他克莫司后处理诱导缺血脊髓对再灌注损伤的耐受

目的探讨他克莫司后处理能否诱导大鼠缺血脊髓对再灌注损伤的耐受。方法成年雄性SD大鼠30只,随机分为假手术(SO)组、缺血再灌注(IR)组和他克莫司后处理(TP)组,每组10只大鼠,采用经股动脉置管球囊扩张制备脊髓缺血模型,SO组仅行置管,IR组在脊髓缺血20分钟后行再灌注,TP组在脊髓缺血20分钟后再灌注,即刻经左颈总动脉一次性注射他克莫司0.5mg/kg。再灌注后7、14天采用Tarlov评分法检测大鼠后肢运动功能,脊髓组织切片HE染色观察病理学改变。结果SO组大鼠各时间点后肢Tarlov评分均为5分,形态学检测显示脊髓组织结构正常;IR组大鼠Tarlov评分明显降低,脊髓组织呈现出坏死、水肿、空腔形成等缺血再灌注损伤表现;TP组大鼠Tarlov评分结果显著优于IR组,脊髓组织病理变化较IR组为轻。结论建立大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型,并初步证实他克莫司后处理能诱导缺血脊髓对再灌注损伤的耐受。

缺血性脊髓病的临床和影像学特征分析

目的总结缺血性脊髓病的临床和影像学特征。方法选取2015—2023年被误诊为急性脊髓炎,并于首都医科大学宣武医院最终确诊为缺血性脊髓病患者5例,回顾性分析患者的临床资料,总结患者的临床症状和影像学特点。结果5例患者中,男2例、女3例,中位发病年龄59岁,均为急性起病,表现为肢体无力、麻木等脊髓损害症状。5例患者的脊髓MRI示髓内异常信号,其中颈髓病变4例、腰膨大病变1例;轴位影像均出现典型“蛇眼征”特点5例,其中2例患者矢状位影像表现为“铅笔征”。患者发病早期应用免疫治疗后效果不佳。入院明确诊断后,给予抗凝或抗血小板药物治疗及脊髓功能康复治疗,症状有不同程度改善,但由于治疗延迟,均遗留肢体无力或麻木症状。结论脊髓髓内异常信号的特殊征象“蛇眼征”和“铅笔征”可作为缺血性脊髓病和急性脊髓炎的影像学重要鉴别要点。应提高以急性起病的脊髓损害症状患者特殊影像学征象的识别能力。

干扰NIX通过抑制自噬缓解脊髓神经元的缺血再灌注损伤

目的观察线粒体外膜蛋白NIX能否通过抑制自噬缓解脊髓神经元缺血再灌注损伤。方法利用H_(2)O_(2)(200μmol/mL)处理分离的原代脊髓神经元,以构建体外缺血再灌注模型,通过转染shNIX干扰NIX的表达,并通过流式凋亡检测与CCK-8增殖检测观察脊髓神经元的凋亡情况,PCR检测NIX基因的转录水平,蛋白免疫印迹法检测NIX、LC3与Beclin蛋白的表达水平。结果shNIX能显著下调NIX基因的转录水平与蛋白的表达水平,抑制效果明显,用于后续的实验操作。流式凋亡检测与CCK-8增殖检测表明,缺血再灌注损伤诱导脊髓神经元出现凋亡,降低其增殖速度。缺血再灌注损伤促进NIX、LC3和Beclin的表达。shNIX使缺血再灌注损伤诱导脊髓神经元的凋亡减少,促进了细胞的增殖,并且使LC3和Beclin的蛋白表达减少。结论干扰NIX通过抑制自噬减弱了缺血再灌注诱导的脊髓神经元损伤。

T_(2)* mapping MR成像评价脊髓缺血再灌注后铁死亡的机制研究

目的:通过7.0T T_(2)*mapping MR成像技术检测脊髓缺血再灌注(Spinal cord ischemia-reperfusion,SCIR)损伤后脊髓前角铁沉积变化,并分析其与铁死亡蛋白变化的关系,以此反映SCIR后铁死亡的作用机制。方法:选取48只Wistar大鼠(雄性,280~300 g),随机分为假手术组(n=8)和SCIR实验组(n=40)。实验组按缺血再灌注后不同恢复时间分为6 h组(n=8),12 h组(n=8),24 h组(n=8),48 h组(n=8)和72 h组(n=8)。建模完成后进行7.0T MR扫描。扫描后进行脊髓组织溶质载体家族11成员2(Solute carrier family 11 member 2,SLC11A2)、铁蛋白重链1(Ferritin heavy chain 1,FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)的免疫组化染色。采用方差分析、Tukey检验比较各组T_(2)*值和蛋白质表达水平的差异。结果:SCIR后6 h,脊髓前角T_(2)*值显著降低(P<0.001,Tukey检验),至24 h达到最低(P<0.001,Tukey检验),48 h组回升(P<0.001)。SCIR损伤后6 h,SLC11A2表达具有轻度增加趋势,FTH1表达显著降低(P=0.007,Tukey检验),SCIR损伤后24 h,SLC11A2、FTH1、GPX4表达均显著降低(P=0.031,P=0.009,P=0.004,Tukey检验)。结论:SCIR损伤后脊髓前角T_(2)*值、SLC11A2、FTH1、GPX4均出现一过性降低过程,且T_(2)*变化与GPX4蛋白变化一致,提示T_(2)*mapping可通过检测脊髓铁沉积的变化进一步反映铁死亡的作用机制。

姜黄素对脊髓缺血再灌注损伤的保护机制研究进展

脊髓缺血再灌注损伤常见于脊柱损伤及胸腹部大动脉手术,且存在截瘫的风险。研究表明姜黄素可用于治疗脊髓缺血再灌注损伤,但临床中缺少姜黄素治疗脊髓缺血再灌注损伤机制的系统总结。本文从姜黄素对脊髓缺血再灌注损伤过程中的抑制氧化应激、抑制炎症、抑制细胞凋亡、调节自噬、维持血-脊髓屏障完整性以及减少瘢痕形成等作用机制进行总结梳理,为后续临床治疗脊髓缺血再灌注损伤提供新思路。

远程缺血预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及脑源性神经营养因子表达的影响

目的探讨远程缺血预处理(RIPC)对兔脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)的保护作用及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法采用夹闭腹主动脉30 min后再灌注方法建立SCIRI模型,将日本大耳白兔36只随机均分为假手术(S)组、SCIRI组及SCIRI+RIPC组各12只。除S组不阻断腹主动脉,SCIRI组和SCIRI+RIPC组均建立SCIRI模型,SCIRI+RIPC组于模型建立前1 h实施RIPC,灌注后第5天处死所有实验动物。行后肢神经功能评分后取脊髓组织,采用苏木素-伊红(HE)染色和Naslund分级评分法评估各组病理学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH-Px)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测脊髓组织BDNF、含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-9和Caspase-3 mRNA含量;Western印迹检测脊髓组织中BDNF、酶切的(Cleaved)-caspase-3、Cleaved-caspase-9蛋白表达。结果同一时间点,与SCIRI组相比,SCIRI+RIPC组后肢神经功能评分有所改善,但差异无统计学意义(P>0.05),脊髓组织HE染色及病理切片分级明显改善(P<0.05);与SCIRI组相比,SCIRI+RIPC组MDA水平明显降低,SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05);脊髓组织中BDNF蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05);Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9表达显著降低(P<0.05)。结论RIPC对兔SCIRI有一定的防治作用,其作用机制与RIPC降低Cleaved-caspase-3/9的表达,同时上调脊髓损伤区域BDNF蛋白的表达有关。

脊髓短暂性缺血发作后脊髓梗死的临床观察

目的 探讨脊髓短暂性缺血发作(transient ischemic attack,TIA)的临床和影像学特点。方法 回顾性分析首都医科大学宣武医院收治的1例脊髓TIA患者的临床和影像学资料。结果 本例患者临床表现为反复双下肢麻木、无力,病情进行性加重。脊髓MRI提示T9椎体水平脊髓异常信号;计算机断层成像血管造影(computed tomography angiography,CTA)提示主动脉及其部分分支动脉硬化并多发管腔狭窄,肠系膜下动脉起始处管腔中度狭窄,腹主动脉远段及左侧髂总动脉局部溃疡形成。明确脊髓TIA诊断后给予抗凝及康复治疗,患者双下肢功能逐渐恢复至正常。结论 脊髓TIA患者中常见血管危险因素,患者临床表现常为急性发作,症状迅速达到高峰后迅速消退。尽早识别和处理脊髓TIA可避免病情发展为脊髓梗死,减少患者致残。诊断脊髓TIA时,应除外硬脊膜动静脉瘘、脱髓鞘性脊髓病等其他疾病可能。

PGC-1α/SIRT3信号通路在右美托咪定预处理大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

目的:基于过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)/线粒体去乙酰化酶3(SIRT3)信号通路探讨右美托咪定预处理大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:将96只SPF级SD大鼠随机平均分为假手术组(sham组)、脊髓缺血再灌注组(模型组)、脊髓缺血再灌注+右美托咪定组(实验组)以及脊髓缺血再灌注+右美托咪定+PGC-1α阻断剂(DPA组),共四组,每组24只。采用开胸夹闭主动脉弓15min构建脊髓缺血再灌注损伤大鼠模型,sham组只开胸但不做夹闭处理。实验组与DPA组于建模前25min鞘内注射右美托咪定,DPA组同时注射20μmol/L SR-18292,sham组和模型组则注射等量生理盐水。分别于再灌注6、8、12和24h时每组随机抽取6只大鼠,评估大鼠后肢运动功能,采用脊髓运动功能(BBB)评分,HE染色观察大鼠脊髓病理学变化,细胞凋亡原位检测(TUNEL)脊髓组织细胞凋亡,并计算细胞凋亡指数(AI),蛋白免疫印迹(WB)法和qRT-PCR检测大鼠脊髓组织SIRT3、PGC-1α蛋白质和mRNA的表达。结果:与sham组相比,其余三组再灌注各时点BBB评分均显著降低(P<0.05);与模型组比较,实验组和DPA组再灌注各时点BBB评分显著升高(P<0.05);与实验组比较,DPA组再灌注各时点BBB评分显著降低(P<0.05)。与sham组比较,其余三组AI显著升高,神经元数量显著降低(P<0.05);与模型组比较,实验组和DPA组AI显著降低,神经元数量增加(P<0.05);与实验组比较,DPA组AI显著升高,神经元数量显著降低(P<0.05)。与sham组比较,模型组和DAP组PGC-1α和SIRT3 mRNA及蛋白质的表达量显著降低(P<0.05),实验组PGC-1α和SIRT3 mRNA表达量显著升高,PGC-1α蛋白质的表达量显著降低(P<0.05),SIRT3蛋白质的表达量差异不显著(P>0.05);与模型组比较,实验组和DPA组PGC-1α和SIRT3 mRNA及蛋白质的表达量显著增加(P<0.05);与实验组比较,DPA组PGC-1α和SIRT3 mRNA及蛋白质的表达量显著降低(P<0.05)。结论:右美托咪定预处理大鼠脊髓缺血再灌注损伤能够有效激活PGC-1α/SIRT3信号通路,并抑制大鼠脊髓神经细胞凋亡,促进神经运动功能恢复,改善大鼠脊髓组织的受损情况。

脂氧素A4保护大鼠脊髓缺血再灌注损伤的实验研究

探讨脂氧素A4通过抑制炎症对脊髓缺血再灌注损伤大鼠模型的保护作用。方法为:实验大鼠随机分为3组:脂氧素A4组(LXA4)、再灌注组(SCII组)和空白组(sham组),构建大鼠SCII模型,LXA4组和sham组大鼠在关腹后30 min应用10μL脂氧素A4(300 pmol)行脊髓鞘内注射。对3组大鼠在再灌注后6 h、12 h、24 h、48 h时间点时行BBB评分,并应用HE染色观察3组大鼠再灌注后24 h的脊髓组织性形态,分别在6 h、12 h、24 h、48 h测定同一节段脊髓组织MPO和TNF-α、IL-1β的活性。结果:与sham组相比,LXA4组和SCII组大鼠的BBB评分明显降低,而MPO、IL-1β及TNF-α活性明显升高,差异有显著意义(P>0.05)。LXA4组和SCII组两组间对比:(1)LXA4组大鼠在各个时间点BBB评分均明显高于SCII组,而MPO活性均明显降低(P<0.05);(2)LXA4组大鼠在12 h和24 h时TNF-α、IL-1β含量显著低于SCII组大鼠;(3)SCII组脊髓组织中较LXA4组出现大量炎症细胞浸润以及神经元变性坏死。结论:LXA4通过抑制炎症反应,从而起到治疗SCII的目的。

脊髓缺血再灌注损伤后的免疫炎性微环境

背景:脊髓缺血再灌注损伤后炎性微环境的变化影响着损伤修复和预后。目的:对脊髓缺血再灌注损伤后炎性微环境研究进展进行综述。方法:以“spinal cord ischemia-reperfusion,inflammaion,Microglia,Astrocytes,Macrophages,Crosstalk”为英文检索词,以“脊髓缺血再灌注损伤,炎症,小胶质细胞,星形胶质细胞,巨噬细胞,细胞交互”为中文检索词,检索发表在PubMed、CNKI、万方数据库的相关文献,最终纳入42篇文献进行综述分析。结果与结论:免疫炎性微环境的变化对脊髓缺血再灌注损伤后神经细胞损伤和修复具有调控作用,如小胶质细胞通过活化为M1/M2表型来调控炎症反应抵御传染源、清除凋亡和受损细胞、重塑不适当的神经连接从而帮助神经系统恢复稳态;星形胶质细胞在炎症因子的刺激下通过活化为A1/A2表型调控免疫过程来维持中枢神经系统稳态和神经元功能;以及巨噬细胞通过活化为M1/M2型来调控免疫过程修复损伤的脊髓组织,它们互相影响着彼此,如小胶质细胞和星形胶质细胞彼此也相互影响,如脊髓损伤时,小胶质细胞最先活化并释放炎症因子诱导星形胶质细胞激活,释放相应的细胞因子、趋化因子、Ca2+等来调节小胶质细胞的表型和功能,通过维持免疫炎性微环境稳态才是脊髓缺血再灌注损伤治疗的关键。

脊髓缺血再灌注损伤治疗进展

脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemiareperfusion injury,SCIRI)是脊柱外科手术中的一种严重并发症,其发生机制涉及系统广泛、发生过程复杂多样,继发性损伤引起的脊柱相关功能障碍会严重影响患者的生活质量,增加患者个人、家庭以及上升至社会的负担。一旦出现脊髓缺血再灌注损伤,与原发性脊髓损伤相比治疗难度会更大。目前临床上对于脊髓缺血再灌注损伤的治疗多采用综合手段,但治疗效果不够理想。本文章通过CNKI、PubMed、万方、维普等文献检索平台查阅国内外多篇文献,对其进行分析并提炼,就近几年国内外学者在脊髓缺血再灌注损伤的中西医治疗进展方面作一综述,为相关学者在探究治疗SCIRI手段方面提供一些思路。

低脊髓缺血风险胸主动脉腔内隔绝术后轻瘫诊疗1例

主动脉夹层起病急且病情凶险,需及时积极治疗。胸主动脉腔内隔绝术(thoracic endovascular aortic repair,TEVAR)是Stanford B型主动脉夹层的首选治疗方案[1]。有研究表明,对于创伤导致的主动脉夹层患者,TEVAR较传统手术更为安全有效[2]。然而TEVAR术后仍有并发症发生风险,脊髓缺血为其术后恶性并发症之一。

缺血预适应对缺血脊髓保护作用的实验研究

目的 探讨缺血预适应对缺血脊髓的保护作用及其可能机制。方法 4 8只成年大耳白兔随机分为两组 ,每组 2 4只 ,建立脊髓缺血模型。缺血预适应组 (IPC组 )采用腹主动脉阻断 5min ,开放 15min的预适应方案后 ,再阻断 4 0min后开放。对照组常规阻断腹主动脉 4 0min后开放。分别于阻断前、阻断 4 0min后、开放后 2、8、2 4和 72h ,测定脑脊液超氧化物歧化酶 (SOD)、脊髓脂质过氧化物酶 (LPO)及脊髓组织含水量 ,并行双后肢神经功能评分。结果 IPC组各时相脑脊液SOD活性及神经功能评分显著优于对照组 (P <0 0 5 ) ,脊髓LPO含量及组织含水量明显低于对照组 (P <0 0 5 )。结论 缺血预适应通过调动与增强脊髓组织内源性抗损害机制对缺血脊髓发挥保护作用。

胸主动脉腔内隔绝术后脊髓缺血的病因及防治研究进展

自1994年Dake等[1]应用腔内支架成功治疗胸降主动脉瘤以来,胸主动脉腔内隔绝术(thoracic endovascular aortic repair,TEVAR)彻底改变胸主动脉疾病的治疗方式,现TEVAR主要用于治疗胸主动脉瘤、胸主动脉夹层和胸主动脉损伤、胸主动脉壁内血肿、穿透性溃疡等[2,3]。与开放修复相比,TEVAR不仅降低围手术期并发症发生率和病死率,而且远期疗效相似[4],因此成为首选治疗方式。

脊髓缺血再灌注损伤中即早基因表达及细胞凋亡的研究

目的细胞凋亡是受一些基因控制的,很多因素可激活这些基因而导致细胞凋亡。研究脊髓缺血再灌注损伤(SCII)后即早基因(c-fos、c-jun)表达的变化和细胞凋亡。方法制作SCII动物模型,采用光镜、荧光显微镜、激光多普勒超声、免疫组化等技术,研究SCII后即早基因(c-fos、c-jun)表达的变化和细胞凋亡。结果缺血30min,血灌流量平均下降85.37%,再灌流即刻血灌流量迅速升高,再灌流10min左右达到最高点。再灌流30min,血灌流量基本恢复到缺血前的基线水平,以后逐渐降低。缺血的部分再灌注后出现“二次瘫痪”现象。荧光染色发现缺血再灌注后脊髓神经细胞有凋亡的形态学改变:如核固缩、边聚等。实验组动物脊髓神经细胞核中出现棕色c-fos和c-jun的阳性表达产物,对照组仅有轻微c-fos和c-jun表达。结论脊髓缺血一定时间后恢复血液供应,可以发生再灌注损伤。脊髓缺血再灌注后c-fos和c-jun的表达均增加,而且在SCII后细胞死亡以凋亡为主,c-fos和c-jun可能参与了I/R损伤诱导的神经细胞凋亡。

葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用 .方法 2 0只雄性新西兰大白兔随机分成缺血组 (A组 ,n= 10 )及葛根素组 (B组 ,n=10 ) ,夹闭腹主动脉肾下段 2 0min,建立兔脊髓腰尾段缺血模型 . B组于夹闭前 10 min静脉注射葛根素 30 m g· kg- 1 ,A组则静脉注射等容量生理盐水 .测定夹闭前、后及再灌注后血浆中丙二醛 (MDA)浓度及超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;再灌注 4,8,12 ,2 4及 48h分别对动物后肢运动功能评分 ;再灌注 48h后 ,处死动物 ,制作切片 ,观察其组织病理学变化 .结果 缺血及再灌注后 B组MDA值明显低于 A组 (P<0 .0 5 ) ,而 SOD活性明显高于 A组 (P<0 .0 5 ) ;再灌注后 4,8,12 ,2 4及 48h时的神经功能评分 B组明显高于 A组 (P<0 .0 5 ) ;光镜下 ,与 A组相比 ,B组脊髓组织损伤显著减轻 ,形态基本正常的前角细胞较多 .

家兔脊髓缺血再灌流皮层体感诱发电位的变化及其意义

目的：观察缺血再灌流损伤脊髓感觉传导功能的变化规律。方法：２４只家兔随机化方法分为对照组、缺血３０ｍｉｎ组、缺血６０ｍｉｎ组和缺血９０ｍｉｎ组，以选择性腰动脉阻断法模拟脊髓缺血再灌流损伤，记录各组在伤前、缺血及再灌流时皮层体感诱发电位（ＣＳＥＰ）的变化。结果：缺血（１３．２±４．０）ｍｉｎ时ＣＳＥＰ消失，再灌流时，各组家兔ＣＳＥＰ的Ｎ１和Ｐ１波峰潜时总体变化趋势为缺血９０ｍｉｎ组＞缺血６０ｍｉｎ组＞缺血３０ｍｉｎ组＞对照组。结论：脊髓缺血时间越长，再灌流损伤越重，脊髓的感觉传导功能损害越明显。

阿魏酸对家兔脊髓缺血再灌注损伤的防治作用

目的 研究阿魏酸对家兔肾下主动脉阻断所致脊髓损害的防治作用及其机理。方法家兔 2 4只 ,随机分为假手术组 (A组 ) ,缺血再灌注损伤组 (B组 )及阿魏酸组 (C组 ) ,每组 8只。B、C组肾下主动脉阻断 4 0分钟后开放 ,再灌注 7天。C组于阻断前 15分钟一次性静注阿魏酸 5 0mg/kg ,余两组则以同样方法静注等容量生理盐水作对照。测定阻断前 (C0 )、开放前 (C40 )、开放后 6 0分钟(R60 )及 7天 (R7d)血清中MDA、SOD、S10 0蛋白、TNFα、IL 1β的含量 ;术后观察后肢神经功能和脊髓形态学变化。结果 (1)B组缺血及再灌注后血清MDA、S10 0蛋白、TNFα、IL 1β含量明显高于C0点及A组值 (P <0 0 1) ;C组明显低于B组 (P <0 0 1) ,与A组无显著性差异。 (2 )B组缺血及再灌注后SOD活力明显低于C0 点及A组值 (P <0 0 1) ;C组明显高于B组 (P <0 0 1) ,与A组无显著性差异。 (3)C组瘫痪发生率明显低于B组 (P <0 0 1) ,其后肢神经功能评分显著高于B组 (P <0 0 1)。 (4)B组脊髓病理变化较重 ,可见大量神经元坏死 ;C组偶有神经元坏死。结论 预防性静注阿魏酸对家兔主动脉阻断所致脊髓损害有良好的防治作用。其机理与阿魏酸抗氧化、抗炎及抑制TNFα、IL

脊髓缺血再灌注损伤中热休克蛋白表达的研究

目的研究脊髓缺血再灌注损伤(SCII)后热休克蛋白(HSP70)表达的变化。方法制作SCII动物模型,采用光镜、激光多普勒超声、免疫组化等技术,研究SCII后HSP70表达的变化。结果(1)缺血30min,血灌流量平均下降85.37%,再灌流即刻血灌流量迅速升高,再灌流10min左右达到最高点。再灌流30min,血灌流量基本恢复到缺血前的基线水平,以后逐渐降低。(2)缺血后部分大鼠再灌注后出现“二次瘫痪”现象。(3)脊髓缺血30min再灌注60min后即有HSP70的表达增强,随着再灌注时间的延长,HSP70表达逐渐增多,在再灌注240min达到高峰。此后,HSP70表达逐渐减少,在再灌注24h基本消失。结论(1)脊髓缺血一定时间后恢复血液供应,可以发生再灌注损伤。(2)脊髓缺血再灌注后HSP70的表达增加。