小剂量美西律致左束支传导阻滞1例

美西律作为常用的抗心律失常药物之一,用于QT间期延长的室性心律失常的治疗。本文报道1例高龄不稳定心绞痛患者,心电图显示:频发室性早搏(QT间期延长),加用小剂量美西律(2次/d,100 mg/次,口服),1 d后即出现左束支传导阻滞。因此,对于老年患者,特别是高龄患者,如出现心律失常,要认真权衡该不该应用美西律,是否可用稳心颗粒、美托洛尔等其他抗心律失常药物代替。如果应用美西律,即使从小剂量开始,用药过程中也应密切观察心率和心电图,以免意外发生。

稳心颗粒联合盐酸美西律片治疗室性心律失常的疗效

目的:探究稳心颗粒联合盐酸美西律片治疗室性心律失常的疗效。方法:选取2019年1月—2020年1月我院收治的75例室性心律失常患者作为研究对象,随机分成研究组(n=38)和对照组(n=37)。对照组以盐酸美西律片治疗,研究组采用稳心颗粒联合盐酸美西律片治疗。比较两组疗效、治疗前后心功能[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内经(LVESD)]、心率变异性指标[5 min心搏间期均值的标准差(SDANN)、全部正常窦性心搏R-R间期的标准差(SDNN)、全程相邻R-R间期差值的均方根值(rMSSD)]。结果:研究组总有效率(89.47%,34/38)高于对照组(67.57%,25/37)(P<0.05);治疗后两组LVEF、LVESD、LVEDD均较治疗前改善,且研究组LVEF高于对照组,LVESD、LVEDD低于对照组(P<0.05);治疗后两组SDNN、SDANN、r MSSD水平均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。结论:稳心颗粒联合盐酸美西律片治疗室性心律失常效果显著,可有效提高心功能,改善心率变异性。

毛细管电泳法同时测定血浆中的美西律、利多卡因和布比卡因的浓度

采用毛细管电泳法同时测定血浆中美西律、利多卡因和布比卡因的浓度.取0.5 mL血浆,用乙醚提取后吹干,重组后进样于毛细管电泳仪进行分离测定.电泳条件:分离用缓冲液为75 mmol/L NaH2PO4溶液(pH 3.0),温度30℃,运行电压26 kV,紫外检测,波长200nm,压力进样5 s.本法在0.1～4.0μg/mL范围内线性关系和精密度良好,方法回收率在96%～105%之间,检出限均为0.02μg/mL,可满足临床监测需要.

盐酸美西律对映体的毛细管电泳分离

以β－环糊精的两种衍生物做为毛细管电泳手性分离添加剂，对盐酸美西律（１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－丙胺盐酸盐）的对映体进行了拆分研究。其中，２，６－Ｏ－二甲基β－环糊精可将对映体部分拆分，而２，３，６－Ｏ－三甲基β－环糊精时，可基线分离对映体。研究了两种甲基化β－环糊精的浓度及工作电压对分离的影响。

盐酸美西律及其片剂的毛细管GC测定

建立了毛细管GC法测定盐酸美西律及其片剂。以正十四烷为内标,采用DB-624毛细管柱及FID检测器。盐酸美西律在37.5～750μg/ml浓度范围内线性关系良好。片剂回收率为99.4%～100.1%,RSD为0.35%～0.92%。

高效毛细管电泳安培法测定美西律片剂中美西律的含量

建立了片剂中美西律含量的高效毛细管电泳安培检测方法。探讨了缓冲溶液种类、浓度、酸碱度及操作电压、进样时间等对检测的影响。以Na2B4O7-NaOH（Na2B4O7浓度为30 mmol/L）为电泳介质,在15 kV高压,pH=8.5的弱碱性条件下,采用柱端安培法检测了美西律的含量。线性范围为5×10^-5~5×10^-2g/L,Y=856.2＋123.3c,r=0.999 4,检出限为0.01 mg/L。

血清中美西律的柱前衍生化-液相色谱荧光检测

目的 建立血清中盐酸美西律的柱前衍生化 液相色谱荧光检测法。方法 血清样品用丙酮液直接沉淀蛋白后 ,定量加入荧光胺丙酮溶液 ,得盐酸美西律的荧光衍生物。采用AlltimaC1 8(15 0mm× 4 6mm ,5 μm)为分析柱 ;流动相为甲醇 水 2 4mol·L- 1 二乙胺 磷酸缓冲液 (pH 4 0 ) (70∶2 8∶2 ) ;荧光检测激发波长 (Ex)为 392nm ,发射波长(Em)为 4 80nm。盐酸美西律的保留时间为 6 5min。结果 盐酸美西律在 0 10 0～ 6 4 0 0mg·L- 1 线性关系良好。本法的最低检测质量浓度为 5 μg·L- 1 ,(S N≥ 4 )。批内、批间精密度为 1 34%～ 5 31%。结论 本法操作简便、有良好的灵敏度和专一性 。

盐酸美西律多晶型研究

目的:研究盐酸美西律的多晶型特征。方法:采用差示扫描量热法、红外光谱分析法和 X-ray 法,对盐酸美西律多晶型进行了初步研究。结果:盐酸美西律原料有多晶型现象,样品经过溶剂处理和热处理后均可获得稳定晶型。结论:获得了盐酸美西律多晶型相关的热力学数据、红外光谱和 X-ray 特征,为盐酸美西律对照品及其原料和制剂的质量标准提供了依据。

毛细管电泳分离盐酸美西律对映体机理的研究

探讨了环糊精对美西律对映体手性识别的机理。对毛细管电泳手性分离选择系数α 值和环糊精包结常数的计算方法做了修正，计算了甲基化β环糊精与对映体形成包结络合 物的稳定常数和手性分离过程中的热力学参数，并对由该方法计算的结果进行了分析。结果 表明，环糊精对美西律对映体包结常数的大小顺序与它们的手性分离选择性相反；但是，手性 分离过程中的焓变（Δ（ΔＨ））和熵变（Δ（ΔＳ））越大，手性分离选择性也越大。根据计算结果， ＴＭ－β－ＣＤ与美西律对映体之间的手性识别相互作用要强于ＤＭ－β－ＣＤ。

液相色谱-串联质谱法检测血液中的美西律

目的建立测定血液中美西律(mexiletine)的液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)。方法采用简便的乙腈蛋白沉淀法对血液进行预处理,应用Allure PFP Propyl液相柱分离,用电喷雾正离子模式离子化,多反应监测模式对美西律进行分析。结果美西律与内标纳洛酮分离良好,在0.02～10.00μg/mL内线性关系良好,相关系数为0.9999,回归方程为y=0.0283x-0.0151,日内与日间精密度的RSD均小于15%,最低检测限为0.01μg/mL。结论建立的LC-MS/MS方法简单、灵敏、可靠,可同时适用于美西律临床药物监测和法医毒物分析的需要。

盐酸美西律栓剂的制备及质量控制

目的制备盐酸美西律栓剂,研究栓剂的质量控制方法。方法采用热熔法制备盐酸美西律栓剂,按照《中国药典》2015年版控制栓剂质量,采用HPLC法测定栓剂中盐酸美西律的含量。结果制备的盐酸美西律栓剂为浅黄色圆锥形固体,盐酸美西律在0.1062~0.5308 mg·ml^(-1)浓度范围内,呈良好的线性关系,回归方程为A=117.95C-10.5677(r=0.9999),低、中、高3个浓度的样品回收率分别为99.86%、100.43%、101.01%,RSD=0.63%(n=9)。结论本制剂制备工艺可行,质量控制方法可靠。

毛细管区带电泳对手性药物盐酸美西律和盐酸异博定的对映体分离

应用环糊精-毛细管区带电泳体系对手性药物盐酸美西律和盐酸异博定的对映体分离进行了研究.结果表明,在所研究的手性选择剂α-环糊精,β-环糊精,二甲基-β-环糊精,羟丙基β-环糊精和γ-环糊精中,羟丙基β-环糊精对所研究的手性药物分离效果较好.对盐酸美西律和盐酸异博定的最佳羟丙基β-环糊精浓度分别为30mmol/L和9mmol/L,最佳缓冲溶液浓度为100mmol/L Tris-H_3PO_4(pH2.3).向缓冲溶液中加入0.05％羟丙基纤维素(HPC)可改善分离.盐酸美西律获得了接近基线的手性分离,而盐酸异博定亦获得了较好的分离.

反相高效液相色谱法测定盐酸美西律片的含量

目的建立测定盐酸美西律片含量的反相高效液相色谱法。方法采用Agela Venusil XBP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-冰醋酸调pH至(5.8±0.1)的0.1 mol/L的醋酸钠(50∶50)为流动相,柱温为室温,流速1.0 mL/min,检测波长216 nm,进样量为20μL。结果盐酸美西律质量浓度在6.25～75μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9(n=7);高、中、低3种质量浓度的平均回收率为99.68%,RSD=0.90%(n=9)。结论该方法快速、准确、专属性强。

稳心颗粒联合美西律治疗冠心病合并频发室性早搏的临床研究

目的:观察稳心颗粒联合美西律治疗冠心病合并频发室性早搏的有效性及安全性。方法:将70例该病患者随机分为治疗组和对照组,治疗组35例采用稳心颗粒联合美西律治疗,对照组35例单用美西律治疗,两组疗程均为4周。结果:治疗4周后,在综合疗效方面,总有效率治疗组为94.3%,对照组为71.4%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);在临床症状改善方面,总有效率治疗组为91.4%,对照组为77.1%,治疗组明显优于对照组(P<0.05);两组均未见严重不良反应。结论:稳心颗粒联合美西律治疗冠心病合并频发室性早搏疗效明显优于单用美西律组,并能明显改善患者的临床症状。

柱前衍生化RP-HPLC测定人血清白蛋白中美西律对映体

目的建立美西律对映体在人血清白蛋白中的测定方法。方法采用手性衍生化试剂2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）对美西律进行柱前手性衍生化。衍生产物以乙腈-0.01mol·L^-1磷酸二氢钾（pH4.5）缓冲液（1∶1）为流动相,用C18色谱柱分离,以R-艾司洛尔为内标,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为250nm。结果实验表明,R-美西律与S-美西律的分离度良好。日内、日间RSD均小于15%。美西律对映体在0.1-40.0mg·L^-1内呈线性关系,r=0.9995。结论该方法结果准确,重现性好,灵敏度高,可用于美西律对映体的蛋白结合研究。

经利多卡因筛选后美西律联合α-硫辛酸治疗糖尿病痛性周围神经病变的观察

目的:评价利多卡因筛选后美西律联合α-硫辛酸(ALA)治疗糖尿病痛性周围神经病变(DPNP)的有效性和安全性。方法:92例DPNP患者入选本研究,男33例,女59例,平均年龄(56.6±10.1)岁。所有患者随机分为三组:甲钴胺对照组(A组)、美西律联合ALA组(B组)、经利多卡因筛选后美西律联合ALA组(C组)。治疗4周后观察各组疗效、神经传导速度及不良反应。结果:治疗后各组的疼痛程度和神经传导速度均改善,其中C组临床有效率高于A、B组。B组不良反应发生率高于A、C组。结论:经利多卡因筛选后美西律联合α-硫辛酸可以安全有效地治疗糖尿病痛性周围神经病变。

GC法测定盐酸美西律含量及其杂质2,6-二甲基酚

目的建立了毛细管GC法同时测定盐酸美西律含量及2,6-二甲基酚的方法。方法采用DB-624毛细管柱,FID检测器,甲醇为溶剂。结果盐酸美西律及2,6-二甲基酚均在0·025~0·25mg/ml浓度范围内线性关系良好。结论本法专属性强,操作简便,结果准确可靠。

美西律对伊布利特心肌电生理特性的影响

目的观察美西律与伊布利特联用对心肌电生理特性的影响。方法制备犬左室楔形肌块模型,先后予正常台氏液、伊布利特台氏液、美西律-伊布利特台氏液灌流,并在灌流液更换后重复测量基础循环周长(basic cycle length,BCL)为500、667、1 000、2 000、4 000 ms时肌块外膜、中膜、内膜细胞的动作电位时程(action potential duration,APD)。结果伊布利特延长外膜、中膜、内膜APD(Ⅲ类效应),且伊布利特对APD的延长作用具有逆频率依赖性(reverse rate dependency,RRD);伊布利特对中膜APD的延长作用及其RRD最强[(10.8±2.1)ms vs(20.4±3.0)ms vs(17.3±3.1)ms;(15.8±4.0)ms vs(31.0±5.7)ms vs(21.5±3.4)ms;(18.4±3.5)ms vs(42.3±5.4)ms vs(24.0±3.5)ms;(23.0±3.6)ms vs(53.8±5.4)ms vs(31.3±3.6)ms;(25.6±4.2)ms vs(55.9±4.4)ms vs(34.8±3.2)ms,P<0.01];伊布利特对跨室壁复极离散度(transmural dispersion of repolarization,TDR)的增大作用也具有RRD。美西律可抑制伊布利特对各层心肌,特别是对中膜的Ⅲ类效应及其RRD,减小TDR。结论美西律与伊布利特联用可有效抑制伊布利特Ⅲ类作用的RRD,提高伊布利特的使用安全性。