某中医院两院区硫酸罗通定注射液临床用药情况分析

目的 分析该院湖滨、钱塘院区硫酸罗通定注射液的临床使用情况,为临床合理使用该药提供参考。方法 回顾性分析该院2023年1月1日至3月31日出院并使用硫酸罗通定注射液的患者病历资料747例,对该药的使用目的、联合用药情况、用药频率、用药疗程、联合用药、不良反应等进行分析。结果 747例患者共使用硫酸罗通定注射液3 938瓶(湖滨院区265例患者使用1 169瓶,钱塘482例患者使用2 769瓶),主要使用目的均为术后镇痛,占97.6%。钱塘院区用药频率2次/d的患者占比高于湖滨院区(湖滨39.6%,钱塘73.0%)。两院区的平均用药时间接近(湖滨3.02 d,钱塘3.06 d)。硫酸罗通定注射液与其他镇痛药的联合使用比例达81.5%,湖滨院区主要联合使用解热镇痛药和止痛类中成药(马栗种子提取物片、氟比洛芬酯注射液),钱塘院区主要联合使用阿片类镇痛药(地佐辛注射液),未发现药品不良反应或不良事件。结论 该院钱塘院区硫酸罗通定注射液使用量较大、用药频率偏高、联合用药种类较多,湖滨院区在这些方面相对合理。两院区同科室的镇痛药使用方案不同,要加强两院区间的用药交流,制定统一的镇痛药应用方案,加强用药不良反应监测。

谷维素联合罗通定治疗海洛因依赖稽延性戒断症状的效果分析

目的:探讨谷维素联合罗通定治疗海洛因依赖稽延性戒断症状的效果。方法:选取2019年7-12月于甘肃省第二强制隔离戒毒所接受治疗的80例海洛因依赖稽延性戒断症状患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各40例。对照组给予罗通定治疗,观察组在对照组基础上给予谷维素治疗。比较两组临床疗效,失眠、抑郁、焦虑情况以及症状积分。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.015)。治疗前,两组失眠严重程度指数量表(ISI)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组ISI、SDS、SAS评分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组症状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组症状积分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:谷维素联合罗通定治疗海洛因依赖稽延性戒断症状的效果显著,可改善患者失眠、焦虑、抑郁等稽延性戒断症状,降低症状积分。

罗通定在人、比格犬和大鼠肝微粒体代谢转化的体外比较研究

目的体外研究罗通定(rotundine,RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值。结果RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67μmol·L-1、Vmax=0.095μmol·L-1·min-1、T21=298±18.0min、CLint=14.6±0.91ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24μmol·L-1、Vmax=0.122μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30min、CLint=87.5±2.79ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31μmol·L-1、Vmax=0.228μmol·L-1·min-1、T21=62.3±0.647min、CLint=139±1.43ml·min-1·kg-1。RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。结论罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异。

罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用

目的体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用。方法将混合人肝微粒体与RTD,OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用。RTD(20,200和2000μg·L-1)、OCD(2,20和200μg.L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72h后加入特异性探针底物再孵育60min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果OCD对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用。RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用。结论RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小。

流动注射化学发光法测定罗通定中延胡索乙素

采用流动注射技术，研究了延胡索乙素－高锰酸钾－连二亚硫酸钠体系的化学发光行为，对影响化学发光强度的诸因素进行了实验和探讨，建立了化学发光法测定延胡索乙素的新方法。方法的检出限为３．２ ×１０－９ｇ／ｍＬ，线性范围为１×１０－８～８×１０－６ｇ／ｍＬ。对罗通定中延胡索乙素含量的测定结果满意，并与药典标准方法测得值一致。

光和热对硫酸罗通定注射液稳定性的影响

目的:研究硫酸罗通定注射液同时对光和热的稳定性。方法:采用在高温下进行光照的试验方法。结果:该药物在恒温加速试验或高温下光照试验中的降解均遵从零级动力学规律。在高温和光照同时作用下的降解速率常数k 由两部分构成:k= kdark + klight,kdark和klight分别为无光照射时热反应的降解速率常数及光化反应的降解速率常数,且klight= Alight·exp( - Ea,light/ RT)·E。其中E 为光源的照度,Alight 是与光源种类有关的试验常数,Ea,light亦为一常数。结论:由于该klight表达式与Arrhenius 方程形式类似,式中Ea,light可能为光化反应后继过程的表观活化能,由Ea,light值几乎与光源种类无关而支持了这一观点;根据光和热同时对硫酸罗通定注射液稳定性的影响规律,预测了该药物在室温室内自然光照射下的贮存期约为20-2 d。

RP-HPLC法同时测定Beagle犬血浆中曲马多、文拉法辛和罗通定浓度

目的:建立同时测定 Beagle 犬血浆中曲马多、文拉法辛和罗通定浓度的反相高效液相色谱法。方法:Beagle 犬血浆标本以维拉帕米为内标,经碱化和石油醚-乙醚(7:3)提取后,以0.025 mol·L^(-1)磷酸二氢钠-甲醇(70:30)为流动相,流速1min·mL^(-1),经碳十八烷基键合硅胶柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,采用荧光法于λ_(ex)=295 nm,λ_(em)=302 nm 检测。结果:曲马多标准曲线范围3.125～3200μg·L^(-1),Y=0.0051X+0.0473(r=0.9996),最低定量限为3.125μg·L^(-1),高、中、低3种浓度的日内精密度均<10%,日间精密度均<10%,方法回收率79.3%～111.2%;文拉法辛标准曲线范围6.25～1600μg·L^(-1),Y=0.0036X-0.0070(r=0.9998),最低定量限为6.25μg·L^(-1),高、中、低3种浓度的日内精密度均<7%,日间精密度均<6%,方法回收率92.5%～108.8%;罗通定标准曲线范围4.6875～2400μg·L^(-1),Y=0.0064X-0.0004(r=0.9999),最低定量限为4.6875μg·L^(-1),高、中、低3种浓度的日内精密度均<9%,日间精密度均<5%,方法回收率89.3%～112.1%。结论:本法简便、快速、准确,用于 Beagle 犬同时服用曲马多、文拉法辛和罗通定的药动学研究,取得满意结果。

干姜、辛夷、荜橙茄挥发油对罗通定经皮促渗作用

目的:研究干姜、辛夷、荜橙茄3种挥发油和氮酮及其两两等量组合后对罗通定的经皮促渗作用。方法:采用改良的Franz扩散池进行小鼠体外经皮渗透实验。以UV法及HPLC法测定罗通定的累积渗透量,筛选对罗通定有最佳促渗作用的挥发油。结果:3种挥发油对罗通定均具有促渗作用,其中5%荜橙茄油、5%干姜油、2.5%荜澄茄油+2.5%氮酮对罗通定的8 h平均累计渗透量(Q8,mg/cm2)分别为:6.0758、6.1148、6.5487;4 h的增渗倍数分别为:1.01、1.00、1.13。结论:2.5%荜澄茄油+2.5%氮酮对罗通定的促渗效果最好。

汉防已甲素、罗通定及川芎嗪对肿瘤细胞株KBV200多药耐药性逆转作用的研究

目的探讨中药汉防已甲素、罗通定及川芎嗪逆转肿瘤细胞株KBV200多药耐药性作用。方法用四唑盐比色法检测细胞株对药物敏感性,用逆转录多聚酶链反应检测耐药株用药前后肿瘤多药耐药基因的表达。结果在最适逆转浓度下,汉防已甲素(10-6mol/L),罗通定(10-5mol/L)对KBV200耐药性有明显逆转作用,川芎嗪(10-4mol/L)有一定作用,使长春新碱对耐药细胞株KBV200半数致死量由1 122nmol/L分别降至32 nmol/L、35.8nmol/L及541nmol/L。在上述浓度下,3种逆转剂分别与长春新碱(400nmol/L)合用,细胞存活率分别为0.32±0.1、0.29±0.05、0.56±0.1,较对照0.76±0.05有显著差异(P<0.001)。在同样浓度下,3种逆转剂都能使耐药株肿瘤多药耐药基因mRNA表达降低,但与对照比,无显著性差异。结论汉防已甲素、罗通定逆转肿瘤多药耐药性效果好,川芎嗪有一定逆转作用,它们不良反应小,有良好临床应用前景。

RP-HPLC测定脉舒静片中罗通定、利血平的含量

目的 测定脉舒静片中罗通定和利血平的含量。方法 反相高效液相色谱法。色谱条件 :C18柱 ,流动相为磷酸盐缓冲液 ( pH 6 .8) 乙腈 三乙胺 ( 5 0 0∶5 0 0∶1) ,30 %磷酸溶液调 pH至 ( 6 .8± 0 .0 5 ) ,检测波长 2 6 8nm ,流速 1.0mL·min-1,进样量 2 0μL。结果 罗通定、利血平线性范围分别为 5 0～ 4 5 0 ,1.5～ 13.5 μg·mL-1,回收率分别为 :10 0 .2 % ,10 0 .0 % ,RSD分别为1.1% ,0 .9% (n =9)。结论 本法简单、快速。

罗通定片镇痛、镇静作用的实验研究

目的:研究罗通定片的镇痛、镇静作用。方法:用热板法和扭体法观察该药的镇痛作用;通过观察小鼠灌药后的自主活动和抗惊厥情况,了解该药的镇静作用。结果:该药有显著的镇痛效应;并对中枢神经系统有一定程度的抑制作用。

罗通定片中延胡索乙素的化学发光法测定

采用流动注射技术,建立了KMnO4-Na2SO3-延胡索乙素化学发光体系测定罗通定片中延胡索乙素的含量。线性范围为2.0×10-8～8.0×10-6g/ml,检测限为6×10-9g/ml。

罗通定对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的保护作用

目的:观察罗通定(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的保护作用。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支30min再灌注120min造成心肌缺血再灌注损伤模型,观察l-THP对大鼠心功能、心肌酶学和脂质过氧化的影响。结果:l-THP能够对抗心肌缺血再灌注引起的左心室内压(LVSP)、左心室内压最大上升与下降速率(±dp/dtmax)、动脉血压的下降,和左心室舒张末期压力(LVEDP)的升高,并能够稳定心肌组织Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性,降低丙二醛(MDA)含量和增高超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结论:罗通定对大鼠心肌缺血再灌注引起的心功能减弱具有明显的保护作用,其机制可能与改善能量代谢障碍和抑制自由基生成或清除氧自由基作用有关。

比格犬血浆中盐酸羟考酮和罗通定GC-MS测定法及其在药代动力学研究中的应用

盐酸羟考酮是阿片类镇痛剂，罗通定具有良好的镇静止痛作用，近年来的研究发现罗通定能抑制羟考酮躯体依赖的形成，提示罗通定与羟考酮等阿片类药物在临床合用可以达到镇痛的协同作用，同时减少成瘾等不良反应。本文建立了同时检测比格犬血浆样品中这两种药物的GC-MS方法，并应用于两药联合用药的药代动力学研究。

中成药及保健食品中非法添加罗通定的检测方法研究

目的建立中成药及保健食品中非法添加罗通定(左旋延胡索乙素)的筛查方法。方法采用薄层色谱法(TLC)进行快速筛查,采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法(HPLC-DAD),进行初筛以及定量测定,采用LC-MS/MS联用进行验证。结果薄层色谱法中罗通定斑点显色明显,Rf值适中;液相色谱法中罗通定在19.9～397.1μg/mL范围内线性良好,平均加样回收率在95%以上;质谱图中罗通定分子离子峰及二级碎片离子明显。结论该方法提供了多种技术手段,通过与延胡索对照药材及罗通定对照品的比对,可判定样品中添加的为罗通定或延胡索。

荜橙茄挥发油对罗通定的经皮促渗作用

目的:研究荜橙茄挥发油对罗通定的经皮促渗作用。方法:采用改良的Franz扩散池进行小鼠体外经皮渗透实验。以HPLC测定罗通定的累积渗透量,考察1%,3%,5%,7%荜橙茄挥发油对罗通定的促渗作用。结果:5%,7%荜澄茄挥发油对罗通定具有促渗作用,5%,7%荜澄茄油对罗通定的8h累积渗透量(Q8,mg/cm2)依次是5.7839,6.3837,4h的增渗倍数是1.10,1.20倍。结论:7%荜澄茄油对罗通定的促渗效果最好。

HPLC法测定硫酸罗通定注射液的含量及有关物质

目的建立HPLC法测定硫酸罗通定注射液含量及有关物质的方法。方法采用Agilent Plus C18柱;以0.01mol.L-1磷酸二氢钾溶液（含0.1%三乙胺,用磷酸调节pH值至6.8）-乙腈（30∶70）为流动相;检测波长：282nm。结果罗通定在12.28245.76μg.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.9998）,平均回收率99.36%（n=9）,RSD为0.44%。结论本法简便、灵敏、准确。

热板法观察度冷丁与罗通定的镇痛作用

目的观察麻醉性镇痛药度冷丁(Dolantin)和非麻醉性镇痛药罗通定(Rotundine)的镇痛效应。方法将小鼠分成罗通定组、哌替啶组及对照组,用热板法观察、比较3组小鼠的痛阈变化。结果度冷丁组与罗通定组均能显著提高小鼠对热板致痛的痛阈值,度冷丁于给药后15 min为高峰,药后30 min仍有一定效果。结论注射度冷丁或罗通定后痛阈值均增加,在一定时间内度冷丁作用强于罗通定。

高效液相色谱法测定硫酸罗通定注射液中有关物质

目的建立硫酸罗通定注射液中有关物质的测定方法。方法以十八烷基硅皖键合硅胶为填充剂,乙腈-磷酸盐缓冲液(pH=6．8)-三乙胺(60:40:1,用30%磷酸溶液调节pH值至6．8±0．05)为流动相,检测波长为280 nm,进样量为20μL。结果罗通定进样量在5～30μL范围内,质量浓度在12～36μg/μL范围内与峰面积线性关系良好,r=0．999 4。结论高效液相色谱法测定本品中有关物质,专属性强,灵敏度高,重现性好。

罗通定致精神异常1例

患者,女,48岁。因患高血压每天坚持口服北京隆压0号1片,2002年12月13日因痛经加服罗通定片(广西凌云制药厂,批号:20010817)60mg,用药1h后,突然出现精神异常,处于兴奋状态,坐立不安,烦躁多语,被害妄想,人物定向障碍及视物不清,出现逆行与顺行性遗忘。即嘱停服罗通定片。肌注安定10mg,约20min患者入睡,2h患者醒后,自觉一切正常。第二天常规口服北京降压0号片,未出现任何不适。