常染色体隐性遗传性羊毛状发伴少毛症两家系基因突变分析

目的:检测常染色体隐性遗传性羊毛状发伴少毛患者家系的致病基因。方法:收集2例中国汉族常染色体隐性遗传性羊毛状发伴少毛家系患者及其父母外周血标本,应用二代皮肤靶向测序包检测血样中DNA的基因突变,Sanger测序进行家系验证,Minigene验证剪切突变致病性。结果:先证者1的LIPH基因检测到c.742C>A(p.His248Asn)和c.982+12A>G的复合杂合突变。先证者2的LIPH基因检测到c.629-1_629delinsTT和c.686delAinsGTAGAACCCAACCTGGCT的复合杂合突变。一代测序验证显示复合杂合突变分别来自母亲和父亲。LIPH c.982+12A>G和c.629-1_629delinsTT尚未报道过,Minigene验证发现,剪切突变c.982+12A>G会导致内含子滞留;剪切突变c.629-1_629delinsTT会导致外显子跳跃和外显子缺失。结论:本文报道了LIPH的两个新剪切突变,通过家系验证和Minigene验证了剪切突变的致病性,丰富了LIPH导致常染色体隐性羊毛状发伴少毛的突变谱。

常染色体隐性遗传性羊毛状发1例及基因突变研究

目的:分析1例羊毛状发患儿及其父母的基因突变。方法:收集羊毛状发患儿及其父母外周静脉血,提取DNA,同时收集100例非家系健康汉族人DNA作为对照。采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增LPAR6、LIPH、KRT25、KRT7及KRT7基因所有外显子,并对其产物进行测序分析。结果:该例患儿未发现LPAR6、KRT25、KRT7及KRT基因突变,LIPH基因存在3处杂合突变。突变1为错义突变c.973C>T,突变2为错义突变c.614A>G,突变3为错义突变c.454G>A。对患儿父母的基因分析表明突变1及突变2均来自其父亲,而突变3来自其母亲。健康对照组中均未发现该杂合突变。结论:LIPH基因的复合杂合突变c.614A>G及c.454G>A导致该常染色体隐性遗传羊毛状发家系的临床表型,c973C>T可能为LIPH基因编码区一新的单核苷酸多态性(SNP)。

羊毛状发1例

报告1例羊毛状发。患儿女,5岁。因毛发稀疏、细软、卷曲、生长缓慢5年就诊。无家族史。

常染色体隐性遗传性羊毛状发分子遗传学研究进展

常染色体隐性遗传性羊毛状发是一种较为少见的遗传性毛发疾病。近几年该病的分子遗传学研究取得了较大的进展,其致病基因为染色体13q14.11-13q14.12上的P2RY5基因或染色体3q27上的LIPH基因,前者编码产物为一种孤儿G蛋白偶联受体(GPCR),后者编码产物为磷脂酶A1家族中的一个成员。本文将综述该病的致病基因定位、P2RY5和LIPH基因的结构、基因编码产物的功能以及致病基因突变与疾病表型之间的关系。

羊毛状发伴秃眉1例

临床资料患儿,女,14岁。主因毛发异常及无眉毛生长14年就诊。母亲诉患儿出生时双侧眉毛缺如,2个月后头发变得细软、稀少、卷曲、干枯,颜色灰黄,生长缓慢,至12岁时逐渐增多,未理发,最长发约为18cm。3岁时面部出现密集粟粒大小的皮色扁平丘疹,从两侧耳后渐发展至颊、额部,日晒后加重,同时面部、

羊毛状发1例

报告1例羊毛状发。患者女,2岁7个月,出生后即发现头发稀少、纤细,且松软、卷曲、色淡呈黄黑色,如毳毛样,生长极缓慢,长度为2～8 cm。实验室检查无异常,无家族史。

常染色体隐性遗传性羊毛状发家系调查及LIPH基因突变分析

目的:检测1例常染色体隐性遗传性羊毛状发患者家系中LIPH和LPAR6基因的突变情况。方法:收集患者临床资料,提取先证者及其家庭成员外周血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)法扩增LIPH和LPAR6基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。检索文献并总结已有报道的LIPH基因突变位点和临床表现。结果:基因检测发现先证者及其患病弟弟的LIPH基因均发生c.742C>A纯合突变,导致氨基酸出现p.His248Asn改变,其父母均为c.742C>A杂合突变。结论:在1例常染色体隐性遗传性羊毛状发患者中检测到LIPH基因c.742C>A(p.His248Asn)纯合突变,扩展了常染色体隐性遗传性羊毛状发的基因型和临床表型。

1例羊毛状发家系脂肪酶H基因检测

目的对1例散发羊毛状发家系进行G蛋白偶联受体(purinergic receptor P2Y,G protein-coupled 5,P2RY5)和脂肪酶H(lipase-H,LIPH)基因检测,以明确其致病机制。方法收集患者的毛发和外周静脉血液,及家系中3例正常人和100例非家系成员外周血。提取基因组脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA),聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增P2RY5和LIPH基因所有外显子及其侧翼序列,扩增产物直接双向测序,结果与GenBank中登记序列进行比对分析,查找有无突变基因。结果该家系患者未发现P2RY5基因突变,而在LIPH基因发现一新的杂合性错义突变c.454G>A(p.G152R),导致第152位甘氨酸被精氨基酸替代。而家系中3例正常人和100例无关人群基因组DNA检测测序结果未发现相同碱基突变。结论报告了羊毛状发LIPH基因的杂合突变,扩大了LIPH基因突变库。该结果进一步支持LIPH/溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)/P2Y5信号转导通路在人类毛发生长中的关键作用。

羊毛状发痣

报告1例羊毛状发痣。患儿男,7岁。出生后即发现其左侧耳后及枕部头发异常。皮肤科检查:左侧耳后及枕部分别可见约6.0 cm×3.5 cm及6.5 cm×2.5 cm区域的毛发表现为淡黄色,卷曲呈波浪状,质地较正常毛发细软,头部其余部位均正常。皮肤镜检查:与正常区域毛发相比较,患处毛发弯曲、色黄,且粗细不一。扫描电镜检查:毛干粗细不一、弯曲,毛小皮边缘不整齐,有碎裂,部分区域毛干表面凹陷。诊断:羊毛状发痣。治疗:外用5%米诺地尔。

常染色体隐性遗传羊毛状发1例

1病例资料患儿,女,4岁,因头发卷曲、生长缓慢4年就诊。患儿出生时胎发为稀疏的黄色卷发,长度约1 cm左右,质地粗糙;1月龄大时,剃发后发现头发生长缓慢,明显稀疏、卷曲,颜色发黄,粗糙无光泽,易打结,生长至5~7 cm停止生长。就诊于当地医院,诊断为“维生素缺乏?”,查微量元素均提示正常,未治疗。患者为求进一步诊治,就诊于浙江大学医学院附属儿童医院皮肤科门诊,初步诊断为羊毛状发。

遗传性羊毛状发和毛发角化病

We describe a family with woolly hair and ulerythema ophryogenes spanning four generations. Both woolly hair and ulerythema ophryogenes have been associated with Noonan syndrome and cardiofaciocutaneous syndrome (CFC), two disorders with considerable phenotypic overlap. This family did not exhibit any of the other findings characteristic of either Noonan syndrome or CFC, similar to a previously described pedigree with hereditary woolly hair. Woolly hair elicits a broad differential diagnosis, including woolly hair nevus and several genodermatoses. Our report reviews the evaluation of woolly hair and discusses the conditions associated with this physical finding.

LIPH基因突变致常染色体隐性遗传性羊毛状发1家系分析

目的分析1家系常染色体隐性遗传性羊毛状发患者的临床资料,探讨其致病基因突变特点。方法收集1家系常染色体隐性遗传性羊毛状发患者的临床资料,采集先证者及其父母外周血,提取基因组DNA,采用高通量测序法检测先证者皮肤病相关基因外显子区域基因突变情况,采用PCR-Sanger测序法验证致病基因突变情况。应用ClustalX 2.1软件分析先证者基因突变位点保守性,PyMOL软件预测基因突变位点的蛋白结构变化。结果先证者,男,7岁,自1岁开始头发弥漫性减少,颜色逐渐变浅,3岁后头发生长缓慢。就诊时临床表现为头皮弥漫性毛发稀疏、细软、卷曲,呈浅褐色;头皮皮肤颜色及质地大致正常,眉毛、睫毛、体毛数量及颜色大致正常,皮肤出汗正常;指趾甲正常,掌跖皮肤未见角化过度等异常;上颌乳中切牙和左侧上颌乳侧切牙牙体缺损,右上乳1和左上乳2龋齿;皮肤镜检查显示皮肤大致正常,毛发稀疏,大量单根毛发,未见黑点征、断发及感叹号发。先证者存在LIPH基因c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser)复合杂合突变,导致其编码蛋白的第177位氨基酸由亮氨酸变为精氨酸,第246位氨基酸由半胱氨酸变为丝氨酸;先证者母亲携带LIPH基因c.736T>A(p.Cys246Ser)杂合突变,先证者父亲携带LIPH基因c.530T>G(p.Leu177Arg)杂合突变;LIPH基因编码蛋白第177、246位氨基酸在3个物种(人、小鼠、狗)中均高度保守;LIPH基因突变位点对应蛋白结构发生变化,可能影响蛋白质功能。结合患儿临床表现、家系遗传特征、基因测序及生物信息软件预测结果,诊断为LIPH基因突变所致常染色体隐性遗传性羊毛状发。结论LIPH基因c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser)复合杂合突变可能是该家系常染色体隐性遗传性羊毛状发患儿的致病原因。

LIPH基因突变致常染色体隐性遗传羊毛状发1例

患者女,5岁,自幼头发生长缓慢,卷曲,稀疏。皮肤科情况:头发弥漫性稀疏、细软,致密卷曲缠绕。拉发试验阴性。眉毛及其他体毛正常。毛发镜检查示:头发细软,卷曲呈波浪状,散在黑点征。外显子组测序发现患者家系存在3号染色体LIPH基因突变,患者为c.742C>A (p.His248Asn)纯合突变,其父母为携带者。最终诊断为常染色体隐性遗传羊毛状发。

羊毛状发一家系

先证者（Ⅲ2）女，7岁，因毛发卷曲、细软7年，双小腿皮肤干燥、脱屑1年，于2009年2月来我科就诊。患儿父亲代诉患儿出生后3个月内毛发稍有卷曲，但不明显，1周岁以后，头发卷曲逐渐明显，发质较软，生长缓慢。1年前发现患儿双小腿皮肤干燥、脱屑。查体：患儿各年龄段骨骼、身高及智力发育均正常。

常染色体隐性遗传性羊毛状发家系LIPH基因突变

目的分析1例中国汉族遗传性羊毛状发患儿及其父母的基因突变。方法抽取先证者(患儿)及其父母的外周血,分别提取基因组DNA。采用高通量全外显子组测序技术,对患儿基因组DNA进行遗传性皮肤病相关致病基因突变筛查,结合临床表型,筛选可疑致病变异,利用Sanger测序方法验证患儿及其父母相关位点突变,并在阴性对照者及1000 Genomes、HGMD和ExAC基因数据库中进行验证。结果该家系存在LIPH基因突变,患儿存在第3号外显子c.454G>A(p.Gly152Arg)和第6号外显子c.736T>A(p.Cys246Ser)的复合杂合错义突变。其中c.454G>A杂合突变来自患儿母亲,c.736T>A杂合突变来自父亲。结论 LIPH基因的c.454G>A和c.736T>A复合杂合突变为导致患儿出现常染色体隐性遗传性羊毛状发的临床表型的致病突变。

常染色体隐性遗传羊毛状发一家系三例

先证者女，12岁。患儿出生时，头部无明显毛发，6个月时逐渐长出细软黄发，纤细卷曲。头发生长缓慢，稀疏，而且容易折断。患者从出生到12岁从未理发，常年戴帽。体检：营养中等，发育良好，各系统检查未见异常。皮肤科检查：患者头发细软呈淡黄色，明显稀疏，头发长度约7—10cm，发际上移（图1）。曾到多家医院做各种检查包括血、尿、粪常规、肝功能、免疫功能、微量元素测定等均无明显异常。患者掌跖无过度角化，指、趾甲无明显异常。实验室检查：血、尿常规、肝肾功能均无异常。

常染色体隐性遗传性羊毛状发一家系基因突变检测

目的检测1个常染色体隐性遗传性羊毛状发家系的致病基因。方法收集1个中国汉族常染色体隐性遗传性羊毛状发家系2例患者及其他家族成员的临床资料,采集他们的外周血和100例健康人外周血,提取DNA。应用二代皮肤靶向测序包检测患者的基因突变,然后采用Sanger测序验证,对突变基因编码蛋白质进行功能预测。结果2例患者均在LIPH基因存在错义突变c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser),这2个突变分别来自患者父母,而100例健康对照中均未发现此2种突变。物种间序列比对分析发现,LIPH基因所编码蛋白质第177位亮氨酸和第246位半胱氨酸均属于高度保守的序列,SIFT和Polyphen-2软件预测c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser)突变均为有害变异位点。结论LIPH基因的错义突变c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser)可能为引起该家系羊毛状发患者临床表型的致病基因。

健康出问题头发会报警

头发是人体新陈代谢的主要通道之一,它能直接反映出人体内各器官的生理功能,也能直接传递疾病信息,起到＂探针＂和＂记录器＂的作用,是人体健康状态的重要体征。头发异常表现为生长周期缩短,再生能力降低,固着能力较差,毛发颜色、形态、色泽、质感异常,如扭发、结节性脆发、羊毛状发等。头发疾病有秃发、脱发、多毛症等。