匹美西林治疗尿路感染的作用机制

近年来,我国尿路感染发病率和细菌耐药率呈逐年增加趋势,由于细菌耐药导致临床选择抗菌药物日益困难,尤其对特殊人群。匹美西林是一种新型的β-内酰胺类抗菌药物,对大肠埃希菌抗菌活性高,为单纯性尿路感染治疗的一线用药。匹美西林为美西林的前体药物,口服吸收后在体内迅速水解为美西林,与青霉素结合蛋白-2(PBP-2)结合,干扰细菌细胞壁生物合成,引起细菌形态改变使细胞溶解,从而发挥抗菌作用。匹美西林对革兰阴性菌活性强于革兰阳性菌,且对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌有较强活性。该药在国外已上市数十年,安全有效,耐药率低,具有药物经济学优势。本文对尿路感染抗菌药物选择、匹美西林药效学和药动学、特殊人群用药以及安全性、经济性等方面进行了综述。

毛细管气相色谱法测定美西林中3种残留有机溶剂

建立了美西林中3种残留有机溶剂(甲醇、乙腈、丙酮)的分离测定方法。采用HP-1(60m×0.53μm×5.00μm)毛细管柱,以氮气为载气,FID检测器,程序升温,柱温为30℃,保持6min,以8℃/min的速度升温至60℃,进样口温度200℃,检测器温度250℃,分流直接进样,外标法计算残留溶剂的含量。结果显示,甲醇、乙腈、丙酮的峰面积对浓度均具有良好的线性关系,精密度相对标准偏差(RSD)均≤2.0%,平均回收率在98.8%～99.4%。本法简单、准确、灵敏度高,适用于美西林中3种残留的有机溶剂同时测定。

牙周基础治疗对胃内幽门螺杆菌根除率的影响

目的 :分析牙周炎与胃内幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori ,Hp)的关系以及牙周基础治疗对胃内幽门螺杆菌根除率的影响。方法 :选择有慢性牙周炎且胃镜活检尿素酶阳性、病理诊断为慢性胃炎、胃或十二指肠溃疡患者91人进行三联药物治疗 ,其中 3 3人还同时进行了牙周基础治疗。三联药物治疗后分析胃内幽门螺杆菌根除率与患者牙周临床指数的关系 ,以及牙周基础治疗对胃内Hp根除率的影响。 结果 :4个位点平均牙周袋深 <4mm组的患者三联药物治疗 4周后及 1年后的Hp根除率明显高于平均袋深≥ 4mm组的患者 (80 %vs5 2 .2 % ,62 .9%vs 3 4.5 % ,P <0 .0 5 )。经过牙周基础治疗的患者 1年后的Hp根除率显著高于未做牙周基础治疗的患者 (63 .6%vs 3 4.5 % ,P <0 .0 5 )。结论 :药物治疗Hp的根除率与患者的牙周状况和口腔卫生状况有关。口腔Hp可能是胃Hp再感染的病原因素 ,因此对胃内Hp感染同时伴有牙周炎的患者在进行三联药物治疗的同时应配合牙周基础治疗。

基于L1000数据集筛选骨质疏松症的潜在治疗化合物

目的:应用L1000微干扰数据集筛选治疗骨质疏松症的化合物,通过多种生物信息学的方法评价及细胞学活性验证,旨在发现新的骨质疏松症治疗药物。方法:在GEO数据库中检索与骨质疏松症相关的数据,利用R语言的limma包对数据集进行基因表达量的差异分析;通过MetaScape数据平台对差异表达基因进行通路富集分析。利用分析得到的骨质疏松症差异基因表达谱,在“连接图”数据库的L1000数据集中,匹配潜在治疗化合物。通过Autodock_Vina软件将匹配化合物与骨代谢靶点进行分子对接研究,利用pkCSM数据库对匹配化合物的ADMET(吸收、分布、代谢、排泄、毒性)特征进行计算分析,通过细胞增殖活性实验对候选化合物的活性进行研究。结果:分析骨质疏松症的表达谱数据集,共获得195个与骨质疏松症相关的差异表达基因,表达量显著上调的基因有127个,表达量显著下调的基因有68个;差异表达基因富集的GO生物过程共有146个;富集的KEGG信号通路共有9条,富集的Reactome基因集共有9个。在L1000数据集中匹配到潜在治疗化合物共10个,分别为己烯雌酚、PLX-4720、美西林、KU-C103428N、土大黄苷、马拉韦罗、奎宁、MST-312、利培酮、CO-102862。通过分子对接研究,发现匹配化合物具有多靶点的特性,与化合物对接活性较好的主要有碳酸酐酶Ⅱ(CAⅡ)、孕酮受体(PGR)、雌激素受体β(ERβ)、骨形态发生蛋白2(BMP2)等骨质疏松症的靶点。通过pkCSM数据库对潜在治疗化合物的ADMET性质计算表明,美西林具有较好的ADME性能和较低的毒性,综合评价较好;细胞增殖实验结果显示20μg/mL的美西林对成骨细胞的增殖效果最为显著。结论:通过L1000数据集,筛选得到的骨质疏松症治疗候选化合物美西林,具有较好的ADMET特征和促成骨细胞增殖的活性。

化学修筛药物释放系统前体药物的研究进展

前体药物(Prodrugs,以下简称前药)是通过化学方法对具有生物活性的药物的化学结构进行适当修饰,使其理化性质暂时改变。前药在体内无活性,经体内特定部位酶性或非酶性反应脱去修饰基团,还原为活性药物。前药主要用于以下目的: (1)增加活性药物的生物利用度,如增加药物的脂溶性,改善药物的体内吸收状况,减少首过效应对药物的代谢,延长药效持续时间。 (2)减少活性药物对身体的毒性及副作用。 (3)使活性药物成为靶向前药,达到局部治疗或部位治疗的目的。 (4)

漂泊生涯〔七〕——我的回忆录

漂·泊·生·涯〔七〕———我的回忆录马加三十一、长山子风光１９５８年秋天，我带着全家搬到辽宁新民县兴隆公社去住，准备长期在此深入生活。这里不仅是我的故乡，也是我体验生活的基地。那年我下去时，还兼职着新民县委的副书记，申蔚兼职着新民县的农村工作部的副部...