HPLC法测定罗通定及硫酸罗通定注射液中的有关物质

目的:建立 HPLC 法测定罗通定及硫酸罗通定注射液中的有关物质检查方法。方法:色谱柱为 Agilent ZORBAX SB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为:乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 6.8)-三乙胺(60:40:1)(用磷酸调 pH 至6.8)为流动相;检测波长:280 nm;流速为:1 mL·mm^(-1)。结果:罗通定与其有关物质能够完全分离。最低检出限为1.2 ng。结论:方法简便、准确,灵敏,可用于罗通定及硫酸罗通定注射液中的有关物质检查。

某中医院两院区硫酸罗通定注射液临床用药情况分析

目的 分析该院湖滨、钱塘院区硫酸罗通定注射液的临床使用情况,为临床合理使用该药提供参考。方法 回顾性分析该院2023年1月1日至3月31日出院并使用硫酸罗通定注射液的患者病历资料747例,对该药的使用目的、联合用药情况、用药频率、用药疗程、联合用药、不良反应等进行分析。结果 747例患者共使用硫酸罗通定注射液3 938瓶(湖滨院区265例患者使用1 169瓶,钱塘482例患者使用2 769瓶),主要使用目的均为术后镇痛,占97.6%。钱塘院区用药频率2次/d的患者占比高于湖滨院区(湖滨39.6%,钱塘73.0%)。两院区的平均用药时间接近(湖滨3.02 d,钱塘3.06 d)。硫酸罗通定注射液与其他镇痛药的联合使用比例达81.5%,湖滨院区主要联合使用解热镇痛药和止痛类中成药(马栗种子提取物片、氟比洛芬酯注射液),钱塘院区主要联合使用阿片类镇痛药(地佐辛注射液),未发现药品不良反应或不良事件。结论 该院钱塘院区硫酸罗通定注射液使用量较大、用药频率偏高、联合用药种类较多,湖滨院区在这些方面相对合理。两院区同科室的镇痛药使用方案不同,要加强两院区间的用药交流,制定统一的镇痛药应用方案,加强用药不良反应监测。

光和热对硫酸罗通定注射液稳定性的影响

目的:研究硫酸罗通定注射液同时对光和热的稳定性。方法:采用在高温下进行光照的试验方法。结果:该药物在恒温加速试验或高温下光照试验中的降解均遵从零级动力学规律。在高温和光照同时作用下的降解速率常数k 由两部分构成:k= kdark + klight,kdark和klight分别为无光照射时热反应的降解速率常数及光化反应的降解速率常数,且klight= Alight·exp( - Ea,light/ RT)·E。其中E 为光源的照度,Alight 是与光源种类有关的试验常数,Ea,light亦为一常数。结论:由于该klight表达式与Arrhenius 方程形式类似,式中Ea,light可能为光化反应后继过程的表观活化能,由Ea,light值几乎与光源种类无关而支持了这一观点;根据光和热同时对硫酸罗通定注射液稳定性的影响规律,预测了该药物在室温室内自然光照射下的贮存期约为20-2 d。

HPLC法测定硫酸罗通定注射液的含量及有关物质

目的建立HPLC法测定硫酸罗通定注射液含量及有关物质的方法。方法采用Agilent Plus C18柱;以0.01mol.L-1磷酸二氢钾溶液（含0.1%三乙胺,用磷酸调节pH值至6.8）-乙腈（30∶70）为流动相;检测波长：282nm。结果罗通定在12.28245.76μg.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.9998）,平均回收率99.36%（n=9）,RSD为0.44%。结论本法简便、灵敏、准确。

高效液相色谱法测定硫酸罗通定注射液中有关物质

目的建立硫酸罗通定注射液中有关物质的测定方法。方法以十八烷基硅皖键合硅胶为填充剂,乙腈-磷酸盐缓冲液(pH=6．8)-三乙胺(60:40:1,用30%磷酸溶液调节pH值至6．8±0．05)为流动相,检测波长为280 nm,进样量为20μL。结果罗通定进样量在5～30μL范围内,质量浓度在12～36μg/μL范围内与峰面积线性关系良好,r=0．999 4。结论高效液相色谱法测定本品中有关物质,专属性强,灵敏度高,重现性好。

硫酸罗通定注射液细菌内毒素检查法的研究

目的:建立硫酸罗通定注射液细菌内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2005年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法,对不同生产厂家的样品进行了干扰试验和细菌内毒素检查。结果:本品最大不干扰浓度为0.94 g.L-1。结论:可采用细菌内毒素检查法对硫酸罗通定注射液进行质量控制。

硫酸罗通定注射液治疗快速室上性心律失常

目的 :观察硫酸罗通定注射液 (颅痛定 )治疗快速室上性心律失常的疗效。方法 :阵发性室上性心动过速(PSVT) 2 4例 ,预激综合征 (WPW)并发 PSVT 15例 ,予颅痛定 2～ 2 .5 m g/ kg静点 3～ 5分钟 ,连续心电监护 2小时 ,观察心率、心律和血压的变化。结果 :PSVT组显效 17例 (70 .8% ) ,有效 4例 (16 .6 % ) ,无效 3例 (13.6 % ) ,总有效率87.4%。预激综合征并发 PSVT组显效 10例 (6 6 .6 % ) ,有效 2例 (13.4% ) ,无效 3例 (2 0 % ) ,总有效率 80 %。结论 :颅痛定确为安全有效的抗心律失常药。

硫酸罗通定注射液的稳定性考察

硫酸罗通定是一镇痛药。其注射液的产品使用说明中,只说明遮光、密闭保存,而在前面的说明中又指出遇光或受热颜色加深。查阅相关资料,未见对硫酸罗通定注射液的稳定性及室温贮存期报道。我们采用初均速法对硫酸罗通定注射液的稳定性进行了研究,并对其室温贮存期进行了预测。1 仪器与药品1.1 仪器 岛津uv-210紫外分光光度计(日本岛津公司);HHS212型双列双孔电热恒温水溶锅(山东医疗器械厂)。

硫酸罗通定注射液的有效期探讨

考察了不同厂家30个批号硫酸罗通定注射液,认为硫酸罗通定注射液在贮存过程中质量不稳定,建议将该品种所规定的3年有效期 缩短为2年,并对质量标准进行修改。

高效液相色谱法测定硫酸罗通定注射液中罗通定的含量

目的:建立高效液相色谱法测定硫酸罗通定注射液中罗通定含量。方法:色谱柱为 C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.025mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液-三乙胺(40:60:0.1)用50%磷酸调节 pH 至4.0,检测波长为280nm,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为35℃。结果:罗通定在30～270μg·m L^(-1)浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,r=1.0000,平均回收率为99.67%(n=6)。结论:方法简便、结果准确,适用于该产品的质量控制。

高效液相色谱法测定硫酸罗通定注射液中罗通定的含量

目的建立了高效液相色谱法测定硫酸罗通定注射液中罗通定含量的方法。方法主要参数为:色谱柱为KromasilC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和0.05mol/L庚烷磺酸钠溶液(1∶1),含0.2%三乙胺,用磷酸调pH至6.55)-甲醇(40∶60),检测波长为280nm,流速为1mL/min。该方法对罗通定的平均回收率为100.0%,RSD为0.13%(n=5)。本法与与标准法比较,没有显著性差别。结果方法简便,结果准确,专属性强。结论可用于含量的测定。

流动注射化学发光法测定罗通定中延胡索乙素

采用流动注射技术，研究了延胡索乙素－高锰酸钾－连二亚硫酸钠体系的化学发光行为，对影响化学发光强度的诸因素进行了实验和探讨，建立了化学发光法测定延胡索乙素的新方法。方法的检出限为３．２ ×１０－９ｇ／ｍＬ，线性范围为１×１０－８～８×１０－６ｇ／ｍＬ。对罗通定中延胡索乙素含量的测定结果满意，并与药典标准方法测得值一致。

离子对-反相高效液相色谱法同时测定解磷注射液中氯磷定、盐酸苯那辛、硫酸阿托品的含量

研究建立了离子对 -反相高效液相色谱法 ( IP- HPLC)同时测定解磷注射液中氯磷定、硫酸阿托品、盐酸苯那辛含量的分析方法及其有关物质和降解产物检查法。采用 ZORBAXSB C18色谱柱 ,流动相 :甲醇 -乙腈 - 1mol· L-1磷酸 (用三乙胺调 p H=3.0 ) - 0 .2 mol· L-1磷酸二氢钠 (用磷酸调 p H=3.0 ) - 0 .9%十二烷基硫酸钠水溶液 ( 2 0 0∶ 4 0 0∶ 10∶ 90∶ 30 0 ) ,在流速 1.0 m L· min-1下 ,检测波长 2 2 0 nm处 ,测定氯磷定、硫酸阿托品、盐酸苯那辛 ,其回收率分别为 10 0 .36% ( RSD 0 .90 % )、99.4 4 % ( RSD 1.0 9% )、99.82 %( RSD 1.2 3% )。该方法简便、快速 。

硫酸卡那霉素注射液含量测定的不确定度分析

为研究微生物检定法(管碟法)测定硫酸卡那霉素注射液生物效价试验中各因素对结果的影响,采用不确定度分析,将影响因素归纳为称量、稀释、加样、测定、平行试验,量化各不确定度分量,评估各因素的影响因子。结果表明,牛津杯加样体积对测定结果影响最大,提示试验中应尽可能精确控制加样体积。

硫酸阿米卡星注射液含量的测定方法研究

目的:建立硫酸阿米卡星注射液的含量测定方法.方法:采用旋光法和抗生素微生物检定法测定硫酸阿米卡星注射液含量.结果:硫酸阿米卡星注射液浓度在1～20 mg/ml范围内与其旋光度呈良好线性关系,回归方程:y=7.892 9x-0.035 6,r=0.999 9,平均回收率98.92 %,RSD为0.42%(n=5).结论:与抗生素法相比旋光法更简便易行,结果准确,可作为该制剂的检验方法.

旋光法快速测定硫酸卡那霉素注射液的含量

采用旋光法测定硫酸卡那霉素的含量,结果表明:在2 325～11 625U/mL浓度范围内,硫酸卡那霉素的旋光性与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 5)。与微生物检定法相比,本品具有简单、快速、易操作等优点。

罗通定在人、比格犬和大鼠肝微粒体代谢转化的体外比较研究

目的体外研究罗通定(rotundine,RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值。结果RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67μmol·L-1、Vmax=0.095μmol·L-1·min-1、T21=298±18.0min、CLint=14.6±0.91ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24μmol·L-1、Vmax=0.122μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30min、CLint=87.5±2.79ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31μmol·L-1、Vmax=0.228μmol·L-1·min-1、T21=62.3±0.647min、CLint=139±1.43ml·min-1·kg-1。RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。结论罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异。

罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用

目的体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用。方法将混合人肝微粒体与RTD,OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用。RTD(20,200和2000μg·L-1)、OCD(2,20和200μg.L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72h后加入特异性探针底物再孵育60min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果OCD对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用。RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用。结论RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小。