唐氏筛查高风险与羊水核型分析及无创产前筛查的相关性分析

目的探讨唐氏筛查高风险与羊水核型分析及无创产前筛查的相关性。方法选取2016年5月-2017年5月于我院进行产前检查的孕妇600例,产前检查包括孕中期血清学检查以及无创产前DNA筛查,对高危产妇进行羊水核型分析。结果600例产妇皆进行产前血清学筛查结果,其中高危孕妇为37例,阳性率为6.17%,另76例孕妇为临界风险,约占12.6%;600例产妇皆进行无创产前胎儿DNA筛查,其中唐氏筛查高风险孕妇为10例,临界风险孕妇18例。无创DNA筛查结果阳性为4例,阳性率为0.67%;对血清学筛查结果阳性孕妇与DNA筛查结果阳性孕妇作羊水或脐血染色体核型分析,血清学筛查结果阳性孕妇37例患者中有4例经羊水或血染色体核型分析确诊,而DNA筛查结果阳性孕妇4例中皆羊水或血染色体核型分析确诊。对所有阴性孕妇进行随访,并未有假阴性病例,无创DNA筛查阳性率明显高于产前血清筛查(P<0.05)。结论在产前筛查中,应该先进行唐筛检查,唐筛出现高风险或临界风险再考虑进行无创DNA检测或羊水(绒毛、脐血)穿刺,从而减少羊水核型分析对胎儿与产妇的创伤。因此,应在临床上进一步推广应用,以降低出生缺陷的发生率。

2060份高危孕妇羊水细胞染色体核型分析

染色体疾病是新生儿中最常见的一类遗传病,其发生率约在0.5%左右,多表现为一定程度的智力低下、发育迟缓和多发畸形,且目前无有效的治疗方法。通过产前诊断技术,尤其是羊水细胞染色体核型分析可以在胎儿期诊断染色体畸变,从而减少畸形患儿的出生。笔者对2060份高危孕妇进行了羊水细胞染色体核型分析,报告如下。对2011年1～12月在产科就诊因妊娠中期血清学产前筛查高危，孕妇年龄≥35岁，超声筛查异常或检查异常，有不良孕产史（包括21-三体妊娠、分娩史，自然流产史，死胎死产，胎儿畸形和出生缺陷等）以及其他原因等指征的孕妇进行羊水细胞培养及染色体核型分析。孕妇年龄18～50岁，孕周16～22＋6周。

5949例中期妊娠羊水细胞染色体核型分析结果

染色体病是出生缺陷的重要原因之一，利用孕中期羊水细胞培养进行细胞遗传学检查是产前诊断胎儿染色体病的主要手段。现将本院羊水细胞染色体核型分析结果总结如下。

1134例不同指征的胎儿羊水染色体核型产前诊断分析

目的:探讨具有不同产前诊断指征孕妇的染色体异常符合率,并评价母体外周血胎儿游离DNA无创产前基因检测(NIPT)作为产前一线筛查技术的临床应用价值。方法:选取2017年1月至2019年3月有产前诊断指征的1 134例孕妇为研究对象,在超声引导下行羊膜腔穿刺术,进行羊水细胞染色体核型分析。结果:共检出异常染色体核型91例,异常检出率为8.02%(91/1134)。其中染色体数目异常(包括嵌合体)79例(21-三体46例、18-三体13例、13-三体4例、性染色体异常6例、嵌合体10例),占86.81%(79/91);染色体结构异常12例占13.19%(12/91)。不同产前诊断指征羊水核型异常结果符合率:NIPT阳性率为88.24%(45/51)最高(P<0.01),其次为超声筛查异常率为9.73%(P<0.01),血清学筛查高风险率为3.81%(28/735),高龄发生率为3.42%(5/146),超声筛查异常发生率为9.73%(11/113),不良孕产史发生率为2.13%(1/47),其他2.38%(1/42)等产前指征之间的符合率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:产前血清学筛查(唐氏筛查)高风险是羊水穿刺的主要指征,孕中期NIPT可以为孕妇提供更加精准的筛查及优生指导。

高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析用于诊断新生儿染色体疾病的疗效

目的观察羊水细胞染色体核型分析在诊断高龄孕妇新生儿染色体疾病的疗效。方法将孕妇按随机方法分为治疗组250例和对照组249例,治疗组采取羊水细胞染色体核型分析方法检查,对照组采取定量荧光聚合酶链反应方法(QF-PCR)检查。观察两组产妇的诊断准确率并统计两种诊断方法的优缺点。结果治疗组诊断准确率为100%高于对照组的67.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论当高龄孕妇在行孕期筛查时发现胎儿在宫内发育异常,采取羊水细胞染色体核型分析对其进一步检查,可对胎儿是否患有染色体病进行安全、可靠地检测,做出准确的产前诊断,给孕妇及家属提供有效的信息,值得临床上推广应用。

无创DNA检测在高风险羊水细胞染色体核型分析中的临床诊断意义分析

目的探讨无创DNA检测在提示高风险羊水细胞染色体核型异常中的价值。方法选取2016年2月至2019年12月于该院产前门诊规律产检的孕妇198例经B超或血清学诊断异常孕妇行无创产前DNA检测(NIPT),并对无创DNA检测结果异常孕妇行羊水穿刺染色体核型分析,统计胎儿染色体异常情况。以羊水穿刺染色体核型分析结果为准,判断无创DNA产前检测在羊水细胞染色体核型异常高风险中的价值。结果最终172例孕妇行羊水穿刺,经染色体核型分析有139例异常,染色体异常率80.81%。无创DNA检测21-三体高危与羊水染色体核型分析结果符合率最高,达89.69%,其次为18-三体、性染色体异常和13-三体,无创DNA检测整体符合率89.21%(124/139),提示羊水细胞染色体核型异常高风险的灵敏度为89.21%,特异度为99.26%,阳性预测值为62.63%,阴性预测值为88.84%,AUC达0.869。结论无创DNA检测可有效检出高风险染色体异常胎儿,与羊水染色体核型分析结果具有高度一致性,但是并不能作为产前诊断的依据。

羊水细胞染色体核型分析结合CMA在孕妇产前诊断中的应用分析

目的探讨羊水细胞染色体核型分析结合染色体微阵列分析(CMA)在孕妇产前诊断中的应用价值。方法纳入2018年4月~2019年3月我院行产前诊断的126例孕妇为研究对象,所有孕妇均接受羊水细胞染色体核型分析,同时接受CMA分析,比较两种方法的检出结果。结果胎儿染色体非整倍体异常的检出情况显示CMA检测和羊水细胞染色体核型分析结果一致,作出了DNA水平的精细分析;经CMA检出染色体不平衡变异与染色体核型分析结果相同,并且更加精确的作出异常定位,显示亚显微水平的微缺失与微重复。1例低水平嵌合,CMA检无法完全检出,另1例染色体核型分析结果与CMA检测一致,并且CMA检测显示出更为精确的异常位点;羊水细胞染色体核型分析正常但CMA异常的胎儿拷贝数具有致病性,CMA技术检出率比羊水细胞染色体核型分析提高2.38%(3/126)。结论CMA技术在孕妇产前诊断中的有效性和准确性更高,临床上可以结合两种检测方式提高胎儿出生缺陷的检出率。

羊水染色体核型分析联合基因芯片在高危孕妇产前染色体畸变筛查中的应用

目的:分析高危孕妇产前染色体畸变筛查中运用羊水染色体核型分析与基因芯片联合检查的价值。方法:选取2021年2—10月于福建医科大学附属龙岩第一医院门诊进行产前染色体畸变筛查的125例疑似高危产妇为研究对象,于孕16~28周接受羊水染色体核型分析、基因芯片检查,经病理或随访确定最终筛查结果,分析羊水染色体核型分析联合基因芯片筛查高危孕妇产前染色体畸变的检出情况。结果:经病理或随访确诊,125例疑似高危产妇中胎儿染色体畸变为22例。125例产妇羊水培养均成功,基因芯片均成功提取基因DNA。羊水染色体核型分析筛查中15例异常,检出率为68.18%;基因芯片中15例异常,检出率为68.18%;联合筛查检出22例,检出率为100.00%,羊水染色体核型分析联合基因芯片筛查产前染色体畸变检出率高于单独技术筛查,差异有统计学意义(P<0.05)。羊水染色体核型分析、基因芯片筛查对染色体非整倍数、嵌合染色体检出率均为100.00%;羊水染色体核型分析对染色易位、倒拉检出率为100.00%,对微小片段缺失或重复检出率为0.00%;基因芯片对染色易位、倒拉的检查率为0.00%,对微小片段缺失或重复的检出率为100.00%。结论:高危孕妇产前染色体畸变筛查中运用羊水染色体核型分析联合基因芯片检查可减少单独检测的漏检率,提高检出率。

羊水细胞染色体嵌合体的临床分析

通过分析研究羊水细胞嵌合体的发生率、真假嵌合体的辨别及胎儿妊娠结局,为遗传咨询提供参考依据。方法 近六年我院优生遗传门诊就诊并符合各适应症的孕妇,行羊水染色体核型分析。对部分羊水核型为嵌合体的结果结合基因芯片进行分析,部分孕妇选择抽取脐带血,结合超声影像进行遗传咨询,胎儿出生后随访。结果 18464例羊水中101例为嵌合体,发生率为0.55%;嵌合体中有80例同时行基因芯片分析,55例与核型结果一致;10例选择抽取脐带血复查,6例结果与羊水一致;未进行复查的21例中,9例已引产,10例选择继续妊娠,目前未发现明显异常。结论 发现羊水染色体为嵌合核型,可综合基因芯片检查或复查脐带血核型分析,并结合超声检查辨别真假嵌合后进行产前诊断遗传咨询和预后评估。

7849例不同产前诊断指征孕妇羊水细胞染色体核型分析的回顾性研究

本研究旨在分析不同产前诊断指征与羊水细胞染色体异常核型之间的相关性,为羊水细胞染色体核型分析以及开展侵入性取材进行产前诊断提供参考。方法 对7849例孕妇进行羊水穿刺,抽取羊水进行培养并进行染色体核型分析。结果 共检测出异常核型325例(其中不包括如常见的9号染色体臂间倒位等多态性改变),异常检出率为4.14%(325/7849)。不同产前诊断指征异常检出率情况如下:NIPT高风险组最高为44.63%,其次为夫妇染色体异常组为26.67%,超声异常组为8.04%,高龄组为3.23%,血清学筛查高风险组为2.27%,地贫携带组为1.58%,其他组为2.92%。异常核型中常染色体数目异常128例(21-三体102例、18-三体20例、13-三体6例)占39.38%(128/325),性染色体数目异常53例占16.31%(53/325);嵌合体73例,占22.46%(73/325);染色体结构异常67例,占20.62%(67/325)。结论 为降低出生缺陷,在严格把控产前诊断指征的前提下,抽取羊水进行羊水细胞染色体核型分析是非常必要且有效的手段。

2619例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析

染色体病是导致新生儿出生缺陷最常见的一类遗传病，羊水染色体核型分析是预防染色体病患儿出生的重要产前遗传学诊断方法。鉴于高龄孕妇是产前诊断的重点对象，我们分析了2619例高龄孕妇羊水染色体核型，探讨高龄妇女所孕胎儿染色体异常的发生率及染色体异常的主要核型，为遗传咨询和产前诊断提供依据。

孕中期羊水细胞染色体核型分析与产前诊断

我们总结了1450例孕中期羊水细胞染色体核型分析结果，探讨了此时期胎儿染色体异常发生率及主要类型。 1 对象与方法 1．1对象2002年7月至2006年12月，在我院产前诊断中心咨询门诊就诊，孕妇经产前常规检查，包括B超检查、唐氏综合征高风险和18号染色体三体风险筛查，具有产前诊断指征的孕妇1450例，年龄22～43岁，孕周16。26周，其产前诊断指征见表1。

2007~2010年无锡地区产前诊断异常结果分析

目的探讨具有产前诊断指征的妊娠中期孕妇的羊水细胞染色体异常核型的检出情况。方法对2007~2010年在该院中孕期行羊膜腔穿刺术进行产前诊断且结果异常的97例资料进行回顾性分析。结果 97例异常结果中染色体数目异常41例,占总异常的42.3%（41/97）,其中以常染色体三体型居多,共计30例,占染色体异常的30.9%（30/97）,97例异常结果中染色体结构异常56例,占总异常的57.7%（56/97）,其中以9号染色体臂间倒位居多,共计14例,占染色体结构异常的25.0%（14/56）。97例异常结果中60例因唐氏筛查高风险行产前诊断,占61.9%。60例中21三体有19例,18三体3例,其他异常38例。结论妊娠中期羊水细胞胎儿染色体异常核型多为染色体三体型及染色体倒位。唐氏筛查异常是重要的产前诊断指征,不仅可提示目标染色体异常还可以检出其它染色体异常。

对2013年～2017年宁德地区孕中期孕妇进行T21、T18血清学筛查的结果分析

目的:分析2013年~2017年宁德地区孕中期孕妇进行21-三体综合征(T21)、18-三体综合征(T18)血清学筛查的结果。方法:选取2013年~2017年期间在宁德市产前诊断机构进行T21、T18血清学筛查的143523例孕中期孕妇作为本次研究的对象。分析对这些孕妇进行T21、T18血清学筛查的结果。结果与结论:在这些孕妇中,进行T21联合T18血清学筛查的结果呈阳性的孕妇占4.09%,进行羊水染色体核型分析的孕妇占1.84%。在进行T21联合T18血清学筛查的结果呈阳性的5868例孕妇中,进行羊水染色体核型分析的孕妇占1.12%。对这些孕妇进行T21血清学筛查的阳性预测值为1.41%,对其进行T18血清学筛查的阳性预测值为35.56%,对其进行T21联合T18血清学筛查的阳性预测值为2.37%。对这些孕妇进行T21联合T18血清学筛查的阳性率为51.35%。2013年~2017年,宁德地区的这些孕中期孕妇进行T21联合T18血清学筛查结果的阳性率分别为1.23%、1.22%、0.95%、1.03%、1.19%;其进行T21、T18及T21联合T18血清学筛查的阳性预测值均有所升高。在进行T21和T18血清学筛查的结果呈阳性的孕妇中,进行羊水染色体核型分析的孕妇所占的比例逐年下降。

武汉地区252例高危孕妇染色体核型分析

随着科技不断进步与发展，羊水细胞培养及染色体核型分析技术已经成为临床上最常用且安全可靠的产前诊断方法，被广泛应用于诊断胎儿染色体病及胎儿畸形。羊膜腔穿刺（羊水细胞分析）通常在孕16—18w进行，可以进行核型分析（细胞遗传学和分子遗传学方法）；先天性肾上腺增生、囊性纤维化等DNA分析；生化研究如怀疑神经管畸形时检查AchE和AFP水平、怀疑先天性肾上腺增生时检查17α酮类固醇及代谢方面的检查。分裂中期的培养细胞G显带染色体分析被认为是诊断胎儿染色体异常的金标准。羊膜腔穿刺核型分析的准确性为99．4％-99．8％。自2009年1月-2010年1月在我院产前诊断门诊的252例高危孕妇进行羊膜腔穿刺术及羊水细胞染色体核型分析，现报告如下。

15230例孕中期唐氏筛查产前诊断的临床应用价值

目的:探讨孕中期唐氏筛查对检出胎儿染色体异常的预测价值。方法:2008年1月至2009年10月,采用时间荧光免疫分辨法对我院15230例孕中期(15～20+6周)妇女进行血清标志物甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、绒毛膜促性腺激素(β-HCG)3项指标进行检测,对于筛查结果为高风险的孕妇于孕20～24周行羊膜腔穿刺进行胎儿羊水细胞染色体核型分析,并对唐氏筛查情况进行效果评价。结果:984例孕妇唐氏筛查为高风险,高风险率为6.46%,其中唐氏综合征阳性孕妇736例,18-三体阳性78例,神经管缺陷阳性169例。有773例高风险孕妇接受羊水穿刺,发现胎儿染色体异常29例,异常检出率为3.75%,其中唐氏综合征11例,18-三体1例,69,XXX1例。唐氏筛查的敏感性和特异性分别为92.86%和95.25%。结论:孕中期唐氏筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效手段之一,羊水细胞核型分析在产前诊断中具有重要的实用价值。

妊娠相关蛋白A在孕早期唐氏综合征产前筛查中的应用

目的探讨妊娠相关蛋白A(PAPP -A)作为血清标记物在孕早期唐氏综合征产前筛查中的应用价值。方法用酶联免疫吸附法测定孕 8～ 1 3周孕妇血清中PAPP A浓度 ,以确定高危人群 ,并通过羊水细胞染色体核型分析给予确诊。结果共筛查 6 0 4例 8～ 1 3周孕妇 ,筛查出高危人群34例 ,确诊 2 1三体一例 ,不良妊娠 5例 ,唐氏高危组与筛查正常组比较不良妊娠有显著差异 (χ2 =2 0 0 8,P <0 0 1 )。结论PAPP A可作为孕早期唐氏综合征筛查的指标 。

3457例孕妇孕中期产前筛查和产前诊断结果分析

目的探讨导致筛查高风险的危险因素,对比分析产前筛查和产前诊断结果。方法对2020年9月1日—2021年8月30日兰州大学第一医院中心实验室3457例孕妇孕中期三联唐氏筛查、无创基因产前筛查(NIPT)、羊水穿刺核型分析及液相基因芯片检测(BOBS)结果进行综合评估,将检测结果分别导入SPSS软件进行数据分析。结果2020年9月1日—2021年8月30日接受孕中期三联唐氏筛查的孕妇共1859例,其中107例21-三体综合征高风险,占筛查人数的5.80%;8例18-三体综合征高风险,占筛查人数的0.27%;15例神经管畸形(NTD)高风险,占筛查人数的0.80%。接受NIPT筛查的孕妇共1175例,其中7例21-三体综合征高风险,占筛查人数的0.60%;1例18-三体综合征高风险,占筛查人数的0.09%;2例13-三体综合征高风险,占筛查人数的0.17%。接受三联唐氏筛查的孕妇中25~29岁的人数最多,占唐氏筛查总人数的51.53%,其次为30~34岁占36.09%,≤24岁占10.60%,≥35岁的人数最少,仅占唐氏筛查总人数的1.78%。接受NIPT筛查的孕妇中30~34岁的人数最多,占筛查总人数的40.43%,其次为25~29岁占28.17%,≥35岁占26.38%,≤24岁的人数最少,仅占NIPT筛查总人数的5.02%。21-三体综合征筛出高风险孕妇的平均年龄高于无风险孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。21-三体综合征筛出高风险孕妇的孕周与无风险孕妇比较,差异无统计学意义(P>0.05)。辅助生殖孕妇NTD筛查高风险率明显高于自然受孕孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。接受羊水穿刺产前诊断的孕妇主要来自唐氏筛查高风险人群,占产前诊断人数的55.08%,而且21-三体综合征高风险占44.92%,为唐氏筛查高风险中的大多数,其次是来自年龄高风险的人群,占产前诊断人数的22.93%,无创高风险的比例较少,仅为4.74%。以BOBS检测和核型分析为金标准,计算唐氏筛查和NIPT的阳性预测值。唐氏筛查检测21-三体综合征的阳性预测值为1.10%,NIPT检测21-三体综合征的阳性预测值为66.67%。结论控制生育年龄可大幅度降低唐氏筛查高风险人数。三联唐氏筛查对21-三体综合征的筛出率明显高于二联唐氏筛查,可降低漏筛的可能性。选择无创产前筛查可大幅度的降低羊水穿刺的数量。

染色体异常核型一例

孕妇29岁，宫内妊娠单胎24周。孕12周超声显示胎儿颈部半透明组织厚度（nuchal translucecy，NT）3mm，孕23周超声检查胎儿小脑延髓池增宽．左侧肾盂略增宽，建议遗传咨询。孕妇签署知情同意书后，做羊水细胞染色体核型分析，胎儿染色体核型为46，XY，add（14）（p10）[39]／46，XY[61]（陶1）。夫妇双方染色体核型分别为46，XX和46．XY。孕妇拒绝进一步行脐静脉血复查胎儿染色体，并坚持继续妊娠。后随访发现妊娠结局良好，男婴出生后各项常规检查均正常，目前未发现明显的智力障碍。