基于美国食品药品监督管理局公共数据开放项目比较阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的不良反应

目的分析美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA)中阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的不良反应(ADR)报告情况,为临床合理使用提供参考。方法根据OpenFDA ADR端点的交互式图标板块访问开放应用程序接口(API),检索2004年1月1日至2022年1月28日期间阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的ADR报告数据。结果共收到阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的ADR报告分别13630例、5374例,男性ADR发生比例高于女性,其中阿替利珠单抗以发热、腹泻和肺炎最为常见;度伐利尤单抗常见的ADR为放射性肺炎,主要涉及肺组织炎症。除贫血、发热性中性粒细胞减少症和放射性肺炎外,阿替利珠单抗多数常见ADR的发生率和严重ADR的发生率与度伐利尤单抗相似。结论通过OpenFDA数据库可快速、便捷对阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的ADR情况进行挖掘和研究。随着两药的使用增多,其临床罕见的ADR日益突出,临床应加强用药监护,以促进其安全使用。

基于美国FDA公共数据项目的利司扑兰不良事件真实世界研究

目的:基于美国食品药品监督管理局公共数据项目(US Food and Drug Administration Public Data Open Project,OpenFDA)中药物不良事件报告数据,挖掘利司扑兰上市后的不良事件,为临床安全用药提供参考。方法:检索OpenFDA数据库中2020年8月7日—2022年5月31日时间段内有关利司扑兰的所有不良事件报告,采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法和比例报告比值(proportional reporting ration,PRR)法对利司扑兰上市后的不良事件报告数据进行风险信号挖掘和分析。结果:共检索到以利司扑兰为首要怀疑药物的不良事件报告844例,经检测获得不良反应风险信号68个,其中位置性眩晕、血氧饱和度下降、心动过速、心率加快为说明书中未收录的不良反应。报告频数前5位的不良事件依次为腹泻、虚弱、肺炎、产品存储错误、肌肉无力。不良事件风险信号的ROR值排名前5位的依次为尿布性皮炎、位置性眩晕、呼吸系统病毒感染、产品温度漂移问题、皮肤接触暴露。结论:基于利司扑兰不良事件的真实世界数据深入分析其潜在的不良事件,提示临床予以关注及进一步进行安全性评价,其中位置性眩晕说明书未提及且风险信号的ROR值较高,还需密切关注。

基于OpenFDA数据库挖掘与评价巴瑞替尼上市后的不良反应

目的基于美国食品药品监督管理局公共数据公开项目(OpenFDA)数据库,挖掘与评价巴瑞替尼上市后的药品不良反应(ADR)风险信号,为临床安全用药提供依据。方法采用报告比值比(ROR)法对2017年2月13日—2021年12月31日OpenFDA数据库中巴瑞替尼ADR报告数据进行风险信号挖掘,挖掘得到的信号采用《国际医学用语词典》中首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行统计分类和分析。结果检索到巴瑞替尼ADR报告3265例,挖掘到40个具有临床参考价值的ADR风险信号,主要涉及感染及侵染类疾病、血液和淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位的各种反应、肝胆系统疾病、呼吸系统疾病、心脏疾病、代谢和营养类疾病7个系统器官。巴瑞替尼除说明书载入的不良反应外,还存在C反应蛋白升高、血氧饱和度下降、败血症及呼吸衰竭4个说明书未提及的阳性风险信号。结论临床应用巴瑞替尼时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还需密切关注其C反应蛋白升高、血氧饱和度下降、败血症及呼吸衰竭等风险,避免因此类不良反应带来的损害。

美国与欧盟开展药物检查合作

美国食品药品管理局与欧洲医药管理机构宣布，双方将在批准非专利药申请有关药物生物等效性检查方面开展合作，建立联合检查机制，以适应药物开发全球化发展趋势。药物生物等效性检测，目的是证明非专利药与专利药具有相同的效果。双方合作的主要内容包括生物等效性研究检测的信息共享、开展联合检查、人员培训等。参加该合作项目的单位除了欧盟医药管理机构（EMA）外，还包括法国、德国、意大利、荷兰和英国等欧盟成员国。

美国FDA不推荐CT作为健康筛查项目

美国食品和药物管理局（FDA）在美国放射学会、美国心脏协会、美国预防服务特别工作组等组织的支持下，发表声明如下：“尚没有任何资料证明CT筛查能够有效地、足够早期检出某类特别疾病，使之得到适当处理、治疗乃至治愈，能避免患者承受该疾病晚期所致的严重后果或早死。”“现在看来，CT扫描的危害越来越具体，远非一种可能性而已。在某些情况下，其危害已经不能忽略不计。”从以上声明中可以看出FDA明确不支持用CT作为健康体检筛查项目，而且提醒该项检查是有一定危害的。

基于OpenFDA数据库挖掘与评价达托霉素上市后的不良反应

目的促进达托霉素的临床合理用药。方法采用计算机检索美国食品药物管理局公共数据开放项目(OpenFDA)数据库中有关达托霉素的不良反应报告,检索时限为2004年1月1日至2021年10月31日,提取并分析相关数据。结果共检索到达托霉素相关不良反应报告4301份,其中由卫生医学专员上报的3667份(85.26%),美国报告2263份(52.62%),适应证为葡萄球菌感染459份(31.35%),转归情况为已恢复/已解决1197份(45.27%),报告严重不良反应5446例次。不良反应类型主要表现为发热(350份)、寒战(277份)、血清肌酸激酶升高(268份)、急性肾功能损伤(263份)、嗜酸性粒细胞性肺炎(205份)、横纹肌溶解(202份)等,涉及肌肉骨骼系统、呼吸系统、免疫系统等。结论基于OpenFDA数据库能多方面、多角度、深度挖掘达托霉素导致的不良反应,可为其临床安全、合理用药提供参考。

2014年FDA突破性药物审批提速

2014年，美国食品药品管理局（FDA）药品审评真正开始向突破性疗法指定产品倾斜。9只突破性疗法指定产品获得批准，像Opdivo和Harvoni这样的创新项目，申请和授权之间平均等待只要4个月。新药平均审评肘间从2013年的14个月拉低到了2014年的11.5个月。

桂枝茯苓胶囊有望成为迈入美国医药市场的中药产品

近日江苏康缘药业的桂枝茯苓胶囊在美国正式启动二期临床试验项目，并于4月15日在美国纽约召开了二期临床研究会议，此次会议的召开意味着桂枝茯苓胶囊美国FDA（食品药物管理局）认证工作获得阶段性进展，有望成为迈入美国医药市场的中药产品。

FDA推出进口药品风险管理新举措

为有助于促进海外生产的药物及活性药物成分的安全，1月14日，美国食品药品管理局（FDA）宣布了一项名为“供应链安全试点项目”的自愿试点计划。该项目是由FDA的药品评价研究中心符合性办公室及监管事务办公室进口与政策处联合开展。

基于报告比值比法对十一酸睾酮不良反应事件警戒信号的挖掘与评价

目的基于报告比值比法对十一酸睾酮不良反应事件进行警戒信号挖掘与评价。方法通过美国食品药品监督管理局公共数据公开项目的药品不良反应数据库,检索2004年1月至2021年7月十一酸睾酮不良反应事件报告情况,采用报告比值比法进行警戒信号挖掘。结果共检索到十一酸睾酮不良反应事件报告19466例,以男性、成年人(18~64岁)、口服给药为主;有32.23%的患者用药适应证不明确,在用药适应证前10位中,有6种用药适应证不属于说明书推荐范畴。共挖掘到十一酸睾酮不良反应事件警戒信号51个,涉及11个系统器官分类,主要系统器官分类为生殖系统疾病、心血管疾病、精神疾病及呼吸道、胸、纵隔疾病等,主要表现为梗死、深静脉血栓形成、睡眠呼吸暂停综合征、急性心肌梗死、肺栓塞。结论通过美国食品药品监督管理局公共数据公开项目的药品不良反应数据库对十一酸睾酮不良反应事件的警戒信号进行全面分析与挖掘,有助于提高医务人员对十一酸睾酮不良反应的认识。建议在临床上使用十一酸睾酮时,尤其是在合并心血管基础疾病的人群中使用该药时,应警惕心血管不良反应事件的发生。

基于openFDA对地加瑞克安全信号的挖掘与分析

目的挖掘和评价前列腺癌治疗药物地加瑞克上市后的安全信号,为临床安全用药提供参考。方法检索美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)2004年1月1日—2021年11月4日收录的地加瑞克不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法和信息成分法对ADE信号进行检测,利用国际医学用语词典对ADE进行系统归类和安全评估。结果在限定的检索时间段内,共提取到以地加瑞克为怀疑药物的ADE报告4663份,其中严重ADE占51.30%。挖掘出阳性风险信号35个,共涉及9个系统/器官。基于系统/器官分类,全身性及给药部位ADE产生的阳性信号最多,占57.14%。比例失衡测量法显示,全身性及给药部位,各类检查以及各类肌肉骨骼和结缔组织疾病相关ADE产生的信号强度均较高。结论应用地加瑞克时,应警惕严重ADE的发生,重点关注给药部位ADE,同时还应关注前列腺特异性抗原及ALT升高,肌肉骨骼疼痛以及心血管事件的发生。

基于openFDA对罗莫珠单抗不良反应风险信号的挖掘与分析

目的对新型抗骨质疏松药物罗莫珠单抗相关不良反应进行分析及风险信号挖掘,为临床用药安全性提供参考依据。方法借助美国食品药品监督管理局公共数据开放项目,调取2014年1月1日-2022年9月10日美国食品药品监督管理局不良事件报告系统收到的罗莫珠单抗的不良事件报告,应用国际医学用语词典v24.0的首选系统器官分类和首选术语对不良事件进行分类。采用报告比值比法,对报告数排名前50位的不良事件进行不良反应信号挖掘。结果检索出不良事件报告共11118925份,其中与罗莫珠单抗相关的报告为4375份,报告主要来自日本和美国,患者75.5%为女性,患者年龄主要分布于60~89岁。在报告数排名前50的不良事件中,共检测出32个阳性信号,包括代谢及营养类疾病3个,各类检查2个,各类损伤、中毒及操作并发症1个,各种手术及医疗操作1个,肌肉骨骼及结缔组织疾病9个,泌尿及肾脏系统疾病1个,全身性疾病及给药部位各种反应8个,神经系统疾病2个及心脏器官疾病5个。其中,肾脏损害为说明书未提及的不良反应。结论临床应关注罗莫珠单抗潜在的不良反应,尤其警惕其相关心血管不良事件、过敏或超敏反应、低钙血症、下颌骨坏死、非典型性股骨骨折及肾脏损害。对于说明书未提及的罗莫珠单抗相关肾脏损害,应给予足够重视及进一步的探究。

基于OpenFDA数据库的沙库巴曲缬沙坦不良事件报告信号挖掘与分析

目的促进临床安全使用沙库巴曲缬沙坦。方法检索美国食品和药物管理局公共数据开放项目(OpenFDA)2015年7月7日至2023年8月2日沙库巴曲缬沙坦药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)法进行风险信号挖掘,并以监管活动医学词典的系统器官分类(SOC)法进行统计与分析。结果共检索到相关ADE报告97574例,发生群体男性较多;老年患者发生比例较高;上报国家以美国最多;一般和严重ADE分别占51.55%和48.45%;明确记录转归情况的报告中,25.68%的患者出现死亡,23.11%的患者未恢复。共挖掘出70个阳性信号,涉及15个SOC,全身性疾病及给药部位各种反应的信号数量最多(16个),精神疾病、耳及迷路疾病2个SOC及31个风险信号未被药品说明书收录。结论沙库巴曲缬沙坦常见ADE信号与药品说明书基本一致,但还应关注药品说明书中未收录的风险,如肺水肿、胸痛、胸部不适,射血分数下降等,以进一步保证患者的用药安全。

FDA对药品说明书的药物滥用和依赖项目的撰写要求

美国食品药品管理局(FDA)于2019年07月发布了“人用处方药和生物制品说明书的药物滥用和依赖项目--内容和格式供企业用指导原则”(草案).该指导原则介绍了撰写药物滥用和药物依赖项目的一般原则以及对其中管制物质、滥用和依赖性3个小项的撰写要求.而我国目前尚无类似指导原则,详细介绍该指导原则,期望对我国说明书这部分内容的撰写和监管有帮助.

基于openFDA的西罗莫司和依维莫司不良反应信号挖掘与分析

目的:利用美国食品药品管理局公共数据公开项目(openFDA)检索西罗莫司和依维莫司不良事件(ADE)报告,挖掘并对比分析两者的不良反应(ADR)信号情况,为临床个体化用药监护提供更多依据。方法:通过openFDA的ADR端点的交互式图表板块访问应用程序编程接口(API),分别检索2004年1月~2021年10月西罗莫司和依维莫司的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法,提取报告数(a)≥3同时ROR的95%置信区间(CI)下限>1的信号。采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对挖掘的信号进行统计分类和分析。结果:分别检索到西罗莫司和依维莫司相关ADE报告15 274份和42 701份,根据筛选条件分别检测出a≥3且ROR的95%CI下限>1的ADR风险信号73和84个,分别涉及17和14个系统/器官。西罗莫司用药后的排斥反应信号较强,而依维莫司在恶性肿瘤发生方面的信号较强,两药有35个重叠ADR信号,均发现若干未在说明书中提及的ADR。结论:基于openFDA可方便快捷地对西罗莫司和依维莫司ADR相关信息进行全面地挖掘分析。在临床使用过程中除应关注说明书提及的常见ADR外,对急性排斥反应的发生、恶性肿瘤的发生和说明书未明确提及的ADR情况也应高度关注。

基于openFDA对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗不良反应的比较分析

目的:研究分析美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)数据库中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗药品不良反应(ADR)的上报情况,为临床合理用药提供有效参考。方法:通过访问openFDA数据库ADR交互式图表板块提供的应用程序编程接口(API),对2004年1月1日~2021年6月30日曲妥珠单抗和帕妥珠单抗ADR报告数据进行检索,多角度分析所得数据及图表。结果:曲妥珠单抗和帕妥珠单抗ADR报告分别为15 457份和5 551份;主要由医师和其他卫生专业人员上报;上报国家以欧美发达国家为主;两药适应证均以治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性转移性乳腺癌为主;两药ADR类型大多为严重的ADR;曲妥珠单抗的转归情况多数未知,而帕妥珠单抗的转归情况以已恢复/已解决为主。结论:利用openFDA数据库可对两药ADR信息进行全面分析总结,临床使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗时,应密切关注适应证及不良反应,提高对药物心脏毒性等不良反应的警惕性,促进药物的合理使用。

基于OpenFDA对依洛尤单抗及阿利西尤单抗不良反应的比较分析

目的通过美国食品药品监督管理局公共数据项目(the US Food and Drug Administration Public Data Open Project, OpenFDA)数据库中对前蛋白转化酶枯草溶菌素/溶菌素9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗和阿利西尤单抗的药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)进行检索,对其ADR的具体情况进行对比分析,为临床合理使用提供借鉴。方法依据OpenFDA数据库中ADR端点交互式图表板块中的应用程序接口(API)功能,对依洛尤单抗和阿利西尤单抗在2004年1月1日至2021年1月18日的ADR报告数据进行详细检索。结果依洛尤单抗和阿利西尤单抗的ADR报告数分别为76 412和8 004份;ADR上报职业中依洛尤单抗主要为医师和消费者或非卫生专业人员,阿利西尤单抗主要为消费者或非卫生专业人员和其他卫生专业人员;ADR多数发生于美国;用药患者女性多于男性且年龄主要在成年人和老年人;用药的适应证主要为心血管疾病;ADR常见的类型:依洛尤单抗是注射部位疼痛,阿利西尤单抗是肌肉疼痛;转归情况多数未知。结论临床使用过程中应关注依洛尤单抗和阿利西尤单抗的ADR,促进药物的合理使用。

基于OpenFDA的利妥昔单抗和阿达木单抗安全性评价与比较分析

目的 针对单克隆抗体药物利妥昔单抗(rituximab)和阿达木单抗(adalimumab),使用美国食品药品监督管理局公共数据库(the US food and drug administration public data open project,OpenFDA)中药品不良事件(adverse drug events,AE)进行检索,对其药品不良事件的具体情况进行对比分析,比较2种药物在安全性上的差异。方法在OpenFDA数据库,使用端点交互式图表板块中的应用程序接口(application programming interface,API)功能对利妥昔单抗和阿达木单抗在2004年4月1日至2021年10月15日的药品不良事件数据进行详细检索。采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法进行风险信号挖掘,同时多角度分析两种药物的不良事件的情况。结果 共得到提及利妥昔单抗的不良事件报告131 408例(包含不良反应信号376 203例次),阿达木单抗的不良事件报告515782例(包含不良反应信号1 238 760例次)。利妥昔单抗上报人多为其他卫生系统人员,阿达木单抗多为消费者或非卫生系统人员。因不良反应信号较多,本研究仅筛选出利妥昔单抗和阿达木单抗排名前9位的不良反应信号进行分析,包含利妥昔单抗9 379例次和阿达木单抗6 441例次,其中利妥昔单抗不良事件信号最强的是感染和侵染类疾病,阿达木单抗不良事件信号最强的是皮肤和皮下组织疾病。结论 对OpenFDA数据库中关于利妥昔单抗和阿达木单抗的药品不良事件数据进行挖掘和深入分析,为临床安全用药提供参考,对2种药物的不良事件进行关注,可有助于采取相应的预防措施,促进临床合理用药。

基于openFDA挖掘分析利司扑兰上市后的安全性信号

目的:利用美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)检索利司扑兰上市后的不良事件(ADE)报告,挖掘分析安全性信号。方法:检索2004年1月1日~2021年11月3日openFDA中利司扑兰的ADE报告,采用报告比值比法(ROR)检测信号。当报告数a≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1,代表阳性信号生成。结果:以“利司扑兰”为首要怀疑的药物报告有446份,严重ADE 154份,共涉及13个系统/器官分类,排名前5位为胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、神经系统疾病、感染和侵染、肌肉骨骼和结缔组织疾病。ADE发生频率前10位为腹泻、恶心、发热、疲劳、乏力、头痛、肌无力、感觉异常、皮疹、呕吐;共挖掘43个安全性信号,其中35个未收载于药品说明书,排名前10的信号为尿布皮炎、低血糖无意识、膀胱疼痛、粪便异常、运动功能障碍、误吸、癫痫持续状态、食欲增加、肌肉抽搐、蛋白尿。结论:通过openFDA挖掘利司扑兰的安全性信号,提示除说明书提到的胃肠系统不良反应外,临床还应密切关注肾脏和泌尿系统疾病、肌肉骨骼肌疾病和心脏系统疾病等不良反应,加强用药护理。

PCSK9抑制剂阿利罗库单抗不良事件信号发掘

目的基于美国食品药品监督管理局公共数据项目(US Food and Drug Administration Public Data OpenProject,openFDA)数据库数据,分析真实世界阿利罗库单抗(alirocumab)的药品不良事件(adverse drug event,ADE)信号,为临床合理用药提供参考。方法下载open FDA中2004年1月1日至2020年5月7日ADE报告,使用报告比值比法(ROR)与综合标准法(MHRA)进行ADE信号挖掘。结果共得到提及阿利罗库单抗的ADE报告15511份,56912对组合。上报人多为消费者或非卫生专业人士(71.10%)。来自美国的报告占95.82%。筛选出阿利罗库单抗ADE信号163个。ADE信号主要分布在全身性疾病及给药部位各种反应,各种肌肉骨骼及结缔组织疾病,各类损伤、中毒及手术并发症,呼吸系统、胸及纵隔疾病4方面。常见药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)分布在鼻咽、注射部位。结论阿利罗库单抗的ADE信号涵盖了20类系统-器官。对于女性患者、老年患者、有潜在心脏疾病的患者,应当尤其注意观察。