的介入时机相关。

中药抑制缺氧诱导因子-1α相关信号通路的抗肿瘤作用研究进展

缺氧是实体肿瘤的常见特征,缺氧微环境可引起缺氧诱导因子-1(HIF-1)过表达。HIF-1α是缺氧应答中至关重要的转录调控因子,在各类肿瘤组织中均过表达,其在肿瘤细胞的增殖、侵袭转移、血管生成、糖酵解和免疫中发挥重要作用并参与多种转导通路。因此,HIF-1α作为治疗实体肿瘤的潜在靶点,颇有应用前景。相较于HIF-1α抑制剂存在高毒性、低效性的问题,中药具有多靶点、低毒性、高耐受性等优势,在肿瘤治疗中有广泛的应用前景。

肝癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与血管内皮生长因子的相关性分析

目的探讨肝癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法选取2020年1月至2021年12月江西省肿瘤医院收治的94例肝癌患者作为研究对象。比较患者手术前后视觉模拟评分法(VAS)评分和血清HIF-1α、VEGF水平,比较术后1 d和术后7 d不同肝功能Child-Pugh分级、巴塞罗那分期(BCLC)患者的HIF-1α水平,分析HIF-1α水平与肝癌患者各因素的相关性。结果术前及术后1、7 d,患者VAS评分及血清HIF-1α、VEGF水平比较差异有统计学意义(P<0.05);术后1、7 d,患者VAS评分及血清HIF-1α、VEGF水平均高于术前,且术后7 d低于术后1 d,差异有统计学意义(P<0.05)。术后7 d,肝功能Child-Pugh不同分级和BCLC不同分型的患者HIF-1α水平均低于术后1 d,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,患者HIF-1α水平与VAS评分(r=0.485,P<0.001)、VEGF水平(r=0.476,P<0.001)、肝功能ChildPugh分级(r=0.284,P=0.006)、BCLC分期(r=0.250,P=0.016)呈正相关。结论血清HIF-1α与VEGF水平在肝癌患者不同疼痛程度上呈正相关,检查HIF-1α与VEGF水平对肝癌患者具有一定临床意义。

益肾化湿颗粒对糖尿病肾病患者临床参数及血清缺氧诱导因子-1α的影响

目的探讨益肾化湿颗粒对2型糖尿病肾病患者临床参数及血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法选取2020年11月至2021年12月秦皇岛市第一医院肾内科门诊及住院收治的2型糖尿病肾病患者60例。将2型糖尿病肾病患者按随机数字表法分配至益肾化湿颗粒组(试验组30例,1袋/次,每日3次,口服)或未使用益肾化湿颗粒组(对照组30例),随访12周,试验组及对照组血糖(空腹血糖、糖化血红蛋白)、血脂(总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇)、肾功能(肌酐、尿素氮、尿酸、β_(2)-微球蛋白)、尿白蛋白排泄率、血清缺氧诱导因子-1α水平变化。结果治疗后,试验组和对照组的肌酐[(102±34)μmol/L与(162±148)μmol/L]、β_(2)微球蛋白[(4.9±2.1)mg/L与(7.5±5.4)mg/L]、肾小球滤过率[(74±26)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)与(59±34)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)]比较,试验组下降,差异有统计学意义(t=-2.81,-2.43,3.12,P均<0.05)。试验组的中医证候疗效有效率为77%,而对照组40%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.297,P=0.004)。试验组与对照组临床综合疗效分析有效率分别为77%和37%,差异具有统计学意义(χ^(2)=9.77,P=0.002)。结论益肾化湿颗粒可有效延缓糖尿病肾病患者肾功能的进展。目前尚未得出益肾化湿颗粒能通过抑制HIF-1α对糖尿病肾病患者的发挥肾脏保护作用的结论。