含jumonji结构域的蛋白2B和缺氧诱导因子1α在儿童非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及意义

目的探讨含jumonji结构域的蛋白2B(jumonji domain-containing protein 2B,JMJD2B)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-lα)在儿童非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)组织中的表达和意义。方法应用免疫组化检测46例NHL儿童(观察组)和24例反应性增生儿童(对照组)淋巴结组织标本中JMJD2B和HIF-1α的表达,分析JMJD2B和HIF-1α与NHL患儿临床病理特征和预后的关系,以及在NHL组织中JMJD2B和HIF-1α表达的相关性。结果观察组JMJD2B(87%vs 21%)和HIF-1α(83%vs 42%)表达阳性率均高于对照组(P<0.05)。JMJD2B和HIF-1α表达与NHL患儿血清乳酸脱氢酶水平和国际预后指数危险度相关(P<0.05)。JMJD2B与HIF-1α在NHL患儿组织中的表达呈正相关(rs=0.333,P=0.024)。结论JMJD2B和HIF-1α在儿童NHL组织中表达增高,二者在儿童NHL发生发展过程中可能起协同作用;JMJD2B可作为儿童NHL辅助诊断、评估病情、指导治疗、评估预后的新指标.

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2信号通路抑制剂对乳腺癌细胞缺氧诱导因子-2α表达的影响

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2(MEK/ERK1/2)信号通路抑制剂对缺氧诱导的乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的影响。方法乳腺癌MCF-7细胞常规培养24 h后,分为常氧组、缺氧组、缺氧+低剂量LY294002组、缺氧+高剂量LY294002组,缺氧+低剂量U0126组和缺氧+高剂量U0126组。常氧组细胞使用含生理盐水的RPMI 1640培养基,缺氧组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴的RPMI 1640培养基,缺氧+低剂量LY294002组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和4μmol·L-1 LY294002的RPMI 1640培养基,缺氧+高剂量LY294002组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和40μmol·L-1 LY294002的RPMI 1640培养基,缺氧+低剂量U0126组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和2μmol·L-1 U0126的RPMI 1640培养基,缺氧+高剂量U0126组细胞应用含8μmol·L-1 U0126的RPMI 1640培养基,继续培养3 h。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组细胞HIF-2αmRNA的表达;采用Western blot法检测各组细胞HIF-2α蛋白、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达。结果缺氧组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量高于常氧组(P<0.05);缺氧+低剂量LY294002组、缺氧+高剂量LY294002组、缺氧+低剂量U0126组、缺氧+高剂量U0126组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧组(P<0.05)。缺氧+高剂量LY294002组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧+低剂量LY294002组(P<0.05);缺氧+高剂量U0126组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧+低剂量U0126组(P<0.05)。结论PI3K/Akt和MEK/ERK1/2信号通路可能是缺氧诱导HIF-2α表达的上游信号通路,在缺氧条件下对HIF-2α具有正向调节作用,在乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用。

血清髓磷脂碱性蛋白、缺氧诱导因子-1α及S100B对脑损伤早产儿病情及预后的评估价值

目的探讨血清髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)及S100B对脑损伤早产儿病情及预后的评估价值。方法回顾分析2018年1月至2021年1月青海红十字医院收治的213例早产儿临床资料,依据颅脑磁共振成像和超声检查结果分为脑损伤组(74例)和无损伤组(139例)。同时将脑损伤患儿中45例轻度损伤患儿设为轻度损伤组,将29例重度损伤患儿设为重度损伤组;将脑损伤患儿中13例经治疗后预后不良患儿设为预后不良组,将61例预后良好患儿设为预后良好组。对比患儿血清MBP、HIF-1α及S100B水平差异,观察各指标与新生儿神经行为评定评分的相关性,分析MBP、HIF-1α及S100B对脑损伤早产儿预后的评估价值。结果脑损伤组血清MBP、HIF-1α及S100B水平明显高于无损伤组(P<0.05),且重度损伤组各指标水平又高于轻度损伤组(P<0.05)。脑损伤患儿血清MBP、HIF-1α、S100B水平与新生儿神经行为评定评分呈显著负相关(P<0.05)。预后不良组血清MBP、HIF-1α及S100B水平明显高于预后良好组(P<0.05)。血清MBP、HIF-1α及S100B对脑损伤患儿预后评估的ROC曲线下面积为0.841、0.792、0.817,诊断敏感度为84.6%、76.9%、76.9%,特异度为82.0%、73.8%、80.3%。结论血清MBP、HIF-1α及S100B水平对脑损伤早产儿病情密切相关,可作为评估脑损伤预后的参考指标。

缺氧诱导因子-1α和BCL-2/腺病毒E1B19 kDa相关蛋白3在中耳胆脂瘤表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和BCL-2/腺病毒E1B19KDa相关蛋白3(Bcl2/adenovirus E1B 19 kD interacting protein 3,BNIP3)在中耳胆脂瘤中的表达及胆脂瘤上皮的凋亡情况。方法采用免疫组织化学方法检测30例中耳胆脂瘤标本与18例外耳道皮肤标本中HIF-1α和BNIP3蛋白的表达情况,使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end-labeling,Tunel)检测20例中耳胆脂瘤标本和18例外耳道皮肤标本的凋亡情况。使用Pearson相关分析检验HIF-1α和BNIP3蛋白之间的相关性。结果 HIF-1α在胆脂瘤组和对照组的平均光密度分别为0.16±0.07和0.08±0.03,两组比较差异有统计学意义(t=4.279,P<0.01);BNIP3在胆脂瘤组和对照组的平均光密度分别为0.16±0.08和0.11±0.06,两组比较差异有统计学意义(t=2.463,P=0.0185);经pearson相关分析,在胆脂瘤上皮中,HIF-1α和BNIP3之间呈正相关(r=0.418,P=0.003);Tunel染色中,凋亡指数在胆脂瘤组和对照组分别为(52.8±12.5)%和(9.99±2.97)%,两组比较差异有统计学意义(t=14.166,P<0.01)。结论 HIF-1α和BNIP3在中耳胆脂瘤中的异常表达可能与胆脂瘤的高凋亡特性有关。

缺氧诱导因子-1α通过调控蛋白激酶B/核因子-κB信号通路促进肝癌细胞干细胞标志物CD133的表达

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)诱导肝癌细胞中干细胞标志物CD133表达的分子机制及意义。方法将HepG2细胞随机分为空白对照组、对照组和实验组,空白对照组HepG2细胞不做转染,对照组和实验组HepG2细胞分别转染空载体慢病毒pHBLV-ZsGreen-Puro和HIF-1α高表达慢病毒pHBLV-HIF1A-3flag-ZsGreen-Puro。使用荧光显微镜观察对照组和实验组细胞中绿色荧光蛋白(GFP)的表达,并计算转染效率;采用Western blot法检测3组细胞中HIF-1α蛋白及蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)信号通路蛋白磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Akt、p-p65、p65蛋白的相对表达量,流式细胞术检测对照组和实验组CD133阳性细胞率。另取实验组细胞随机分为HepG2-HIF-1α组、Akt激酶抑制剂组和NF-κB信号通路抑制剂组,Akt激酶抑制剂组和NF-κB信号通路抑制剂组细胞分别给予终浓度为0.4、0.8、1.6、3.2、6.3、12.5、25.0μmol·L^(-1) Akt激酶抑制剂及终浓度为3.0、6.0、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0、400.0μmol·L^(-1) NF-κB信号通路抑制剂干预;采用四甲基偶氮唑盐法检测Akt激酶抑制剂组和NF-κB信号通路抑制剂组细胞活力,流式细胞术检测HepG2-HIF-1α组、Akt激酶抑制剂组和NF-κB信号通路抑制剂组CD133阳性细胞率的变化。结果对照组和实验组GFP阳性细胞比例显著高于空白对照组(P<0.05);对照组与实验组GFP阳性细胞比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组细胞中HIF-1α相对表达量显著高于空白对照组及对照组(P<0.05);空白对照组与对照组细胞中HIF-1α相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和实验组CD133阳性细胞率分别为(4.42±0.29)%、(15.43±0.41)%,实验组CD133阳性细胞率显著高于对照组(t=22.160,P<0.05)。实验组细胞中p-Akt/Akt、p-p65/p65显著高于对照组(P<0.05)。0.4、0.8、1.6、3.2、6.3、12.5、25.0μmol·L^(-1) Akt激酶抑制剂组细胞活力比较差异无统计学意义(F=1.301,P>0.05);3.0、6.0、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0、400.0μmol·L^(-1) NF-κB信号通路抑制剂组细胞活力比较差异无统计学意义(F=2.300,P>0.05)。Akt激酶抑制剂组和NF-κB信号通路抑制剂组CD133阳性细胞率低于HepG2-HIF-1α组(t=10.170、8.932,P<0.05);Akt激酶抑制剂组与NF-κB信号通路抑制剂组CD133阳性细胞率比较差异无统计学意义(t=1.745,P>0.05)。结论HIF-1α可通过Akt/NF-κB信号通路促进肝癌细胞中干细胞标志物CD133的表达,增加肝癌细胞的干细胞特性。

低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α蛋白和血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的:探讨低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响。方法:选用健康雄性SD大鼠72只,随机分为9组。采用递增负荷跑台训练及低氧、超低氧两种不同程度的递增低氧刺激,在运动中和运动后给予低氧处理。应用免疫组织化学、原位杂交、计算机显微图像分析等方法,检测HIF-1α、VEGFmRNA在骨骼肌组织中的定位及含量。采用相关分析方法,分析低氧训练骨骼肌HIF-1α蛋白表达对骨骼肌VEGF转录的促进作用。结果与结论:低氧和运动训练可增加骨骼肌组织HIF-1α蛋白和VEGFmRNA含量,低氧训练骨骼肌组织HIF-1α蛋白表达的增加对VEGF基因转录具有促进作用。

组织蛋白酶B诱导HIF-1α表达对结肠癌细胞侵袭行为的影响

目的探讨组织蛋白酶B(CatB)诱导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达对直肠癌细胞侵袭行为的影响。方法将CatB cDNA转染人结肠癌细胞系Lovo,通过Transwell侵袭小室实验检测癌细胞的侵袭能力,Western blot法检测癌细胞不同缺氧时点HIF-1α表达水平。结果CatB转染组癌细胞穿透Transwell滤膜细胞数为(14.8±4.2),明显多于空载体转染组(8.6±3.7)和对照组(8.4±3.2)癌细胞(P<0.05)。在缺氧0时点,各组癌细胞无HIF-1α表达;缺氧6时点HIF-1α仅有微量表达;在缺氧12与24时点,CatB转染细胞组HIF-1α表达水平明显提高,对照组和空载体转染组癌细胞HIF-1α表达水平无显著变化。比较同一缺氧时相,在缺氧0与6时点,各组癌细胞HIF-1α表达水平差异无统计学意义(P>0.05);在缺氧12与24时点,CatB转染组HIF-1α表达水平显著高于空载体组和对照组(P<0.01)。结论CatB可诱导结肠癌细胞HIF-1α表达,促进癌细胞对缺氧的适应并增强癌细胞的侵袭能力。

HIF-1α诱导m6A阅读蛋白YTHDF1表达对缺氧复氧诱导的小鼠心肌细胞自噬的影响

目的探究缺氧诱导因子(HIF)-1α对缺氧/复氧(H/R)诱导的小鼠心肌细胞自噬的影响及可能的作用机制。方法体外培养小鼠心肌细胞,分为对照组、H/R组、pcDNA3.1-NC组(pcDNA3.1-HIF-1α的阴性对照转染至心肌细胞)、HIF-1α过表达组(pcDNA3.1-HIF-1α转染至心肌细胞)、HIF-1α过表达+si-NC组(pcDNA3.1-HIF-1α和YTHDF1 siRNA阴性对照共转染至心肌细胞)、HIF-1α过表达+si-YTHDF1组(pcDNA3.1-HIF-1α和YTHDF1 siRNA共转染至心肌细胞),转染48 h后采用缺氧24 h复氧6 h的方法建立H/R模型。实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中HIF-1α和YTHDF1 mRNA表达;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;试剂盒检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTn)I、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)水平;自噬双标腺病毒mCherry-GFP-LC3B免疫荧光法检测心肌细胞自噬;Western印迹检测心肌细胞HIF-1α、YTH结构域家族蛋白(YTHDF)1及自噬相关蛋白的表达。结果与对照组相比,H/R组心肌细胞中HIF-1α和YTHDF1的mRNA和蛋白表达、自噬体和自噬溶酶体数量、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1、自噬相关蛋白2同源物A(ATG2A)、自噬相关蛋白(ATG)14表达显著增加,心肌细胞活力显著降低,细胞凋亡率、心肌细胞培养上清液中LDH、cTnI、CK-MB水平显著升高(均P<0.05);与H/R组相比,HIF-1α过表达组和HIF-1α过表达+si-NC组心肌细胞中HIF-1α和YTHDF1的mRNA和蛋白表达、自噬体和自噬溶酶体数量、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1、ATG2A、ATG14表达显著增加,心肌细胞活力显著升高,细胞凋亡率、心肌细胞培养上清液中LDH、cTnI、CK-MB水平显著降低(均P<0.05);而在HIF-1α过表达基础上使用YTHDF1 siRNA转染心肌细胞下调YTHDF1的表达后,HIF-1α过表达对心肌细胞增殖、自噬的促进作用及对细胞凋亡的抑制作用被明显减弱。结论在缺氧条件下,HIF-1α可能通过上调YTHDF1表达,促进H/R诱导的小鼠心肌细胞自噬。

缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌细胞系中的表达和意义

目的 研究缺氧诱导因子HIF-1α在人多种胃癌细胞系中的表达及意义。方法 分别利用RT-PCR和Westernblot的方法检测多种胃癌细胞系中HIF-1α的表达水平。结果 常氧条件下,在永生化的胃粘膜上皮细胞系GES及多种胃癌细胞系(包括耐药细胞)中均能检测到HIF-1αmRNA的表达,其表达水平无明显差异;对部分细胞系中HIF-1α蛋白表达进行检测,同样发现常氧时即有HIF-1α的表达,但表达水平明显不同。结论 常氧时在多种胃癌细胞系及永生化的胃粘膜上皮细胞系中均有HIF-1α的表达;在胃癌细胞系中,HIF-1α的调节可能主要在翻译水平而非转录水平;HIF-1α在常氧时胃癌细胞系的异常表达,提示除缺氧刺激外,非缺氧因素可能也在胃癌的发生、发展中发挥了一定的作用。

缺氧诱导因子-1α与前列腺癌生物学行为的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)与前列腺癌侵袭转移、分化增殖及凋亡的关系。方法采用免疫组化方法检测40例前列腺癌和10例前列腺增生(BPH)中HIF1α与增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤基因2(Bcl2)、CD34的表达及计算微血管密度(MVD)。结果前列腺癌中HIF1α的表达明显高于BPH;HIF1α在前列腺癌中的表达水平与前列腺癌的病理分级和临床分期均呈正相关;前列腺癌中HIF1α的表达与PCNA及MVD呈正相关,与Bcl2呈负相关。结论HIF1α水平升高在前列腺癌的发生、发展过程中可能起重要作用;HIF1α的表达水平可用于预测前列腺癌的生物学行为,可作为前列腺癌治疗的新靶点。

胃癌组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2蛋白的表达及其与肿瘤浸润转移的相关性

目的探讨胃癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、Bax和Bcl-2蛋白的表达及其与胃癌浸润程度的相关性。方法选择2012年12月至2013年11月期间确诊为胃癌的患者122例,其中局部溃疡型22例,浸润溃疡型26例,局部浸润型29例,弥漫浸润型24例,多发癌21例。采用免疫组化检测不同类型胃癌患者病灶组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2表达量。结果随着浸润程度增加,HIF-1α阳性率显著增加(F=9.312,P=0.001),Bax阳性率显著降低(F=12.115,P=0.003),Bcl-2阳性率显著增加(F=9.354,P=0.006)。结论病灶组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2表达量具有预测胃癌浸润程度的潜在价值。

缺氧诱导因子-1的调控(文献综述)

依赖缺氧诱导因子 1 (HIF 1 )的缺氧反应基因表达调控系统在维持肿瘤细胞的代谢适应、新血管形成及转移等方面起重要作用。HIF 1自身活性的调节是缺氧反应基因表达调控的中心环节 ,肿瘤内缺氧和影响信号转导途径的癌基因的改变均可导致HIF 1活性增加 ,主要涉及脯氨酸羟化酶、硫氧还蛋白、PKB、ILK、PTEN及P1 4ARF等蛋白对HIF 1α的调控。

融合蛋白TAT-HIF-1α-PAS-B原核表达载体的构建、表达及纯化

目的构建蛋白转导结构域TAT和人缺氧诱导因子1αPAS-B结构域融合蛋白的原核表达载体,并在大肠杆菌中表达及纯化。方法分别构建原核表达质粒pTAT-PAS-B、pET-PAS-B和pTAT-EGFP;在大肠杆菌BL21(DE3)pLysS内,以IPTG诱导融合蛋白的表达,表达产物经SDS-PAGE及Westernblot分析鉴定,利用镍-亚硝胺乙酸-组氨酸(Ni-NTA-His)亲和层析法对重组蛋白进行纯化。结果成功构建了PAS-B结构域的原核表达载体,经过优化表达和纯化条件,融合蛋白在IPTG诱导下获得特异性表达,纯化得到了高纯度的目的蛋白。结论含人缺氧诱导因子1αPAS-B和TAT结构域融合蛋白的成功表达及纯化,为应用该融合蛋白调控体内HIF-1α的活性奠定了基础。

缺氧诱导因子-1信号转导通路的研究进展

缺氧诱导因子 1(HIF 1)是机体细胞在低氧环境中产生的一种结合DNA蛋白质因子 ,在低氧信号转导中起到一个重要的中介作用 ,通过转录水平参与对低氧反应基因的调控 ,从而使机体对低氧刺激作出复杂的病理生理反应。

M2丙酮酸激酶、Akt、缺氧诱导因子-1在脉络膜黑色素瘤中的表达及意义

背景研究发现肿瘤型M2丙酮酸激酶（M2-PK）已成为多种肿瘤组织的一种新型标志物，脉络膜黑色素瘤（CM）组织中M2-PK的表达及P13K／蛋白激酶B（Akt）通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）对CM生物学行为的影响有重要的临床意义。目的观察M2一PK在CM组织中的表达情况，研究M2-PK、Akt、HIF-1三者表达之间的关系，探讨其在CN发生发展中的作用及意义。方法收集1992--2012年青岛大学医学院附属医院眼科病理室存档的CM标本30例和眼睑色素痣标本30例，采用免疫组织化学染色法检测M2-PK、Akt、HIF-1在两种组织中的表达情况，并结合临床及病理学资料对M2-PK、Akt、HIF-1与肿瘤细胞生物学行为的影响进行分析。采用，检验对M2-PK、Akt、HIF-1在不同细胞类型的CM中、不同大小CM中及不同巩膜浸润情况CM组织中表达率的差异进行比较，并对M2-PK、Akt、HIF-1在CM与眼睑色素痣中表达率的差异进行比较；采用配对资料的关联性分析评估M2-PK、Akt、HIF-1在CM中表达的关联性。结果M2-PK、Akt在CM中表达的阳性率分别为73％（22／30）和80％（24／30），在眼睑色素痣中的表达阳性率分别为40％（12／30）和47％（14／30），二者在CM中的表达阳性率均明显高于眼睑色素痣，差异均有统计学意义（x2=6．787，P=0．009；x2=7．177，P=0．007）；HIF-1在CM中和在眼睑色素痣中的阳性表达率分别为70％（21／30）和50％（15／30），差异无统计学意义（x2=2．500，P=0．114）。M2-PK在梭形细胞型CM中的阳性表达率为57％（8／14），在类上皮细胞型CM中为87％（7／8），在混合细胞型CM中为87％（7／8），总体差异无统计学意义（x2=3．617，P：0．172）。M2-PK在小CM中的阳性表达率为44％（4／9），中等CM为85％（11／13），大CM为87％（7／8），差异无统计学意义（x2=5．508，P=0．064）。M2-PK在未浸润巩膜和浸润巩膜的CM中的阳性表达率分别为50％（7／14）、94％（15／16），差异有统计学意义（x2=7．308，P=0．007）。在CM中M2-PK与Akt、M2-PK与HIF-1、Akt与HIF-1的阳性表达均有关联（x2=12．315，P=0．000；x2=17．175，P=0．000；x2=10．159，P=0．001），列联系数分别为0．539、0．603、0．503。结论M2-PK在CM细胞的增生、侵袭和转移过程中发挥重要作用，其表达和激活可能与P13K／Akt—HIF-1通路有关。

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者血清甘胆酸(CG)、N端B型脑钠肽(NT-pro BNP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达特点及意义。方法选取我院2016年1月～2018年4月收治的COPD患者128例,其中急性加重期68例,稳定期60例,选取同期在我院门诊体检的健康患者100例作为对照组,分析COPD患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义。结果COPD组患者CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平高于对照组,且AECOPD组高于稳定期COPD组,差异有统计学意义(P<0. 05)。轻度组、中度组、重度组三组间CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平呈逐渐升高的趋势,差异有统计学意义(P<0. 05)。生存组患者CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 AECOPD患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平升高,相关表达水平与患者的病情程度和预后有一定的相关性。

丁基苯酞联合巴曲酶治疗脑梗死患者的疗效及对血清HIF-1α及S-100B蛋白的影响研究

目的分析丁基苯酞联合巴曲酶治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清人缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及S-100B蛋白的影响。方法60例急性脑梗死患者,根据随机数字表法分为对照组与观察组,每组30例。对照组实施常规治疗,观察组在对照组基础上增加丁基苯酞联合巴曲酶治疗。比较两组脑动脉血流速度、基底动脉血流速度,治疗前后血清超敏C反应蛋白、HIF-1α、S-100B蛋白水平及神经功能缺损评分,治疗效果、不良反应发生情况。结果观察组脑动脉血流速度(65.21±4.21)ml/min、基底动脉血流速度(36.56±3.12)ml/min均大于对照组的(49.51±2.91)、(23.12±2.21)ml/min,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清超敏C反应蛋白、HIF-1α、S-100B蛋白水平及神经功能缺损评分均低于本组治疗前,且观察组血清超敏C反应蛋白、HIF-1α、S-100B蛋白水平及神经功能缺损评分分别为(3.56±1.01)mg/L、(220.12±20.23)pg/ml、(0.56±0.13)μg/L、(6.56±1.21)分,显著低于对照组的(6.21±1.21)mg/L、(278.56±35.67)pg/ml、(0.90±0.25)μg/L、(10.53±1.67)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率96.67%高于对照组的76.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗过程中均未见不良反应。结论丁基苯酞联合巴曲酶对于急性脑梗死的治疗效果确切,可改善患者HIF-1α、S-100B蛋白水平及神经功能、预后,且无明显不良反应,值得推广。

丹参酚酸B调控PKD1-HIF-1α-VEGF通路促心肌梗死大鼠血管新生的作用

目的探讨丹参酚酸B(SAB)是否通过调控蛋白激酶D1(PKD1)、缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达而促心肌梗死大鼠血管新生。方法 40只♂Wistar大鼠被随机分为假手术(Sham)、心梗模型(MI)、SAB和CID755673阻断剂(CID)组。应用HE、Masson和透射电镜染色分析心肌组织和血管的形态学变化,免疫荧光、免疫组化和免疫印迹染色分析心肌组织中PKD1、HIF-1α、VEGF和Ⅷ蛋白的表达。结果 SAB用药可以减少MI大鼠的肉芽组织和瘢痕组织,降低心肌的胶原占比,使缺血受损引发的心肌纹理模糊、闰盘断裂、线粒体萎缩、微血管管腔塌陷恢复为结构清晰完整的心肌纹理、闰盘和微血管管腔及饱满的线粒体结构;并可以上调心肌组织中PKD1、HIF-1α、VEGF和Ⅷ因子蛋白的表达。注射CID后SAB的作用被明显抑制。结论 SAB可能通过调控PKD1-HIF-1α-VEGF通路而促心肌梗死大鼠损伤后心肌组织的血管新生。

黄芩汤联合序贯肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者血清NF-κB、HIF-1α、AFP水平和肝功能的影响

目的探讨黄芩汤联合序贯肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者血清NF-κB、HIF-1α、AFP水平和肝功能的影响。方法选取120例原发性肝癌患者,按随机数表法分为观察组与对照组,各60例。对照组予序贯肝动脉化疗栓塞术,观察组在对照组基础上加用黄芩汤,2组均治疗8周。比较2组治疗前后中医证候积分、肝功能指标及血清细胞因子水平;统计2组治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比较,治疗后2组中医证候积分及血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平、核因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、甲胎蛋白(AFP)水平均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗期间不良反应发生率与对照组比较差异不显著(P>0.05)。结论黄芩汤联合序贯肝动脉化疗栓塞术可改善原发性肝癌患者中医证候及肝功能,降低患者血清NF-κB、HIF-1α、AFP水平,缓解炎症。

miR-138靶向HIF-1α介导NLRP3炎症小体对脑卒中大鼠神经元凋亡的影响

目的探究微小RNA(miR)-138对缺氧诱导因子(HIF)-1α和Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3通路的调控作用及对脑卒中大鼠神经元凋亡的影响。方法收集60例脑卒中患者及20例健康体检者血清,qRT-聚合酶链反应(PCR)法检测miR-138表达。中动脉线栓阻塞法建立大鼠脑卒中模型,设置假手术组、模型组、miR-138激动剂(miR-138 agomir)组、agomir-NC组、HIF-1α激活剂组、miR-138 agomir+HIF-1α激活剂组,每组15只。改良神经功能损害程度评分(mNSS)检测神经功能缺损症状;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死面积;尼氏及TUNEL染色法检测神经元损伤及凋亡;免疫组化法检测海马组织M1型巨噬细胞极化表面标志物CD11c、NLRP3阳性表达;Western印迹检测HIF-1α、NLRP3、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、半胱天冬蛋白酶(Caspase)-1、pro-Caspase-1蛋白表达。结果miR-138在脑卒中患者血清中表达较健康者显著降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组海马组织神经元损伤及凋亡加重,促炎表型的巨噬细胞浸润明显(CD11c阳性表达升高),脑梗死面积及神经功能缺损评分升高,miR-138表达降低,HIF-1α活化介导的NLRP3炎症小体活性升高,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-138 agomir干预治疗可缓解脑卒中大鼠神经元损伤及凋亡,降低脑梗死面积及神经功能缺损评分,抑制HIF-1α活化介导的NLRP3炎症小体激活发挥的促炎作用,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α激活剂可加重脑卒中大鼠神经元损伤及凋亡,并削弱miR-138 agomir发挥的抗HIF-1α/NLRP3活化、抗炎及抗凋亡作用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论上调miR-138表达,可通过抑制HIF-1α介导的NLRP3炎症小体活化,发挥抗脑卒中后神经元凋亡作用。