川芎嗪醇质体贴片在大鼠体内的药动学以及抗心肌缺血与缺血后再灌注损伤的作用

目的研究川芎嗪醇质体贴片在大鼠体内的药动学以及抗心肌缺血与缺血后再灌注损伤的作用。方法在药动学实验中,雄性SD大鼠随机分为3组:川芎嗪灌胃给药组,川芎嗪醇质体贴片经皮给药组,川芎嗪常规贴片经皮给药组。给药后不同时间取血,并取出心、肝、脾、肺、肾、脑和肌肉等组织,采用HPLC检测药物浓度,计算药动学参数及各组织药物浓度-时间曲线下面积(AUC)值。另外,采用静脉注射垂体后叶素的方法构建大鼠急性心肌缺血的动物模型,采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法构建心肌缺血再灌注损伤模型,观察川芎嗪醇质体透皮贴片对缺血心肌以及心肌缺血后再灌注损伤的保护作用。结果与川芎嗪灌胃给药组和川芎嗪常规贴片经皮给药组相比,川芎嗪醇质体贴片经皮给药组各组织的AUC值最高。川芎嗪醇质体贴片组的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数较缺血对照组差异有显著性(P<0.01)。另外,川芎嗪醇质体透皮贴片能显著缩小长时间缺血所引起的心肌梗死范围。结论川芎嗪醇质体透皮贴片具有缓释性,给药后能维持稳定、持久的血药浓度,提高生物利用度,减少给药次数。药物贴片组能降低心肌缺血大鼠血液流变学指标,对急性缺血心肌有保护作用,对缺血后再灌注损伤心肌也有一定保护作用。

丹参素纳米柔性脂质体抗心肌缺血及缺血后再灌注损伤的研究

目的探讨丹参素纳米柔性脂质体贴剂抗心肌缺血及缺血后再灌注损伤。方法通过心肌超微结构,观察药物贴剂对急性缺血心肌的保护作用;TTC法测定心肌梗死范围。结果丹参素纳米柔性脂质体贴剂组细胞膜完整,线粒体结构基本清晰,肿胀轻微,糖原颗粒明显增加;药物贴剂能显著缩小随后长时间缺血所引起的心肌梗死范围,其差异具有显著性(P<0.05)。结论丹参素纳米柔性脂质体贴剂对心肌缺血的心肌细胞有保护作用,对缺血后再灌注损伤心肌同样也具有一定的保护作用。

电针结合脑内注射VEGF修复大鼠脑缺血后再灌注损伤的机制研究

目的观察电针及电针结合脑内注射血管内皮生长因子(VEGF)对脑缺血后再灌注损伤大鼠caspase12、caspasse3、葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)的影响,探讨电针结合脑内VEGF对脑缺血后再灌注损伤的修复机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+VEGF组,每组15只。后3组采用线栓法进行大脑中动脉缺血(MCAO)法制作脑缺血后再灌注损伤模型。电针组及电针+VEGF组造模后1d开始电针干预(穴位:百会、曲池、足三里),1次/d,每次30min,共14d。电针+VEGF组大鼠于造模成功后24h行第一次电针干预后,向侧脑室内一次性注入10μL VEGF165(0.025μg/μL)。每组于0d(造模后1d,开始电针干预前)、7d、14d时,各取5只大鼠进行神经功能评分(mNSS)后处死取材,尼氏染色观察脑梗死区组织形态,免疫组化法检测大鼠缺血脑组织GRP78活性,real-time PCR法检测大鼠缺血脑组织caspase12、caspase3、GRP78mRNA表达量。结果 0d、7d、14d时,与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分升高(P<0.05),镜下可见脑梗死征象(尼氏小体数量明显减少且排列混乱,结构不清晰),GRP78免疫阳性细胞数量增多,GRP78mRNA表达升高(P<0.05),caspase12及caspase3mRNA表达升高(P<0.05)。7d和14d时,与模型组比较,电针组以及电针+VEGF组大鼠的mNSS评分降低(P<0.05),镜下脑梗死征象减轻,GRP78免疫阳性细胞数量增多,GRP78mRNA表达增多(P<0.05),caspase12、caspase3mRNA表达降低(P<0.05),电针+VEGF组上述指标变化均较电针组明显(P<0.05)。假手术组各时点间上述指标差异无统计学意义(P>0.05),其余3组mNSS评分(P<0.05)、脑梗死征象、caspase12、caspase3mRNA表达随治疗时间降低(P<0.05),GRP78免疫阳性细胞数量随治疗时间增多,GRP78mRNA表达随治疗时间升高(P<0.05)。结论电针结合脑内注射VEGF可促进脑缺血损伤组织修复,其机制可能与下调caspase12、caspase3基因,上调GRP78基因的表达有关,且其效果比单纯使用电针法更具优势。

缺血前预处理对心脏缺血后再灌注损伤的影响及其机制

目的 探讨缺血前预处理对心脏缺血后再灌注损伤的影响与机制.方法 健康清洁级雄性SD大鼠66只,均建立缺血再灌注（I/R）型,然后分为3个实验组,每组22只大鼠,具体为（1）对照（control）组：心脏持续缓冲液灌注;（2） I/R组：心脏接受30 min全心缺血后行120 min再灌注;（3）阿托伐他汀处理（Ator）组：全心缺血前给予Ator 1 μmol/L灌流30 min后行I/R处理.观察与测定3组的心肌超微结构、心梗面积、血流动力学、血清乳酸脱氢酶含量、三磷酸腺苷（ATP）与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）水平.结果 I/R组与Ator组结扎前降支后心电图ST段弓背向上抬高,与T波融合;control组手术前后心电图无明显变化;与I/R组比较,Ator组的心肌梗死面积显著减少（P＜0.05）.显微结构显示3组中心肌细胞水肿、肌原纤维排列、线粒体结构与糖原颗粒都有明显不同.L/R后,I/R组与Ator组左室收缩压（LVSP）、左室压力下降的峰速度（dp/dtmin）和心率（HR）值明显降低,而左室舒张末期压（LVEDP）明显升高（P＜0.05）;Ator组中上述值LVSP与dp/dtmin值明显高于I/R组,而LVEDP与HR值明显低于I/R组（P＜0.05）.control组的乳酸脱氢酶（LDH）水平为（164.32±20.84） U/L,I/R组为（3589.63±133.25） U/L,Ator组为（1703.25±155.80） U/L,I/R组较control组LDH水平显著增加（P＜0.05）;而与I/R组比较,Ator组的LDH活性显著下降（P＜0.05）.与control组比较,I/R组内心肌ATP与NAD＋含量明显降低（P＜0.05）;Ator组较I/R组心肌内ATP与NAD＋含量显著升高（P＜0.05）.结论 阿托伐他汀预处理,在I/R损伤中能有效发挥保护心肌作用,其机制是通过线粒体ATP敏感性钾通道活化与降低心肌中LDH释放介导的.

黄芩苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2、Caspase-3表达的影响

目的:观察黄芩苷对脑缺血再灌注损伤后Bcl-2、Caspase-3表达的影响,探讨黄芩苷对脑缺血再灌注损伤后神经细胞的保护作用机制。方法:采用改良线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,给予黄芩苷治疗后观察Bcl-2、Caspase-3的表达。结果:随着黄芩苷剂量的增加,Bcl-2表达增多,Caspase-3表达减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芩苷能促进神经细胞中Bcl-2的表达,抑制Caspase-3的表达,对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用。

呋喃苯胺酸抗离体鼠心再灌注损伤作用的研究

在Langendorff主动脉逆灌装置上初步发现,呋喃苯胺酸(FRM)对心肌缺血后再灌注损伤具有保护作用。FRM保护组(10um/L)冠脉流量及心肌收缩力的恢复程度优于对照组,再灌注心律失常发生率明显低于对照组。但FRM保护作用的剂量依赖性及其潜在的负性肌力作用等问题尚有待进一步研究。

PCI治疗STEMI发生再灌注损伤的危险因素分析

目的 探讨PCI治疗STEMI发生再灌注损伤的危险因素。方法 选择2018年1月至2020年6月在我院行PCI治疗的162例STEMI患者的临床资料进行回顾性分析。记录患者间一般资料及临床资料,包括患者性别、年龄、吸烟史、BMI、高血压史、糖尿病史、卒中病史、心血管疾病家族史;发病至就诊时间、罪犯血管、入院时的血压值、BUN、Scr、BNP、CK、CK-MB、TC、TG、LDL-C、HDL-C,术后次日FBG、cTnI、cTnT等,单因素及多因素分析PCI治疗STEMI发生再灌注损伤的影响因素。结果 ①单因素分析显示,罪犯血管为右冠状动脉,入院时收缩压<140 mm Hg的患者IRI发生率更高(P<0.05);IRI组患者BNP、CK、CK-MB、cTnI、cTnT水平更高,差异有统计学意义(P<0.05);②多因素分析显示,罪犯血管为右冠状动脉、入院时收缩压<140 mmHg、BNP、CK、CK-MB、cTnI、cTnT水平是PCI治疗STEMI发生再灌注损伤的独立危险因素(OR=6.129、3.532、3.811、4.104、3.967、4.627、4.380,P<0.05)。结论 PCI治疗STEMI发生再灌注损伤的危险因素包括罪犯血管为右冠状动脉,入院时收缩压下降,BNP、CK、CK-MB、cTnI、cTnT水平等,提示患者的疾病严重程度与再灌注损伤密切相关。

Notch信号通路在脑缺血预处理中的作用机制

缺血性脑血管病（ ischemic cerebral vesscular disease ， ICVD）是威胁人类健康与生存的主要疾病之一，致残率极高，是目前重点防治的一种疾病。在ICVD的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件，但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题。到目前为止，对于脑缺血后再灌注损伤仍无有效的治疗方法。脑缺血预处理（ ischemic preconditioning ）是缺血再灌注损伤最强有力的内源性保护方法，脑缺血预处理后可促进神经干细胞的增殖与分化和抑制神经细胞的凋亡从而减少脑损伤，但其确切机制尚不清楚。 Notch信号通路是一条在胚胎发育过程中起着重要调控作用的保守途径，该通路与神经干细胞增殖、分化关系密切。本文就Notch信号通路在脑缺血预处理中的作用机制作一综述。

电针结合脑内注射血管内皮生长因子对脑缺血再灌注损伤大鼠内质网应激反应相关蛋白ATF 6、IRE 1、XBP 1、CHOP的影响

目的:观察电针及电针结合脑内注射血管内皮生长因子(VEGF)对脑缺血后再灌注损伤(CIRI)大鼠内质网应激反应(ERS)相关蛋白转录激活因子6(ATF 6)、肌醇需求酶1(IRE 1)、X盒结合蛋白1(XBP 1)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的影响,探讨电针结合脑内注射VEGF对CIRI的修复作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、VEGF组、电针+VEGF组,每组8只。采用线栓法制备CIRI模型。VEGF组及电针+VEGF组大鼠于造模完成24h后,向侧脑室内注入10!L VEGF(0.025!g/!L)。电针组及电针+VEGF组电针"百会"、左侧"曲池""足三里",1次/d,每次30min,共14d。对各组大鼠进行神经功能评分;尼氏染色法观察大鼠CIRI区域的组织形态学变化;Western blot法检测大鼠脑梗死区组织ERS相关蛋白ATF 6、IRE 1、XBP 1、CHOP的表达;荧光定量PCR法检测大鼠梗死区组织ATF 6、IRE 1、XBP 1、CHOP mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分明显升高(P<0.05);与模型组比较,电针组、VEGF组、电针+VEGF组神经功能评分均明显降低(P<0.05);与电针组、VEGF组比较,电针+VEGF组神经功能评分明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组CIRI区域尼氏小体数明显减少(P<0.05);与模型组比较,电针组、VEGF组、电针+VEGF组CIRI区域尼氏小体数均明显增多(P<0.05);与电针组、VEGF组比较,电针+VEGF组尼氏小体数明显增多(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠CIRI区域ATF 6、IRE 1、XBP 1、CHOP蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,电针组、VEGF组、电针+VEGF组CIRI区域ATF 6、IRE 1、XBP 1、CHOP蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.05);与电针组、VEGF组比较,电针+VEGF组ATF 6、IRE 1、XBP 1、CHOP蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:电针结合脑内注射VEGF可促进CIRI组织修复,其机制可能与下调ERS相关蛋白ATF 6、IRE 1、XBP 1、CHOP的表达有关,且其效果比单纯电针或单纯脑内注射VEGF更具优势。

低血糖症葡萄糖再灌注后诱发心肌损伤的病理生理机制及对策

自1960年Jennings等首次提出心肌缺血／再灌注（L／R）损伤的慨念，并证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死后，自此逐渐引起医学界高度重视，并相继有较多缺血后再灌注损伤的报告。

白桦脂醇的药理作用研究进展

白桦脂醇是桦树皮提取物白桦三萜物质中的主要成分,具有抗菌、抗病毒、保肝、利胆、抗癌等多种作用。文中通过整理国内外发表的有关文献,对白桦脂醇药理作用的研究进展情况进行整理分析,以期为白桦脂醇的深入研究及开发利用提供理论依据。

褪黑素对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压治疗作用及机制

目的:探究褪黑素对心肌缺血再注损伤和肺动脉高压的预防和治疗效果及其机制。方法:选取一定数量的健康SD大鼠,随机分成对照组(C组)、MCT组、C+MEL治疗组、MCT+MEL治疗组;C+MEL预防组、MCT+MEL预防组共六组,每组20只。C组大鼠注射等量的无菌生理盐水;MCT组大鼠腹膜内每日注射MCT溶液(50 mg/kg)诱导肺动脉高压;C+MEL治疗组每日注射褪黑素75 ng/L;MCT+MEL治疗组在注射MCT溶液14 d后开始注射褪黑素;C+MEL预防组在正式实验开始前5 d,每日注射褪黑素;MCT+MEL预防组在正式实验开始前5 d,每日注射褪黑素,正式实验开始后注射MCT溶液14 d,之后开始注射褪黑素。试验周期持续时间为30 d。测量实验前后的右心室功能指标、血浆氧化应激指标的水平来评估治疗结果。结果:与C组相比,MCT组表现出右心室肥厚、血浆氧化应激水平升高;而MCT+MEL治疗组和预防组与各自对照组对比结果表明,褪黑素能显著减少右心室肥厚、改善心功能、降低血浆氧化应激水平。结论:褪黑素对肺动脉高压症状的治疗和预防效果良好,对心脏起到一定保护作用。

虾青素对过氧化氢损伤心肌细胞的保护作用

缺血性心脏病目前是冠心病的一种特殊类型或晚期阶段，对人类健康造成的危害也日益严重。心肌缺血及缺血后再灌注时产生大量氧自由基是心肌缺血和缺血后再灌注损伤的主要发病机理。大量研究表明，在缺血．再灌注损伤中ROS，特别是过氧化氢（H2O2），在介导心肌细胞凋亡过程中起着非常重要的作用，氧化应激是否诱导细胞凋亡依赖于ROS的浓度水平。