类黄酮物质抗动脉粥样硬化作用研究进展

人类植物性膳食成分中存在丰富的类黄酮物质 ,具有多种生物活性。近几年的流行病学研究和试验研究显示 ,类黄酮物质可以抑制动脉粥样硬化的发生与发展 ,从而降低心脑血管疾病的发生率和死亡率。

辛伐他汀与罗格列酮对动脉粥样硬化大鼠CD40和CD40L表达的影响

目的 观察辛伐他汀与罗格列酮对动脉粥样硬化大鼠CD40 和CD40L表达的影响。方法 通过高脂饮食和采用维生素D负荷法复制早期动脉粥样硬化大鼠模型,分别予辛伐他汀、罗格列酮(剂量分别为10 mg·kg-1·d-1、2.5 mg·kg-1·d-1,n=10)干预;采用酶法测定大鼠血脂、苏木精伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉病理变化、半定量逆转录聚合酶链反应检测大鼠腹腔巨噬细胞CD40 和CD40L mRNA的表达。结果 动脉粥样硬化组大鼠主动脉出现形成纤维增生性动脉硬化斑块,经辛伐他汀和罗格列酮干预后病变程度减轻;与动脉粥样硬化组相比,辛伐他汀或罗格列酮干预后的大鼠血总胆固醇均显著下降(P<0.01),低密度脂蛋白胆固醇逆转录聚合酶链反应及三酰甘油亦明显降低(P<0.05);CD40 和CD40L mRNA表达分别由0.96±0.24降至0.76±0.15和0.89±0.22、由0.73±0.18降至0.62±0.17和0.54±0.12(P<0.05)。结论 辛伐他汀与罗格列酮均能降低血脂,并通过降低巨噬细胞CD40和CD40L表达发挥抗动脉粥样硬化作用。

葡萄籽原花青素抗动脉粥样硬化的研究进展

原花青素（proanthocyanidin或procyanidin,PC）是具有抗氧化作用的一大类多酚化合物的总称,属于生物类黄酮大家族中的一员,具有多种生物活性,以其高效、低毒、生物利用度高的特点而著称。PC来源广泛,主要存在于植物的果实、种子、花和外皮中,也存在于某些饮料（茶叶，啤酒）、蔬菜、水果和粮食中。

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的抗氧化保护作用

目的:观察新型胰岛素增敏剂罗格列酮对单侧输尿管梗阻(UUO)的肾间质损伤的抗氧化保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分成三大组:假手术对照组(Sham组,n=6)、UUO模型组(结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=18)、UUO罗格列酮干预组(UUO+RSG组,n=18)。除Sham组外,其余2组根据不同的观察时间细分为3、71、4 d亚组(,n=6)。分别测定大鼠左肾皮质匀浆中脂质过氧化物标志物MDA以及抗氧化酶CAT、SOD含量。结果:与Sham组相比,UUO模型组大鼠梗阻侧肾皮质在3、7、14 d时MDA含量分别升高了8.9(P=0.000)、3.5(P=0.000)和0.7倍,而CAT含量分别下降了66.0%、72.6%和83.8%(P=0.000),SOD分别下降了42.0%、50.2%和67.7%(P<0.005)。与UUO模型组相比,UUO+RSG组大鼠梗阻侧皮质MDA含量在3、7 d时分别减少了80.0%和65.3%(P=0.000),14 d时差异不显著;在3、71、4 d时CAT分别增加了96.2%、92.1%和102.9%(P<0.005),SOD分别增加了33.3%、35.1%和55.4%(P<0.005)。结论:RSG能减少单侧输尿管梗阻侧肾皮质脂质过氧化物的产生,同时增加抗氧化酶的含量,从而改善单侧输尿管梗阻大鼠氧化应激。

口服降糖药有抗动脉粥样硬化作用

在2005年ACC年会上，德国乌尔姆大学Marx报告了一项随机、安慰剂对照的临床研究结果，研究显示。用来治疗2型糖尿病的口服降糖药匹格列酮。可以减轻血管新生内膜的形成。同时不会影响血糖水平或其他代谢指标。

罗格列酮对2型糖尿病大鼠大血管病变的防治作用及其分子机制

目的探讨基质金属蛋白酶9表达和活化与2型糖尿病大鼠大血管病变的关系以及罗格列酮抗动脉粥样硬化的分子机制。方法应用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,用含明胶十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测基质金属蛋白酶9活性,用逆转录聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶9 mRNA的表达,并观察罗格列酮治疗48、和12周基质金属蛋白酶9的表达及活性的变化。结果糖尿病组大鼠主动脉基质金属蛋白酶9的活性是正常大鼠的1.37倍,且随着糖尿病病程的延长而增强,分别是正常组大鼠的1.69、2.25和2.92倍,基质金属蛋白酶9 mRNA的表达呈增高趋势,分别是正常组的1.15、1.30、1.45和1.99倍;罗格列酮治疗后基质金属蛋白酶9的活性分别比模型组降低11.56%、37.73%和48.60%,基质金属蛋白酶9 mRNA表达量分别比模型组降低26.80%、27.16%和46.46%。结论在2型糖尿病大血管病变形成过程中,伴有基质金属蛋白酶9表达和活性的变化,罗格列酮防治糖尿病大血管病变的机制与抑制基质金属蛋白酶9基因表达和活性有关。

罗格列酮对初诊2型糖尿病患者内皮素、炎症因子和胰岛素抵抗的影响

近年研究表明，在糖尿病（DM）高危人群中，噻唑烷二酮类药物除了能改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和糖、脂代谢外，还具有抗炎、抗动脉粥样硬化作用。笔者就此进行了以下研究。

罗格列酮对兔动脉粥样硬化血脂和组织总抗氧化能力的影响

目的:观察罗格列酮对高胆固醇饮食兔血脂和组织总抗氧化能力的影响,探讨罗格列酮对动脉粥样硬化斑块消退的机制。方法:雄性新西兰大白兔24只随机等分为3组:对照组、胆固醇组、罗格列酮组。罗格列酮从第10周开始干预,16周后,测定血脂、血糖水平,主动脉行病理形态学及颈动脉组织总抗氧化能力的检测。结果:与对照组和胆固醇组相比,16周末时罗格列酮组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显降低;主动脉壁斑块数量和斑块面积显著减少;颈动脉组织总抗氧化能力明显增强。结论:罗格列酮对动脉粥样硬化斑块消退作用的其机制之一可能与降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平及增强组织总抗氧化能力有关。

高含量大豆异黄酮对高脂大鼠的降血脂作用

目的 研究高含量大豆异黄酮(soyisoflavones ,SI)对高脂型大鼠体内血脂水平的影响。方法 国内首次采用异黄酮含量为72 .4%的大豆异黄酮作为受试物,按每公斤体重设3 0、90、2 70mg 3个剂量组,同时设雌激素(己烯雌酚)对照组,与动脉粥样硬化(Atherosclerosis ,AS)高脂模型组、正常饲料对照组,喂饲Wistar大鼠,经一段时间,采尾血测定其体内血脂水平。结果 添加大豆异黄酮的饲料组大鼠血中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL -C) ,apoB含量降低,HDL -C、apoA水平升高(P <0 .0 5 ) ,且成剂量效应关系。结论 大豆异黄酮可通过影响大鼠体内血脂水平抵抗动脉粥样硬化的形成。

吡格列酮对高脂饮食兔主动脉CD40L表达的影响

目的探讨吡格列酮对高脂饮食兔主动脉CD40L表达的影响。方法设立正常饮食、高脂饮食及高脂饮食加吡格列酮干预三组,比较主动脉病理形态学改变、血脂变化,采用免疫组织化学检测兔主动脉CD40L的表达,采用逆转录聚合酶链反应检测兔主动脉凝血酶样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达。结果吡格列酮能减轻高脂饮食所致的内膜增厚和平滑肌细胞增殖,吡格列酮还能明显升高高密度脂蛋白胆固醇水平。高脂饮食刺激兔主动脉CD40L的表达,吡格列酮能显著减轻这种作用。高脂饮食能上调兔主动脉表达凝血酶样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达,而吡格列酮能显著抑制这种作用。结论吡格列酮能减轻高脂饮食兔主动脉CD40L的表达,其作用可能与抑制凝血酶样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达有关,提示吡格列酮可通过抑制高脂血症患者炎症信号通路而达到抗动脉硬化的作用。

罗格列酮对高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化的影响

目的研究罗格列酮对高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化的影响。方法采用高脂饮食建立家兔高脂血症模型,观察罗格列酮对血清脂质水平、血清总抗氧化能力(TAC)及血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平的影响;超速离心法分离低密度脂蛋白(LDL),采用铜离子进行氧化,观察罗格列酮对LDL氧化易感性的影响。结果罗格列酮可显著提高高脂血症家兔血清TAC,增强LDL抗氧化能力,降低血清Ox-LDL水平,但对血清总胆固醇(TC)等脂质水平无明显影响。结论罗格列酮可有效抑制高脂血症家兔LDL氧化,其机制与提高血清总抗氧化能力、降低LDL氧化易感性有关。

三羟异黄酮在儿童疾病中的研究进展

5，7，4’-三羟异黄酮（genistein，GEN）为一种常见的黄酮类化合物，是从大豆中提取的一种黄酮类有效成分，它是一种PTK的强效广谱抑制剂，在体内可能通过抑制PTK活性而产生抗肿瘤作用。近年来研究发现GEN具有广泛的生物效应，能降低血脂、抗动脉粥样硬化、改善妇女更年期综合征、改善骨质疏松等。

吡格列酮治疗2型糖尿病合并代谢综合征的临床观察

噻唑烷二酮类药物（TZD）可改善胰岛素敏感性，还可通过改善血糖、血脂、血液凝溶血管内皮细胞功能减轻炎性反应等发挥抗动脉粥样硬化作用，从而可以同时针对代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的多个组分治疗。

海外视点

低剂量罗格列酮具有抗炎作用；血糖水平恢复快者2型糖尿病危险低；“低碳”饮食可控制糖尿病肥胖患者体重和血糖；老年痴呆有三大风险指标.