美沙拉嗪羟丙基β-环糊精包合物液体栓对小鼠急性溃疡性结肠炎的影响

目的:研究美沙拉嗪羟丙基β-环糊精包合物(MSZ-HP-β-CD)液体栓对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的疗效,并对其作用机制进行探讨。方法:将72只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(市售MSZ栓,4 mg·d^(-1))、MSZ-HP-β-CD液体栓低、中、高(2,4,8 mg·d^(-1))剂量组,每组12只。除正常对照组外,其余5组采用葡聚糖硫酸钠灌胃法建立小鼠UC模型。连续给药3周后,观察小鼠的症状和组织学变化,采用ELSIA法检测血清中细胞因子的含量,并对结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活性及Ki67阳性表达率进行考察。结果:与模型组相比,各给药组的结肠黏膜大体形态损伤指数(CMDI)评分显著降低(P<0.05),溃损明显好转;血清中白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量显著降低,白细胞介素10(IL-10)水平显著升高(P<0.05);结肠组织中MPO活性及Ki67阳性表达率显著下降(P<0.05)。与阳性对照组相比,MSZ-HP-β-CD液体栓的CMDI评分更优,炎性因子的变化更为显著,MPO活性及Ki67阳性表达率更低(P<0.05)。结论:MSZ-HP-β-CD液体栓在UC小鼠中的疗效显著,可明显影响血清中炎性因子含量以及结肠组织中MPO活性及Ki67阳性表达率。

美沙拉嗪羟丙基β-环糊精包合物液体栓对大鼠溃疡性结肠炎的疗效观察

目的:考察美沙拉嗪羟丙基β-环糊精包合物(MSZ-HP-β-CD)液体栓对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用。方法:用葡聚糖硫酸钠法建立大鼠UC模型,以市售美沙拉嗪(MSZ)栓剂为阳性对照,研究UC大鼠在MSZ-HP-β-CD液体栓作用下的形态学及组织病理学变化。结果:形态学考察结果表明,与模型组相比,两种MSZ制剂组的CMDI评分均显著降低(P<0.01),其中MSZ-HP-β-CD液体栓组的CMDI评分比MSZ栓组更低(P<0.05);病理学研究结果表明,在MSZ栓剂或MSZ-HP-β-CD包合物液体栓的干预下,溃损明显好转,组织结构趋于完整,其中以MSZ-HP-β-CD液体栓组的炎症好转最为明显。结论:MSZ-HP-β-CD液体栓在UC大鼠模型中显示出比市售MSZ栓剂更好的治疗效果,值得进一步研究。

美沙拉嗪羟丙基β-环糊精包合物温敏型液体栓的制备及性质考察

目的:研制美沙拉嗪羟丙基β-环糊精(HP-β-CD)包合物温敏型液体栓,并对其体外性质进行考察。方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏材料,负载美沙拉嗪HP-β-CD包合物,制备美沙拉嗪HP-β-CD包合物温敏型液体栓;比较美沙拉嗪HP-β-CD包合物温敏型液体栓和美沙拉嗪液体栓的黏度、胶凝强度、生物黏附性、体外凝胶溶蚀及药物释放等。结果:与MSZ液体栓相比,美沙拉嗪HP-β-CD包合物的加入不影响液体栓的胶凝温度,能使液体栓的黏度、胶凝强度及生物粘附性显著增加。凝胶溶蚀不受包合物的影响,而药物释放率得到显著提高,且药物释放与凝胶溶蚀呈现良好的线性关系。结论:美沙拉嗪HP-β-CD包合物温敏型液体栓具有较理想的胶凝温度,以及良好的粘性、胶凝强度及生物粘附性,且体外释药速度较MSZ液体栓快。

美沙拉嗪羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其性质研究

目的:制备美沙拉嗪羟丙基-β-环糊精(MSZ-HP-β-CD)包合物,并对其进行性质考察。方法:采用搅拌法制备MSZHP-β-CD包合物,以HPLC法测定MSZ的含量。采用正交试验法,以包合率和包合物收率为综合指标,优化MSZ-HP-β-CD包合物的制备工艺。采用紫外、X射线衍射及溶解度法对包合物进行验证,并对其溶出度进行考察。结果:采用搅拌法,在温度35℃、MSZ与HP-β-CD质量比为1∶4(mg/g)、包合时间3 h的条件下制备MSZ-HP-β-CD包合物。经验证平均包合率达96.28%,平均包合物得率达97.87%,其冻干粉经鉴别已形成包合物。与MSZ相比,MSZ包合物的溶出度显著提高,10 min时累积溶出度达到98%以上。结论:以最佳工艺条件制备的MSZ-HP-β-CD包合物重复性好,工艺稳定,能显著提高MSZ的溶出度。

羟丙基-β-环糊精对桂利嗪的包合作用

目的 :制备桂利嗪 羟丙基 β 环糊精包合物并对其加以鉴定。 方法 :采用饱和溶液法制备桂利嗪 羟丙基 β 环糊精包合物 ,并通过红外光谱、紫外光谱、薄层色谱、熔点等方法对包合物进行鉴定。结果 :桂利嗪与羟丙基 β 环糊精已形成包合物。包合物主、客分子之比为 1∶1。结论 :羟丙基 β 环糊精可使桂利嗪在水中的溶解度增大2 2 .4倍。

美沙拉嗪-β-环糊精包合物的制备及其性质研究

目的:制备美沙拉嗪-β-环糊精包合物并对其性质进行考察。方法:采用沉淀法制备包合物,并通过紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、差示扫描量热分析(DSC)对其结构进行表征,采用分子对接技术进一步对美沙拉嗪和β-环糊精的包合过程进行模拟。测定包合物的溶解度和溶出度。结果:UV、IR和DSC确定了包合物的形成,美沙拉嗪与β-环糊精包合物的包合比为1∶1,相溶解度图呈A_L型,包合物在去离子水中(25℃,pH 7.0)溶解度为7.8 mg·ml^(-1),美沙拉嗪与β-环糊精形成包合物后能显著提高美沙拉嗪的溶出速度和溶解度。结论:β-环糊精对美沙拉嗪的包合作用能够显著改善美沙拉嗪较差的水溶性及其溶出性质。

相溶解度法研究不同环糊精对美沙拉嗪的增溶作用

目的:考察β-环糊精(β-CD)及羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对美沙拉嗪(MSZ)的增溶作用,为其包合物的制备提供理论依据。方法:采用相溶解度法分别考察不同浓度和不同温度下β-CD及HP-β-CD对MSZ的增溶作用,绘制出MSZ的相溶解度曲线,并计算包合常数K及包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS。结果:MSZ在两种环糊精中的相溶解度曲线均为AL型,随着温度的升高,两种环糊精对MSZ的包合常数K值均降低,当环糊精浓度和温度相同时,HP-β-CD的增溶效果明显优于β-CD;包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS均为负值。结论:两种环糊精对MSZ均有较好的增溶作用,HP-β-CD的增溶效果优于β-CD。