小鼠肝缺血再灌注后Toll样受体2在缺血肝组织中的激活及其意义

目的 探索小鼠肝缺血再灌注后缺血肝组织中Toll样受体 2 (TLR2 )的激活及其与肝功能损伤之间的关系。方法 缺血再灌注损伤组 (I/R组 ),假手术对照组 (S组 )均采用实时荧光定量多聚酶链反应检测肝组织中TLR2mRNA及TLR2蛋白的表达,同时检测门静脉血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肿瘤坏死因子α(TNF α)及门静脉血清内毒素 (endotoxin, EN)水平。结果 肝脏部分缺血1h再灌注 4h后,I/R组与S组小鼠缺血肝组织TLR2 mRNA的表达 (ΔCt值 )分别为 1. 0 6±0. 9 1和5. 0 8±1. 3 2, 两组间差异有显著性 (P < 0. 0 1 ),I/R组缺血肝组织TLR2 蛋白的表达 (OD值 )( 4 3 3. 9 1±2 5. 5 3 )水平较S组 ( 1 0 2. 8 6±1 3. 5 8 )显著升高 (P< 0. 0 1 )。I/R组门静脉血清TNF α[ ( 1 1 2. 5 2±1 4. 4 1 )pg/mL]较S组 [ ( 5. 9 6 ±4. 4 3 )pg/mL]显著升高 (P < 0. 0 1 );I/R组ALT[ ( 8 4 8. 3 3±2 7 1. 3 7 )U/L]较S组 [ ( 4 2. 3 9±1 4. 7 5 )U/L]显著升高 (P < 0. 0 1 );而门静脉血清内毒素水平组间差异无显著性 (P> 0. 0 5 )。结论 TLR2mRNA及蛋白在肝脏缺血再灌注过程中缺血肝组织的表达增强, 此变化伴有TNF α的升高及肝功能的损伤。

丹参对热缺血肝保护作用的实验研究

本实验采用misra法复制原位肝缺热血模型,用肌苷、生理盐水作为对照,研究丹参对家兔及犬肝热缺血的保护作用。通过对实验动物术后各种酶谱、生化、脂质过氧化物的测定、以及光镜电镜的病理学观察。表明丹参对肝热缺血及缺血/再灌流损伤均有明显的保护作用。

Hepatology International|肠道菌群通过干扰小鼠海马脂质代谢调节肝缺血再灌注损伤相关认知功能障碍的昼夜节律性差异

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏手术的常见并发症,可导致认知功能障碍等肝外代谢紊乱。既往研究表明肝脏活动(如消化和吸收、合成和摄取、同化和解毒等)表现出显著的昼夜节律振荡,而HIRI也存在昼夜节律性差异。最近研究表明,肠道菌群代谢产物在肝损伤发生发展中发挥了关键作用;同时,肠道菌群在认知功能障碍及昼夜节律领域中所发挥的作用也越来越受重视。基于此,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室项红兵教授课题组深入探索了肠道菌群及昼夜节律在HIRI模型小鼠认知功能改变中所发挥的作用。

罗格列酮通过诱导HO-1减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的作用机制

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-γ)激动剂罗格列酮是否通过调控血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)活性来减轻大鼠肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。方法建立大鼠70%肝脏热缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型和缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)诱导的大鼠肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)损伤模型,随机分为假手术组、模型组、罗格列酮预处理组和锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP)组(n=6)。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平;HE染色评估肝组织病理学损伤;Western blot检测PPAR-γ和HO-1蛋白表达水平;CCK8法测定LSECs的细胞活力,流式细胞仪测定LSECs中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。结果与I/R组相比,罗格列酮预处理能显著降低肝IRI大鼠ALT、AST水平(P<0.01),减少肝细胞凋亡并减轻肝组织IRI(P<0.01)。Western blot结果显示,罗格列酮能上调PPAR-γ和HO-1蛋白的表达(P<0.01)。此外,罗格列酮预处理(10,30μmol/L)能改善OGD/R诱导的LSECs存活率,显著降低细胞ROS含量,并呈剂量反应相关性(P<0.01)。使用ZnPP阻断HO-1活性后,罗格列酮对大鼠肝IRI的保护作用均消失。结论罗格列酮通过上调HO-1活性介导抗氧化和抗炎作用,减轻大鼠肝IRI。

脂肪间充质干细胞对小型猪肝缺血再灌注合并肝切除组织细胞焦亡的影响

本研究旨在探究脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stem cells,ADSCs)对小型猪肝缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)合并肝切除组织细胞焦亡的影响。将18头巴马小型猪随机平分成3组,每组6头,分别为假手术组(sham组)、模型组(IRI组)、异体移植ADSCs干预组(ADSCs组,剂量为1×10^(6)cells·kg^(-1)),通过腹腔镜微创技术建立肝IRI合并肝切除损伤模型,于术后即刻分别向IRI组和ADSCs组小型猪肝实质注射生理盐水和ADSCs。于术后1、3和7 d采集血液和肝组织样本。应用ELISA法对血清中促炎因子白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量进行测定,应用RT-qPCR技术和Western blot技术对细胞焦亡相关基因与蛋白进行检测。结果显示,术后1、3 d时,相比于sham组,IRI组血清中促炎因子IL-18、IL-1β含量显著增加(P<0.01),肝组织中IL-18、IL-1β基因与蛋白表达量同样显著升高(P<0.01);肝组织中细胞焦亡相关因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、GSDMD和核因子κBp65(nuclear factor kappa-Bp65,NF-κBp65)基因与蛋白水平均显著升高(P<0.05)。经ADSCs干预后,血清和肝组织中IL-18、IL-1β表达量显著降低(P<0.05),肝组织中细胞焦亡相关因子NLRP3、ASC、GSDMD和NF-κBp65基因与蛋白水平均显著降低(P<0.05)。综上,本研究证明,小型猪腹腔镜肝IRI合并肝切除损伤会诱导细胞焦亡的发生,而ADSCs能够降低及改善这种肝损伤引起的组织细胞焦亡损伤。

清胰汤对肝缺血再灌注损伤小鼠的肝脏保护作用及铁死亡机制研究

目的 观察清胰汤对肝缺血再灌注损伤小鼠肝脏的保护作用并探讨其机制。方法 30只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、模型组及清胰汤低、中、高剂量组,每组6只。各清胰汤组小鼠于造模前7 d连续灌胃相应剂量药物,假手术组及模型组小鼠灌胃生理盐水。以夹闭小鼠肝左叶及肝中叶动静脉血流的方法构建70%肝脏缺血再灌注损伤模型,缺血60 min,再灌注12 h。以ELISA法检测血清肝酶指标;HE染色观察肝组织缺血情况;DHE荧光探针观察肝细胞活性氧(ROS)水平;酶标仪检测肝组织亚铁离子含量及脂质过氧化水平(MDA);Western blotting法及免疫组化染色检测肝组织GPX4表达情况。结果 清胰汤中、高剂量均可以明显改善小鼠肝缺血再灌注损伤,有效降低小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平(P<0.05),减少肝组织缺血坏死情况,降低肝细胞ROS水平,并且能够有效降低肝组织亚铁离子含量及脂质过氧化水平(P<0.05),恢复GPX4活性(P<0.05)。结论 清胰汤中、高剂量均可减轻模型小鼠的肝脏氧化应激,减少肝缺血坏死,改善肝功能,对于肝缺血再灌注损伤的肝脏具有保护作用,其潜在机制可能与干预肝铁死亡的发生有关,且其作用呈剂量依赖性。

人骨髓间充质干细胞及其外泌体在肝移植术后肝缺血再灌注损伤中潜在治疗作用的研究进展

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是传统肝移植术中不可避免的病理生理过程,其严重程度受到来自供体和受体的多方面因素影响,最严重者可导致术后早期移植肝无功能。人骨髓间充质干细胞(BMSCs)及其外泌体已在临床试验中被证实具有促进组织修复与免疫调节的能力,这一治疗作用在HIRI的防治中具有较好的应用前景。该文旨在综述BMSCs及其外泌体在移植肝HIRI防治中潜在作用机制的研究进展及未来研究方向。

核转录因子红系2相关因子2在肝缺血再灌注损伤中的作用及麻醉药物干预的研究进展

肝缺血再灌注损伤(IRI)是一种常见的肝脏损伤类型,严重影响患者预后。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种重要的转录因子,参与多种细胞生理活动。研究表明,Nrf2在肝脏IRI中起重要调控作用,激活Nrf2及相关通路能够清除活性氧,减少氧化应激损伤,从而减轻肝脏IRI。近年来,麻醉药物调控Nrf2信号通路在基础实验和临床试验中减轻肝脏IRI均取得一定成果,但仍处于实验阶段。本文通过分析近年来麻醉药物相关研究进展,对Nrf2在肝脏IRI中的作用及机制进行综述,以期为肝脏IRI的防治提供新方向。

无缺血肝移植减少肝移植后肝细胞癌复发的潜在作用

目的本研究的目的在于评估无缺血肝移植(ischemia-free liver transplantation,IFLT)技术对于减少肝移植后肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)复发的潜在效果,并与传统肝移植(conventional liver transplantation,CLT)的效果进行比较。方法采用回顾性队列研究方法纳入了2018年1月1日至2021年5月31日在中山大学附属第一医院接受肝移植的208例HCC患者,其中22例接受了IFLT,其余186例患者接受了CLT。患者根据手术方式不同被分为IFLT组和CLT组,比较两组的肿瘤粗复发率、术后早期肝功能指标、并发症发生率以及其他围手术期数据。主要终点为肿瘤复发,次要终点包括早期移植物功能障碍(early allograft dysfunction,EAD)、血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平。结果IFLT组的无肿瘤复发生存期显著高于CLT组(P=0.037)。IFLT组患者的EAD发生率(4.5%)显著低于CLT组(26.3%,P=0.046)。IFLT组患者术后7 d内的血清ALT、AST峰值和总胆红素峰值均显著低于CLT组。结论IFLT技术通过维持肝移植物的血液和氧气供应,避免了缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI),减少了HCC复发的风险,并改善了供肝质量。IFLT技术有望成为一种有效的策略,用于减少肝移植后HCC的复发,改善患者的长期预后。

围术期肝缺血再灌注损伤发生机制及保护措施的研究进展

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝外科手术中常见的间接损伤,可造成进行性肝内血栓形成/肝淤血、肝细胞凋亡、坏死等,是导致患者术后肝功能障碍和肝衰竭的重要因素,严重影响患者围术期的转归和预后。多年来,HIRI的发生发展机制及防治策略研究一直受到广大学者的关注。围术期麻醉药物处理、缺血预处理及低温充氧灌注技术等措施对减轻HIRI具有重要作用。本文结合近年来国内外相关文献,就围术期HIRI相关的发生机制及其相关保护措施的研究进展作一综述,以期为临床提供参考。

平肝定眩合剂联合针灸对肝阳上亢型后循环缺血患者临床症状、基底动脉血流的影响及安全性分析

目的探究平肝定眩合剂联合针灸对肝阳上亢型后循环缺血(posterior circulatory ischemia,PCI)患者的治疗疗效。方法2020年6月—2022年6月期间,在该院随机选取肝阳上亢型PCI患者90例,采用随机数表法分为观察组(45例)和对照组(45例)。对照组患者采用针灸治疗,观察组在其基础上联合平肝定眩合剂治疗,对比两组的治疗疗效、不良反应以及血清纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、肌酐(creatinine,Cr)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)变化,同时对患者进行经颅多普勒超声(TCD)检查。结果两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者血清FIB浓度低于对照组(P<0.05),左/右侧椎动脉和基底动脉的平均血流速度(Vm)高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清两组血清Cr、ALT差异无统计学意义(P>0.05),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论平肝定眩合剂联合针灸、单行针灸治疗均对肝阳上亢型PCI具有一定的治疗疗效,然而联合治疗对患者的大脑血供以及脑细胞的积极影响更为显著,且具有一定的安全性,值得临床重视。

依达拉奉对肝缺血再灌注损伤作用影响的Meta分析

系统评价依达拉奉在肝缺血再灌注损伤中保护肝的效果。 方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网数据库(CNKI)、维普全文期刊数据库和万方数据库,研究类型关于依达拉奉在肝缺血再灌注损伤的随机对照试验或队列研究。检索时间为建库至2023年8月20日。文献质量评价:由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入7项随机对照实验研究,共 164只大鼠,Meta 分析结果显示,经依达拉奉治疗的肝缺血再灌注损伤大鼠与未经治疗的肝缺血再灌注损伤大鼠相比,手术后谷丙转氨酶(ALT)的水平更低 ( X2 = 505.45, P = 0.00001,I2 = 99% ),肿瘤坏死因子(TNF-α)水平也较低 ( X2 = 77.66, P = 0.003,I2 = 94% ),超氧化物歧化酶(SOD)的水平更高( X2 = 1187.57, P = 0.003,I2 = 100% ),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 依达拉奉对肝缺血再灌注导致的肝损伤程度有一定的减缓作用,具体表现在依达拉奉能明显的减缓肝缺血再灌注损伤中ALT、TNF-α损伤标志物的水平降低和升高抗氧化酶SOD的水平。

干细胞外泌体减轻肝缺血再灌注损伤的研究进展

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏在血流供应减少或者血流被阻断一定时间后恢复血供时引起的损伤,也是肝移植术和肝脏肿瘤切除术后常见的并发症,该过程会显著增加移植免疫排斥与感染导致的肝功能损伤的风险,因此,如何缓解HIRI亟待解决。外泌体(exosomes,Exo)是许多细胞都可以分泌的一种微小囊泡,具有诸多特性,可以作为细胞间进行沟通的一种媒介。间充质、骨髓干细胞来源的外泌体因具有抗炎和抗凋亡等作用,使得器官缺血再灌注损伤的缓解和修复成为了可能,因此具有一定潜在的临床应用价值。

山奈黄酮醇抑制HK2/LDHA依赖的糖酵解通路减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤

目的 探讨山奈黄酮醇(KM)对大鼠肝缺血-再灌注损伤(HIRI)的影响和与己糖激酶2(HK2)依赖的糖代谢重编程的关系。方法 采用随机数表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为五组:假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、HIRI+山奈黄酮醇预处理组(KM组)、HIRI+山奈黄酮醇+己糖激酶激活剂Hexokinase预处理组(KM+Hex组)和HIRI+Hexokinase预处理组(Hex组)。通过选择性肝门阻断法制备大鼠HIRI模型,KM组、KM+Hex和Hex组于HIRI建模前3 d每日分别腹腔注射KM 50 mg/kg、Hexokinase 20 mg/kg。HIRI模型建立6 h后麻醉处死大鼠,并采集肝脏和下腔静脉血液样本,ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白细胞介素-6(IL-6)和肝组织核因子p65亚基(p65)活性,化学比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和丙酮酸含量,蛋白质凝胶电泳实验检测HK2、乳酸脱氢酶A(LDHA)、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶α(p-AMPKα)蛋白表达量,HE染色观察肝脏组织病理改变,免疫组织化学染色后评估肝脏凋亡蛋白裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达水平。结果 与Sham组比较,HIRI组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、活性升高[ALT(μg/L):46.3±7.2 vs.106.4±18.3;AST(μg/L):61.8±9.7 vs.190.8±26.1;TBil(μg/L):4.62±0.68 vs.21.23±2.85;IL-6(ng/L):39.8±6.9 vs.209.3±30.1;MDA(U/gprot):10.61±2.12 vs.28.40±4.21;乳酸/丙酮酸比值:11.5±3.1 vs.61.7±8.9;p65(%):0.97±0.11 vs.3.85±0.54],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达降低[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.161.8±20.4;p-AMPKα:0.56±0.09 vs.1.14±0.15],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达明显升高(HK2:0.61±0.09 vs.0.16±0.03;LDHA:0.85±0.11 vs.0.38±0.05;cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs.1.09±0.13)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻;与HIRI组比较,KM组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、p65活性降低[ALT(μg/L):106.4±18.3 vs.71.6±10.4;AST(μg/L):190.8±26.1 vs.111.7±17.9;TBil(μg/L):21.23±2.85 vs.12.34±1.91;IL-6(ng/L):209.3±30.1 vs.96.5±14.8;MDA(U/gprot):28.40±4.21 vs.18.26±2.70;乳酸/丙酮酸比值:61.7±8.9 vs.27.8±5.3;p65(%):3.85±0.54 vs.2.20±0.31],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达升高[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.115.4±16.8;p-AMPKα:0.56±0.09 vs.0.83±0.12],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达明显降低(HK2:0.61±0.09 vs.0.40±0.07;LDHA:0.85±0.11 vs.0.51±0.09;cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs.2.66±0.39)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻;与HIRI组比较,KM+Hex组和Hex组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、p65活性升高,肝组织SOD含量、p-AMPKα表达降低,HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达升高(P<0.05),肝细胞损伤变性进一步加重。结论 山奈黄酮醇预处理可抑制HK2/LDHA通路减轻HIRI诱导的糖酵解增强,抑制NF-κB介导的炎性反应和氧化应激,改善肝细胞损伤、凋亡。

骨桥蛋白在大鼠肝缺血/再灌注损伤中的作用

目的研究大鼠肝缺血/再灌注损伤(HI/RI)过程中骨桥蛋白(OPN)的作用。方法将大鼠分为假手术组(sham)和缺血/再灌注(I/R)6、12和24 h组,每组6只。苏木精-伊红染色(HE染色)观察肝组织的形态学变化;比色法检测大鼠血浆中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;RT-qPCR测定肝组织OPN mRNA表达;ELISA测定肝组织OPN含量。结果与sham组相比,HE染色提示I/R后肝细胞有明显的变性和坏死,以I/R 24 h组最为明显;血浆中AST和ALT水平增高,I/R 12 h时最显著(P<0.01);肝组织中MDA含量升高、SOD活力降低,I/R 24 h最显著(P<0.01);肝组织OPN mRNA表达量在I/R各组均有显著升高(P<0.01),OPN含量在I/R 24 h组显著增加(P<0.05)。结论OPN参与了大鼠HI/RI的发生,它可能是评价肝脏损伤的重要指标。

表观遗传调控在肝缺血再灌注损伤中的研究进展

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏外科经常遇到的问题,目前尚无有效治疗方法。近年来,表观遗传学被广泛研究,表观遗传调控与HIRI的发病机制密切相关,肝脏细胞在氧化应激后的DNA甲基化促进了肝损伤和纤维化的发生,活性氧诱导的组蛋白修饰影响染色质的浓缩、解链以及肝损伤后DNA修复,非编码RNA在转录后加工、翻译水平调控基因的表达,参与严重的HIRI。因此,深入研究表观遗传调控的作用机制将有助于探索针对HIRI的预防、诊断和干预措施。

李校堃院士团队发现FGF18为肝缺血再灌注损伤的潜在治疗新靶点

近日,温州医科大学李校堃院士团队在Nature Communications期刊在线发表题为“FGF18 alleviates hepatic ischemia-reperfusion injury via the USP16-mediated KEAP1/Nrf2 signaling pathway in male mice”的论文。该研究证实FGF18在肝缺血再灌注过程中扮演关键作用,其可显著改善肝缺血再灌注过程中的损伤,主要体现在通过降低氧化应激以及炎症水平,最终减少肝细胞的凋亡。

低温诱导的RBM3对各器官缺血再灌注损伤研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是一种复杂的血流动力学紊乱状态,致死率极高,且目前的治疗方法相对有限。亚低温治疗是临床上公认的一种缓解缺血、缺氧损伤的治疗方式,尤其在脑保护中的研究较多。多项研究表明,RNA结合基序蛋白3(RBM3)作为一种冷应激蛋白,主要在低温诱导下产生,可促进翻译,减轻氧化应激、降低细胞凋亡率。因此,诱导RBM3可能代表一种治疗IRI的新策略,代替亚低温治疗,减轻低温对机体的不良影响。基于这一观点,文章对RBM3蛋白功能的最新发现进行综述,重点关注RBM3对各器官IRI相关疾病的保护作用以及未来前景,为相关研究提供新思路。

不同再灌注时间对缺血后大鼠肝组织氧化应激水平的影响

目的 探讨不同再灌注时间对缺血后大鼠肝脏损伤程度及氧化应激水平的影响。方法 将42只SD大鼠随机分成假手术对照组(Sham组),缺血组(HI组),缺血再灌注3、6、12、24、72h组(HIR 3、6、12、24、72h组),每组6只大鼠。采用无创血管夹夹闭大鼠肝左外侧叶和中叶的肝动脉、门静脉,阻断约70%入肝血流90min,然后恢复血流再灌注,建立大鼠HIRI模型。Sham组仅进行肝蒂部干扰,HI组不恢复血流再灌注。处死大鼠后,检测血浆中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力,检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化。结果 与Sham组比较,HIR 24h组大鼠肝脏出现了明显的变性和坏死,大鼠肝功能受损。再灌注12h时,血浆中AST、ALT含量显著升高(P<0.01)。SOD、CAT、GSH、GSH-PX等抗氧化酶从再灌注3h起逐渐降低,在12~24h期间变化最明显(P<0.01)。NO和XOD的含量从再灌注6h起开始升高,在12~24h期间变化最明显(P<0.01)。NOS在肝脏缺血和恢复血流再灌注后均出现了降低(P<0.05)。MDA、LN、HA含量随再灌注时间逐渐升高,在72h时达高峰(P<0.01)。结论 再灌注12~24h期间是大鼠肝缺血再灌注损伤的高峰时期,其发生与氧化应激有关。24h后肝损伤虽有所恢复,但肝纤维化变化却在加强。

异丙酚复合瑞芬太尼麻醉对肝部分切除术患者肝缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨异丙酚复合瑞芬太尼麻醉对肝部分切除术患者肝缺血再灌注损伤的影响。方法:研究开展于2021年5月至2022年11月,将这一时间段在浠水县人民医院行肝部分切除术的患者100例纳入研究,并随机分为对照组和观察组,各50例。对照组术中使用异氟烷复合芬太尼进行麻醉维持,观察组术中使用异丙酚复合瑞芬太尼进行麻醉维持。观察并比较两组的血流动力学指标﹝心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)﹞和血清肝功能指标﹝谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)﹞在手术各个时间点的变化。结果:肝门阻断前(T_(1))、肝门开放后(T_(2))、肝门开放后0.5 h(T_(3))及肝门开放后1 h(T_(4)),两组的HR、MAP、CVP对比,P>0.05。T_(2)、T_(3)及术后1 d(T_(5)),观察组的血清ALT水平均低于对照组,P<0.05。T_(4)及T_(5),观察组的血清AST水平均低于对照组,P<0.05。T_(2)、T_(3)及T_(4),观察组的血清γ-GGT水平均低于对照组,P<0.05。T_(3),观察组的血清LDH水平低于对照组,P<0.05。T_(3)及T_(4),观察组的血清SOD水平均低于对照组,P<0.05。T_(2)、T_(3)、T_(4)及T_(5),观察组的血清MDA水平均低于对照组,P<0.05。结论:肝部分切除术中采用异丙酚复合瑞芬太尼麻醉能减轻肝缺血再灌注损伤,且不会对患者的血流动力学造成不良影响。