脑膜瘤缺氧诱导因子-lα表达与瘤周血管生成及病理级别的关系及意义

目的探讨脑膜瘤缺氧诱导因子-lα(HIF-lα)表达与瘤中血管生成及病理级别之间的关系,探讨HIF-lα在脑膜瘤发生和发展中的作用,为治疗脑膜瘤提供理论依据。方法选取脑膜瘤标本45例,正常脑组织标本10例(均为重型颅脑损伤急症行内减压术)作为对照。采用免疫组化ElivisionTMplus两步法,检测缺氧诱导因子-lα在脑膜瘤标本和正常脑组织标本中的表达,以人原始造血细胞(CD34)标记肿瘤微血管,用微血管密度(MVD)作为血管生成指标测定肿瘤血管生成,比较缺氧诱导因子-lα表达与血管生长及病理级别关系。结果45例脑膜瘤组织切片中有23例表达HIF-1α,染色阳性率为51.1%,HIF-1α在正常脑组织及脑膜瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为0.00%、32.00%、66.67%和87.50%。在各个级别的脑膜瘤及正常脑组织中,HIF-1α的阳性表达率间差异有显著性(P<0.05)。正常脑组织组、I、II和III级脑膜瘤组中的MVD值分别为10.34±2.78,17.25±2.69,20.43±5.20和30.79±5.64,MVD值随着脑膜瘤级别的升高逐渐增加。HIF-lα表达程度与MVD呈正相关。结论缺氧诱导因子-lα表达强度与脑膜瘤血管生成可能有关,为治疗脑膜瘤提供了新的思路。

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血糖、腹主动脉血管内皮形态及缺氧诱导因子-1α的影响

目的观察黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及腹主动脉血管内皮形态、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其作用机制。方法采用小剂量链脲佐菌素腹腔注射联合高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠,建立2型糖尿病模型。随机将大鼠分为空白组、模型组、对照组和治疗组。空白组、模型组灌服生理盐水,对照组灌胃二甲双胍,治疗组灌胃黄连解毒汤。6周后检测FBG、FINS,采用免疫组织化学法测定腹主动脉HIF-1α表达,HE染色法观察腹主动脉血管内皮形态变化。结果与模型组、对照组比较,治疗组腹主动脉HIF-1α表达、FBG均明显降低(P<0.01),FINS明显升高(P<0.01),腹主动脉血管内皮细胞的损伤得到明显改善。结论黄连解毒汤对损伤的血管内皮细胞有保护作用,其机制可能是通过抑制HIF-1α表达实现的。

缺氧诱导因子-1α和血管生成拟态在宫颈癌中表达的变化及其意义

目的探讨缺氧诱导因子-lα(HIF-lα)和血管生成拟态(VM)在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法收集2016年1~12月深圳市妇幼保健院收治的宫颈癌患者,其中宫颈上皮内瘤变(CIN)20例,宫颈鳞癌Ⅰ期20例(Ⅰ期组),宫颈鳞癌Ⅱ期15例(Ⅱ期组),正常宫颈组织16例作为对照组,免疫组化法检测各组宫颈组织中HIF-lα和VM的表达,分析HIF-lα和VM在不同期别和临床病理特征宫颈癌中的表达。结果 HIF-lα和VM在对照组、CIN组、Ⅰ期组和Ⅱ期组宫颈组织中表达阳性率逐渐升高,分别为0、5.0%、30.0%、73.3%和0、15.0%、45.0%、80.0%,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);癌栓阳性和肿瘤直径>4 cm患者的HIF-lα阳性率分别69.20%和76.9%,明显高于癌栓阴性和肿瘤直径<4 cm患者(分别为27.3%和31.8%),差异均具有统计学意义(P<0.05);癌栓阳性和肿瘤直径>4 cm患者VM的阳性率分别83.3%和53.8%,明显高于癌栓阴性和肿瘤直径<4 cm患者(分别为24.1%和18.2%),差异均具有统计学意义(P<0.05);淋巴结阳性和癌细胞中低分化患者的HIF-lα和VM表达均高于淋巴结阴性和癌细胞高分化患者,但其差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIF-lα和VM表达随宫颈癌分期逐渐升高,并与癌栓阳性和肿瘤直径>4 cm相关,检测HIF-lα和VM对提高宫颈癌的诊治具有重要的临床意义。

缺氧诱导因子-1α与脑缺氧缺血性损伤

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-lα)是近来发现的广泛存在于哺乳动物和人体内的一种缺氧应答调控因子,在调节缺氧诱导的基因表达中起关键性作用。它可调节表达多种靶基因如血管内皮生长因子、促红细胞生成素等,对改善脑缺氧缺血后能量代谢障碍、促进脑血流动力学恢复、抑制兴奋性氨基酸毒性、减少细胞凋亡等起重要作用。通过进一步对HIF-lα及其靶基因的研究,可能为临床治疗脑缺氧缺血性损伤提供了一种新的治疗策略。

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1在子宫内膜腺癌中的表达与临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在子宫内膜腺癌中的表达,分析临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,分别检测14例正常子宫内膜组织、15例子宫内膜不典型增生组织及56例子宫内膜腺癌组织中HIF-lα和GLUT1的表达。结果 HIF-lα和GLUT1在正常子宫内膜组织不表达和少量表达,而在子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜腺癌均有表达,三者比较差异有统计学意义(均P<0.05);HIF-lα和GLUT1的阳性表达强度有随FIGO手术病例分期、肌层浸润、淋巴结转移增加而增加的趋势(P<0.05)。HIF-lα蛋白与GLUT-1的表达呈正相关(r=0.874,P<0.05)。结论 HIF-lα和GLUT1在正常子宫内膜到子宫内膜不典型增生再发展到子宫内膜腺癌的过程中表达逐渐增高,并具有相关性,推测二者可能在子宫内膜病变由良性到恶性的过程中,以及恶性肿瘤的进展过程中起了一定的协同作用。

妊娠高血压综合征胎盘滋养细胞中缺氧诱导因子的表达

目的通过缺氧诱导因子-1α(hypotiainduciblefactor-1alpha,HIF-1α)在妊高征胎盘与正常胎盘组织中的不同表达,探讨其在妊高征发病中的作用。方法采用免疫组化法监测113例妊高征患者,其中轻度35例、中度36例、重度42例及100例正常孕妇胎盘组织中HIF-1α蛋白的表达。结果重度妊高征胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α的表达明显高于轻度妊高征(P<0.05)。妊高征3组缺氧诱导因子HIF-1α的表达明显高于正常妊娠组(P<0.05)。结论妊高征患者胎盘组织HIF-1α明显高于正常孕妇,且随妊高征患者病情加重,其表达明显升高,说明缺氧诱导因子HIF-1α在妊高征发病中起重要作用。

缺氧诱导因子-1对缺氧诱导肺泡上皮细胞凋亡的调控作用

【目的】探讨细胞凋亡在缺氧肺损伤的作用及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对细胞凋亡的调控作用。【方法】体外培养大鼠肺泡上皮细胞加入氯化钴(cobalt chloride,COCl2)制作细胞缺氧模型,将小分子干扰缺氧诱导因子-1(HIF-1αsmall interference RNA,HIF-1αsi RNA)有效的转染至细胞内,检测常氧、缺氧4、24 h、小分子干扰后缺氧4、24 h后HIF-1αmRNA的表达水平变化,同时应用荧光显微镜以及流式细胞术检测非转染以及转染组不同缺氧时间细胞凋亡率的变化。【结果】常氧下HIF-1αmRNA表达水平较低,随缺氧时间增加HIF-1αmRNA的表达水平明显升高(P<0.05);HIF-1αsiRNA可有效沉默HIF-1α,下调率为56%、57%(P<0.01)。细胞凋亡率随着缺氧时间延长而增加(P<0.05),48 h细胞开始出现坏死现象;通过HIF-1αsi RNA预处理细胞后,可降低缺氧诱导的细胞凋亡的发生率(P<0.05)。【结论】缺氧引起肺泡上皮细胞的凋亡,随缺氧时间增加凋亡增加,HIF-1α在缺氧诱导细胞凋亡中起着重要的作用,HIF-1αsiRNA可以减少肺泡上皮细胞凋亡的发生。

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF-1作为调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的核蛋白,对肿瘤的发生发展起重要作用。HIF-1还受多种肿瘤抑制蛋白、癌基因等的调节,参与了对肿瘤生长过程的调控。了解HIF-1的结构、功能及与肿瘤的关系,将为肿瘤的诊疗提供新的思路。

HIF-lα和MMP-9在大鼠颅内动脉瘤中的表达

目的通过观察HIF-lα和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在大鼠大脑动脉瘤模型中的表达,并比较其与正常大鼠脑动脉组织中的差异,为研究动脉瘤的发病原因及机制提供参考。方法通过免疫组化的方法监测26例大鼠脑动脉瘤标本中的MMP-9、HIF-lα的表达情况,同时取15例大鼠正常脑动脉血管组织标本作为对照组。结果动脉瘤组的MMP-9、HIF-1α阳性表达明显升高(P<0.05);MMP-9在大鼠脑动脉瘤瘤壁的内、中、外膜中均可检测到;HIF-1α仅集中分布于动脉瘤瘤壁的中层血管平滑肌细胞(VSMC)及外膜附近。结论 HIF-lα与MMP-9在动脉瘤壁中均有表达,并具有一致性,两者可能与动脉瘤的发生、增长有关。

缺氧诱导因子-1α 在脑缺血性损伤中作用机制的研究进展

缺氧诱导因子-lα（HIF-lα）是机体在缺氧时编码应答基因的重要核转录因子．它调节广泛的基因表达以使机体适应低氧环境。已经证实HIF-1α的直接靶基因多达40余个，涉及血管收缩控制、血管新生、红细胞生成、细胞增殖和存活、能量代谢、细胞凋亡等过程中的一系列分子^[1]，这些分子都在机体对脑缺血性损伤的调节中起重要的作用。

冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达的影响

目的:观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)在大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾组织中的表达及冬虫夏草(Cordyceps sinensis,CS)干预后对其的影响,探讨冬虫夏草的抗缺氧损伤的肾保护机制。方法:健康雄性Wistar大鼠通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制作成糖尿病模型,4周时测定24 h尿蛋白>30 mg/d为DN模型大鼠(n=30),随机分为糖尿病肾病组(DN组,n=15)和冬虫夏草组(CS组,n=15),另取15只正常大鼠作为对照组(NC,n=15)。CS组予CS提取原液5.0 g/(kg d)灌胃,NC和DN组均予以等量饮用水灌胃,分别于灌胃2,4,6周时随机处死三组大鼠各5只,检测24 h尿蛋白定量、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(β-N-acetyl glucosaminidase,NAG酶)、血清肌酐水平;HE及MASSON染色观察肾脏组织形态学变化;反转录PCR方法检测HIF-1α和VEGF mRNA表达;免疫组织化学方法检测肾组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果:与NC组相比较,DN组肾小管空泡变性明显,肾小球系膜区基质增多,24 h尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血肌酐显著升高,肾组织HIF-1α和VEGF mRNA及其蛋白表达均显著增加(均P<0.05),两者的表达均随着病程延长而逐渐增强,且两组HIF-1α与VEGF表达呈正相关(r=0.850,r=0.887,均P<0.05);与DN组相比较,CS组大鼠肾小管病变程度减轻,24 h尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血肌酐降低,肾组织HIF-1α和VEGF mRNA及其蛋白表达均下调(均P<0.05),但仍明显高于NC组(P<0.05),但CS治疗第4周、第6周HIF-1α的mRNA及蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DN病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达上调,两者呈正相关,提示DN肾组织存在慢性缺氧。CS可通过下调DN肾组织HIF-1α及VEGF的表达起到抗慢性缺氧损伤的肾保护作用。

HIF-1α、MMP-9、MVD在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在肾癌中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)和肿瘤进展的关系。方法:应用免疫组织化学法检测60例肾癌组织和20例癌旁正常肾组织中HIF-1α和MMP-9的表达及其血管生成情况,并分析三者与各临床病理参数之间的关系。结果:HIF-1α在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为58.33%,0%;MMP-9在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为63.33%,20%;肾癌组织和癌旁正常组织中MVD均值分别为(37.93±11.94)条/HP,(22.30±7.89)条/HP,HIF-1α、MMP-9及MVD在肾癌中的表达与癌旁正常组织中的表达分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);并且与病理分期和淋巴结转移具有相关性。结论:HIF-1α、MMP-9和MVD在肾癌组织中呈持续高表达,HIF-1α和MMP-9参与肾癌新生血管的形成,并与侵袭转移关系密切,三者联合检测是判断肾癌侵袭转移有价值的指标。

STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展

信号转导和转录活化因子3(STAT3)属于STATs家族中重要一员,广泛表达于不同类型的细胞和组织中,并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。近年来,STAT3在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。研究表明STAT3活化后,一方面通过直接调控血管内皮生长因子(VEGF)表达促进血管生成进而产生放疗抗拒;另一方面STAT3通过活化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)间接促进血管生成产生放疗耐受。此外,STAT3还可以直接或通过HIF-1α间接调控细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达,使细胞周期由G1期快速进入S期,促进细胞增殖,且Cyclin D1与放疗敏感性相关。由此发现,STAT3通过直接和间接两种途径在肿瘤血管生成及放疗抗拒方面发挥作用。本文拟对此方面的相关研究新进展作一综述。

自拟骨愈方联合急诊手术对跟骨SandersⅡ～Ⅲ型闭合骨折HIF-1α及VEGF表达的影响

目的观察自拟骨愈方联合急诊手术对跟骨SandersⅡ~Ⅲ型闭合骨折HIF-1α和VEGF表达的影响。方法将患者82例按照随机数字表法分为对照组与观察组,各41例,对照组患者给予急诊手术治疗,观察组患者给予自拟骨愈方联合急诊手术治疗。观察两组患者的手术时间、伤口愈合情况、并发症和患足功能,免疫组织化学检测患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达,Elisa法检测血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、骨形成蛋白-2(BMP-2)水平。结果观察组患者的手术时间、术中出血量、伤口愈合时间均显著短于对照组(P<0.05)。观察组患者的术后并发症发生率为9.76%,低于对照组的26.83%(P<0.05)。观察组患者的患足功能评分优良率为92.68%,高于对照组的75.61%(P<0.05)。观察组患者的HIF-1α阳性表达率为34.15%,显著低于对照组的63.41%(P<0.05)。观察组患者的血清VEGF、TGF-β和BMP-2水平显著高于对照组(P<0.05)。结论自拟骨愈方联合急诊手术治疗跟骨SandersⅡ~Ⅲ型闭合骨折患者可降低术后并发症,提高患足功能,促进骨折愈合。

HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(H IF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:免疫组化法检测61例大肠癌组织中H IF-1α及VEGF蛋白表达,并与15例正常大肠组织比较。结果:大肠癌组织中H IF-1α和VEGF的阳性表达率分别为54.10%(33/61)和62.30%(38/61),均明显高于正常对照组(P<0.05);两者呈正相关(r=0.505,P<0.05);Dukes分期中的表达存在显著差异(P<0.05);组织学分级中的表达则无差异性(P>0.05)。结论:H IF-1α及VEGF在肿瘤血管生成和转移中起重要作用,联合检测H IF-1α和VEGF可作为判断大肠癌转移潜能和预后的重要指标。

雌激素对失血性休克犬肾功能的影响

目的:观察雌激素(Estradiol,E2)对失血性休克(Hemorrhagic shock,HS)犬肾功能的影响。方法:健康成年雄性犬10只,随机分为2组:HS模型组(HS组)、雌激素治疗组(E2组),每组5只,采用股动脉放血复制失血性休克犬模型,休克60min后行液体复苏,E2组同时给予雌激素治疗。连续监测血流动力学参数,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和肾组织缺氧诱导因子-lα(HIF-lα)水平,HE染色后观察肾组织病理学改变,并采用Paller评分法评估肾小管损伤程度。结果:与HS组比较,E2组血清SCr、BUN水平和肾小管Paller评分均下降,E2组肾组织HIF-lα表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:E2能减轻HS犬肾脏的病理损害,对肾功能有一定的保护作用,其机制可能与E2上调HIF-lα表达水平有关。

四子温肺汤对慢阻肺急性加重期患者血清IL-17A、HIF-1α表达的影响

目的观察自拟四子温肺汤对慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者血清白介素-17A(IL-17A)、缺氧诱导因子-lα(HIF-1α)表达的影响。方法将2017年1—12月本院治疗的114例AECOPD患者作为研究对象,将其应用随机数表法分为2组,均57例。对照组给予沐舒坦针剂治疗,观察组则加用四子温肺汤治疗。观察2组临床疗效、治疗前后HIF-1α、IL-17A及证候积分变化情况。结果较对照组相比,观察组总有效率相对较高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前2组证候积分、HIF-1α、IL-17A水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组相比,观察组证候积分、HIF-1α、IL-17A水平相对较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论四子温肺汤在AECOPD治疗中兼具了有效性、安全性优势,利于加快患者症状缓解,降低IL-17A、HIF-1α水平。

HIF-1α联合DCLK1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

肿瘤发生是一个多基因、长期的作用过程,而肿瘤干细胞标志物的发现对肿瘤治疗和预防发产生着深远的影响,缺氧诱导因子-let(HIF-let)是目前发现的肿瘤细胞和正常细胞适应缺氧环境的关键性转录因子,而双肾上腺素样激酶1(DCLK1)是近年发现的癌干细胞标志物,二者在结直肠癌等肿瘤的进展中发挥着重要的作用。本文主要对HIF-1α联合DCLK1在结直肠癌组织中的表达及临床意义进行了综述,旨在为HIF-1α和DCLK1的相关研究和研制新型抗癌靶向药物提供参考。

HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤转移相关基因-1(MTA-1)在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长及正常子宫内膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选择2000—2008年我院行手术切除或门诊刮取的子宫内膜癌165例、子宫内膜增生过长120例及正常子宫内膜120例。应用免疫组织化学EnVision方法分别检测各类子宫内膜标本组织中的HIF-1α与MTA-1的表达情况,分析不同病理类型、临床分期、淋巴结转移等条件下二者的表达变化。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中HIF-1α蛋白表达阳性率比较,差异有显著性意义(χ2=19.156,P<0.01);HIF-1α蛋白随着肌层浸润深度的加深和淋巴结的转移其阳性率逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);MTA-1蛋白在正常子宫内膜组织及肿瘤间质表达缺失,在子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中MTA-1蛋白表达阳性率比较,差异有极显著性(χ2=32.782,P<0.01);随着病理分级增加和肌层浸润深度的加深,MTA-1蛋白的阳性表达率增高,且其增高趋势有统计学意义(P<0.01);45例子宫内膜癌组织中,MTA-1和HIF-1α表达进行相关系数分析,二者呈正相关(rs=0.659,P<0.01)。结论:HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。

49例宫颈鳞癌患者组织中HIF1α的表达及在放疗中的意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在中晚期宫颈癌组织中的表达,了解放射抵抗性机制,为宫颈癌的临床个体化治疗,预后判断提供参考指标。方法:采用免疫组化二步法检测49例中晚期宫颈癌组织(其中20例为放疗后完全缓解组,29例为放疗后末控组)中的HIF-1α的阳性表达。结果:1.HlF-1α在宫颈癌放疗后未控组的阳性表达率为89.66%,放疗后完全缓解租的阳性表达率为65%,两组之间表达有差异性,差异性有统计学意义(χ2=8.036,P<0.05)。结论:HIF-1α可能在宫颈癌放射治疗过程中起主要的作用,可作为宫颈放射治疗疗效的预测指标及预测预后指标,同时HIF-1α也可能成为宫颈癌治疗的新参考指标。