美乐托宁受体——新的药物靶标

随着美乐托宁受体领域研究的最新进展 ,例如mt1和MT2 受体的克隆和mt1美乐托宁受体抗体的出现 ,MT2 选择性拮抗剂和MT2 选择性亲和配体的发现 ,美乐托宁受体领域的研究已经取得了很大成功 ,美乐托宁受体及其在生理过程中的作用将更多地被揭示出来 ,它在病理生理状态下作为治疗靶标的重要性也日益增加。本文介绍了美乐托宁在心血管生理。

美乐托宁的合成新工艺研究

目的建立一种新的反应条件温和、步骤简短的美乐托宁合成路线。方法以4-甲氧基苯肼盐酸盐和2,3-二氢呋喃为原料,经缩合环化、氨化和乙酰化三步制得美乐托宁,所得中间体和目标产物的化学结构经熔点、1 H-NMR和质谱进行鉴定。结果合成中间体和产物的化学结构与目标化合物结构一致。结论该合成路线条件温和,原料易得,工艺简短,三步总收率达54.6%。

美乐托宁对ox-LDL诱导的人脐静脉血内皮祖细胞增殖、凋亡及Bcl-2表达的影响

目的:探讨美乐托宁(melatonin,Mel)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的人脐静脉血内皮祖细胞(endothelial progenitor cell, EPC)增殖、凋亡及Bcl-2表达的影响。方法:密度梯度离心法获取人脐静脉血单个核细胞,培养7 d后,贴壁细胞分成7组:对照组以RPMI1640培养液培养;ox-LDL各浓度组(共3组)分别用含5,10,20 mg/L ox-LDL的RPMI 1640培养液孵育;Mel各浓度组(共3组)分别先用含0.5,1.0,2.0 mmol /L Mel的RPMI 1640培养液培养24h,然后移去含Mel的RPMI 1640培养液,加入含10 mg/L ox-LDL的RPMI 1640培养液孵育。采用MTT法检测EPC增殖能力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;提取细胞RNA,采用逆转录一聚合酶链式反应( RT-PCR)技术检测Bcl-2 mRNA表达;采用免疫细胞化学法检测Bcl-2蛋白表达水平。结果: ox-LDL呈浓度依赖性抑制EPC增殖,诱导EPC凋亡;在加ox-LDL(10 mg/L)前加Mel干预,EPC增殖能力较ox-LDL组明显增强,细胞凋亡率明显降低;RT-PCR和免疫细胞化学法检测显示,ox-LDL组EPC的Bcl-2 mRNA和蛋白表达明显低于对照组,Mel组明显高于ox-LDL组(P<0.01 )。结论: ox-LDL呈浓度依赖性诱导EPC凋亡、抑制EPC增殖,Mel能抑制ox-LDL的上述作用,其机制与上调Bcl-2表达有关。

美乐托宁对冠心病患者循环血中内皮祖细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨抗氧化剂美乐托宁对冠心病患者循环血中内皮祖细胞增殖与凋亡的影响及其机制。方法选择冠状动脉造影确定冠心病患者36例,密度梯度离心法获取冠心病患者外周血单个核细胞,培养7天后,收集贴壁细胞并加入不同浓度美乐托宁(0.5、1.0和2.0 mmol/L)干预6、12、24和48 h。MTT法检测美乐托宁对内皮祖细胞增殖能力的影响,流式细胞仪检测美乐托宁对细胞凋亡率的影响,逆转录-聚台酶链式反应技术检测Bc l-2mRNA表达,W estern b lot检测Bc l-2的蛋白表达。结果美乐托宁呈浓度和时间依赖性改善体外培养的冠心病患者外周血内皮祖细胞的粘附、迁移和增殖能力(P<0.01);美乐托宁抑制体外培养的冠心病患者外周血中内皮祖细胞的凋亡,作用呈浓度和时间依赖性(P<0.01);美乐托宁上调内皮祖细胞内Bc l-2 mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。结论美乐托宁能改善体外培养的冠心病患者外周血内皮祖细胞的粘附、迁移和增殖能力,并通过上调凋亡抑制基因Bc l-2而发挥抑制内皮祖细胞凋亡的作用。

美乐托宁真是万能药吗

美乐托宁被誉为“万能药”，能促进睡眠，增强免疫功能，预防心血管疾病、癌症、老年性痴呆症、帕金森氏症、糖尿病及白内障等。但这与已知的美乐托宁生理学作用不相一致，而且尚无长期试验数据能证明这些推测，对青春期、哺乳期、妊娠期及其他药合用后产生的影响也不清楚。因此，建议目前应慎重使用美乐托宁。

美乐托宁在临床医学上的新应用

美乐托宁（melatonin，MT）又称褪黑激素，化学名N-乙酰基-5-甲氧基色胺，分子式C13N2H16O2，相对分子质量232．37，属于吲哚胺类化合物。自1959年Leme分离、纯化并确定了其结构之后，长期以来人们一直认为美乐托宁由位于第三脑室后壁的松果腺分泌而得，并且其分泌呈昼夜节律性，由视交叉上核控制，夜间分泌达峰值，其在医学上的主要应用是作为睡眠辅助药物，调节生物节律。

美乐托宁的毒性试验

美乐托宁（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ），化学名Ｎ－乙酰－５－甲氧基色胺，具有抗衰老、提高机体免疫力等作用，为科学地评价其作为保健食品的安全性，我们对其毒性进行了观察。材料与方法一、受试物美乐托宁纯粉和胶囊，由浙江黄岩延年褪黑素有限公司提供，胶囊含量２．１４％...

美乐托宁的高效液相快速测定

美乐托宁，化学名称Ｎ－乙酰－５甲氧血清素，又称褪黑素。美乐托宁测定国内尚无标准方法，也未见有关报告，笔者在参阅有关文献资料［１，２］的基础上。采用反相高效液相色谱法进行快速测定的摸索。报告如下。１材料与方法１．１仪器与试剂１．１．１仪器ＬＣ－４Ａ型高...

美乐托宁

1 前言松果体素-美乐托宁(Melatonin)被称为“

美乐托宁类似物构效关系的研究进展

美乐托宁是与生物节律密切相关的激素，其３，５位取代基对于生物活性均有重要意义，吲哚母核可以被萘环等电子等排体替换，２位取代可以大大提高受体亲和力。在构效关系研究中发现了一些具有药用前景的化合物，如Ｓ２００９８和２－溴－美乐托宁等。

美乐托宁改善家兔肾盂输尿管连接部梗阻的肾排泄功能障碍及TGF-β1过表达

目的探讨美乐托宁对家兔肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)的肾排泄功能及TGF-β1表达的影响。方法成年新西兰兔随机平均分成假手术组、UPJO模型组、美乐托宁治疗组;仅模型组及治疗组手术制作左侧肾盂输尿管连接部(ureteropelvic junction,UPJ)梗阻模型,治疗组加喂美乐托宁。术前及术后相应时间观察左肾显影时间及肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR),术后第8周免疫组织化学检测左肾TGF-β1表达,同时检测左UPJ组织学(HE染色)及TGF-β1 mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组左肾显影时间延长,GFR降低,且二者随术后时间推移不断加重,同时肾TGF-β1免疫反应性明显增强,UPJ组织病理学变化显著加重,肾及UPJ TGF-β1 mRNA表达明显增加;与模型组相比,美乐托宁治疗组上述变化明显减轻,左肾显影时间缩短、GFR显著增加,但较假手术组除术后第一周相近外,其余各周仍加重,同时肾TGF-β1免疫反应性变化及UPJ组织学病理改变显著好转,肾及UPJ TGF-β1 mRNA表达明显减少,但较假手术组仍加重。结论美乐托宁可改善家兔UPJO和抑制肾TGF-β1表达,缓解纤维化,改善显影时间及GFR,保护肾排泄功能。

美乐托宁微反应合成系统的开发

以5-甲氧基色胺为原料,在微反应器中制备美乐托宁,设计了3种合成方案,采用均匀设计法对反应工艺进行了优化。在原料配比,停留时间和反应温度一样的条件下,对3个反应系统的收率进行比较。确定了3~#微反应合成系统合成美乐托宁的最优工艺条件:5-甲氧基色胺∶二氯甲烷质量体积比为5.0×10^(-4)mg/L,乙酸酐与5-甲氧基色胺摩尔比为4∶1,反应段停留时间45 s,分离段停留时间5 s,合成过程仅需50 s即可完成,收率为83.8%。而传统工业生产需5 h,收率仅为70.2%。利用微反应器合成美乐托宁极大的缩短了反应时间,且能直接得到产品,简化了操作,对美乐托宁的连续化工业生产具有重要意义。

美乐托宁水溶液的制备

目的 :探讨制备美乐托宁水溶液的方法 ,以期改变剂型和给药途径。方法 :烟酸能与美乐托宁生成复盐制备水溶液 ,分别给兔、狗、鼠大剂量口服或注射 ,运用紫外分析水溶液的稳定性。结果 :兔、狗、鼠对大剂量美乐托宁水溶液配方具有耐受性 ,判断其作用机制与安定类不同 ,紫外分析显示其水溶液具良好稳定性。结论 :美乐托宁水溶液可望成为口服溶液剂型或注射剂。

美乐托宁对睡眠剥夺相关性高血压患者血压的影响

目的观察美乐托宁对睡眠剥夺相关性高血压患者血压的影响及其血压变化是否与睡眠改变有关。方法采用配对比较法，将人选患者随机分为2组[治疗组（A组，45例）和对照组（B组，45例）]，分别给予美乐托宁和长效硝苯地平治疗4周。观察各组患者治疗前后收缩压、舒张压和睡眠时间的变化。结果两组入选患者基线数据无统计学意义（P〉0．05）。A、B两组血压治疗后比治疗前显著下降[收缩压（mmHg）：A组（140．66±13．43）比（168．52±8．98），P〈0．01，B组（140．69±13．22）比（168．07±10．48），P〈0．01；舒张压（mmHg）：A组（91．26±7．71）比（109．75±7．07），P〈0．01，B组（92．14±12．05）比（108．41±8．34），P〈0．01]，但两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后两组睡眠时间比治疗前均明显延长[A组（6．18±1．31）h比（4．43±0．42）h，19〈0．01，B组（4．83±0．70）h比（4．51±0．31）h，P=0．015]，但A组延长更加显著（P〈0．01）。A组无论是收缩压还是舒张压下降均与睡眠时间的延长相关（r=0．683，P〈0．01，r=0．612，P〈0．01），但B组仅舒张压的变化与睡眠时间的变化相关（r=0．303，P=0．045）。结论美乐托宁能显著降低睡眠剥夺相关性高血压患者的收缩压和舒张压。收缩压、舒张压的下降伴有睡眠时间的显著延长。

欧盟批准扩展美乐托宁缓释片剂Circadin治疗原发性失眠症期限至3个月

2010年7月，欧盟委员会批准扩展Neufim制药公司的美乐托宁（melatonin）2mg缓释片剂Circadin用于治疗≥55岁原发性失眠症患者的治疗期限，即从3wk延长至3个月。Circadin最早于2007年6月获得欧盟批准，当时适应证是短期治疗原发性失眠症，现则成为在欧盟获准可以连续3个月长期治疗失眠症的唯一一种安眠药。相比之下，其它安眠药因存在安全性担忧和潜在依赖性问题，获准治疗期限仅在2～4wk间。

褪黑激素(美乐托宁)对中老年人生理功能与保健作用概述

1993年,在意大利召开的“老年与癌”国际年会上,有一些学者提出颅脑内松果体的新说。松果体位于颅内丘脑后上方呈锥形稍扁的灰红色碗豆大的腺体,过去认为它是人体无用的退化器官。近年来国内外学者研究发现松果体分泌一种褪黑激素(Mela-tonin),有人按音称为美多龄。它在人的一生中,儿童时期分泌的最多,夜间分泌呈高峰,而白天分泌的褪黑激素最少,这是松果体分泌褪黑激素的规律。

美乐托宁缓释片与普通片在Beagle犬体内药代动力学及检测方法

目的:比较美乐托宁缓释片与普通片在Beagle犬体内的药动学参数。方法:6条Beagle犬三交叉单剂量口服美乐托宁缓释片、普通片和国外缓释片6 mg后,采用LC-MS-MS法测定血浆药物浓度,计算各制剂的药动学参数。结果:上述3种制剂在Beagle犬血浆中的Cmax分别为(8.929±5.220),(29.653±14.503)和(8.196±4.723)ng.mL-1,Tmax分别为(1.140±0.608),(0.250±0.051)和(1.083±0.492)h,t1/2分别为(1.723±1.080),(0.946±0.548)和(1.105±0.308)h,MRT分别为(1.834±0.651),(0.784±0.637)和(1.617±0.296)h,AUC0-12分别为(13.832±6.967),(12.272±5.623)和(14.190±7.003)ng.mL-1.h,AUC0～∞分别为(13.873±6.941),(12.308±5.556)和(14.216±7.004)ng.mL-1.h。结论:与普通片比较,缓释片吸收较慢,药物达峰时间更长,峰浓度更低,维持时间更长。3种制剂具有生物等效性。

美乐托宁受体MT_2亚型选择性配体的研究进展

美乐托宁受体广泛存在于中枢神经系统以及机体其他组织中,其内源性配体美乐托宁可作用于不同亚型受体(MT1,MT2和MT3),参与调节机体的不同生理功能。由于美乐托宁自身无亚型选择性,因此不同亚型受体的选择性配体研究对亚型受体的生理作用和新药研发具有重要意义。本文对研究得较为成熟的MT2受体选择性配体研究做一综述,通过探讨配体结构与亲和性和选择性之间的关系,为美乐托宁受体亚型配体的开发研究提供指导。