羟丙基-β-CD包结荧光法测定大黄素的研究

用荧光光谱研究了羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)与大黄素间的相互作用,发现两者可形成1∶1的超分子包合物,大黄素包合物在λex/λem=467/547nm处发射荧光,包合常数为85.18L/mol。据此建立了羟丙基-β-环糊精增敏测定大黄素的荧光分析新方法。在0.32～3.24μg/mL浓度范围内,大黄素的荧光强度与浓度呈良好的线性关系,相关系数r为0.9977,检出限为0.032μg/mL,相对标准偏差为0.45%。该体系的抗干扰能力及稳定性好,对实际样品进行了测定,回收率为98.46%。

川芎嗪羟丙基-β-环糊精包合物柔性脂质体的药剂学性质研究

目的将川芎嗪(LI)制成羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物(HCD-LI),以包合物为内水相药物制备柔性脂质体(FL),并考察其药剂学性质变化。方法用超声法制备HCD-LI,差示扫描量热仪了解包合效果;用注入法制备川芎嗪柔性脂质体(LIFL)和LI包合物的纳米柔性脂质体(HCD-LIFL);用高效液相色谱(HPLC)法测定LI的含量;用Malvern激光粒度仪测定其粒径与表面电位;以鱼精蛋白沉淀法测定脂质体的包封率;透析法测定脂质体的泄漏率。结果37℃条件下12 h时LIFL的累积泄露率为92%,HCD-LIFL的累积泄露率为58%;HCD-LIFL对LI的包封率为(69.2%±11.4%)(n=3),是LIFL的的1.69倍;LIFL与HCD-LIFL的粒径及电位无显著性差异,其粒径分别为(191.5±3.5)、(240.1±4.2)nm;Zeta电位值分别为(-31.6±2.8)、(-33.9±2.3)mV。结论HCD-LIFL可提高LI的包封率,并能明显降低脂质体内水相药物的泄漏。因此,为进一步研究液体状态下脂质体的稳定性提供了一种新的技术手段和思路。

赤霉素A_3与羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其稳定性研究

赤霉素A3(gibberellin A3,GA3)在水溶液中极易异构化为iso-GA3而失去生物活性。本研究利用羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)对GA3进行包合,采用正交试验设计,确定最优包合条件,以增强GA3在溶液中的稳定性。在此条件下,进一步以溶液中的活性GA3含量为指标,利用豌豆茎伸长生物测试法和超高效液相色谱分析法,对制备的GA3-HP-β-CD进行稳定性检测。结果表明:最优包合条件为n(HP-β-CD)∶n(GA3)=1∶1,在二乙醇胺溶剂(含体积分数20%的吐温-80)中加热至35℃,搅拌2 h,包合率为81.7%;在此条件下,利用紫外可见分光光度法验证了包合物的生成;在(54±2)℃条件下贮藏14 d后,GA3水溶液中的活性GA3几乎全部降解,而GA3-HP-β-CD包合物溶液中GA3的降解率仅为34%。本研究揭示,利用羟丙基-β-环糊精对GA3进行包合,是提高GA3水溶液稳定性的一种有效途径。

基于2-羟丙基-β-环糊精修饰的CdTe荧光探针定量分析结晶紫及机理探讨

在稳定剂巯基乙酸(TGA)和修饰剂2-羟丙基-β-环糊精(2-Hp-β-CD)存在下,获得的2-Hp-β-CDCdTe量子点具有高的荧光强度、水溶性和光稳定性,以及对结晶紫(CV)的良好包含能力。利用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱及TEM图谱,研究了2-Hp-β-CDCdTe量子点与CV的相互作用情况。通过十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)作用,显著降低了供体与受体之间的距离,促使量子点与结晶紫发生能量转移,且量子点的荧光光谱与CV的吸收光谱有效重叠,据此建立了量子点与CV的荧光共振能量转移(FRET)体系,并用于CV含量的测定。结果表明,在pH 8.0的Tris-HCl缓冲液中,当存在CTAB时,CV能对2-Hp-β-CDCdTe量子点的荧光峰发生猝灭,且CV浓度在1.0×10^-7~1.0×10^-5 mol/L范围内与量子点的荧光强度变化(ΔF)呈良好线性关系(r^2=0.9952),检出限为1.74×10^-8 mol/L,平均回收率为99.0%~106%。

布洛芬／HP-β-CD包合物固态体系的表征和溶解性能研究

目的:研究布洛芬／羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)固体包合物的表征与溶解性能的关系。方法:应用X射线衍射、差示热分析、红外光谱、扫描电镜、溶出率测定等物理化学分析方法对不同主客体物质的量比(1:0．5,1: 1,1:2)、不同方法(胶体磨法、研磨法、喷雾干燥法和冷冻干燥法)制备的布洛芬／HP-β-CD包合物进行表征及溶解性能研究。结果:制备方法对各包合物体系的相互作用的表征和溶出速率有显著影响。制备方法显著影响包合物体系内相互作用程度,喷雾干燥制备的体系相互作用程度最强,溶出优劣顺序为:肢体磨>研磨>喷雾干燥>冷冻干燥;对于同一制备条件,提高主客体物质的量比有利于改善包合体系的相互作用和溶出。结论:制备方法和主客体物质的量比可不同程度地影响布洛芬和环糊精的相互作用和布洛芬溶出性能。

姜黄素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其性质研究

目的制备姜黄素-羟丙基-β-环糊精(CUR-HP-β-CD)包合物,并对其进行性质考察。方法采用搅拌-冷冻干燥法制备CUR-HP-β-CD包合物,以HPLC法测定姜黄素(CUR)的量;运用正交试验法,以包合率和包合物收率为综合指标,优化CUR-HP-β-CD包合物的制备工艺;采用紫外光谱、X射线衍射分析、熔点测定验证包合物;通过相溶解度法考察包合物中主客体分子之间的包合物物质的量之比,并对其油水分配系数、表观溶解度和水溶液的稳定性进行了考察。结果采用搅拌-冷冻干燥法,在温度40℃、CUR与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)质量比为1∶5(mg/g)、包合时间3 h的条件下制备CUR-HP-β-CD包合物。经验证包合率达97%、包合物得率达99%,其冻干粉经鉴别已形成包合物,工艺优化成功。25℃下能形成物质的量之比为1∶1的包合物,相溶解度图呈AL型,表观溶解度35μg/mL。样品溶液在室温(25～30℃)自然放置50 d后测得包合物质量分数为95%,而CUR原料药则全部分解。结论以最佳工艺条件制备的CUR-HP-β-CD包合物重现性好,工艺稳定,能显著提高CUR的溶解度及稳定性。

蛇床子素-羟丙基-β－环糊精包合物的制备及工艺优化

目的:制备蛇床子素-羟丙基-β-环糊精包合物(OS-HP-β-CD),并对其进行性质考察。方法:采用喷雾干燥法制备OS-HP-β-CD包合物,以HPLC法测定蛇床子素(OS)的量;运用正交试验法,以包合率为指标,优化OS-HP-β-CD包合物的制备工艺;采用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)测定验证包合物并对其稳定性和溶出度进行了考察。结果:采用搅拌-喷雾干燥法,在摩尔比为1∶5(OS∶HP-β-CD),包合时间18 h,搅拌速度500 r.min-1,温度50℃为最佳工艺,经验证包合率达88.27%;将OS-HP-β-CD包合物进行强光照射试验和溶出度试验,结果表明,OS-HP-β-CD包合物稳定性好,溶出度高。结论:以最佳工艺条件制备的OS-HP-β-CD包合物重现性好,工艺稳定,能显著提高OS的溶解度及稳定性。

薰衣草精油缓释系统的构建及药效学评价

目的:为了研究薰衣草精油在不同基质中的缓释过程,建立薰衣草精油的缓释系统并对其药效进行评价。方法:通过体外释放实验研究薰衣草精油以及两种包合物在不同类型基质中的释放特性进行研究,根据各自释放特性调整加入比例得到具有释放模式的软膏制剂,并评价其助眠效果。结果:薰衣草精油、羟丙基-β-环糊精包合物、β-环糊精包合物在精油中的释放分别集中在前、中、后期,当精油、Hp-β-CD包合物、β-CD包合物所含精油百分比分别为75%、15%、10%时,对精油的释放具有较好的释放效果;通过药效学评价可知薰衣草精油乳膏能够改善因PCPA引起的5-HT水平降低和DA、NE水平的增加。结论:通过控制薰衣草精油与两种包合物的比例,总体呈现初期速释后期恒速释放的目标释放模式,而且乳膏系统对睡眠具有一定的改善作用。

脂溶性迷迭香提取物微胶囊的制备及其抗氧化性研究

为研究脂溶性迷迭香提取物微胶囊的制备工艺,利用分子包埋法,以羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)为壁材,脂溶性迷迭香提取物为芯材,考察芯壁比、振荡时间及振荡温度对微胶囊包埋率的影响。结果表明,当脂溶性迷迭香提取物与HP-β-CD比例1:13,振荡时间60 min,振荡温度50℃时,包埋率最大,为97.48%,微胶囊的载物量为7.5%。脂溶性迷迭香提取物微胶囊的抗氧化能力显著优脂溶性迷迭香提取物(P<0.05)。正交试验得到的最佳工艺参数具有包埋率高、缓释性能好的优点,为天然抗氧化物的微胶囊化提供依据。