遗传学教学中常引用的先天性代谢缺陷疾病概述

苯丙酮尿症、白化病、Lesch-Nyhan综合症、半乳糖血症是遗传学教学中经常引用的先天性代谢缺陷疾病,重点对这4种疾病的临床表现、遗传分析及诊断治疗进行了论述。

NFIA基因突变致脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病诊治分析

目的探讨1例NFIA基因突变致脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病(brain malformations with or without urinary tract defects,BRMUTD,PMID:25714559)患者的临床特点和基因突变特征。方法收集湖南省儿童医院神经外科收治的1例NFIA基因突变致BRMUTD患者的临床资料,应用二代测序和Sanger测序技术对其进行基因突变分析,并通过文献检索,对有关NFIA基因突变及染色体1p32-p31缺失、临床表现为脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病相关文献共27例病例进行复习。结果患者为女性,表现有胼胝体偏小、脑室扩大、智力发育落后、颅缝早闭、小脑扁桃体下疝(又称Chiari畸形)、肝功能异常等多系统问题;基因检测结果显示患者携带NFIA基因c.1051C>T(p.Arg351*)的杂合突变,该突变是新发突变,且在gnomAD数据库与ExAC数据库中未见报道;生物学信息分析软件分析预测提示为致病突变。通过检索文献数据库,联合本中心1例患者,共纳入27例脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病患者的临床特点与基因突变特征,其中男女比例为15∶12,其中胼胝体异常(24/27)、脑室扩大(23/27)、巨头畸形(22/27)、狭颅症(5/27)、发育迟滞(25/27)、Chiari畸形(7/27)、泌尿系统疾病(10/27)较为常见。结论NFIA基因突变新的致病位点c.1051C>T(p.Arg351*),丰富了NFIA的突变谱,通过分析脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病患者临床表现分析,加深了对脑畸形伴或不伴尿道缺陷疾病的认识。

变异型免疫缺陷疾病并发肺部感染1例

1临床资料 患者,男29岁,因反复咳嗽、咳痰、咯血22年,加重伴发热13d,于2001年9月19日入院.每年发作3～5次,每次持续约1个月,曾先后患病毒性心肌炎、胸膜炎、中耳炎、副鼻窦炎、传染性单核粒细胞增多症,以及反复多次多部位的细菌性肺炎伴两肺支气管扩张.本次入院为无明显诱因出现畏寒、发热,体温39～40℃.伴咳嗽、咳黄脓痰、痰中带有鲜红色血丝,夜间有盗汗已17d.患者父母为表兄妹,属近亲结婚.患者有一姐,28岁因先天免疫球蛋白缺陷并发肺部感染去世.

治疗膜受体缺陷疾病的皂素和皂苷元

这是治疗膜结合受体数量和功能缺陷疾病的方法。这类疾病包括阿尔茨海默病、老年痴呆症(阿尔茨海默型)、帕金森病、位置性低血压、慢性疲劳综合征、LewingBedy病、海湾战争综合征、孤独症、重症肌无力、Lambert Eaton病、接触有机磷化合物及与年龄有关的肌肉或心肌病。详细描述了这些膜结合受体数量和功能缺陷疾病的发生机理。皂素(saponin)和皂苷元(sapogenin)，如anzurogenin D、薯蓣皂苷元(diosgenin)、番麻皂素(hecogenin)、prazergenin、鲁斯可皂苷元(ruscogenin)、

免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病临床病理特征分析

目的 分析免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病(LPD)的临床和病理特点,复习国内外相关文献,加深对其理解和认识。方法 回顾性分析淋巴结及相关受累组织活检明确诊断的免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病的形态学、病理诊断、间隔时间、主要治疗方法及预后。结果 纳入病例10例,移植后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)8例,多形性免疫失调相关淋巴组织增殖性疾病1例、HIV感染相关淋巴组织增殖性疾病1例。PTLD有非破坏型、多形性、单形性和经典霍奇金型。免疫缺乏特异性,EBER阳性。结论 免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病可累及淋巴结及结外器官,形态学是其诊断的重要方法,治疗主要在于提高免疫力、合理使用化疗药物、手术及抗病毒。

中医“扶正祛邪”治则及其在免疫性疾病治疗中的应用

基于中医学正邪发病观与现代免疫学发病机制相结合研究免疫性疾病,发现其核心病机为“真邪相搏”。正气是维持和调节免疫防御、免疫监视和免疫自稳三大免疫功能正常的体现;“邪气”则包括诱发免疫异常的病理因素和因异常免疫功能而形成对机体有损害的病理产物。中医药扶正祛邪切中“真邪相搏”的病机,可通过增强和(或)抑制免疫功能起到调节和稳定免疫系统的作用,在超敏反应、自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病、感染性疾病及肿瘤的治疗中均获得良好效果。

关注营养相关性出生缺陷疾病

出生人口质量是影响人口素质的关键因素之一，其中包括的指标有出生缺陷的发生率、残疾人口中先天致残的比例、人群中主要遗传病的患病率、围产儿死亡率等。出生人口质量将直接或间接影响儿童、成年人和老年人的健康水准。20世纪80年代以来，我国每年诞生的出生缺陷婴儿达80万～120万，约占出生人口总数的4％～6％，逐年积累，出生缺陷不仅成为影响人口素质、人力资本的重要问题，同时也给家庭和社会造成了沉重的经济负担。儿童的出生与发育素质的受损，不仅仅表现在出生缺陷的一个方面，可能也会表现在儿童发育过程的多方面，包括机体免疫、神经、内分泌等多个系统的功能。因此单独针对某一种出生缺陷的一级干预往往会有效地促进胚胎发育的整体健康。

免疫缺陷性疾病患者弓形虫抗体的调查

[目的 ]调查免疫缺陷性疾病患者弓形虫IgG抗体的阳性率。 [方法 ]以酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测临床多种免疫缺陷性疾病 ,包括实体性恶性肿瘤 (消化系统恶性肿瘤未化疗组、实体性恶性肿瘤未化疗组及实体性恶性肿瘤化疗组 )、慢性肝病、接受免疫抑制剂者 (皮肌炎、银屑病、天疱疮、肾移植术后、系统性红斑狼疮及其它使用免疫抑制剂者 )及血液系统恶性肿瘤 (淋巴瘤及白血病 )患者血清标本共 371份 ,同时以 10 0例健康人血清为对照。 [结果与结论 ]实体性恶性肿瘤接受化疗者、接受肾移植者、慢性肝病、系统性红斑狼疮及白血病患者抗弓形虫IgG抗体阳性率分别为 19 0 %、 33 3%、 16 5 %、 45 5 %及 2 0 0 % ,与对照组相比较 ,其差异均具有显著性意义 (P <0 0 5 )。以上疾病的患者有继发弓形虫病的高度危险。

尖锐湿疣合并免疫缺陷性疾病28例临床分析

目的:研究合并免疫缺陷性疾病尖锐湿疣(CA)患者的临床及复发情况。方法:回顾性分析28例合并系统性红斑狼疮、肾移植术后、糖尿病的尖锐湿疣患者的临床资料。结果:合并免疫缺陷性疾病患者文化程度较单纯尖锐湿疣患者低,复发率高,且疣体体积增大(P<0.05)。多因素分析结果显示文化程度、合并免疫缺陷性疾病、发病时间是CA复发的独立危险因素。结论:加强性知识教育,控制免疫缺陷性疾病,早期治疗对降低合并免疫缺陷性疾病的尖锐湿疣患者高复发率有一定作用。

钙与免疫细胞功能及免疫缺陷疾病的关系

钙是人体内含量最多的无机元素，作为一种重要的细胞间信号传导分子，在免疫细胞的功能发挥中起着重要作用。当T或B淋巴细胞的T细胞受体或B细胞受体受到刺激及其他协同刺激信号刺激细胞之后，Ca^2＋可内流进入淋巴细胞，引起瞬时性或长时性的细胞内Ca^2＋浓度升高。Ca^2＋信号又可对T、B淋巴细胞产生不同的瞬时、长时效应。多种免疫缺陷性疾病与Ca。’内流障碍有关。本文就a^2 ＋对T、B淋巴细胞的作用以及Ca^2＋与某些免疫缺陷疾病性的关系做一综述。

肿瘤治疗相关的淋巴组织增生性疾病:一种与免疫缺陷相关的新亚型

目前WHO分类将免疫缺陷相关的淋巴组织增生性疾病(LPD)分成4大类:原发性免疫缺陷疾病、伴有HIV感染的LPD、移植后LPD和医源性LPD。WHO(2008)分类指出,一些继发于恶性血液肿瘤的医源性LPD尚未纳入分类之中。一些病例报道患有恶性血液肿瘤的患者治疗后获得缓解,之后继发一种常表现EBV阳性的免疫缺陷相关LPD,这些LPD的病因学目前尚不清楚。作者描述了17例发生于恶性血液肿瘤治疗之后的LPD,该组患者包括男性10例、女性7例,平均年龄59岁(36~83岁)。原发的恶性血液肿瘤包括:5例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、3例浆细胞骨髓瘤、2例急性单核母细胞性白血病及混合型急性白血病、慢性粒细胞白血病、脾边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、T细胞幼淋巴细胞白血病、外周T细胞淋巴瘤各1例。所有患者均接受了化疗,伴或不伴有使用治疗性抗体,其中3例接受了自体干细胞移植。

原发性免疫缺陷性疾病在消化系统的表现

原发性免疫缺陷性疾病(PIDDs)包含300余种先天性免疫缺陷性疾病,其中常见变异型免疫缺陷病(CVID)和慢性肉芽肿病(CGD)临床相对常见。CVID是一种细胞免疫与体液免疫混合性免疫缺陷病,CGD是一种遗传性吞噬细胞功能缺陷病,两者临床表现有相似之处,包括对病原微生物易感以及有非感染性炎症性疾病如类炎症性肠病(IBD)表现等,内镜表现和病理表现无特异性,部分患者表现酷似IBD,诊断需根据基因分析确定具体分型。目前PIDDs在治疗上尚无统一标准,以经验性治疗为主。感染患者需予覆盖细菌和真菌的广谱药物,有类IBD表现者需予糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。

GnRH缺陷疾病致病基因RNF216互作蛋白的筛选

目的通过酵母双杂交实验筛选与环指蛋白216(ring finger protein 216,RNF216)相互作用的蛋白,进一步阐明RNF216在GnRH缺陷疾病中的作用。方法构建pGBKT7-RNF216重组表达载体,将其转化到Y2HGold酵母中,与人cDNA文库进行杂交,筛选与RNF216相互作用的蛋白,然后在Y2HGold酵母中进行验证。结果成功构建了pGBKT7-RNF216重组表达载体,并在Y2HGold酵母中成功表达;通过酵母双杂交实验,筛选到了一个与RNF216相互作用的蛋白——丝状蛋白B(filamin B,FLNB),并在Y2HGold酵母中验证了它们之间的相互作用。结论成功筛选到一个与RNF216相互作用的FLNB蛋白,RNF216可能通过调节FLNB或FLNB/FLNA异源二聚体影响GnRH神经元的增殖和迁移。

原发性免疫缺陷性疾病3例临床病理诊断分析

目的探讨原发性免疫缺陷性疾病(primary immunodeficiency diseases,PID)的临床表现与病理学特征。方法回顾分析3例PID的临床与病理资料,结合临床表现、实验室检查资料和免疫组化染色与组织化学染色明确诊断。结果 3例PID包括慢性肉芽肿病、高IgE综合征和T细胞缺乏合并弓形虫感染,患者均经历反复性、难治性感染,病理诊断及鉴别诊断中详细结合临床资料和实验室检查后才最终确诊。结论 PID是一类发病率低、与遗传相关的免疫缺陷性疾病,容易被临床和病理医师忽视,早期确诊此类疾病有助于患者获得正确治疗。

受体缺陷性疾病——受体病

早在l878年langley就提出在细胞膜上存在能够和有效成分起反应的物质称为rcceptive substance(接收物质)的概念，在1908年Ehrlich提出reoeptor(受体或受点)的名称，直到本世纪二三十年代才建立起受体学说。受体是能识别信号和配体呈特异性结合且与配体结合后能引起特异性效应的物质。

HIV非职业暴露后预防效果的影响因素研究现状

随着艾滋病防治领域的科技进步,艾滋病预防在生物医学干预方面也取得重大突破,暴露后药物预防技术仍为其中重要组成部分。国际多项研究表明,在特定亚人群中,采取艾滋病病毒暴露后预防用药具有显著预防人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的效果。文章结合最新国际指南、临床研究数据,探讨影响暴露后药物预防实施效果的因素,为我国推广该策略提供参考。

外周血纯真、记忆性CD8^+T细胞数量与中国HIV/AIDS患者疾病进程的相关性研究

目的:研究不同疾病进展阶段的中国HIV/AIDS患者外周血CD8+T细胞亚群的数量变化,以探讨各亚群与HIV感染疾病进展的相关性。方法:首先应用多参数(CD45RA、CCR7、CD28)流式细胞术圈定幼稚(nave)CD8+T细胞和记忆性(memory)CD8+T细胞(包括TCM、TEM-1及TEM-2),随后测定58例不同疾病进展阶段HIV/AIDS患者和20例健康对照者外周血各CD8+T细胞亚群的绝对数量和占CD8+T细胞的百分比,分析其与病毒载量、CD4+T细胞数量的相关性。结果:HIV/AIDS患者与健康对照相比,nave CD8+T细胞百分比和绝对值均显著减少,memory CD8+T细胞百分比和绝对值均显著升高(P<0.05)。在memoryCD8+T细胞各亚群中,效应型(effector memory T cells,TEM)-1百分比显著升高(P<0.05)。HIV感染缓慢进展(slow progressor,SP)组、HIV组及AIDS组中,nave CD8+T细胞百分比和绝对值均依次下降,AIDS组、HIV组显著低于SP组(P<0.05),memory CD8+T细胞绝对值依次下降,各组间的下降均有显著性差异(P<0.05)。在memory CD8+T细胞各亚群中,TEM-1百分比依次升高,AIDS组显著高于SP组(P<0.05);TEM-2百分比及绝对值依次下降,AIDS组显著低于SP组(P<0.05)。相关性分析发现,nave CD8+T细胞与CD4+T细胞显著正相关(P<0.01),与HIV病毒载量显著负相关(P<0.01);中央型(central memory T cells,TCM)和TEM-2型memory CD8+T细胞与CD4+T细胞显著正相关(P<0.01)。结论:Nave、memory CD8+T细胞数量与HIV疾病进展显著相关。

全血分离猴免疫缺陷病毒(SIV)的效果观察

全血分离猴免疫缺陷病毒（ＳＩＶ）的效果观察丛吉吉吴小闲蒋虹魏强中国医学科学院实验动物研究所（北京１０００２１）ＳＩＶ感染猴后，可产生持续性感染，以致发展成为免疫缺损性疾病，与人类ＡＩＤＳ相似。病毒分离是建立模型不可缺少的步骤和指标，最常用的是外周血单...