海马缺血神经元反义c-fos寡核苷酸对bcl-2、bax蛋白表达的影响

目的 :了解即早基因 c- fos在海马缺血再灌注神经元损伤中的作用。方法 :以大鼠四血管闭塞建立全脑缺血再灌注实验动物模型 ,向一侧海马内注射反义 c- fos寡核苷酸 ( ODNs)以阻断受损神经元 FOS蛋白的表达。采用免疫组织化学方法 ,显示 c- fos对海马受损神经元 bcl- 2、bax蛋白表达的影响 ;用 H- E染色观察海马神经元的病理变化。结果 :海马在缺血 2 0 min,再灌注 2 4 h后 ,注射正义 ODNs、随意 ODNs及 PBS组海马 CA1、CA2 区bcl- 2、bax蛋白阳性表达较注射反义 c- fos ODNs组明显 ( P<0 .0 5 ) ;H- E染色显示注射反义 c- fos ODNs侧海马神经元形态大致正常 ;注射正义 ODNs、随意 ODNs、PBS侧海马区有较多神经元呈核浓缩、胞浆明显红染的缺血性改变。结论 :c- fos在脑缺血再灌注损伤中对神经元具有损害作用 ,而且可能对 bcl-

CAD在缺血神经元损伤中的作用

CAD是细胞凋亡时由caspase-3激活的DNA酶。它的特异性分子伴侣ICAD可与其结合为二聚体并抑制CAD活性。近来发现,CAD的激活也参与了缺血后神经元损伤的病理过程,在诱导神经元凋亡中发挥重要作用。文章综述了CAD和ICAD的结构特点、基因表达及其在细胞凋亡和缺血神经元损伤中的作用,同时对caspase-3易位激活机制也作了介绍。

浅低温抑制脑缺血神经元凋亡的机制

浅低温是一近年来研究较多且疗效较为肯定治疗脑缺血的措施,但其确切作用的分子机制尚未阐明。凋亡参与缺血性脑损伤,且加重损伤程度。近年研究发现浅低温可多途径多靶点抑制缺血诱导的神经元凋亡,减少神经元延迟性死亡(PND)而产生脑保护作用。

周期蛋白D1与脑缺血神经元程序性死亡

脑局部缺血后神经元损伤除通常认为的坏死外 ,还存在程序性细胞死亡。而在这一过程中 ,周期蛋白D1可能发挥了重要的作用。

CREB与脑缺血神经元损伤

cAMP反应元件结合蛋白(CREB)是位于细胞核内的转录因子,在脑缺血缺氧保护机制中起到了十分重要的作用。在脑缺血缺氧后,CREB通过多种途径被激活,再通过激活下游抗凋亡因子(如BDNF、Bcl-2+2等)及参与阻止Ca内流等多种途径起到保护神经元作用。

脑血管病的临床研究进展 第五节 急性脑缺血神经元保护剂治疗进展

学习目标:在第三季度神经内科继续医学教育课程中应当掌握: 1.急性脑血管病的急诊诊断与治疗; 2.急性缺血性脑卒中的诊断和治疗; 3.出血性脑血管病的诊断与治疗; 4.缺血神经损坏的机制; 5.神经保护治疗; 6.组织化卒中医疗体系。

异丙酚对大鼠海马CA1缺血神经元持续钠电流的影响

目的 探讨异丙酚对大鼠海马CA1缺血神经元持续钠电流的影响。方法 酶消化法急性分离SD大鼠海马CA1锥体细胞,通过低氧和无糖法制备神经元缺血模型,全细胞膜片钳技术记录异丙酚对缺血神经元持续钠电流的影响。结果 神经元缺血5 min后持续钠电流显著增强。异丙酚10μmol/L和100μmol/L均能明显抑制缺血引起的持续钠电流增强(与0μmmol/L组比,P<0.01),此作用为异丙酚100μmol/L较10μmol/L儿更强(P<0.05)。结论 异丙酚能够抑制体外脑缺血时海马神经元持续钠电流,这可能是其产生脑保护作用的机制之一。

cAMP对缺血神经元保护作用的机制研究

目前对于缺血性脑卒中后神经元的保护仍缺乏明确有效的药物治疗。磷酸二酯酶抑制剂可通过增加细胞内cAMP的含量对缺血性神经元发挥保护作用。本文从cAMP对缺血性神经元胞内和胞外的作用,阐述cAMP对缺血神经元发挥保护作用的机制,并试图为磷酸二酯酶抑制剂等cAMP增效药物的临床应用提供理论基础。

西比灵对缺血性神经元胞质内钙离子和细胞活性的影响

目的 研究类缺血状态下神经元胞质内游离钙离子及细胞活性变化 ,探讨缺血性神经元的损伤与细胞内钙离子的关系及西比灵的治疗意义 .方法 利用 Ca2 +指示剂 Flu- 3/AM作为细胞内钙离子的荧光探针负载培养的神经元 ,共聚焦技术检测细胞内荧光强度的变化 ,利用四唑蓝 (MTT)比色试验检测缺血性神经元的损伤程度 .结果 给予神经元类缺血处理 10 min后 ,缺血组神经元胞质内钙离子浓度和细胞损伤程度明显高于西比灵预处理组 (P<0 .0 1) .结论 西比灵可明显抑制神经元胞质内钙离子的升高 。

氟桂利嗪对缺血性神经元胞质内钙离子和细胞活性的影响(英文)

背景:神经元本身因缺血引起损伤以及缺血后再灌注导致神经元损伤是缺血性脑损伤的两大原因,二者均伴有神经元胞质内钙离子浓度增高,这种变化的重要意义备受研究者的关注,可能是各种损伤因素作用的结果,也可能是造成脑缺血损伤的各种因素最后作用的共同通路,即各种因素最后是通过增高的钙离子来产生神经毒性。目的:探讨缺血性神经元的损伤与细胞内钙离子的关系及氟桂利嗪的治疗意义。设计:完全随机设计,对照实验研究。地点和材料:解放军第四军医大学西京医院神经内科实验室和第四军医大学电镜中心。实验材料为孕15d昆明种二级孕鼠由本校实验动物中心提供,清洁级。干预:将培养的神经元随机分为缺血组,氟桂利嗪预处理组以及对照组,利用Ca2+指示剂Flu-3/AM作为细胞内钙离子的荧光探针负载培养的神经元,共聚焦技术检测细胞内荧光强度的变化,利用四唑蓝(四唑蓝)比色试验检测缺血性神经元的损伤程度。缺血组神经元给予类缺血处理10min,氟桂利嗪组2min预处理后,类缺血处理10min。对照组给予含糖的人工脑脊液,混合气体为50mL/LCO2的氧气,10min后进行实验。干预者为作者本人。主要观察指标:观察各组神经元经相应处理后,神经元胞浆内钙离子浓度的变化,细胞活性变化。结果:给予神经元类缺血处理10min后。

氧糖剥夺离体神经元缺血模型的建立

目的：探讨建立一种方便、实用的神经细胞离体氧、糖剥夺体外“缺血”模型。 方法：新生大鼠皮层－基底节神经元原代分散培养14天后，将培养液分别换为含葡萄糖和不含葡萄糖的Earle氏液。不含葡萄糖组置入一个经改造的保鲜盒内（体积2000ml），密闭并通入混合气体（含95% N2，5% CO2）4h，采用LDH和MTT法检测神经元的损害。结果：氧、糖剥夺（ OGD）4h组随着复氧时间的延长，神经元的活性逐渐下降，培养液中LDH释放量逐渐增加，与对照组比较有显著性差异。结论：建立了方便、实用的体外神经元“缺血”模型，为进一步研究缺血性神经元损害机制及有关药物的保护作用提供了一手段。

缺血皮质神经元DNA单链损伤引发Noxa表达的研究

目的:观察类缺血损伤神经元再灌注不同时间点DNA单链损伤情况和BH3-only家族成员Noxa的表达情况,初步研究DNA单链损伤与Noxa的表达关系。方法:应用β-Tubulin及Gap-43对培养的皮质神经元进行鉴定,利用流式细胞仪对培养的皮质神经元类缺血再灌注损伤后Noxa的表达情况进行研究。DNA聚合酶-ⅠKlenow片段介导的dATP-生物素切口末端标记方法(Klenow法)对缺血再灌注各时间点培养的神经元进行检测,并应用图象分析仪对Klenow法检测的结果进行平均灰度检测。结果:应用β-Tubulin及Gap-43培养的神经元80%为纯神经元,给予神经元类缺血处理后,在再灌注不同时间点Noxa的表达为在再灌注0.5,1h最强,而后随着再灌注时间的延长,Noxa的表达下降。Klenow法检测发现未经缺血处理的对照组神经元平均灰度为72.4±1.0,到达2h达高峰135.5±1.3,而后又逐渐降低,24h几乎看不到阳性细胞。结论:培养的皮质神经元类缺血再灌注处理后有Noxa的表达,在再灌注0.5h和1h为Noxa的表达高峰,DNA单链损伤高峰为2h,Noxa的表达高峰时间点早于DNA单链损伤高峰的时间点,说明NOXA的表达可能还有其他形式的DNA损伤介入。

针刺对缺血性神经元凋亡信号转导的影响

缺血性脑血管病是目前严重危害人类健康的疾病。缺血中心区发生的神经元损伤主要表现为坏死形式，而边缘区或半暗带的神经元损伤则启动凋亡机制。神经元处于众多细胞构成的信号传递网络之中，细胞将细胞外携带的信息转变为细胞内的信号的过程称之为信号转导（signal transduction）。

小檗胺对蒙古沙土鼠脑皮质缺血神经元损伤的保护作用

小檗胺对蒙古沙土鼠脑皮质缺血神经元损伤的保护作用谭曾鲁，王青，赵翔，安林一、资料与方法利用健康５０克左右蒙古沙土鼠２０只，雌雄不拘。做颈部手术夹闭双侧总动脉２０分钟，造成脑暂时性缺血，后恢复血运，在夹闭动脉前后共腹腔注射１ｍｇ％小檗胺生理盐水溶液７ｍ...

线粒体释放的凋亡因子与缺血性神经元凋亡

凋亡是细胞接受各种凋亡信号,在基因调控下发生的主动死亡过程。线粒体在脑缺血神经元凋亡的发生过程中起着关键作用。文章就线粒体释放的凋亡相关因子及其在缺血神经元凋亡通路中的作用机制作了综述。

线粒体损伤与神经元缺血死亡

神经元缺血电灌注时由于线粒体损伤,能量代谢衰竭,导致神经元因能量耗竭而死亡。另一方面,线粒体又是细胞凋亡调控网络中最重要的一种细胞器,凋亡调控过程中的一些重要因子,如细胞色素c、Bcl-2家族、caspase前体等都可定位于线粒体,线粒体损伤导致细胞色素c释放和caspase前体释放与激活,从而介导细胞凋亡。因此,线粒体损伤与神经元缺血性死亡有着极其密切的关系。