气相色谱内标法测定甲氧基、乙氧基、羟丙氧基实验室方法验证结果分析

参照《中国药典》2020年版四部通则0712《甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法》中气相色谱法分别测定三种成分含量,并依据四部通则9101《分析方法验证指导原则》中有关方法验证相关的规定对测定方法进行验证,验证过程涉及方法重复性、线性范围及定量限、专属性、准确度、耐用性及中间精密度六个项目,并对验证结果进行分析。

羟丙纤维素和低取代羟丙纤维素中羟丙氧基含量测定的方法学验证

目的:对羟丙纤维素和低取代羟丙纤维素中羟丙氧基含量测定的方法进行方法学验证。方法:采用气相色谱法,使用DB-624毛细管色谱柱(30 m×0.53 mm,3.00μm),柱温为100℃保持8 min,以50℃/min速率升温至230℃,保持10 min,FID检测器,正辛烷作为内标,对羟丙纤维素和低取代羟丙纤维素中的羟丙氧基含量进行测定,并考查了该方法的系统适用性、线性、范围、准确度、精密度和耐用性。结果:羟丙氧基含量在质量标准限度的80%~120%范围内具有良好的线性关系(相关系数r均大于0.9995)。回收率(准确度)良好(羟丙纤维素回收率范围为97.5%~99.3%,相对标准偏差RSD为0.66%;低取代羟丙纤维素回收率范围为102.6%~104.4%,RSD为0.74%),精密度试验(包括重复性和中间精密度)的RSD为0.75%~1.02%,耐用性试验的RSD为0.19%~1.10%。结论:该方法结果准确,重现性和耐用性良好,适用于测定羟丙纤维素和低取代羟丙纤维素中羟丙氧基的含量。

气相色谱法测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基含量

目的建立测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基含量的气相色谱法。方法将羟丙甲纤维素和氢碘酸共同加热反应,产生挥发性的碘甲烷和2-碘丙烷,注入气相色谱仪进样,采用Agilent DB-624柱(30m×0.53mm,1.0μm),火焰离子化检测器(FID),通过测得碘甲烷和2-碘丙烷的量折算得到甲氧基和羟丙氧基的含量。结果所建立的气相色谱法有良好的分离度,在所考察的浓度范围内各溶剂的峰面积与浓度线性关系良好。结论气相色谱法较药典方法更灵敏、更准确,可用于羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基的含量测定。

利用顶空气相色谱测定纤维素衍生物中甲氧基和羟丙氧基含量

本文建立了一种顶空气相色谱法测定纤维素衍生物中甲氧基和羟丙氧基含量的方法。按照改进的蔡氏法(Zeisel),在顶空瓶中通过氢碘酸与羟丙基甲基纤维素反应,使甲氧基和羟丙氧基转化为碘甲烷和2-碘丙烷,反应结束后加碱液中和过量氢碘酸防止腐蚀进样器和色谱柱,随后顶空进样气相色谱分析。在反应时以甲苯为内标物,采用内标法测定碘甲烷和2-碘丙烷含量,从而计算得出羟丙基甲基纤维素甲氧基和羟丙氧基含量。文章还考察了平衡时间、反应温度和反应时间等对测定的影响。在合适条件下,测定的碘甲烷与甲苯峰面积比与碘甲烷浓度呈线性关系(r=0.9997,n=7);2-碘丙烷与甲苯峰面积比同2-碘丙烷的浓度也有线性关系(r=0.9995,n=7),样品测定结果与药典法一致。该方法操作简便,快速准确,可用于羟丙基甲基纤维素的质量控制。

羟丙基二淀粉磷酸酯中羟丙氧基的含量测定研究

目的:建立了气相色谱法对羟丙基二淀粉磷酸酯中羟丙氧基的含量测定法。方法:采用内标法,使用Agilent 7890A气相色谱仪,FID检测器,ZB-624(30 m×0.25 mm,1.40μm)毛细管色谱柱。结果:2-碘丙烷在2.104~51.06 mg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系(r=0.9998);两次测定样品平均回收率分别为101.0%和100.6%(n=6)。样品中羟丙氧基含量在2.5%~6.8%范围内。结论:该方法的检测灵敏度高、精密度好、准确度高、线性关系良好,可用于羟丙基二淀粉磷酸酯中羟丙氧基的测定。

2β(3羟丙氧基)骨化三醇对人肝癌细胞周期阻滞及P^(27kip1)蛋白的诱导表达

目的探讨2β(3羟丙氧基)骨化三醇(ED-71)诱导人肝癌细胞HepG2生长抑制和细胞周期G1阻滞,及对抑癌基因P27kip1表达的影响。方法培养HepG2,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察ED-71对HepG2的生长抑制作用,流式细胞术分析细胞周期,以Western-blot检测HepG2细胞中P27kip1蛋白的表达水平。结果ED-71处理后HepG2的生长缓慢,细胞生长受到明显抑制。细胞阻滞于G1期(80.6±2.6,48.7±3.0,P<0.05),P27kip1蛋白表达水平增强(0.11±0.06,0.67±0.08,P<0.05)。结论ED-71抑制人肝癌细胞株HepG2的生长,诱导人肝癌细胞分化,使细胞阻滞于G1期,可能与ED-71诱导人肝癌细胞中抑癌基因P27kip1蛋白的表达有关。

羟丙氧基和甲氧基测定法原理

羟丙氧基和甲氧基测定法为中国药典1990年版附录新增专项测定方法。现将方法原理作简要介绍,以供药物分析工作者参考。一。

低取代羟丙纤维素羟丙氧基含量气相色谱测定方法的研究

目的:修订2005年版《中国药典》中辅料羟丙纤维素羟丙氧基含量测定方法。方法:采用气相色谱方法对低取代羟丙纤维素羟丙氧基含量进行测定,并进行了方法学验证。结果:平均回收率为98.09%,同一实验室三次测定结果的RSD为0.60%,三批样品在三个不同实验室测定结果的平均RSD为7.2%,供试品溶液在5 d内七次测定结果的RSD为1.23%。结论:方法准确、简便,为《中国药典》2010年版药用辅料低取代羟丙纤维素羟丙氧基含量测定方法的修订提供了依据。

1,5-二(3-羟丙氧基)蒽醌的合成及表征

以1,5-二氯蒽醌与1,3-丙二醇为原料,DMSO为溶剂,用KOH催化反应制得黄色可聚合染料单体1,5-二(3-羟丙氧基)蒽醌。采用正交实验,对物料摩尔比、反应温度和反应时间进行了考察。最佳条件为:n(1,5-二氯蒽醌)∶n(1,3-丙二醇)=1∶10,反应温度100℃,反应时间15小时;目标产物的质量分数71.0%。用柱层析法纯化,纯度w〔1,5-二(3-羟丙氧基)蒽醌〕=99.1%,熔点170.4～171.3℃。用液相-质谱、核磁共振氢谱、红外光谱、紫外-可见光谱及热重对所得目标产物进行了表征。

预胶化羟丙基淀粉中羟丙氧基含量测定方法的比较

目的:采用气相色谱法和紫外光谱法测定预胶化羟丙基淀粉中羟丙氧基的含量,并比较上述两种方法与核磁共振方法的测定结果。方法:气相色谱法采用Agilent DB-624(30 m×0.32 mm×1.8μm)柱,火焰离子化检测器(FID),通过测得2-碘丙烷的量折算得到羟丙氧基的含量;紫外光谱法:测定波长590 nm,通过测得丙二醇的量折算得到。结果:气相色谱法羟丙氧基的含量在1.4%~11.7%范围呈良好的线性关系(R^2=0.999 4,n=6),样品的平均加样回收率为100.1%(RSD=2.1%,n=9);紫外光谱法羟丙氧基的含量在1.5%~9.9%范围呈良好的线性关系(R^2=0.999 1,n=5)。结论:气相色谱法较紫外光谱法、核磁共振法更适用于预胶化羟丙基淀粉中羟丙氧基的含量测定。

顶空气相色谱-质谱法测定低取代羟丙纤维素中羟丙氧基的含量

目的建立顶空气相色谱-质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)测定低取代羟丙纤维素中羟丙氧基的含量。方法样品在顶空瓶中与氢碘酸反应,使羟丙氧基转为2-碘丙烷,反应结束后加碱液中和过量的氢碘酸防止腐蚀进样器和色谱柱,随后顶空进样,以HP-5MS毛细管柱分离,GC-MS选择离子检测模式测定。结果羟丙氧基的浓度在0.6435～17.26025 mg/mL的范围内线性关系良好,相关系数r>0.999;此方法的检出限(S/N=3)为0.039μg/mL,定量限(S/N=10)为0.13μg/mL;在不同添加水平下,方法的平均回收率为99.4%,相对标准偏差为1.3%(n=3)。结论该方法简便、快速、灵敏、准确,适合羟丙氧基定性和定量测定。

毛细管柱气相色谱法测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基的含量

目的建立毛细管柱GC法测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基含量的方法。方法通过氢碘酸与羟丙甲纤维素中的甲氧基和羟丙氧基反应生成挥发性的碘甲烷和2-碘丙烷,毛细管柱GC法测定碘甲烷和2-碘丙烷来计算羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基的含量。采用DB-624石英毛细管柱(30m×0.53mm,3.0μm);检测器:氢火焰离子化检测器;柱温:程序升温,100℃保持10min,然后以50℃·min-1升温至230℃,保持2min;进样口温度200℃;检测器温度250℃;载气:氮气;流速:3.0mL·min-1。以正辛烷为内标物,内标法定量。结果甲氧基在(2.443～19.57)g·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9991,n=7),回收率98.8%(RSD=0.64%,n=9);羟丙氧基在(0.4351～7.494)g·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9995,n=7),回收率99.1%(RSD=0.45%,n=9);分析了3批样品,甲氧基的含量为29.0%～29.4%,羟丙氧基的含量为8.48%～8.61%。结论本法专属性强,分离度高,操作简便,结果准确,为更好地控制羟丙甲纤维素的质量提供了切实可行的方法。

β-环糊精与十四烷氧基羟丙基三甲基氯化铵的包结作用

用测定表面张力的方法研究了β-环糊精(β-CD)与阳离子表面活性剂3-十四烷氧基-2-羟丙基三甲基氯化铵(R14TAC)的包结作用。研究发现,R14TAC溶液的表面张力随β-CD加入量的增加而升高,最大可接近水的表面张力值。β-CD与R14TAC主要形成摩尔比为1∶1的包结物。实验体系的表观临界胶束浓度(cmc )与β-CD的浓度呈较好的线性关系。R14TAC/β-CD的包结常数随着温度的升高而增大。由Van tHoff方程计算了包结过程的热力学参数,看来此包结过程的驱动力主要由熵提供。

(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖的合成及结构表征

将壳聚糖与环氧丙烷及丁氧基环氧丙烷在碱性条件下进行反应 ,生成水溶性的两亲性化合物 (2 -羟基 - 3-丁氧基 )丙基 -羟丙基壳聚糖 ,用红外光谱、核磁共振和 X射线衍射谱对产物进行了结构表征。实验表明 ,产物具有良好的表面活性 。

系列单取代烷氧基-2-羟丙基-β-环糊精的合成与表征

以环氧氯丙烷和脂肪醇为原料,通过相转移催化法合成了乙基、正丙基、正丁基和正戊基缩水甘油醚(1～4),并利用所合成的缩水甘油醚和β-环糊精为原料,分别在弱碱水溶液(1.5%)和强碱水溶液(30%)中制备并用硅胶柱分离出单2位取代的乙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基-2-羟丙基-β-环糊精(1a～4a)和单6位取代的丙氧基、丁氧基和戊氧基-2-羟丙基-β-环糊精(2b～4b),利用薄层色谱、红外光谱、差热扫描量热分析、质谱和核磁共振等手段对所合成的产品进行了表征.

微量热法研究β-环糊精与3-烷氧基-2-羟丙基三甲基溴化铵的相互作用

在 2 98 .15K下用微量热法研究了 β 环糊精与 3 烷氧基 2 羟丙基三甲基溴化铵在水溶液中的包结作用 .实验表明 ,随着疏水链CnH2n + 1O中碳原子数目n的增加 (n =8,12 ,14 ) ,主 -客体包合物的化学计量比由 1∶1为主变为 2∶1为主 .各包合物都比较稳定 ,对应于n =8,12 ,14所得实验稳定常数分别为 :β1=1.0 8× 10 -3 dm3 ·mol-1,β1=2 8.66× 10 3 dm3 ·mol-1,β2 =14 1.9× 10 3 dm6·mol-2 .形成包合物的过程都是焓、熵共同驱动的过程 .包合物标准形成焓 (ΔH )和标准形成熵(ΔS )随着CnH2n+ 1O中碳原子数目n的增加而减小 .从主。

可生物降解的(2-羟基-3-十二烷氧基)丙基-羟丙基壳聚糖的制备及其泡沫性和乳化性的研究

在相同实验条件下 ,先后将羟丙基和 (2 羟基 3 十二烷氧基 )丙基分别引入 3种不同相对分子质量的壳聚糖分子结构中 ,制得一系列可生物降解的两亲性的壳聚糖表面活性剂——— (2 羟基 3 十二烷氧基 )丙基 羟丙基壳聚糖 (HDP HPCHS)。通过红外光谱对其进行了结构表征 ,并在 0 2～ 1 0 0g/L质量浓度范围内测定了其泡沫性能和乳化性能。结果表明 :室温下 ,不同相对分子质量的HDP HPCHS均具有良好的泡沫性和乳化性 ,并且均随其相对分子质量的改变而呈现规律性变化。具体表现为 :HDP HPCHS的相对分子质量越高 ,达到最大起泡能力所需的溶液浓度越小 ,其乳化能力也越强 ;但其最大起泡能力和乳化层的稳定性却随相对分子质量的增大而下降。

(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖的应用性质

将壳聚糖进行亲水及疏水改性得到 (2 -羟基 -3 -丁氧基 )丙基 -羟丙基壳聚糖并对其应用性质进行了研究。结果表明 ,该壳聚糖衍生物的表面张力可达 3 5 m N/ m具有良好的表面活性和起泡稳泡性 ,对液体石蜡具有良好的乳化性 。

(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖/聚乙二醇互穿网络凝胶的制备及其释药作用

将壳聚糖改性为(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖(2-H-3-B-P-HPCS),并以(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖和聚乙二醇(PEG)为原料制备(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖/聚乙二醇互穿网络凝胶,研究了(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖浓度、聚乙二醇的用量、交联剂戊二醛用量、反应温度对该凝胶溶胀性能的影响。通过红外光谱分析和扫描电子显微镜的方法比较了壳聚糖、(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖和(2-羟基-3-丁氧基)丙基-羟丙基壳聚糖/聚乙二醇互穿网络凝胶结构和形态上的不同。以阿昔洛韦为模型药物研究了其释药性能。结果表明,该凝胶均具有良好的溶胀性、pH敏感性和药物缓释作用,有望用作新型的药物载体。

烷氧基羟丙基三甲基溴化铵/正丁醇/水体系的相行为

绘制了3-十二烷氧基-2-羟丙基三甲基溴化铵(R12TAB)/正丁醇/水三元体系的相图,确定了不同区域的范围。用电导法测定了微乳液区域内由W/O型微乳液经双连续结构到O/W型微乳液的变化过程。用2HNMR和差示扫描量热法(DSC)并与液晶纹理对照,研究了该体系的液晶结构特点。结果表明,固定R12TAB和正丁醇的比例,随含水量的增加,体系的液晶相结构发生如下变化,从层状液晶→层状与六角状液晶共存→层状、六角状与立方状液晶共存→层状液晶与微乳液共存。