骨髓细胞移植上调血管内皮生长因子及其受体的表达并改善缺血心脏功能

目的 :通过骨髓细胞移植对心肌梗死大鼠模型血管内皮生长因子及其受体表达的影响 ,探讨骨髓细胞移植改善缺血心脏功能的可能机制。方法 :利用左前降支冠状动脉结扎术制备大鼠心肌梗死模型 ,然后行异体骨髓细胞移植 ;分别于术后 1d ,3d ,7d ,14d和 2 8d取材 ;利用免疫荧光和RT -PCR技术分析细胞移植对血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flk 1)表达的影响和移植细胞的分化情况 ;通过免疫组化计算血管数量 ;应用血流动力学检测大鼠心脏功能在术后各时间点的变化。结果 :VEGF和Flk 1在移植组动物的心肌梗死区残存细胞、梗死周边区细胞以及部分移植细胞内表达。移植组VEGF和Flk 1的mRNA表达明显高于对照组 ,分别于术后 3d和 14d达到高峰 ,以后逐渐减弱。术后 7d ,14d和 2 8d移植组血管数量较同期对照组明显增加 ,移植组心脏功能较对照组明显改善。术后 14d可在部分移植细胞中检测到心肌细胞或血管内皮细胞特异性蛋白的表达。结论 :骨髓细胞移植通过上调移植细胞及受者内源性VEGF和Flk 1的表达 ,促进血管新生 ,进而改善缺血心脏功能。

间歇性低氧预处理对慢性缺血心脏保护作用的实验研究

目的:采用冠状动脉左前降支部分结扎的方法复制慢性心肌缺血的动物模型,观察间歇性低压低氧预处理对缺血心脏泵功能的保护作用.方法:成年雄性新西兰家兔22只,体质量2.0～2.5 kg,随机分为2大组:对照组(C组,n=11)和间歇性低压低氧预处理组(H组,n=11).两组动物均先进行冠状动脉左前降支部分结扎,7 d手术恢复期后,H组动物开始间歇性低压低氧预处理(5000 m,6 h/d,连续7 d者为H1组,42 d者为H2组),C组动物分为C1、C2组常规饲养(实验时间分别与H1、H2组相同).按计划完成实验后,测定各组动物心率(HR)、左室收缩期内压最大变化速率(LVdp/dtmax)及左室舒张期内压最大变化速率(-LVdp/dtmax),然后给予急性缺氧,重复测定上述指标,并与急性缺氧前所测相应各值比较,观察各组动物对急性缺氧的耐受性.同时观察各组动物的心肌细胞的超微结构及心肌VEGF mRNA的表达.结果:急性缺氧时,H2组HR的下降程度显著小于其它3组(P＜0.01);LVdp/dtmax的下降程度显著小于C2组(8.5% vs 30.5%,P＜0.01).恢复常氧后,H2组的LVdp/dtmax恢复程度显著优于C2组(下降率为0.9% vs 18.6%,P＜0.01);-LVdp/dtmax恢复程度亦优于C2组及其它2组(P＜0.05).H2组动物心肌线粒体数量增加.经低氧预处理后心肌组织的血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达明显增高.结论:长期间歇性低压低氧预处理能增强缺血心脏对急性缺氧的耐受性,对慢性局灶性缺血心脏有保护作用.

粉防己碱对缺血心脏去甲肾上腺素释放及代谢的影响

目的探讨不同浓度粉防己碱对离体豚鼠心脏缺血时去甲肾上腺素(NE)释放及其在轴浆内代谢的影响。方法用高效液相色谱-电化学法测定豚鼠离体心脏灌注流出液中NE和二羟基苯基乙二醇(DHPG)的含量,将正常灌注下(S1)和不同条件缺血灌注下(S2)两刺激进行自身前后对比。结果各浓度组S2刺激期间NE的释放量较缺血对照组明显减少(P<0.05),且各浓度组间均有显著性差异(P<0.05);DHPG的量在缺血对照组和低浓度组间并无显著性差异(P>0.05),而中浓度和高浓度组DHPG的量较对照组和低浓度组有了明显升高(P<0.05),且高浓度组与中浓度组间有显著性差异(P<0.05)。结论粉防己碱可以明显抑制缺血时离体豚鼠心脏NE的释放,其作用随浓度升高而增强,而较高浓度的粉防己碱在抑制NE释放的同时还增强了轴浆中NE的代谢,且此作用也随浓度升高而增强。

非创伤性预处理对大鼠缺血心脏的保护效应

目的 :探讨三种非创伤性预处理对大鼠缺血心脏的保护效应。方法 :采用 2 5 0g～ 3 0 0 gSD雄性大鼠 48只 ,分成 6组 ,即假手术组(Ⅰ组 )、缺血 /再灌组 (Ⅱ组 )、经典缺血预处理组 (Ⅲ组 ) ,缺氧预处理组 (Ⅳa组 )、后肢缺血预处理组 (Ⅳb组 )、去甲肾上腺素预处理组 (Ⅳc组 ) ,观察各组左室梗塞范围、心肌琥珀酸脱氢酶 (SDH )、Ca2 + Mg2 + ATPase、细胞色素氧化酶 (CCO)活性的变化。结果 :Ⅳa、Ⅳb、Ⅳc三组非创伤性预处理均可明显缩小左室梗塞范围、提高心肌SDH、Ca2 + Mg2 + ATPase、CCO酶活性。结论 :三种非创伤性预处理均能使大鼠显示和经典预处理相类似的心脏保护效应。

卡维地洛对缺血心脏去甲肾上腺素释放及室颤影响

目的研究卡维地洛对缺血心脏去甲肾上腺素(NE)释放和心室颤动(VF)的影响。方法按经典的Langendorff方法进行离体心脏灌注,观察卡维地洛(n=12)和美托洛尔(n=12)对缺血心肌NE释放量及VF的影响。结果卡维地洛(1.0μmol/L)减少NE的释放,卡维地洛降低VF发生率(P<0.05)。结论卡维地洛能减少NE释放量和VF发生率,抑制NE释放可能是其抗再灌注VF的作用机制之一。

迷走神经对缺血心脏的保护作用

传统的概念认为,迷走神经紧张性增强能减慢心率,增加邻近心肌细胞间复极化差异,加剧心电不稳,在急性心肌梗塞(AMI)病人可促进心室颤动(VF)的发生。然而,近年来不少学者对这一传统观念提出了争议,认为迷走神经紧张对正常和局部缺血心脏具有保护作用。迷走神经紧张性增强时可延长心肌不应期,提高正常和局部缺血心脏的心室颤动阈值(VFT),降低心室易颤性,具有抗VF作用。因此,了解迷走神经对缺血心脏的影响,对临床防治心律失常具有重要意义。一。

1990-2019年中国和全球缺血性心脏病疾病负担变化趋势与发病预测分析

背景缺血性心脏病是全球公认死亡率最高且最为常见的心血管疾病,致使我国居民的疾病负担不断加重。进行疾病负担的变化趋势及预测分析是医疗卫生政策关注的重要议题。目的比较分析1990—2019年中国与全球缺血性心脏病的疾病负担与风险因素,预测其变化趋势,为开展缺血性心脏病的防治工作提供依据。方法基于2019年全球疾病负担报告(GBD 2019)数据库,采用Joinpoint对数线性模型分析1990—2019年中国和全球缺血性心脏病疾病负担的变化趋势,并进行趋势检验,借助R 4.3.0进行2020—2035年中国缺血性心脏病疾病负担预测。结果1990—2019年,我国缺血性心脏病标化发病率、标化死亡率和标化伤残调整生命年(DALY)率均低于全球水平,但总体均呈上升趋势,而全球均呈下降趋势。中国及全球缺血性心脏病的高发病率、高死亡率、高DALY率多发于老年人群。2020—2035年中国缺血性心脏病疾病负担预计整体呈下降态势[发病率、死亡率、DALY率的年均增长率(AAPC)分别为-0.400、-1.167、-1.318,P<0.001],中国和全球男性人群各指标的降幅均较女性更大。结论我国缺血性心脏病防治形势严峻,男性和老年人群的疾病负担尤为沉重;由伤残所致的疾病负担较重;高收缩压、高低密度脂蛋白是重要风险因素。未来应当关注我国缺血性心脏病的疾病负担增长趋势,重点加强男性及老年人群的预防干预。

中国1990—2019年代谢因素对缺血性心脏病疾病负担的长期影响及趋势研究

背景缺血性心脏病(IHD)负担日趋沉重,代谢因素影响逐渐加重,且当前在探讨因代谢因素所致的IHD疾病负担及其变化趋势方面,尚存在研究不足的情况。目的深入分析中国1990—2019年,由于代谢因素所造成的IHD疾病负担的长期影响及其变化趋势,从而为IHD的预防与控制工作提供坚实而有力的科学支撑与依据。方法基于2019年全球疾病负担研究数据,获取1990—2019年中国不同年龄、性别IHD归因于代谢因素的死亡率、伤残调整寿命年(DALY)率及其相应标化指标。运用Joinpoint模型对疾病变化的时间趋势进行系统的评估。结果中国全人群归因于代谢因素的IHD死亡率和DALY率分别从1990年的38.01/10万、944.68/10万上升至2019年的103.34/10万、1972.50/10万。与1990年相比,2019年中国居民归因于代谢因素的IHD死亡率、DALY率及其相应标化指标均表现为男性高于女性,高年龄组高于低年龄组的特点。就性别而言,1990—2019年中国归因于代谢因素的IHD男性的标化死亡率逐渐高于全球水平,而全人群、女性标化死亡率始终低于全球水平。三者标化DALY率均显著低于全球水平。就年龄而言,1990—2019年归因于高BMI的DALY率在人群中均呈上升趋势并占据主导地位,肾功能不全在老年人群中逐渐凸显。结论自1990年以来,中国的IHD疾病负担总体上呈现出上升趋势。代谢因素导致的IHD疾病负担日趋加重,应继续加大IHD防控的宣传力度,尤其是针对男性、老年人等重点人群,开展针对性健康管理,更好地指导卫生政策的制定,提高卫生资源的利用效率,优化医疗服务的布局结构,以更好地满足公众健康需求,更大程度减轻中国IHD疾病负担,助力健康中国目标的实现。

脂蛋白(a)水平与缺血性心脏病患者支架术后新发心房颤动的相关性研究

目的:心房颤动(atrial fibrillation,AF)与脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]密切相关。PCI术是缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的重要治疗方式,但术后新发心房颤动(new-onset atrial fibrillation,NOAF)是常见并发症之一。然而,目前尚缺乏Lp(a)水平与IHD患者行PCI术后NOAF相关性的研究。故本研究旨在探索IHD患者行PCI术后Lp(a)水平对NOAF发生的影响。方法:本研究为回顾性队列研究,最终入选IHD行PCI术的患者522例。所有患者根据基线Lp(a)水平的三分位间距分为3组。研究终点为NOAF。随访时间为3年。使用生存分析评估3组患者NOAF的发生率,绘制Kaplan-Meier曲线,计算Log-rank P。多因素Cox比例风险回归模型用于分析IHD患者行PCI术后基线Lp(a)水平与NOAF发生风险的关系,结果以风险比(hazard ratio,HR)和95%置信区间(confidence interval,CI)表示。限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)函数用于检验Lp(a)与NOAF之间的非线性关系。结果:随着基线Lp(a)水平增加,NOAF的发生率显著增加(P=0.026)。Kaplan-Meier曲线同样表明:随着基线Lp(a)水平增加,NOAF的发生率显著增加(Log-rank P=0.024)。Cox回归分析模型表明,随着基线Lp(a)水平的增加,患者NOAF(组1作为参考;组2 HR,95%CI:1.66,0.76~3.66,P=0.207;组3 HR,95%CI:2.93,1.44~5.97,P=0.003)的发生风险显著增加。RCS曲线表明,Lp(a)与NOAF结局之间呈非线性关系,NOAF发生风险随着Lp(a)的增加而增加(非线性P值<0.001)。结论:在IHD行冠状动脉PCI术的患者中,随着Lp(a)水平增加,NOAF发生率显著升高,且二者呈非线性关系。Lp(a)水平同时也是该人群NOAF的独立预测因素。本研究结果仍需在前瞻性研究中得到进一步证实。

基于肠道菌群探讨心脾同治法治疗缺血性心脏病的机制

缺血性心脏病的发生发展严重影响人民的生命健康。心脾同治法,即益气活血健脾法,作为治疗缺血性心脏病的重要方法,符合缺血性心脏病气虚血瘀的本质。肠道菌群的生理功能与中医的脾脏关系密切,肠道菌群及其代谢产物影响缺血性心脏病的发生发展,心脾同治类中药通过肠道菌群改善缺血性心脏病的预后。本研究探讨心脾同治类中药通过抑制不良产物、促进血管新生、抗炎等方面改善心肌缺血缺氧的机制。

伤残调整寿命年结合人力资本法估计江苏省缺血性心脏病间接经济负担

目的 研究缺血性心脏病患者及家庭的间接经济负担。方法 基于江苏省调研数据,利用伤残调整寿命年测算江苏省缺血性心脏病患者人群的间接经济负担,使用人力资本法测算患者家庭的间接经济负担。结果 江苏省缺血性心脏病各年龄段不同性别患者人群间接经济负担合计为4048528万元(社会角度);调研样本中缺血性心脏病患者家庭经济负担为22526902.53元,平均每户家庭间接经济负担为101017.5元(家庭角度)。结论 青壮年患者群体和农村低收入低劳动力患者群体缺血性心脏病间接经济负担较重,需引起重视。在降低患病率的同时,有针对性地提高医保报销比例,以减轻患者经济压力。

右美托咪定对心脏缺血再灌注损伤的保护作用研究进展

右美托咪定(Dexmedetomidine, DEX)是一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂,该药物具有镇静镇痛、减轻应激及炎症反应及抗焦虑等多种作用,因此常用于手术围术期或重症监护病房机械通气时的辅助治疗。然而,动物实验研究和临床试验都已充分证实,右美托咪定也是一种抗缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion Injury, IRI)的心脏保护药物。本文深入总结了右美托咪定在抗心脏缺血再灌注损伤中的作用机制和信号通路;此外,本文综述了目前在心脏手术围术期中应用右美托咪定保护缺血心脏的临床研究,以期为未来的研究方向提供启示。我们希望这些研究成果不仅能够为心脏手术患者带来益处,还能拓展至更广泛的临床领域,如急性冠脉综合征患者,从而使更多患者受益。

纳米粒子技术治疗缺血性心脏病的研究进展

缺血性心脏病作为常见心脏病,其致残率和死亡率居高不下,严重威胁人类健康,目前的治疗策略为口服药物和手术,但还远不能满足临床需求。纳米粒子作为一种新型治疗技术,通过修饰或负载药物,主动或被动靶向心脏区域的细胞和分子,通过增加药物在特定部位的聚集、生物利用度及半衰期来提高治疗效果。本文对纳米粒子在治疗缺血性心脏病中的文献研究及相关进展进行了总结并综述。

阿司匹林改善缺血性心脏病小鼠模型的心肌纤维化

目的探讨阿司匹林对左前降支动脉结扎术诱导的缺血性心脏病小鼠心肌纤维化的作用。方法选用C57BL/6小鼠24只,均行左前降支结扎术。术后第4周,采用随机数表法将小鼠分为对照组和阿司匹林组,每组12只;阿司匹林组小鼠每日予20 mg/kg阿司匹林灌胃,对照组小鼠予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,均干预4周。术后第4周(干预前)和第8周(干预后),经超声心动图检查记录心功能指标(左室射血分数、左室舒张末内径),采用Masson染色评估心肌纤维化程度(心肌瘢痕相对长度、心肌纤维化比例)。术后第8周,采用Western blot检测小鼠心肌组织中环氧合酶1(Cox-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1-Ⅰ型胶原(Col1α1)蛋白质相对表达量。结果术后第4周,两组间小鼠的左室射血分数和左室舒张末内径的差异均无统计学意义(P值均>0.05);术后第8周,阿司匹林组小鼠左室射血分数显著高于对照组(P=0.0015),左室舒张末内径显著低于对照组(P=0.0001)。Masson染色结果显示,术后第4周,两组间小鼠心肌瘢痕长度和纤维化比例的差异均无统计学意义(P值均>0.05);术后第8周,阿司匹林组小鼠心肌瘢痕长度和纤维化比例均显著低于对照组(P值均<0.01)。术后第8周,阿司匹林组小鼠心肌组织中Cox-1、α-SMA、Col1α1的蛋白质表达量均显著低于对照组(P值均<0.05)。结论阿司匹林可改善缺血性心脏病小鼠模型的心功能障碍及心肌纤维化。

GBD 2021全球主要死因:缺血性心脏病、COVID-19、中风和慢性阻塞性肺病

《柳叶刀》(The Lancet)最新发表GBD 2021分析,估计了1990—2021年204个国家和地区以及811个国家以下地区按年龄-性别-地区-年份分列的288种死因造成的死亡率和寿命损失年。结果发现,2019年全球年龄标化死亡的主要原因与1990年相同:从高到低依次为缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺病和下呼吸道感染。但在2021年,COVID-19大流行改变了死因排名,全球年龄标化死亡的主要原因从高到低依次为:缺血性心脏病、COVID-19、中风、慢性阻塞性肺病和其他大流行相关死亡。2019—2021年,全球预期寿命净减少1.6岁,这主要是由于COVID-19和其他大流行相关死亡率的增加。

缺血性心脏病患者综合护理路径的构建与实施效果

目的探究缺血性心脏病患者接受综合护理路径的方式以及实施效果。方法选择2022年1月至2023年5月我院收治60例患者为例进行研究,以随机数表法进行分组。常规组提供传统护理方式,实验组提供综合护理路径。回顾分析两组患者的知信行评分、生活质量以及护理满意度。结果实验组患者在护理服务后的知信行评分均明显优于常规组,数据差异有统计学意义(P<0.05);实验组的治疗期间的生活质量评分明显高于常规组,数据差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者护理服务的满意度评价结果明显优于常规组,数据差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺血性心脏病患者接受综合护理路径具备较高的临床价值,不仅可以促进患者快速康复,还能够满足患者的个体需求,值得推广。

药物调控mTOR相关信号通路在缺血性心脏病中的研究进展

缺血性心脏病是全球范围内导致死亡的主要病因之一。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种调控蛋白质合成、细胞生长、增殖和自噬的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。近年来研究证实mTOR在缺血性心脏病的发生及发展过程中起重要作用。现就mTOR及其相关信号通路在缺血性心脏病药物研究进展方面进行综述,旨在为临床治疗及药物研发提供新的思路。

稳定型缺血性心脏病患者与健康人左室功能及心肌损伤指标对比研究

目的:探讨稳定型缺血性心脏病(SIHD)患者及健康对照组之间左室功能及心肌损伤指标的比较研究。方法:纳入2023年1月—12月在四川大学望江医院内科住院诊断为SIHD的患者75例。所有患者均进行了冠脉造影检查,其中53例显示至少1支冠脉病变,22例冠脉造影结果无异常。纳入同期30例健康人群为对照组。记录受检者的基本资料及心肌损伤等检验参数,采用超声心动图技术测量了左室基本功能及血流动力学参数。结果:与对照组相比,SIHD组的吸烟率、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,SIHD组的左心室后壁收缩末期厚度(LVPWds)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)、舒张晚期最大血流速度(VA)、E/舒张早期最大速度(Em)、左室舒张末期容积(LVEDV)及左室收缩末期容积(LVESV)增高,而二尖瓣口舒张早期最大血流速度(VE)、VE/VA、Em、舒张晚期最大速度(Am)、Em/Am、左室射血分数(LVEF)及左室每搏输出量(LVSV)均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。SIHD造影狭窄组的吸烟率、臀围、收缩压、CK-MB及NT-ProBNP较造影正常组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与SIHD造影正常组相比,SIHD造影狭窄组的左心室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期(LVEDD)、IVSTs、LVPWds、LVESV和LVEDV均增高,而VE/VA、Em均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SIHD患者表现为左室舒张及收缩功能下降,心肌功能受损。无论是造影正常还是狭窄的SIHD患者,均存在心肌功能损害,包括心脏收缩功能和舒张功能障碍。

从“气虚血瘀”病机探析线粒体动力学治疗缺血性心脏病的病理机制

缺血性心脏病是致死率极高的疾病之一,是一种心肌缺血缺氧的状态。心脏是人体高耗能器官,三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的转移与利用是心肌细胞耗能的主要来源。线粒体是心肌细胞ATP生成的主要场所,维持心肌细胞的代谢,因此作为心肌细胞的“发电站”,线粒体在缺血性心脏病中发挥重要的作用。此外,心肌线粒体氧化代谢为心肌细胞提供能量,虽然心肌细胞在动物出生后不再分裂,但线粒体则可以不断更新。中医“卫气”的物质属性是现代医学的“线粒体”,西医的“线粒体”的功能体现中医“卫气”的作用,心居于胸中,主血脉,为阳中之太阳,气能行血,血液的运动有赖于气的温煦和推动。若气虚则失去温煦和推动,导致血脉闭塞瘀阻,不通则痛,发为胸痹心痛。从气虚血瘀探讨线粒体动力学不仅对于缺血性心脏病的病理机制研究具有重要的指导意义,而且对阐释益气活血法治疗缺血性心脏病的学术思想的科学内涵提供了新的思路和方法。

蒙药肉豆蔻五味治疗缺血性心脏病的作用机制研究

运用网络药理学研究蒙药肉豆蔻五味治疗缺血性心脏病的主要药效成分及其作用靶点和通路。构建肉豆蔻五味治疗缺血性心脏病成分-疾病靶点-通路网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),筛选关键靶点并进行GO和KEGG富集分析。利用Autodock 4.2软件对肉豆蔻五味治疗缺血性心脏病的主要活性成分和靶蛋白进行分子对接验证。通过对筛选得到的34个活性化合物和35个缺血性心脏病关键靶点进行拓扑分析,揭示了肉豆蔻五味治疗缺血性心脏病的主要靶点为PIK3CA、JAK2、MAPK14、KDR、PIK3CB、PTGS2等;GO功能富集分析结果显示其主要参与了蛋白磷酸化正调控、血管新生正调控、胞质钙离子正调控、一氧化氮生物合成过程正调控等;KEGG通路分析显示大多数基因富集到了与心血管疾病相关的肿瘤坏死因子通路、肿瘤蛋白多糖、癌症通路、血管内皮生长因子信号通路、低氧诱导因子1信号通路等信号通路。因此,本研究通过网络药理学揭示了蒙药肉豆蔻五味治疗缺血性心脏病“多成分、多靶点、多途径”的特点,为深化肉豆蔻五味治疗缺血性心脏病的药效物质基础和作用机制研究提供了基础。