脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达与罗非昔布的影响

目的观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑梗死面积的变化、脑组织神经细胞凋亡、Bcl2与Bax蛋白表达以及罗非昔布的保护作用。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型,于再灌注开始时灌胃给予罗非昔布。TTC染色观察脑梗死面积,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫组化法检测脑组织Bcl2和Bax蛋白表达。结果损伤侧脑组织出现明显梗死灶,神经细胞凋亡率与Bax蛋白表达均明显升高,Bcl2/Bax比值明显下降。罗非昔布1.12、2.24mg·kg-1均可明显减少脑梗死面积,2.24mg·kg-1剂量还可显著降低神经细胞凋亡率与Bax蛋白表达,增高Bcl2蛋白表达与Bcl2/Bax比值。结论选择性COX2抑制剂罗非昔布可促进Bcl2蛋白表达并减少Bax蛋白表达,上调Bcl2/Bax比值而抑制神经细胞凋亡,从而明显改善缺血再灌注引起的脑损伤。

罗非昔布对胰腺癌BXPC-3细胞裸鼠移植瘤血管形成的影响

背景与目的:肿瘤血管形成在肿瘤细胞浸润性生长中起了重要作用,增加表达的环氧合酶-2与快速生长肿瘤中的血管形成有关。本研究目的是观察选择性环氧合酶-2抑制剂—罗非昔布抑制胰腺癌生长的体内效应,以及对胰腺癌移植瘤相关血管形成的影响。方法:将表达有环氧合酶-2的人胰腺癌细胞BXPC-3种植入裸鼠皮下,形成移植瘤。经口灌入罗非昔布30mg·(kg·d)-1,共8周,记录肿瘤大小,采用Ⅷ因子免疫组化显示血管密度,BXPC-3细胞上的血管内皮生长因子(VEGF)检测亦用免疫细胞化学染色。采用RT-PCR和明胶酶法检测胰腺癌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA的表达及酶活性的变化。结果:罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的肿瘤重量抑瘤率为73.64%,肿瘤体积抑瘤率为87.74%。实验组胰腺癌组织微血管密度犤(1.5±0.2)个/200倍放大视野犦明显低于对照组犤(4.7±1.5)个/200倍放大视野犦。与对照组比较,罗非昔布显著降低了胰腺癌BXPC-3细胞中VEGF、MMP-2mRNA的表达以及酶活性。结论:减少胰腺癌相关的血管形成是罗非昔布阻止胰腺癌生长的机制之一。

洛索洛芬与罗非昔布对照治疗膝骨关节炎57例

目的 :对比洛索洛芬和特异性环氧化酶 2 (COX 2 )抑制剂罗非昔布治疗膝骨关节炎 (OA)的疗效和安全性。方法 :入选 6 2例OA患者 ,随机口服洛索洛芬 (n =2 9) ,每次 6 0mg ,tid或罗非昔布 (n =33)每次 2 5mg ,qd ,疗程 4周。分别在治疗前后进行疗效和安全性评估。结果 :共 5 7例 (洛索洛芬组 2 6例 ,罗非昔布组 31例 )完成疗程 ,2组对膝OA休息时痛、活动痛、关节活动度、关节压痛和患者总评定等各项指标的有效率均超过 70 %。在对各指标的改善上 2组药物相比差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。 2d内起效者洛索洛芬组显著高于罗非昔布组 (5 9.1%对2 5 .9% ,P =0 .0 19)。洛索洛芬和罗非昔布的不良反应发生率相当 (30 .8%对 4 8.4 % ,P >0 .0 5 ) ,而罗非昔布组的口腔溃疡发生率 (16 .1% )显著高于洛索洛芬组 (0 .0 % ,P =0 .0 19)。结论 :洛索洛芬与罗非昔布均有较强的消炎镇痛作用 ,而且起效快 ,不良反应轻 ,依从性较好。

罗非昔布超前镇痛在无痛人流术中的应用

目的 :观察罗非昔布超前镇痛应用于异丙酚无痛人流术的临床效果。方法 :选择ASAⅠ～Ⅱ级、妊娠 5～ 12周拟行人工流产手术患者 80例 ,随机分为PR和P组。PR组患者术前 6小时口服罗非昔布 5 0mg ,术中使用异丙酚静脉麻醉 ;P组单纯应用异丙酚麻醉 ,两组患者异丙酚的诱导量均为 2mg/kg ,术中根据患者的躯体反应必要时追加诱导量的 1/ 3～ 1/ 2。观察用药前后血压、心率、血氧饱和度的变化、宫颈松弛情况、异丙酚用量、清醒时间、追加用药的例数、术中肢动情况及术后患者下腹疼痛程度。结果 :用药前后血压、心率、血氧饱和度的变化、宫颈松弛情况、异丙酚用量、追加用药的例数及清醒时间两组无明显差别 (P >0 .0 5 ) ;PR组患者术后下腹疼痛程度明显低于P组 ,术后 5、10、15分钟时的VAS评分两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :罗非昔布联合异丙酚应用于无痛人流术 ,对异丙酚术中的麻醉效果无明显增强作用 ,但可显著减轻患者术后下腹疼痛程度 ,患者满意度提高。

罗非昔布与奥曲肽联合应用增强抑制人胃癌细胞株的生长

探讨罗非昔布联合奥曲肽能否增强对胃癌生长的抑制及初步机制。采用3H 胸腺嘧啶掺入观察药物对胃癌细胞DNA合成的影响。应用中效原理分析两药联用的效应性质。观察罗非昔布联合奥曲肽对人胃癌裸鼠原位移植瘤生长的作用。免疫组化检测胃癌PCNA表达 ,TUNEL法检测细胞凋亡。罗非昔布联合奥曲肽在体外能协同抑制胃癌细胞的DNA合成。罗非昔布对胃癌的抑瘤率为 89 7% ,显著低于联合组 (98 8% ) (P <0 0 1)。罗非昔布使体外或体内胃癌细胞PCNA指数下降 6 3%或 4 3% ,联合奥曲肽后下降 83 3%或 79 3% (P <0 0 5 )。罗非昔布组胃癌移植瘤细胞凋亡指数为 (4 6 6 0± 3 4 2 ) % ,显著高于对照组 (8 5 6± 2 34) % (P <0 0 1) ,显著低于联合组 (78 2±6 5 ) % (P <0 0 1)。罗非昔布联合奥曲肽通过增加胃癌细胞凋亡及抑制细胞增殖从而增强对胃癌生长的抑制。

罗非昔布治疗癌性发热21例临床观察

目的 观察罗非昔布 ( Refecoxib)对癌性发热的临床效果。方法 对 4 0例癌性发热病人 ,随机分为治疗组和对照组 ,治疗组用罗非昔布 2 5 mg/次 ,1天 1次口服 ,对照组用消炎痛 2 5 m g/次 ,1日 3次口服。观察用药 2 4～4 8小时后体温下降情况。体温下降到 37.5℃以下为有效 ,否则为无效。两组病人的性别、年龄、发热程度具有可比性。结果 治疗组 2 1例 ,有效 2 0例 ,有效率 95 % ;对照组 19例 ,有效 17例 ,有效率 89%。治疗组无消化道等不良反应 ,对照组有 3例胃部不适。结论 罗非昔布对癌性发热疗效确切 ,副反应小。

罗非昔布联合奥曲肽增强对胰腺癌生长的抑制作用

目的 探讨高选择性环氧合酶 2抑制剂———罗非昔布联合奥曲肽能否协同增强对人胰腺癌生长的抑制。方法 采用3 H 胸腺嘧啶核苷参入法了解这两种药物单独或联合应用对人胰腺癌细胞株BXPC 3DNA合成的影响 ,根据中效原理判断联合用药是否产生协同效应。观察这两种药物单用或联合应用对裸鼠人胰腺癌移植瘤生长的影响。结果 罗非昔布显著抑制胰腺癌细胞3 H 胸腺嘧啶核苷参入 ,药物浓度与3 H 胸腺嘧啶核苷参入值呈负相关 ,r=- 0 990 ,P <0 0 1。罗非昔布联合奥曲肽在多数效应范围内的合用指数小于 1,有协同作用。与对照组比较 ,罗非昔布或奥曲肽均能抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长 ,但联合用药的抑瘤率(97 4 % )明显高于单用奥曲肽 (5 7 0 % )或罗非昔布(87 7% ) ,P <0 0 1。

反相高效液相色谱法测定罗非昔布原料药有关物质

目的:建立测定罗非昔布原料药有关物质的方法。方法:采用 RP-HPLC 法,Diamonsil^(TM)C_(18)(250 mm×4.6 mm,5 μm)分析柱,水-乙腈-冰醋酸-三乙胺(55:45:0.1:0.03)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长为272 nm。结果:HPLC 法专属性强,最低检测限为10 ng·mL^(-1)。结论:方法简便、准确,可用于控制罗非昔布原料药的质量。

罗非昔布对人胃癌裸鼠原位种植瘤生长和转移的影响

目的探讨环氧合酶-2抑制剂罗非昔布对裸鼠人胃癌SGC-7901原位种植瘤生长和转移的影响。方法建立裸鼠人胃癌原位种植转移模型,分别以生理盐水、5-Fu和罗非昔布等给裸鼠灌胃,比较其对原位种植瘤瘤重及抑瘤率的影响,同时观察肝脏转移及腹水等情况。结果模型建立后12w,对照组的瘤重为(2.24±0.69)g;5-Fu化疗组瘤重为(1.15±0.47)g,抑瘤率为48.8%;罗非昔布组瘤重为(1.32±0.48)g,抑瘤率为41.2%;罗非昔布加5-Fu联合组瘤重为(0.57±0.35)g,抑瘤率为74.4%。各治疗组瘤重与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);联合组瘤重与5-Fu化疗组和罗非昔布组相比,差异有显著性(P<0.05)。罗非昔布组肝转移率及腹水形成率较对照组降低,但差异无统计学意义。结论罗非昔布可以抑制胃癌细胞的生长和转移。

罗非昔布对裸鼠人胃癌原位种植瘤组织中血管内皮生长因子和诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨罗非昔布对裸鼠人胃癌原位种植瘤组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法建立裸鼠人胃癌原位种植转移模型,以罗非昔布给裸鼠灌胃,通过免疫组化Envision法检测罗非昔布对原位种植瘤胃癌组织中VEGF、iNOS蛋白的表达。结果VEGF的表达:对照组VEGF阳性率为81.25%,罗非昔布组为61.25%,联合组为35.00%,罗非昔布组与对照组相比,差异有显著性(P<0.05),联合组与罗非昔布组相比,差异有显著性(P<0.05)。iNOS的表达显示:对照组iNOS阳性率为73.75%,罗非昔布组为52.50%,联合组为26.67%,罗非昔布组与对照组相比,差异有显著性(P<0.05)。结论环氧合酶-2抑制剂罗非昔布可能通过降低胃癌肿瘤组织中VEGF、iNOS的表达,使肿瘤血管生成受抑,从而抑制胃癌细胞的生长和转移。

高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。

COX-2特异性抑制剂罗非昔布对阿尔茨海默病Aβ沉积的影响

本文应用免疫荧光、Western blot及ELISA等实验方法检测COX-2特异性抑制剂罗非昔布对阿尔茨海默病Aβ沉积的影响。实验分为三组,即对照组、AD模型组以及罗非昔布处理组。实验结果发现,与对照组小鼠相比,APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ沉积及老年斑的数量增多、体积增大,Aβ1-40和Aβ1-42的含量增加,β-分泌酶和γ-分泌酶(包括BACE1、PS1、PS2、NCT)表达升高,并且小鼠脑内COX-2表达升高;小鼠经罗非昔布干预后,脑内Aβ沉积和老年斑数量减少、APP裂解酶和COX-2表达水平较AD模型组明显降低,以上结果说明COX-2特异性抑制剂罗非昔布可能通过抑制COX-2从而间接降低β-分泌酶和γ-分泌酶的活性,下调PS1、PS2、BACE1、NCT等分泌酶的表达,最终减少Aβ沉积和老年斑的形成,缓解阿尔茨海默病的发生与发展。

罗非昔布抑制胰腺癌细胞ERK、AP-1信号转导通路

目的研究环氧合酶-2抑制剂-罗非昔布对胰腺癌细胞株BXPC-3增殖的信号转导作用的影响。方法用免疫组化法检测裸小鼠胰腺癌移植瘤中c-Fos的表达,免疫印迹法检测BXPG-3中c-Fos、ERK蛋白的改变,采用EMSA技术检测罗非昔布对胰腺癌细胞AP-1活化的影响。结果罗非昔布可抑制裸小鼠胰腺癌移植瘤c-Fos的表达。随着罗非昔布浓度的增加,胰腺癌细胞中c-Fos、ERK蛋白逐渐下降。EMSA分析显示,20%胎牛血清能刺激胰腺癌细胞BXPC-3中AP-1的活化增加,罗非昔布能抑制这种刺激作用。结论罗非昔布可通过抑制胰腺癌细胞ERK、AP-1信号转导通路,抑制胰腺癌细胞增殖。

一类新型罗非昔布开环衍生物抗炎构效关系

用PM 3半经验量化方法优化了一类新型罗非昔布 (RC)开环衍生物与RC的几何构型 ;对其中 11个化合物搜寻和计算了它们的结构参数 ,采用多元逐步回归分析方法 ,建立了经典结构 活性关系 (2D QSAR) ;并用SOM FA2软件分析了全部化合物的 3D QSAR关系。结构优化表明活性RC开环衍生物具有类似RC的立体结构 ,构效关系研究也表明该类新型RC开环衍生物具有其它环氧合酶选择性抑制剂相似的构效关系。

罗非昔布的合成

苯甲硫醚经傅克乙酰化得对甲硫基苯乙酮 ,于冰醋酸中直接用双氧水氧化得对甲磺酰基苯乙酮 ,无需纯化 ,直接以溴素溴化 ,最后与苯乙酸缩合、环合生成 COX- 2选择性抑制剂罗非昔布。总收率为 5 8%

应重视上市后药物安全性的循证医学再评价——罗非昔布召回的意义

本文通过回顾罗非昔布导致心脑血管疾病发生率增加而被召回这一事件 ,提出现有上市后药物安全性监测的问题和对策。

罗非昔布的药理及临床研究

罗非昔布为环氧酶 2特异性抑制剂 ,具有良好的抗炎及镇痛作用 ,它几乎不抑制环氧酶 1的活性 ,具有相当高的胃肠安全性。作者对罗非昔布的作用机制、药效学、药代动力学、临床研究及应用、用药安全性及药物相互作用等方面进行了综述。