HR-MRI联合miR-433-5p及D-二聚体对缺血性脑卒中预后的预测价值

目的 探讨高分辨磁共振血管壁成像(HR-MRI)联合miR-433-5p及D-二聚体对缺血性脑卒中预后的预测价值。方法 选取缺血性脑卒中患者(A组,80例)、大脑中动脉粥样硬化非卒中患者(B组,40例)为研究对象,行HR-MRI检查,评价薄纤维帽、斑块强化,记录血管面积、管腔面积、管壁面积、血管最狭窄处,以及参考层面的血管面积、管腔面积,计算得到斑块负荷、斑块面积、管腔狭窄率、重构指数、标准化管壁指数。qPCR检测血清miR-433-5p表达水平,免疫比浊法测定D-二聚体浓度。根据随访情况,将mRS≤2分的患者纳入预后良好组,mRS>2分的患者纳入预后不良组。结果 A组患者薄纤维帽比例(P<0.001)、斑块强化比例(P<0.001)、斑块负荷比例(P<0.01)、管腔狭窄率(P<0.01)明显高于B组。A组患者血清miR-433-5p表达水平(0.28±0.07)明显低于B组(P<0.001),D-二聚体浓度(2.35±0.79)mg/L明显高于B组(P<0.01)。预后不良组患者薄纤维帽比例、斑块强化比例及斑块负荷比例、管腔狭窄率明显高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组缺血性脑卒中患者血清miR-433-5p表达水平明显低于预后良好组(P<0.001),D-二聚体浓度(2.94±1.03)mg/L明显高于预后良好组(P<0.01)。ROC曲线分析显示,薄纤维帽、斑块强化、斑块负荷、管腔狭窄率、miR-433-5p、D-二聚体联用对缺血性脑卒中患者预后的预测价值最高(AUC=0.962),其次为miR-433-5p(AUC=0.864)、斑块强化(AUC=0.835)、管腔狭窄率(AUC=0.802)、薄纤维帽(AUC=0.793)、D-二聚体(AUC=0.778)、斑块负荷(AUC=0.741)。结论 HR-MRI参数薄纤维帽、斑块强化、斑块负荷、管腔狭窄率及miR-433-5p、D-二聚体与缺血性脑卒中预后相关,联用对预后具有较高的预测价值。

基于TLR4/NF-κB信号通路探究壮药双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠肠组织损伤及肠道菌群的影响

目的 探究壮药双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠脑组织Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路及肠组织损伤、肠道菌群的影响。方法 将50只大鼠建立缺血性脑卒中模型,随机分为低(7.16g/kg)、中(14.33 g/kg)、高(28.66 g/kg)剂量双路通脑方组和模型(M)组,并设假手术(S)组,每组10只。制作模型前30 min予以相应剂量双路通脑方颗粒溶液灌胃,在大鼠成模清醒后1 h给予该颗粒灌胃,连续6 d,每天2次。M组和S组同步灌胃无菌水。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量脑梗死体积;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、干扰素(INF)-γ水平;Western印迹检测脑TLR4/NF-κB通路蛋白及结肠密封蛋白(Occludin)、闭合蛋白(Claudin)-1、紧密连接蛋白(ZO)-1蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织结构变化;16 S rDNA扩增测序法分析肠道菌群构成。结果 M组脑梗死比例较S组显著增加(P<0.05);中、高剂量双路通脑方组脑梗死比例较M组显著降低(P<0.05),且高剂量双路通脑方组最低,后续以高剂量28.66 g/kg进行研究。与S组相比,M组结肠黏膜结构损伤,TNF-α、IL-6、INF-γ、TLR4、髓样细胞分化因子(MyD)88蛋白及p-核因子κB抑制蛋白(IκB)/IκB、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著较高,ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白水平显著较低(均P<0.05)。与M组相比,双路通脑方治疗可改善结肠黏膜结构,TNF-α、IL-6、INF-γ、TLR4、MyD88蛋白及p-IκB/IκB、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平明显降低,ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白水平显著较高(P<0.05)。肠道菌群分析显示,与S组相比,M组菌群多样性和丰度降低,在门水平,M组厚壁菌门丰度和F/B值明显升高,而拟杆菌门明显降低(P<0.05);在属水平,M组瘤球菌属、拟杆菌属等丰度明显较高,双歧杆菌属、乳杆菌属等丰度明显较低(P<0.05)。与M组相比,双路通脑方治疗可上调菌群多样性和丰度,明显提高拟杆菌门丰度,提高降低厚壁菌门丰度和F/B值,明显增加双歧杆菌属、乳杆菌属等丰度,明显降低艾克曼菌属等丰度(均P<0.05)。结论 双路通脑方可重塑肠道菌群,恢复肠道屏障,并抑制脑TLR4/NF-κB通路活化,实现对缺血性脑卒中大鼠的治疗作用。

基于脑肠轴探究缺血性脑卒中与肠道菌群免疫的研究进展

人体肠道内定居着大量的微生物群,他们参与机体免疫稳态的调节,并与缺血性脑卒中的发生发展密切相关。脑肠轴的发现将肠道与大脑联系在一起,在人类的健康与疾病过程中发挥重要作用。现综述脑肠轴的调节机制、卒中后肠道菌群及其代谢物的调节以及基于脑肠轴对缺血性脑卒中后的大脑和肠道免疫反应的可能机制。这些研究为探索卒中后肠道和大脑免疫治疗的新方向和改善脑卒中预后提供了重要意义。

温胆汤加减治疗气虚血瘀痰阻型缺血性脑卒中急性期的疗效及对NT-proBNP、ICAM-1和MCP-1的影响研究

目的:探讨温胆汤加减治疗气虚血瘀痰阻型缺血性脑卒中急性期患者的疗效,以及对N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响。方法:以2021年5月至2022年5月该院收治的气虚血瘀痰阻型缺血性脑卒中急性期患者100例为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者给予常规治疗,观察组患者在对照组的基础上给予温胆汤加减治疗。比较两组患者的临床疗效,NT-proBNP、ICAM-1和MCP-1水平,美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分及中医证候积分。结果:治疗1个月后,观察组患者的总有效率为94.00%(47/50),显著高于对照组的80.00%(40/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月后,观察组患者NT-proBNP、ICAM-1和MCP-1水平显著低于对照组,血液流变学各指标(血浆黏度、血低切黏度、血高切黏度、纤维蛋白原和红细胞压积)水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d、1个月后,观察组患者的NIHSS评分低于对照组;治疗1个月后,观察组患者的mRS评分、中医证候积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:温胆汤加减治疗气虚血瘀痰阻型缺血性脑卒中急性期患者的效果较好,可显著降低NT-proBNP、ICAM-1和MCP-1水平,促进血液流通和疾病的恢复,提高患者的生活质量。

老年急性缺血性脑卒中患者血清miR-340-5p及STING水平与病情及预后的关系

目的 探究老年急性缺血性脑卒中患者血清miR-340-5p及干扰素基因刺激蛋白(STING)水平与病情及预后的关系。方法 选择邯郸市中心医院2020年5月—2022年5月收治的老年急性缺血性脑卒中患者113例作为研究组,另选取同期正常健康者113例作为对照组。根据患者入院当天的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估神经缺损程度(<6分为轻度,6~<14分为中度,≥14分为重度),根据治疗3个月后改良Rankin量表(mRs)评分评估预后[预后良好(0~2分)、预后不良(≥3分)]。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-340-5p、STING表达水平,多因素logistic回归分析预后的影响因素。ROC曲线分析血清miR-340-5p、STING对预后的预测价值。结果 研究组血清miR-340-5p表达水平低于对照组(P<0.05),血清STING表达水平高于对照组(P<0.05)。神经缺损程度轻度37例、中度43例、重度33例,血清miR-340-5p在不同神经缺损程度患者中的表达水平为重度者<中度者<轻度者(P<0.05),而血清STING在不同神经缺损程度患者中的表达水平为重度者>中度者>轻度者(P<0.05)。预后良好74例,预后不良39例,预后不良组血清STING水平、入院时NIHSS评分均高于预后良好组(P<0.05),而血清miR-340-5p水平低于预后良好组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示:血清miR-340-5p为预后的保护因素(P<0.05),血清STING及NIHSS评分为其危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,血清miR-340-5p、STING联合预测预后的曲线下面积大于各指标单独预测(P<0.05)。结论 血清miR-340-5p及STING表达水平均能反映老年急性缺血性脑卒中患者的病情,在预后预测方面具有一定的临床价值。

H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清sLOX-1、Omentin-1、MMP-9水平检测的意义

目的探讨血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1,sLOX-1)、网膜素-1(omentin-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)水平检测在H型高血压合并急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者病情及预后评估中的应用价值。方法回顾性选取滁州市第一人民医院60例H型高血压合并AIS患者(研究组)和60例无AIS的H型高血压患者(对照组)作为研究对象。所有患者均进行血清sLOX-1、Omentin-1和MMP-9水平检测,对比两组的检测结果差异。研究组根据预后情况的不同分为预后良好与预后不良两个亚组,分析患者预后不良的影响因素,并通过绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析血清sLOX-1、Omentin-1、MMP-9联用对患者预后的预测价值。结果相比对照组,研究组的血清sLOX-1、MMP-9水平更高,Omentin-1水平更低(P<0.05)。相比预后良好组,预后不良组的糖尿病、高脂血症者占比、Hcy、sLOX-1、MMP-9水平及入院NIHSS评分更高,Omentin-1水平更低(P<0.05)。糖尿病、高脂血症、sLOX-1、MMP-9和入院NIHSS评分高均是患者预后不良的危险因素,Omentin-1为保护因素(均P<0.05),Hcy不是患者预后不良的影响因素(P>0.05)。ROC显示血清sLOX-1、Omentin-1、MMP-9诊断患者预后不良的AUC值分别为0.686、0.831和0.832,3项指标联合诊断的AUC值为0.949。与血清sLOX-1、Omentin-1、MMP-9单用相比,3项联合诊断患者预后不良的AUC值更高(Z=2.946、2.564、2.606,均P<0.05)。结论血清sLOX-1、MMP-9水平升高和Omentin-1水平下降与H型高血压合并AIS的发生及病情进展有密切关联,3项指标联用对患者预后不良有较好的预测效能。

急性缺血性脑卒中患者血清微小RNA-140-3p、Krüpple样因子5表达水平与颈动脉斑块稳定性及狭窄程度的相关性

目的探索急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清微小RNA-140-3p(miR-140-3p)、Krüpple样因子5(KLF5)表达水平与颈动脉斑块稳定性及狭窄程度的相关性。方法选择2022年10月—2024年1月本院收治的285例AIS患者作为研究对象,依据超声结果将患者分为斑块易损组(196例)、斑块稳定组(53例)以及无斑块组(36例);将患者依据斑块狭窄程度分为狭窄重度组(42例)、狭窄中度组(57例)、狭窄轻度组(150例)以及无狭窄组(36例)。收集患者的一般资料,采用实时荧光定量PCR对血清miR-140-3p、KLF5表达水平进行检测;多因素Logistic回归分析AIS患者颈动脉斑块不稳定性的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-140-3p、KLF5水平检测对AIS患者颈动脉斑块不稳定的诊断价值;分析不同狭窄程度血清miR-140-3p、KLF5水平;Pearson法和Spearman法相关性分析血清miR-140-3p、KLF5水平的相关性及二者与AIS患者颈动脉斑块稳定及狭窄程度的相关性。结果斑块易损组患者高血压人数、糖尿病人数、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、膀抑素C(Cys-C)及KLF5水平高于斑块稳定组及无斑块组(P<0.05),血小板(PLT)及miR-140-3p水平低于斑块稳定组及无斑块组(P<0.05),斑块稳定组LDL-C、FIB、D-D、Cys-C及KLF5水平高于无斑块组(P<0.05),PLT及miR-140-3p水平低于无斑块组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示PLT、D-D、FIB、Cys-C、miR-140-3p、KLF5是AIS患者斑块不稳定性的影响因素(P<0.05);ROC分析显示,miR-140-3p、KLF5联合诊断AIS患者颈动脉斑块不稳定的ROC曲线下面积(AUC)显著大于miR-140-3p单独诊断的AUC(Z=4.617,P<0.001),KLF5单独诊断的AUC(Z=3.473,P=0.001);随着患者狭窄程度的增加,患者血清miR-140-3p水平降低(F=341.819,P<0.001),血清KLF5水平升高(F=152.186,P<0.001);Pearson法相关性分析显示,血清miR-140-3p水平与血清KLF5水平及斑块稳定性、狭窄程度呈负相关(r=-0.536,-0.529,-0.601,P<0.001),血清KLF5水平与斑块稳定性及狭窄程度呈正相关(r=0.511,0.634,P<0.001)。结论AIS患者血清miR-140-3p水平降低,血清KLF5水平升高,其水平变化与颈动脉斑块稳定性及狭窄程度密切相关。

急性缺血性脑卒中患者血清长链非编码RNA母系表达基因3和Zeste同源物增强子-2表达与神经功能损伤的相关性分析

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)与Zeste同源物增强子-2(EZH2)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中的表达水平及其与神经功能损伤之间的关系。方法选取延安市人民医院2021年1月至2022年11月收治的92例AIS患者为脑卒中组,92例健康体检者为对照组,根据NIHSS评分将脑卒中组患者分为致残性损伤组19例,非致残性损伤组73例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应、酶联免疫吸附法分别检测血清lncRNAMEG3、EZH2水平。采用Spearman相关分析法进行AIS患者血清lncRNAMEG3、EZH2表达水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分之间的相关性分析;采用多因素Logistic回归分析AIS患者合并神经功能致残性损伤的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA MEG3、EZH2水平对AIS患者合并神经功能致残性损伤的诊断价值。结果脑卒中组患者血清lncRNA MEG3、EZH2表达水平均高于对照组(t=11.817、11.542,P<0.05)。Spearman相关分析显示,AIS患者血清lncRNA MEG3、EZH2水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.540、0.603,P<0.01)。致残性损伤组体质量指数、吸烟史占比、甘油三酯、总胆固醇、同型半胱氨酸、发病-到院时间(ODT)、lncRNAMEG3、EZH2水平均高于非致残性损伤组(t/χ2=2.103、5.050、9.121、5.585、2.276、5.448、4.638、4.682,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,甘油三酯、总胆固醇、lncRNA MEG3、EZH2以及ODT均是AIS患者合并神经功能致残性损伤的影响因素(OR=4.853、4.277、2.674、3.052、3.901,P<0.05)。lncRNA MEG3、EZH2联合诊断AIS患者合并神经功能致残性损伤的曲线下面积(AUC)大于lncRNAMEG3以及EZH2单独诊断的AUC(Z=2.626、2.954,P<0.01),敏感度、特异度分别为94.74%、82.15%。结论AIS患者血清lncRNA MEG3、EZH2水平均上升,与AIS患者神经功能损伤程度均正相关,可用作AIS患者合并神经功能致残性损伤的诊断指标,且联合诊断效果更好。

血清L-Arg和IL-4水平预测症状性颈动脉狭窄患者再发缺血性脑卒中的价值

目的探讨血清L-精氨酸(L-Arg)和白细胞介素(IL)4水平预测症状性颈动脉狭窄患者再发缺血性脑卒中(IS)的价值。方法选取2018年7月—2021年7月西安交通大学第一附属医院、咸阳市第一人民医院和延安大学咸阳医院症状性颈动脉狭窄患者196例。收集所有患者的临床资料,采用多普勒超声检查颈动脉狭窄程度、颈动脉斑块性状和斑块新生血管密度相关参数[基线强度、峰值强度和时间-强度曲线的曲线下面积(AUCTC)],并检测血清L-Arg和IL-4水平。对所有患者随访12个月,根据是否再发IS分为再发组(35例)和未再发组(161例)。采用Logistic回归分析评估症状性颈动脉狭窄患者再发IS的危险因素。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价L-Arg和IL-4水平判断症状性颈动脉狭窄患者再发IS的效能。结果再发组峰值强度、AUCTC、颈动脉狭窄率高于未再发组(P<0.001),血清L-Arg和IL-4水平均低于未再发组(P<0.05)。血清L-Arg和IL-4水平与峰值强度、AUCTC和颈动脉狭窄率均呈负相关(P<0.05)。L-Arg降低、IL-4降低、峰值强度增加、AUCTC增加、颈动脉重度狭窄、高血脂和易损斑块均是症状性颈动脉狭窄患者再发IS的独立危险因素(P<0.05)。血清L-Arg、IL-4单项检测和联合检测判断症状性颈动脉狭窄患者再发IS的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.803、0.760、0.845。根据L-Arg和IL-4的最佳临界值将所有患者分别分为降低组和未降低组。L-Arg降低组和IL-4降低组易损斑块所占比例分别高于L-Arg未降低组和IL-4未降低组(P<0.001)。结论低水平L-Arg和IL-4与症状性颈动脉狭窄患者再发IS有关,或可作为IS再发的预测指标。

疏血通注射液辅助治疗对老年缺血性脑卒中患者认知功能及TGF-β_(1)、Smad1的影响

目的:探讨疏血通注射液辅助治疗对老年缺血性脑卒中患者认知功能及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Smad同源物1(Smad1)的影响。方法:选择2021年4月—2023年4月昆山市锦溪人民医院收治的82例老年缺血性脑卒中患者作为研究对象。将随机分为观察组、对照组,各41例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用疏血通注射液辅助治疗。比较两组认知功能、TGF-β_(1)、Smad1、自理能力和神经功能、不良反应发生率。结果:治疗后,两组简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分高于治疗前,临床痴呆评定量表(CDR)评分低于治疗前,且观察组MMSE、MoCA评分高于对照组,CDR评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TGF-β_(1)低于治疗前,Smad1高于治疗前,且观察组TGF-β_(1)低于对照组,Smad1高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组日常生活能力量表(ADL)评分高于治疗前,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分低于治疗前,且观察组ADL评分高于对照组,NHISS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为7.32%,低于对照组的14.63%,但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:疏血通注射液辅助治疗能够有效改善老年缺血性脑卒中患者的认知功能、TGF-β_(1)、Smad1,提高患者自理能力及神经功能,具有较高的安全性。

基于肠-脑轴探讨针康法调控SCFAs改善缺血性脑卒中预后的新思路

缺血性脑卒中是由于各种原因导致脑动脉血流中断,局部脑组织缺血、缺氧进而坏死,最终出现相应神经功能缺损的脑血管疾病。炎症在脑卒中的病程进展中发挥着重要作用。缺血性脑卒中的炎性反应是一个动态过程,缺血发生后短时间内即发生炎症反应,进而影响中枢神经系统。炎症反应具有级联放大效应,炎症因子会使继发性脑损伤加重,从而影响中枢神经系统的自我修复,炎症标志物水平升高导致患者预后差,产生多种并发症。在针灸镇痛机制的相关研究中,针刺抗炎作用是不容忽视的一个重要方面,主要通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和自身调节来实现。研究发现针灸刺激不同穴位可激活各自的神经通路,再由神经-内分泌网络发挥效应,如针康法可以通过炎症通路纠正辅助性T细胞/调节性T细胞失衡,并通过维甲酸相关孤儿受体激活编码部分白细胞介素,有效发挥抗炎作用。近年来国内外研究团队发现肠道菌群与脑血管疾病存在紧密联系,其可通过代谢产物或免疫机制影响缺血性脑卒中的发病和预后。胃肠道与大脑具有双向调节作用,抽象概括为肠-脑轴,二者通过多种途径交流联系,如炎症介质、自主神经、内分泌系统以及肠道菌群代谢产物等。短链脂肪酸(SCFAs)是结肠中膳食纤维经细菌发酵的一类代谢物,在维持肠道弱酸性环境和抗炎方面具有关键性作用,能通过多种途径调控大脑功能。急性缺血性脑卒中患者的SCFAs水平降低,卒中后功能障碍的风险也会大大提高。研究发现,针刺可改善脑卒中后患者便秘症状及粪便性状,使肠道菌群中丁酸及总短链脂肪酸浓度升高,α多样性指数升高。适宜浓度的混合SCFAs可通过调控相应炎症通路抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应,而起到抗炎的保护作用。于临床实验中发现针康法治疗可显著恢复脑卒中患者的运动功能,发挥拮抗脑缺血后炎性反应的作用,主要表现为提高肠内有益菌如乳酸杆菌和双歧杆菌含量,降低部分机会致病菌如梭状芽孢杆菌含量,优化肠道菌群结构,减少参与中枢神经系统和自身免疫性疾病的关键炎症因子和肿瘤坏死因子的表达。综上,从肠脑相通的角度看,针康法调节患者肠道功能从而改善卒中后遗症的机制很有可能与机体SCFAs的代谢有关。

依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性脑卒中的成本-效用分析

目的 评估依达拉奉右莰醇对比依达拉奉分别联合常规疗法治疗急性缺血性脑卒中患者的成本-效用。方法 从我国医疗卫生系统角度出发,利用依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性脑卒中Ш期随机双盲对照试验(TASTE试验)的数据,构建决策树模型,运用成本-效用分析方法评价使用依达拉奉右莰醇后1个月及5年的健康获益;同时进行单因素敏感性分析、概率敏感性分析检验结果的稳健性。结果 对于急性缺血性脑卒中患者,依达拉奉右莰醇组患者1个月增量成本-效用比(ICUR)为53 212.89元/质量调整生命年(QALY),5年ICUR为49 631.25元/QALY,均小于我国2022年人均国内生产总值(85 698元)。单因素敏感性分析结果显示,2组改善患者NIHSS评分变化、2组改善概率及依达拉奉组恶化概率是对ICUR结果影响较大的因素;概率敏感性分析结果显示,当意愿支付阈值为1倍2022年我国人均国内生产总值时,依达拉奉右莰醇更具有经济性。结论 对于急性缺血性脑卒中患者,依达拉奉右莰醇相较于依达拉奉是更具有效性、经济性的治疗方案。

甲基莲心碱通过调节CCL2-CCR2信号通路对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的影响

目的:探究甲基莲心碱(NEF)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子受体2(CCR2)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为模型组(Model组)、低剂量NEF组(NEF-L组,25 mg/kg NEF)、高剂量NEF组(NEF-H组,50mg/kgNEF)和高剂量NEF+CCR2拮抗剂组(NEF-H+RS102895组,50mg/kgNEF+10mg/kg RS102895)和假手术组(Sham组),每组15只。比较各组大鼠神经功能评分。伊文思蓝(EB)渗透法评价各组大鼠血脑屏障通透性。采用干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定大鼠脑组织CCL2、CCR2 mRNA表达。Western blot检测大鼠脑组织CCL2、CCR2、ZO-1、Claudin-5蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠神经功能评分、右脑组织EB含量、含水量、脑组织CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),ZO-1、Claudin-5水平显著降低(P<0.05)。相较于Model组,NEF-H组神经功能评分、脑含水量、EB含量、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),ZO-1、Claudin-5表达水平显著升高(P<0.05)。RS102895增强了NEF对IS大鼠血脑屏障的保护作用。结论:NEF可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路对IS大鼠血脑屏障起保护作用。

急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型“脑-脾炎症耦联”机制探讨

目的探讨急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害的相关性,分析对MCP-1/CCR2趋化因子信号轴的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证(Carrageenan/Yeast,CA/Y)组(单纯证候组)、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组(单纯疾病组)、大脑中动脉阻塞瘀毒互结证(MCAO+CA/Y)组(病证结合组),每组10只。CA/Y组与MCAO+CA/Y组于造模首日经腹腔注射角叉菜胶10 mg/kg、第2日背部皮下注射干酵母悬液2 mg/kg,MCAO组及MCAO+CA/Y组于第2日采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型。脑梗死模型术后24 h,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法观察脑梗死面积百分比,取脾测定脾重量,采用Spearman相关系数分析脑梗死面积百分比与脾重量的相关性,苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织及脾组织病理形态,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)含量,Western blot法检测缺血侧脑组织趋化因子C-C-基元受体2(chemokine C-C-motif receptor 2,CCR2)蛋白表达。结果与sham组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积、血浆中MCP-1与IFN-γ含量均显著升高(P<0.01),脾重量显著下降(P<0.01),脑组织中CCR2蛋白表达明显上调(P<0.05);与CA/Y组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积显著升高(P<0.01),脾重量显著下降(P<0.01),脑组织和脾组织中CCR2蛋白表达均明显上调(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CA/Y组的脑梗死面积显著升高(P<0.01),脾重量明显下降(P<0.05)。Spearman相关分析显示,脾重量与脑梗死面积百分比呈负相关(P<0.01,r=-0.9711)。病理形态学观察结果显示,MCAO+CA/Y组病理改变最为严重,脑组织皮层中可见大脑液化坏死灶,病灶中神经元细胞排列稀疏、紊乱,体积萎缩,少部分空泡化和核固缩,大部分神经元细胞红色变性、坏死,小胶质细胞增生明显,小血管明显增多,间质脂质变性;脾组织部分动脉周围淋巴鞘细胞密度减低,边缘区增宽。结论急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害存在相关性,可能与MCP-1/CCR2趋化因子信号轴参与“脑-脾炎症耦联”机制有关。

血清sCD40L和Galectin-3对急性缺血性脑卒中患者治疗效果及预后的预测价值

目的 探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)对急性缺血性脑卒中(AIS)患者治疗效果及预后的预测价值。方法 选取2021年3月至2023年3月该院收治的180例AIS患者作为研究对象,所有患者均接受替耐普酶(TNK-tPA)联合血塞通急救治疗。根据疗效将患者分为有效组和无效组,分别检测并比较两组患者治疗前、治疗4周后的血清sCD40L和Galectin-3水平。所有患者出院后均随访3个月,根据改良RANKIN量表(mRS)评分分为预后良好组和预后不良组。采用多因素Logsitc回归分析影响AIS患者治疗无效及预后不良的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Galectin-3、sCD40L对AIS患者治疗无效及预后不良的预测价值。结果 180例研究对象中,治疗有效146例(有效组),无效34例(无效组);预后良好142例(预后良好组),预后不良38例(预后不良组),预后不良发生率为21.11%。治疗4周后,有效组的血清Galectin-3、sCD40L水平均低于无效组(P<0.05)。预后不良组血清Galectin-3、sCD40L水平均高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logsitc回归分析结果显示,血清Galectin-3、sCD40L水平升高是影响AIS患者治疗无效及预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Calection-3、sCD40L预测AIS患者治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.665和0.691,特异度分别为70.08%和77.51%,灵敏度分别为62.53%和62.58%;血清Calection-3、sCD40L联合预测AIS患者治疗无效的AUC为0.784,特异度和灵敏度分别为65.18%和81.25%。血清Galectin-3、sCD40L预测AIS患者预后不良的AUC分别为0.774、0.838,特异度分别为67.58%、75.36%,灵敏度分别为75.06%、80.04%,血清Galectin-3、sCD40L联合预测AIS患者预后不良的AUC为0.919,特异度和灵敏度分别为60.05%和90.63%。结论 血清Galectin-3、sCD40L均对AIS患者的治疗无效和预后不良具有一定的预测效能,且二者指标联合检测可明显提高预测效能。

依达拉奉右莰醇对于早期缺血性脑卒中患者血清HIF-1α与IL-6表达水平的影响

目的:探讨依达拉奉右崁醇对早期缺血性脑卒中患者血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、白细胞介素6(IL-6)表达水平的影响。方法:选取98例缺血性脑卒中患者为研究对象,按照治疗方式不同分成对照组与观察组,每组各49例。对照组予以常规治疗;观察组采用联合依达拉奉右崁醇治疗,共治疗14 d。于治疗前、治疗后1、3、7、14 d检测并比较两组患者血清HIF-1α、IL-6水平。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗前,两组患者血清HIF-1α、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、3、7、14 d,两组患者血清HIF-1α、IL-6水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后30 d,两组患者血清HIF-1α水平均上升,血清IL-6水平无统计学差异(P>0.05),但观察组患者血清HIF-1α水平高于对照组,血清IL-6水平低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:依达拉奉右崁醇对早期缺血性脑卒中患者疗效较好,能调节患者血清HIF-1α、IL-6表达水平,且安全性较好。

白细胞介素-12家族在缺血性脑卒中发生发展中的作用机制研究

目前研究表明炎症反应和免疫功能异常对缺血性脑卒中的发生发展起重要作用,发现白细胞介素(IL)-12家族参与多种慢性炎症性疾病,对动脉硬化形成起关键作用,其可增强免疫反应和(或)抑制免疫功能。本文对IL-12家族的细胞因子在缺血性脑卒中中的作用现状进行简述,可能为缺血性脑卒中患者的预后判断和治疗方面提供新的参考。

香椿子多酚经STAT3/COX-2信号通路对大鼠缺血性脑卒中损伤的保护作用机制

目的探讨香椿子多酚(PTSS)通过信号转导与转录激活因子(STAT)3/环氧化酶(COX)-2信号通路对大鼠缺血性脑卒中损伤的保护作用。方法将75只SD大鼠随机分为NC组、Model组、PTSS组(200 mg/kg PTSS)、白细胞介素(IL)-6组(0.5 mg/kg IL-6抗体)、PTSS+IL-6组(200 mg/kg PTSS和0.5 mg/kg IL-6抗体),每组15只,除NC组外,其他组均利用改良的Longa线栓法构建缺血性脑卒中大鼠模型,成功造模后,进行相应药物处理,NC组、Model组灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠及尾静脉注射等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。末次给药结束后,采用Zea-Longa评分系统评估大鼠神经功能;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积百分率;苏木素-伊红(HE)染色检测海马CA1区病理变化;试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色法检测脑组织神经细胞凋亡情况;Western印迹检测脑组织中p-STAT3、STAT3、COX-2蛋白。结果与NC组相比,Model组脑组织海马CA1区神经元结构严重受损,核变形、萎缩,神经细胞数量减少,细胞排列松散,脑梗死体积百分率、神经功能评分、MDA水平、神经细胞凋亡率、p-STAT3/STAT3及COX-2蛋白表达明显升高,SOD活性明显降低(P<0.05);与Model组相比,PTSS组脑组织海马CA1区病理损伤得到显著改善,脑梗死体积百分率、神经功能评分、MDA水平、神经细胞凋亡率、p-STAT3/STAT3及COX-2蛋白表达水平显著降低,SOD水平显著升高,而IL-6组相应指标与上述相反(P<0.05);与PTSS组比较,PTSS+IL-6组脑组织海马CA1区病理损伤加重,脑梗死体积百分率、神经功能评分、MDA水平、神经细胞凋亡率、p-STAT3/STAT3及COX-2蛋白表达水平显著升高,SOD水平显著降低(P<0.05)。结论PTSS可能通过抑制STAT3/COX-2减轻大鼠缺血性脑卒中损伤。

血清几丁质酶-3类蛋白-1、CC趋化因子受体2水平与急性缺血性脑卒中患者病情严重程度的关系及对预后的评估价值

目的探讨血清几丁质酶-3类蛋白-1(CHI3L1)、CC趋化因子受体2(CCR2)水平与急性缺血性脑卒中(AIS)病情严重程度的关系及对预后的评估价值。方法选取2021年6月至2022年12月于邯郸市第一医院就诊的AIS患者129例作为AIS组,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估病情严重程度,将患者分为轻度组63例、中度组39例和重度组27例,随访3个月后依据改良Rankin量表(mRS)分为预后良好组97例和预后不良组32例。另选取同期97例体检者作为对照组。检测并比较AIS组与对照组、不同严重程度和不同预后AIS患者血清CHI3L1、CCR2水平。利用二元Logistic回归法分析AIS患者预后的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估CHI3L1、CCR2水平对AIS患者预后的预测价值。结果AIS组血清CHI3L1、CCR2水平高于对照组(t=38.958、21.382,P<0.05);轻度组、中度组和重度组血清CHI3L1、CCR2水平差异有统计学意义(F=31.538、34.760,P<0.05);预后良好组患者血清中的CHI3L1、CCR2水平低于预后不良组(t=6.226、8.694,P<0.05);Logistic回归结果显示,CHI3L1、CCR2水平均是AIS患者预后不良的危险因素(OR=1.493、2.593,P<0.05);ROC曲线结果显示,血清CHI3L1、CCR2及两者联合预测AIS患者预后的曲线下面积分别为0.869、0.882、0.965,敏感度为70.10%、86.60%、87.63%,特异度为93.75%、90.62%、96.87%,两者联合预测优于血清CHI3L1、CCR2单独预测(Z=2.990、2.931,P<0.05)。结论AIS患者病情越严重血清CHI3L1、CCR2水平越高,两者均可预测AIS患者预后不良,两者联合预测效能更佳。

血清sLOX-1、ESM-1对急性缺血性脑卒中患者rt-PA静脉溶栓后发生出血转化的预测价值

目的探讨血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)对急性缺血性脑卒中(AIS)患者重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗后发生出血转化(HT)的预测价值。方法选择2020年1月至2022年6月在宝鸡市人民医院接受rt-PA静脉溶栓治疗的AIS患者320例为研究对象,根据治疗后头颅CT复查结果分为HT组和非HT组,采用酶联免疫吸附试验检测两组患者的血清sLOX-1、ESM-1水平,并进行比较;采多因素Logistic回归分析rt-PA静脉溶栓后发生HT的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sLOX-1、ESM-1对rt-PA静脉溶栓后发生HT的预测价值。结果治疗36 h后,47例患者发生HT(HT组),HT发生率为14.69%(47/320),剩余273例未发生HT患者为非HT组。HT组年龄、合并高血压患者占比、入院时NIHSS评分、治疗前血清sLOX-1和ESM-1水平高于非HT组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,入院时NIHSS评分>13.04分、血清sLOX-1>0.92 ng/mL、血清ESM-1>1.24μg/mL是AIS患者静脉溶栓后发生HT的独立危险因素(P<0.05)。治疗前血清sLOX-1、ESM-1单独及联合检测预测rt-PA静脉溶栓后发生HT的曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.775和0.840。结论血清sLOX-1、ESM-1是AIS患者rt-PA静脉溶栓后发生HT的影响因素,二者联合检测对其具有较高的预测价值。