清热化痰解毒汤对缺血性脑卒中大鼠脑组织含水量、血-脑脊液屏障通透性及神经功能缺损评分的影响

目的探讨清热化痰解毒汤对实验性缺血性脑卒中大鼠脑组织含水量、血-脑脊液屏障通透性及神经功能缺损评分影响。方法采取单侧颈动脉结扎制作SD大鼠模型,分为假手术组、缺血模型组、中药治疗组(即清热化痰解毒汤)、尼莫地平组,采用干湿法测脑组织含水量、Garcia神经功能评分及伊文思兰示踪剂测出其漏出量。结果与假手术组(36.20±1.24)%比较,缺血模型组在缺血24 h脑组织的含水量开始有所缓慢增加,但与中药治疗组、尼莫地平组比较差异无统计学意义,而到缺血72 h时缺血模型组大鼠脑组织含水量(54.40±2.16)%则明显增加,与24 h时比较差异有统计学意义(P<0.05);中药治疗组在应用清热化痰解毒汤后其实验大鼠脑组织含水量明显减少,其中在缺血72 h时间点的脑组织含水量(42.30±1.12)%与缺血模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);同时尼莫地平组在缺血72 h的时间点上实验大鼠脑组织的含水量(43.20±1.23)%亦较之缺血模型组明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。同时通过神经功能评分及伊文思兰示踪剂,发现72 h后中药治疗组及尼莫地平均与假手术组比较有统计学意义(P<0.01),神经功能缺损评分增加而血-脑脊液屏障通透性下降。结论清热化痰解毒汤对急性缺血性脑卒中大鼠脑组织有保护作用。

石墨相氮化碳二维纳米片载洋川芎内酯Ⅰ应用于缺血性脑卒中大鼠的治疗研究

目的:探讨石墨相氮化碳(g-C_(3)N_(4))二维纳米片负载洋川芎内酯I(SEI)对缺血性脑卒中大鼠的治疗作用。方法:利用三聚氰胺通过热相反应生成层状g-C_(3)N_(4),热剥酸剥后得到薄层g-C_(3)N_(4)纳米片并进行表征;将SEI负载到g-C_(3)N_(4)纳米片上,通过紫外可见吸收光谱测定上清中的SEI,计算g-C_(3)N_(4)负载SEI质量比,测定SEI-g-C_(3)N_(4)复合纳米片在1 h、3 h、6 h、12 h、24 h和48 h的药物释放情况;SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)造模前48 h通过脑立体定位注射SEI-g-C_(3)N_(4)复合纳米片,造模后24 h进行神经行为学评分,评分结束后取材分别进行TTC染色、TUNEL染色和HE染色。结果:通过表征实验,制备的g-C_(3)N_(4)纳米片尺寸小(约100 nm)、比表面积大、分散性好、表面带正电荷(33.3 mV);紫外可见吸收光谱测定结果显示,g-C_(3)N_(4)已成功负载SEI,且SEI/g-C_(3)N_(4)质量比为15.06;药物释放结果显示,24 h时SEI的释放率接近50%;与sham组相比,MCAO组神经功能缺失评分显著升高(P<0.0001),表明造模成功;与MCAO组相比,MCAO+SEI组神经功能缺失评分减少(P>0.05),MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组神经功能缺失评分减少(P<0.001);与MCAO+SEI组相比,MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组神经功能缺失评分减少(P<0.01);TTC染色结果表明,与sham组相比,MCAO组的脑梗死面积显著增加(P<0.0001);与MCAO组相比,MCAO+SEI组梗死面积减少(P<0.0001),MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组脑梗死面积显著减少(P<0.0001);与MCAO+SEI组相比,MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组脑梗死面积减少(P<0.001);TUNEL染色结果表明,与sham组相比,MCAO组的凋亡率升高(P<0.0001),表明造模成功;与sham组相比,MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组凋亡率升高(P>0.05);与MCAO组相比,MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组凋亡率减少(P<0.001);体内生物安全性实验结果表明,与sham组相比,SEI组、SEI-g-C_(3)N_(4)组大鼠体重无统计学差异,且皮层脑组织结构和细胞形态无明显病理性变化。结论:成功制备了生物安全性较好的SEI-g-C_(3)N_(4)复合纳米片,且其能够减少MCAO大鼠的脑梗死面积,抑制细胞凋亡,减轻脑组织病理性变化,并且能改善大鼠的神经行为功能,表明SEI-g-C_(3)N_(4)复合纳米片可用于治疗缺血性脑卒中大鼠。

缺血性脑卒中大鼠学习记忆功能、海马组织氧化应激、小胶质细胞活化的变化情况分析

目的 分析缺血性脑卒中大鼠学习记忆功能、海马组织氧化应激、小胶质细胞活化的变化情况。方法 选择50只SD大鼠,采用随机数字表法选择其中20只进行大脑中动脉阻塞模型造模(成功16只,作为大脑中动脉阻塞组);选择17只大鼠分离迷走神经、右侧颈总动脉、颈内动脉后缝合(成功16只,作为假手术组);空白对照组13只,大鼠腹腔注入0.9%氯化钠溶液,未进行手术。行Morris水迷宫实验,提取海马组织,检测其中的总抗氧化能力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧化酶1(HO-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)及络氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)水平。结果 与空白对照组、假手术组相比,大脑中动脉阻塞组干预后第1~5天的逃避潜伏期时间、游泳距离明显较长,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组、假手术组相比,大脑中动脉阻塞组初始角度明显高,穿越平台次数、跨越目标象限距离占整个游泳距离百分比、跨越目标象限时间占整个游泳时间百分比明显较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组、假手术组相比,大脑中动脉阻塞组海马组织丙二醛水平均明显较高,海马组织TAOC、GSH-Px、SOD、Nrf2、HO-1、BDNF、TrkB水平均明显较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组与假手术组以上各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 缺血性脑卒中大鼠的学习记忆功能明显降低,可能与海马组织TAOC、GSH-Px、SOD、Nrf2、HO-1水平降低,丙二醛升高,小胶质细胞活化BDNF、TrkB水平降低有关。

长期运动预处理对缺血性脑卒中大鼠脑组织损伤和神经功能障碍的改善作用及其可能机制

目的探讨长期运动预处理对缺血性脑卒中大鼠脑组织损伤和神经功能障碍的改善作用及其可能机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和运动+脑缺血组,各12只。运动+脑缺血组大鼠进行连续4周的跑步和游泳锻炼,其他两组自由活动,随后应用线栓法构建中动脉脑缺血模型(脑缺血组和运动+脑缺血组)。建模24 h后评估大鼠神经功能缺损情况,过量麻醉处死大鼠后取脑组织,评估脑水肿和脑梗死程度,并检测海马与前额皮层组织中Toll样受体4(TLR4)、离子化钙结合适配分子1(Iba1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β与IL-6的表达情况。结果脑缺血组、运动+脑缺血组、假手术组大鼠的神经功能缺损评分依次降低,脑水肿和脑梗死程度依次减轻(均P<0.05)。与假手术组相比,脑缺血组大鼠海马区与前额皮层中Iba1、TLR4、TNF-α、IL-1β与IL-6的表达量均增加(均P<0.05);与脑缺血组相比,运动+脑缺血组海马区与前额皮层中Iba1、TLR4、TNF-α、IL-1β与IL-6的表达量均降低(均P<0.05)。结论长期运动可减轻缺血性脑卒中大鼠的脑组织损伤和神经功能障碍,其或通过抑制小胶质细胞激活引起的炎性因子反应发挥作用。

早期应用清热化痰解毒汤对实验性缺血性脑卒中大鼠缺损神经的影响

目的探讨清热化痰解毒汤对实验性缺血性脑卒中大鼠缺损神经的影响。方法采取双侧颈动脉结扎,并给予硝普钠腹腔注射制作SD大鼠模型,分为假手术组、缺血模型组、中药治疗组(即清热化痰解毒汤)、尼莫地平组,采用干湿法测脑组织含水量及HE染色观察脑组织形态学变化,并观察大鼠神经功能缺失评分的变化。结果与假手术组比较,缺血模型组在缺血24 h内脑组织的含水量开始缓慢增加(P<0.05),但与中药治疗组、尼莫地平组比较差异无统计学意义(P>0.05),而到缺血72 h时缺血模型组大鼠脑组织含水量则有明显增加,与24 h时比较差异有统计学意义(P<0.05);中药治疗组应用清热化痰解毒汤后实验大鼠脑组织含水量明显下降,其中在缺血72 h时间点的脑组织含水量与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);同时尼莫地平组在缺血72 h时实验大鼠脑组织的含水量较缺血模型组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。72 h后中药治疗组和尼莫地平组大鼠脑组织毛细血管周围间质水肿明显减轻。同时大鼠脑组织形态学及神经缺失评分均有改善。结论清热化痰解毒汤能够减轻急性缺血性脑卒中大鼠脑水肿,改善其脑神经功能。

菊苣酸调控p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡及炎症反应的影响

目的分析菊苣酸(CA)对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡、炎症反应的影响及其作用机制。方法采用改良线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、CA组(10 mg/kg)、CA+p38 MAPK激活剂(Anisomycin)组(10 mg/kg CA+2 mg/kg Anisomycin),各组进行相应干预2 w,对大鼠进行Zea Longa评分和检测脑梗死体积百分比,尼氏(Nissl)染色检测大鼠海马组织神经元损伤,TUNEL法检测大鼠海马组织神经元凋亡,酶联免疫吸附法检测大鼠海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经元形态不规则、染色较浅,尼氏体数目明显减少,Zea Longa评分、脑梗死体积百分比、神经元细胞凋亡率、海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,CA组大鼠神经元形态明显改善,形态较饱满,染色均匀,尼氏体密集,Zea Longa评分、脑梗死体积百分比、神经元细胞凋亡率、海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平显著降低(P<0.05);Anisomycin可逆转CA对缺血性脑卒中大鼠的上述改善作用。结论CA可通过抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制炎症反应,减少神经元凋亡,缓解缺血性脑卒中引起的大鼠脑损伤。

牛膝多肽活性成分联合tPA治疗对大鼠缺血性卒中亚急性期和慢性期的作用

目的:研究牛膝多肽活性成分(Achyranthes bidentata polypeptide k,ABPPk)联合组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,tPA)治疗对大鼠缺血性卒中亚急性期和慢性期的作用。方法:建立大鼠血栓性大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,分为4组:假手术组、生理盐水组、延迟的tPA单独治疗组、ABPPk+tPA联合治疗组。于缺血后6 h、1 d、3 d、7 d行改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS),缺血后7 d亚急性期行生存率分析,行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色评价脑梗死和脑水肿体积,行荧光葡聚糖染料静脉灌注评价脑微血管通畅率,行CollagenⅣ免疫荧光化学染色评价血脑屏障完整性;于缺血后42 d慢性期行Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力。结果:ABPPk与tPA联合治疗缺血性卒中,可有效延长tPA治疗时间窗,延长缺血性卒中亚急性期生存率,改善其神经行为学评分,改善脑微血管通畅率,维持血脑屏障完整性,改善慢性期学习记忆能力。结论:ABPPk可作为tPA辅助治疗药物,联合用于治疗缺血性卒中。

乙酰唑胺对缺血性脑卒中大鼠脑组织水肿及水通道蛋白4表达的影响

本实验通过观察乙酰唑胺（AZA）对缺血性脑卒中大鼠脑含水量和水通道蛋白4（AQP4）表达的变化，探索AZA作用机制及AQP4与脑水肿的关系。

乳酸在脑缺血再灌注损伤中的保护作用及最新研究进展

脑卒中作为全球致死率最高的的三大疾病之一,近年来一直受到持续关注。根据世界卫生组织（WHO）调查数据显示全世界每年新增脑卒中患者1500万,其中约500万人因此失去生命,另外500万人留有终身残疾。

脑出血大鼠脑组织ICAM-1的表达与脑含水量的变化及药物对其影响

目的探讨脑出血后血肿周围脑组织炎性损伤的病理发展过程。方法健康Wister大鼠72只随机分成脑出血模型组、假手术组、麝香组,分别于3h、24h、72h、7d取血肿周围脑组织检测细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达及出血侧脑组织含水量的测定。结果与假手术组比较,脑出血组ICAM-1从3h起即有表达,72h达高峰,持续7d仍有表达(P<0.05)。脑含水量在24h后明显增加(P<0.01),7d时与假手术组无显著性差异。结论ICAM-1在血肿周围的高表达推测是脑出血后水肿形成和缺血性损伤的主要原因之一。减少ICAM-1的表达和脑含水量推测是复方麝香注射液的药理机制。

低温治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤起始时间的探讨

目的 探讨低温干预起始时间对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响。方法 Wistar 7日龄新生大鼠,随机分到:缺氧缺血后0 min、60 min、120 min、6 h起始亚低温干预组、常温(37℃)恢复组、正常对照组(假结扎组),每组30只。每组20只于缺氧缺血后78 h处死,10只用于测定脑组织含水量,10只经灌注固定,冠状切片进行微管相关蛋白-2(MAP-2)免疫组化染色,测定脑梗塞面积;另外10只于生后42d用迷宫实验检测其学习和记忆能力。结果 (1)亚低温干预各组大鼠脑组织含水量与常温恢复组相比显著减少(P<0.05);(2)亚低温干预各组大鼠脑梗塞面积与常温恢复组相比显著降低(P<0.05),且随着亚低温干预起始时间的延迟,梗塞面积逐渐增大;延迟6 h的干预仍有效;(3)亚低温干预各组大鼠学习和记忆能力显著高于常温恢复组(P<0.05)。结论亚低温干预效果与缺氧缺血后低温的起始时间有关,延迟6 h的亚低温干预仍有效。

急性脑血管病脑水肿并发肺水肿的诊治(综述)

脑血管疾病为临床常见疾病,其急性期并发症对人类健康的危害性十分显著。急性脑血管病脑水肿并发肺水肿是临床引起患者致命的危险因素之一,一旦发生需积极治疗。

人组织激肽释放酶

1909年Abelous等首次报道静脉注射人的尿液可引狗的血压短暂下降,从而发现尿中存在着某种降压物质。1930年又有研究在胰腺中发现高浓度此物质,命名为'Kallikrein',即'激肽释放酶'。激肽释放酶分为两大类,包括组织激肽释放酶和血浆激肽释放酶。人组织激肽释放酶是一类丝氨酸蛋白酶。