伊曲康唑/2-羟丙基环糊精共熔物及其分散片的制备与体外释药考察

目的:提高难溶性药物伊曲康唑(ITR)的溶解度和其分散片的制备及溶出度测定。方法:选用2-羟丙基环糊精(2-HP-β-CD)为载体,采用混匀熔融骤冷法制备ITR/2-HP-β-CD共熔物,通过比较考察含相同质量伊曲康唑的原料药、ITR/2-HP-β-CD的物理混合物和其共熔物在水或人工胃液中溶出特征,确定共熔物的处方和工艺的优劣。粉末直接压片法制备其分散片,并通过考察体外释放度确定最佳处方。结果:ITR/2-HP-β-CD共熔物(1∶1)使药物在水和人工胃液中的溶解度增加了120多倍,其分散片在45m in累积释药90%以上。结论:制备的ITR/2-HP-β-CD共熔物增加药物溶解度方法可行。直接压片法制备分散片,方法操作简单,制成的分散片释药特性良好。

羟丙基环糊精性质、应用及前景展望

该文主要介绍羟丙基环糊精,特别是羟丙基-β-环糊精制备方法、结构、功能和毒理学特性,羟丙基环糊精与客体分子复合物形成和客体分子释放,及目前羟丙基环糊精在食品、医药、农业等领域应用,并对其应用前景进行展望。

氟哌酸-羟丙基环糊精固体包结物的制备及其性质研究

氟哌酸是一种广谱 ,安全 ,有效 ,可供口服的抗感染药 .因其在水溶液中溶解度较低 ,影响肠胃对氟哌酸的吸收 ,降低了生物利用度 .本文通过共沉淀法合成了固体羟丙基 β 环糊精(HP β CD) 氟哌酸包结配合物 ,并经一维 ,二维核磁共振技术和荧光 ,差示扫描量热等方法 ,证明包结物的包结比为 1∶1 ,得出包结物的形成常数 ,并提出包结物的空间构型 .

阿魏酰低聚糖-β-羟丙基环糊精对面制品品质的影响

阿魏酰低聚糖(feruloyl oligosaccharides, FOs)被广泛证明具有抗氧化、抗糖基化和调节肠道菌群等生理活性,然而FOs却对面团品质及面团制品的口感和风味等消费者偏好性的不良影响较大。该文通过β-羟丙基环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin, HP-β-CD)包合FOs,研究了阿魏酰低聚糖-β-羟丙基环糊精(FOs-HP-β-CD)对面团品质及饼干口感、风味、抗糖基化和抗氧化等性质的影响。结果表明,添加FOs-HP-β-CD的面团品质和饼干的口感和风味都显著高于未包埋FOs。同时,FOs-HP-β-CD的抗糖化活性和抗氧化活性与未包埋FOs相比并没有显著差异。由此可见,通过环糊精包埋处理有效降低了FOs对面制品消费者偏好性的不良影响,同时保留了FOs的抗氧化、抗糖化等生理活性,为开发兼具消费者偏好性和营养特性的面团制品奠定理论基础。

羟丙基-β-环糊精通过加重自噬障碍降低稳转hSOD1G93A的NSC34细胞的活力

目的观察羟丙基-β-环糊精(HpβCD)对稳转hSOD1G93A的NSC34细胞活力的影响并探讨可能的机制。方法应用HpBCD分别干预对照组(稳转空质粒的NSC34细胞)和实验组(稳转hSOD1G93A的NSC34细胞),通过CCK-8试剂盒检测各组细胞活力,通过透射电镜观察细胞自噬结构,应用Western blotting检测human SOD1、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62的蛋白表达水平。结果HpβCD干预后,稳转hSOD1G93A的NSC34细胞活力下降,细胞中humanSOD1含量及自噬结构明显增多,LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白的表达水平也显著增加。结论HpβCD降低稳转hSOD1G93A的NSC34细胞活力,这种细胞毒性作用可能是由于进一步加重了稳转hSOD1G93A的NSC34细胞的自噬障碍。

羟丙基-β-环糊精-姜黄素包合物的制备及其光动力杀灭沙门氏菌的机制

沙门氏菌是国内外引起人类食源性疾病最主要的食源性致病菌之一,开发新型有效的抗菌技术对保障食品安全至关重要。本研究利用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的包合作用,包合姜黄素(Curcumin,CUR)作为光敏剂,研究其介导光动力技术(Photodynamic Inactivation Technology,PDI)对食品样品中鼠伤寒沙门氏菌ATCC14028的杀菌效果及作用机制。设置乙醇浓度为40%、HP-β-CD与CUR摩尔比为2:1,在45℃条件下包合4 h时,所形成的CUR包合率最大,为60.08%,该包合物经结构表征后测定其水溶性显著(P<0.05)提高,达到3.98×10^(3)μg/mL。结果表明,当包合物质量浓度(以CUR浓度计)为20µg/mL,初始鼠伤寒沙门氏菌菌落数量级为106 CFU/mL时,LED蓝光(450 nm)照射40 min可使菌落数减少3.73 lg(CFU/mL),可杀灭47.92%~64.40%的耐药沙门氏菌,并且对即食生菜中的沙门氏菌也有一定的控制作用。在光动力技术处理后,沙门氏菌胞内产生了较高水平的活性氧,胞内容物明显减少,推测CUR-HP-β-CD介导的PDI可能通过破坏细胞膜结构达到杀菌抑菌的目的。本研究将光动力杀菌技术应用于食品安全领域,这为食品工业中防治沙门氏菌等食源性致病菌的污染提供了重要的理论基础和技术支撑。

肉豆蔻精油/羟丙基-β-环糊精包合物对冷鲜猪肉的保鲜效果

为研究肉豆蔻精油/羟丙基-β-环糊精(nutmeg essential oil/hydroxypropyl-β-cyclodextrin,NEO/HP-β-CD)包合物对冷鲜猪肉的保鲜效果,采用不同浓度的包合物结合浸泡法、涂抹法和无纺布法处理冷鲜猪肉,每隔2 d测定菌落总数、pH、挥发性盐基氮、硫代巴比妥酸值、质构、汁液流失率、色泽与感官指标。结果表明,NEO/HP-β-CD包合物添加量1%的无纺布法可有效降低贮藏过程中冷鲜猪肉的菌落总数、pH值、挥发性盐基氮含量,延缓猪肉质构特性与色泽劣变,提高感官品质;与对照组(6 d)相比,可延长贮藏期4 d。因此,NEO/HP-β-CD包合物添加量1%的无纺布法对冷鲜猪肉具有较好的保鲜效果。

羟丙基-β-环糊精对肉桂乌龙茶香气的保护

乌龙茶因香气浓郁而深受消费者喜爱,然而乌龙茶产品等在加工贮藏中香气损耗严重,亟需开发对应的香气分子稳态化技术。本研究采用旋转锥体柱蒸馏技术萃取了肉桂乌龙茶中的挥发性有机化合物(volatile organic compounds,VOCs),利用气相色谱-离子迁移谱检测技术,探究了羟丙基-β-环糊精对肉桂乌龙茶VOCs萃取液贮藏过程中香气损耗的抑制作用。结果表明,乌龙茶VOCs萃取液在常温(25℃)贮藏7、21、42 d后,添加羟丙基-β-环糊精的样品(处理组)中分别有39、37、35种VOC含量显著(P<0.05)高于未添加的样品(对照组)。其中,处理组中反式-2-己烯醛、2-庚酮和2-己酮等21种VOCs含量高出对照组2倍以上。此外,热重分析发现,羟丙基-β-环糊精包埋延缓了样品中关键香气成分2-甲基丁醛和乙酸己酯在30~100℃条件下的损耗,同时提高α-蒎烯的热稳定性,说明该稳态化技术对于热加工过程中的乌龙茶的香气分子也具有保护作用。综上,羟丙基-β-环糊精是肉桂乌龙茶水基产品中香气分子的有效保香剂。

水溶性芦丁/羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其抗氧化活性、稳定性研究

芦丁具有多种药理活性,为解决其水溶性差导致的应用缺陷。本文通过溶剂蒸发法制备了芦丁/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)包合物,分析了包合物的结构、溶解性、抗氧化活性和稳定性。结果表明,HPCD能够有效包埋芦丁,包合物中二者摩尔比为1:1,其包封率和载药率分别为89.33%、26.67%,包合物在水中的溶解度是游离芦丁的51倍。芦丁被包合后,其晶体衍射峰完全消失,提高了最大失重速率温度(266℃到318℃),且固态包合物呈现出不规则的片状结构,表明HPCD成功包合了芦丁。包合物清除DPPH和ABTS^(+)自由基的IC_(50)显著低于芦丁(P<0.05),并且其铁离子还原能力是芦丁的1.2倍。稳定性实验表明,自然光处理6 d后游离芦丁和包合芦丁保留率分别为31.80%、66.70%,50℃热处理15 d后保留率分别为66.91%、87.38%。因此HPCD不仅提高了芦丁的水溶性,也提升了其抗氧化活性和稳定性,使芦丁可在不同环境中发挥其保健功能。

负载姜黄素/羟丙基-β-环糊精纯棉抗菌面料的制备及其性能

为解决纯棉织物易滋生细菌及耐用性能差的问题,通过将天然抗菌剂姜黄素(CUR)封装在羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)中制备CUR/HP-β-CD包合物,并采用浸渍法将其整理到新疆长绒棉织物上,开发了负载姜黄素/羟丙基-β-环糊精纯棉抗菌面料。在CUR/HP-β-CD包合物质量占织物总质量分别为3%、5%和7%时整理织物,测试了织物的抑菌性、安全性及耐用性、色牢度、吸湿发热性能。结果表明:CUR/HP-β-CD包合物质量为织物总质量7%时,织物洗涤20次、50次、100次后对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白氏菌、白色念珠菌的抑菌效果明显,分别为99%、96%、92%、95%;断裂强力经向为834.3 N,纬向为735.1 N,起毛起球性能达到4-5级,水洗尺寸变化率经向为-1.3%,纬向为-3.3%;整理前后织物耐水、耐汗渍、耐皂洗、耐摩擦、耐光色牢度无变化,色牢度保持性良好,织物最高升温值为8.9℃,30 min内平均升温值为6.0℃,具有吸湿发热性能,服用性能和安全性能良好。

羟丙基-β-环糊精/臭氧包络物氧化降解多种有机物研究

为延长臭氧的半衰期,保留其选择氧化性,通过羟丙基-β-环糊精与臭氧包络的方式。研究了臭氧/羟丙基-β-环糊精包络物(O_(3)/CD)的氧化特性,研究对比了两种不同液相制备方法制备包络物的氧化性能,探究了O_(3)/CD对靛蓝三磺酸盐(indigo)、2,2-联氮-双-(3-乙基-苯并噻唑啉-6-磺酸)二胺盐(ABTS)以及甲基橙(MO)的氧化特性,O_(3)/CD能够延长臭氧的半衰期,并提高其氧化性,在环糊精溶液中通入臭氧的氧化性明显优于文献报道的方式,在通入饱和臭氧下,表现出较高的氧化性能,向0.5 mmol/L的环糊精溶液中通入10 mg/L的臭氧后,对Indigo、ABTS和MO均表现出较强的持续氧化能力,为水体和土壤污染物氧化修复提供了新的路径。

明胶/羟丙基-β-环糊精/甘油-水复合凝胶的合成及其载药抗菌性能

目的 合成明胶/羟丙基-β-环糊精/甘油-水复合凝胶,探讨羟丙基-β-环糊精对该凝胶体系的影响及凝胶载药应用。方法 采用溶胶-凝胶法制备凝胶,并使用多种物理方法如扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、傅里叶红外光谱(IR)、X射线衍射(XRD)、流变学等方法对复合凝胶进行表征;以牛津杯法验证该凝胶递送左氧氟沙星的抗菌效果。结果 羟丙基-β-环糊精以氢键结合明胶,促进明胶分子螺旋微结构聚集,增强了复合凝胶的稳定性,流变测试可知该复合凝胶应力屈服值增大了1000Pa。复合凝胶装载抗菌药物左氧氟沙星后作用于金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌,抑菌效能可分别达到对照标准的90.27%和80.02%。结论 新型复合凝胶合成方法简便、易行,体系中的羟丙基-β-环糊精和甘油都可改善复合凝胶的微结构、性质和性能,该复合凝胶的左氧氟沙星制剂表现出极好的抑菌效果。

黄体酮注射液中黄体酮与羟丙基-β-环糊精的含量测定研究

目的运用高效液相色谱法联用示差折光检测器(HPLC-RID)建立了黄体酮注射液中黄体酮与羟丙基-β-环糊精的含量测定方法。方法色谱柱为分子排阻色谱柱(AdvanceBio SEC 130,7.8 mm×300 mm,2.7μm),流动相为乙腈-水(20∶80),检测器为示差折光(RID),温度为40℃,柱温为35℃,流速为0.8 mL·min^(-1)。结果黄体酮、羟丙基-β-环糊精分别在0.0252~0.0757 mg·mL^(-1)、0.286~0.858 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),黄体酮、羟丙基-β-环糊精的平均回收率分别为100.1%、100.4%,RSD分别为0.3%、0.4%(n=9)。结论建立的方法操作简便、准确可靠,可用于黄体酮注射液的质量控制。

大黄蒽醌羟丙基-β-环糊精包合工艺优化

目的 优化大黄蒽醌羟丙基-β-环糊精包合工艺。方法 以搅拌速度、包合温度、包合时间为影响因素,芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄总蒽醌包合率及包合物得率的综合评分为评价指标,正交试验优化包合工艺。采用红外光谱、X射线衍射、扫描电镜对包合物进行表征,测定它在水中的平衡溶解度。结果 最优条件为大黄蒽醌与羟丙基-β-环糊精比例1∶40,搅拌速度100 r/min,包合温度50℃,包合时间4 h,综合评分为97.67分。大黄蒽醌包入羟丙基-β-环糊精空腔中,即包合物制备成功,它在水中的平衡溶解度高于原料药。结论 该方法稳定可行,所得大黄蒽醌羟丙基-β-环糊精包合物包合率高,可显著改善原料药水溶性。

光甘草定/羟丙基-β-环糊精包合物的释放特性、黏液渗透性及细胞摄取

将光甘草定(glabridin,GLD)用羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)包合制备GLD/HP-β-CD包合物,以提高GLD在水中的溶解度;通过扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)、差示扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)法、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)法和分子对接分别研究包合物的形貌、包合物中GLD的存在形式、GLD与HP-β-CD的相互作用和空间构象。在此基础上,进一步采用体外模拟实验研究GLD/HP-β-CD包合物在胃、肠液条件下的溶出和释放特性;利用Transwell小室法研究GLD/HP-β-CD在黏液层中的渗透性,分子对接技术研究GLD与黏蛋白的空间构象及相互作用;采用Caco-2细胞研究GLD/HP-β-CD中GLD的小肠摄取,探讨载体HP-β-CD对GLD吸收的影响及可能机制。结果表明:GLD/HP-β-CD中GLD的包合率和载药率分别为90.03%、14.51%,载体HP-β-CD能使GLD在水中的饱和溶解度显著提高至109.36 mg/m L。SEM显示GLD/HP-β-CD固体包合物呈形状不规则的片状。DSC显示GLD在GLD/HP-β-CD包合物中以无定形非晶体结构存在;FTIR及DSC充分证明了HP-β-CD已将GLD包合在空腔内形成了包合物。分子对接显示GLD分子能够完整地进入到HP-β-CD的空腔内,与HP-β-CD之间的最佳结合能为-7.37 kcal/mol,分子间的相互作用主要靠范德华力维持。GLD经HP-β-CD包合后,在胃、肠液中1 h时的累积溶出率分别提高至GLD的15.75、12.4倍,在连续胃、肠液中24 h时的累积释放率提高约53倍;透过黏液层的表观渗透系数由9.24×10^(-9) cm/s提高至1.43×10^(-5) cm/s,分子对接研究表明GLD与黏蛋白MUC2分子间存在较强的相互作用;Caco-2细胞的摄取量由0.039 mg/g提高至0.349 mg/g。研究表明:GLD/HP-β-CD包合物可显著提高GLD的溶出和释放,极大改善GLD透过肠上皮表面黏液层的渗透性和肠上皮细胞的摄取,具有增强GLD吸收、提高GLD生物利用度的潜力。

香芹酮/羟丙基-β-环糊精包合物的制备、表征及对硫色镰刀菌的抑制作用

为开发新型马铃薯抑菌保鲜材料,本研究通过共蒸发-冷冻干燥法制备出香芹酮/羟丙基-β-环糊精包合物,采用相溶解度法测定其稳定常数,并采用紫外光谱、1H NMR光谱、热重分析、扫描电镜及X-射线衍射分析的方法进行表征,探究香芹酮/羟丙基-β-环糊精包合物对硫色镰刀菌的抑制效果。结果表明,香芹酮与羟丙基-β-环糊精成功生成了主客体比为1∶1的包合物,产率达到93.6%,表观稳定常数为409.39 L·mol^(-1)。生成包合物后,香芹酮的水溶性和热稳定性都明显增强,且对硫色镰刀菌具有明显的抑制作用,EC_(50)值为3.11 mmol·L^(-1)。因此,将挥发性液体香芹酮制备成羟丙基-β-环糊精固体包合物可行,且对马铃薯贮藏病害干腐病病原菌硫色镰刀菌具有较强的抗菌活性。本研究结果为开发新型马铃薯抑菌保鲜材料提供了理论依据。

羟丙基-β-环糊精递送皂苷免疫佐剂效果的初步研究

为了了解羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)作为递送剂对皂苷类免疫佐剂Quil A的递送效果和佐剂活性的影响,试验将25只6~8周龄健康的雌性Balb/c小鼠随机分为5组,分别为HP-β-CD+Q组、免疫刺激复合物(immunostimulatory complexes,ISCOMs)组、Quil A组、卵清蛋白(OVA)组及PBS组,其中HP-β-CD+Q组、ISCOMs组、Quil A组、OVA组均通过后肢肌肉注射免疫OVA抗原,HP-β-CD+Q组、ISCOMs组、Quil A组分别免疫HP-β-CD+Quil A、ISCOMs、Quil A,免疫时间为第0,21,42天,并于第14,35,56天分别进行采血,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IgG、IgG1和IgG2a抗体水平,MTT法检测脾淋巴细胞的刺激指数,流式细胞术检测免疫后脾脏CD4^(+)、CD19^(+)淋巴细胞亚群的数量变化。结果表明:第三次免疫后,HP-β-CD+Q组血清中OVA特异性抗体IgG质量浓度极显著高于OVA组(P<0.01),Quil A组显著高于OVA组(P<0.05);HP-β-CD+Q组、ISCOMs组血清中OVA特异性抗体IgG1、IgG2a质量浓度极显著高于OVA组(P<0.001或P<0.01),且HP-β-CD+Q组血清中OVA特异性抗体IgG1质量浓度约是ISCOMs组及Quil A组的2倍,约是OVA组的10倍;HP-β-CD+Q组血清中OVA特异性IgG2a质量浓度约是ISCOMs组及Quil A组的1.3倍,约是OVA组的6.5倍。HP-β-CD+Q组和ISCOMs组脾脏淋巴细胞刺激指数显著高于OVA组(P<0.05)。HP-β-CD+Q组和ISCOMs组脾脏CD4^(+)淋巴细胞亚群数量极显著低于OVA组(P<0.01),Quil A组显著低于OVA组(P<0.05);ISCOMs组脾脏CD19^(+)淋巴细胞亚群数量显著低于OVA组(P<0.05)。说明HP-β-CD能够增强Quil A的佐剂活性,刺激机体产生高水平抗体,且有可能通过促进CD4^(+)向外周淋巴组织的迁移介导抗体反应加强。

染料木素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其对睾丸电离辐射损伤的保护作用

目的制备染料木素羟丙基-β-环糊精包合物,并探究包合物能否提高染料木素对睾丸电离辐射损伤的保护作用。方法使用超声法按染料木素与β-环糊精的摩尔比为1∶2,1∶2.5和1∶3制备包合物,通过高效液相色谱法、水中溶解度测定、显微镜成像法和扫描电子显微镜观察法对其进行表征。60只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、单独照射组、包合物低、中、高剂量组(分别以35,70,140 mg/kg的包合物灌胃)、染料木素混悬液组(70 mg/kg的染料木素灌胃),每组10只;另选取30只C57B/L雄性小鼠进行生育实验,随机分为正常对照组、单独照射组和包合物组(140 mg/kg的包合物灌胃)。单独照射组、包合物低、中、高剂量组和染料木素混悬液组小鼠均接受4 Gy X射线一次全身辐射。各治疗组给予相应剂量的药物灌胃,每天1次,辐射前和辐射后分别连续给药2周。辐射后21 d观察睾丸组织病理变化,检测精子活力。辐射后36 d开始将生育实验的各组雄鼠与正常雌鼠连续合笼,记录受孕率和窝仔数。结果当染料木素与羟丙基β-环糊精的摩尔比为1∶3时制备的包合物包合率最高,3批次的包合率分别为94.49%,92.87%和91.63%,溶解度提高了405倍,显微镜成像图片与扫描电子显微镜图片均提示包合物与物理混合物在结构和微观形貌上均有着明显差异,说明包合物制备成功。睾丸组织病理结果显示,与正常对照组比较,单独照射组小鼠睾丸生精小管萎缩明显,生精上皮出现大量空泡结构;与单独照射组比较,染料木素混悬液组小鼠睾丸生精上皮空泡占视野面积比例无差异,而包合物低、中、高剂量组小鼠睾丸生精上皮空泡占视野面积比例减小(P<0.05)。小鼠精子活力结果显示,与正常对照组比较,单独照射组小鼠精子活力下降(P<0.05);与单独照射组比较,染料木素混悬液组小鼠精子活力有升高的趋势,但差异没有统计学意义,而包合物低、中、高剂量组小鼠精子活力升高(P<0.05)。雌鼠生育情况统计结果显示,与正常对照组比较,单独照射组雌鼠受孕率和平均窝仔数降低(P<0.05);与单独照射组比较,包合物组受孕率和平均窝仔数升高(P<0.05)。结论染料木素羟丙基-β-环糊精包合物制备成功,并且显著提高了染料木素对睾丸电离辐射损伤的保护作用。

白藜芦醇羟丙基环糊精包裹物抗过氧亚硝基作用

利用羟丙基环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-CD)包裹白藜芦醇(resveratrol,Res),以提高其水溶性.采用紫外法研究了Res/HP-CD包裹物与ONOO-的相互作用,并考查了温度、pH及CO2对Res/HP-CD包裹物与ONOO-反应的影响.结果表明:随着HP-CD浓度增大,Res的水溶性明显增加;Res与HP-CD形成包裹物的化学计量比为1∶1,结合常数为6 778 L.mol-1;低温、偏高pH有利于反应的进行,CO2的存在使参加反应的Res/HP-CD包裹物减少.

水溶性2—羟丙基—β—环糊精的合成

研究了用β－环糊精和环氧丙烷制备水溶性２－羟丙基－β－环糊精的改性反应条件和分离纯化过程。对产物的结构进行分析测定并计算平均取代度。结果表明，升高反应温度和延长反应时间将提高平均取代度，适当提高反应温度可以缩短反应时间。