羟乙芦丁在玻碳电极上的阳极微分脉冲伏安法测定

本文对羟乙芦丁在玻碳电极上的阳极微分脉冲伏安行为进行了研究，发现在Na2HPO4溶液中（pH=8.95），于＋0.64V（vs．Ag／AgCl）左右产生一个良好的阳极氧化伏安峰，浓度在5～60mg／L之间与峰电流呈线性关系。不需分离直接测定了片剂中的羟乙芦丁含量。电极反应为扩散速率控制的不可逆可程。

化学酶法转化羟乙基芦丁合成槲皮素

槲皮素是一种多羟基黄酮类化合物,其药理作用包括抗过敏、抗炎、抗癌等。工业上生产曲克芦丁产生的母液中含有未被利用的羟乙基芦丁,为实现母液羟乙基芦丁的回收利用,本文从羟乙基芦丁的结构出发,提出了一种化学法与酶法结合的方法将羟乙基芦丁转化为槲皮素。首先采用化学法实现羟乙基芦丁到芦丁的转化,反应收率为89.26%。其次在毕赤酵母中异源表达芦丁降解酶,并优化其芦丁转化槲皮素的反应体系,结果表明在底物浓度为2 mmol/L、酶添加量为15%(体积分数)、pH=5.0、温度为55℃时产率最高,最终酶法产率为53.96%。最后尝试以化学法得到的芦丁为酶法的底物,最终整体的转化率为47.17%。

三羟乙基芦丁对照品的制备

目的 制备三羟乙基芦丁对照品用于曲克芦丁的HPLC含量测定。方法 采用超越终点合成法减少产品中二羟乙基芦 丁含量。结果 制备出符合要求的三羟乙基芦丁对照品并用于曲克芦丁质量标准的制订。结论 三羟乙基芦丁的纯度达到 95.9％。

羟乙基芦丁在大鼠体内的药物动力学

观察维脑路通注射液中总羟乙基芦丁在大鼠体内的药物动力学。方法：大鼠静脉注射羟乙基芦丁２０，４０和５０ｍｇ·ｋｇ－１后，用反相高效液相色谱多组分峰共积分测定法，测定在不同时间各组织和体液中总羟乙基芦丁的含量以及蛋白结合率。结果：羟乙基芦丁在血浆中的药物动力学符合一室开放模型，有关参数除Ｃｌ外，血浆蛋白结合率、Ｃｏ、Ｔ１／２（３．０１～５．３３ｈ）、Ｖｃ（２．４０～４．１６Ｌ）、ＡＵＣ（３６．２６～９２．３８ｍｇ·ｈ·Ｌ－１）均具有剂量依赖性，药物血浆蛋白结合率的６２％，药物在体内各组织分布广泛且含量相差不大，但脂肪组织中最低，给药８ｈ后各组织中含量明显下降，在粪、尿和胆汁中原形药物总排出量占给药量（４０ｍｇ·ｋｇ－１）的１１．７％。实验中建立的高效液相色谱法适于体内羟乙基芦丁的测定，检测下限为１μｇ·Ｌ－１，线性范围０．１～１５ｍｇ·Ｌ－１。结论：羟乙基芦丁在大鼠体内各组织分布广泛，主要经代谢途径被清除。

高效液相色谱法测定血浆中羟乙基芦丁的浓度

本文建立了羟乙基芦丁血浆浓度的反相高效液相色谱－多重峰共积分测定法。ＫｉｏｍａｓｉｌＣ１８固定相，流动相为甲醇－水－冰乙酸（３０∶６０∶１０）；线性范围为１～４０μｇ／ｍｌ，线性相关系数为０．９９８，方法平均回收率为９７±５．４％；常用配伍药物对测定基本无干扰。经测定３例患者的血浆浓度，证明本方法操作快速简便，重现性良好。

HPLC检查曲克芦丁原料药中其它羟乙基芦丁衍生物

目的 :用高效液相色谱法检查曲克芦丁原料药中其它羟乙基芦丁衍生物。方法 :采用填料粒径为 5 μm的ODS柱 ,流动相为乙腈 四氢呋喃 0 .0 5mol·L 1磷酸二氢钠溶液 ( 5∶8∶87) ,用磷酸调pH 4 .0 ,紫外 3 5 0nm检测。结果 :曲克芦丁与其它羟乙基芦丁衍生物分离好 ,主要杂质相对含量测定结果的精密度高。结论 :该法简便、精密度好 ,不需使用特殊色谱柱 。

羟乙基芦丁对体外循环手术血小板及其功能影响的研究

从临床实践方面研究了体外循环手术对血小板数量、功能以及相关因素的影响。证实了羟乙基芦丁具有保护血小板数量和功能的作用,可减少体循环手术后的引流量和输血量,预防心内直视手术后的异常出血扣血栓形成,是一种有效的血小板保护性药物。

羟乙基芦丁及硝酸甘油治疗冠心病心绞痛的双盲对比研究

作者用羟乙基芦丁治疗冠心病心绞痛,并与硝酸甘油进行对比性研究取得满意效果,现总结报告如下.

高效液相色谱法测定三羟乙基芦丁的血药浓度

目的：建立三羟乙基芦丁的血药浓度测定方法。方法：将三羟乙基芦丁转变成四羟乙基芦丁，经高效液相色谱分离后，用荧光检测器测定。结果：血药浓度标准曲线在１２５～４０ｎｇ·ｍＬ－１间，ｒ＝０９９９４；最低检测限为１ｎｇ·ｍＬ－１；高、中、低３种浓度平均回收率为９１５２％～９５８３％。日内和日间平均ＲＳＤ小于４３％和５２％。结论：本法可为羟乙基芦丁的药动学研究提供一检测方法。

HPLC法测定脑心通胶囊中二羟丙茶碱和三羟乙基芦丁的含量

目的 建立了一种快速、准确的高效液相色谱法同时测定脑心通胶囊中二羟丙茶碱和三羟乙基芦丁的的含量。方法 Hypersil ODS2（5μm4.0×250mm）,流动相:乙腈-10％冰乙酸溶液（用三乙胺调pH值至3.5）（10:100）,检测波长:254nm,流速:1.0ml·min-1,柱温45℃。结果 二羟丙茶碱和三羟乙基芦丁分别在0.1595～0.7976mg·ml-1,r=0.9998,0.1248～0.6240mg·ml-1,r=0.9999,范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均回收率分别为96.6％（n=9,RSD=1.1％）,96.8％（n=9,RSD=0.9％）。结论 本法快速准确、精密度好,可作为控制脑心通胶囊质量的方法。

羟乙基芦丁对兔和人血小板聚集的影响

羟乙基芦丁能明显地抑制ADP和花生四烯酸诱导的兔血小板聚集作用;也能明显地抑制ADP诱导的人血小板聚集作用.

鲎试剂检测羟乙基芦丁氯化钠注射液中细菌内毒素可行性考察

目的 :通过羟乙基芦丁氯化钠注射液对鲎试剂的干扰试验 ,确定细菌内毒素检查法检测羟乙基芦丁注射液中细菌内毒素的可行性。方法 :按中国药典 2 0 0 0年版规定进行试验操作。结果 :将羟乙基芦丁氯化钠注射液 2～ 4倍稀释后可以排除干扰因素。结论 :用灵敏度 2 5

HPLC法测定克炎肿片中三羟乙基芦丁的含量

目的建立了一种快速、准确的高效液相色谱法测定克炎肿片中三羟乙基芦丁的含量。方法色谱柱:Hypersil ODS2(5μm 4.0×250mm),流动相:乙腈-10%冰乙酸溶液(用三乙胺调pH值至3.5)(10∶100),检测波长:254nm,流速:1.0m l.m in-1,柱温45℃。结果三羟乙基芦丁在1.460μg^2.711μg范围内呈良好的线性关系(r=1.000);平均回收率为99.8%(n=9,RSD=0.5%)。结论本法快速准确、精密度好,可作为控制克炎肿片质量的方法。

三羟乙基芦丁对大鼠颈脊髓损伤后神经功能恢复的影响

目的:探讨三羟乙基芦丁对大鼠颈脊髓损伤的神经保护作用。方法:将成年雄性SD大鼠44只随机分为4组,假手术组(Shame组,n=8);损伤组(Injury组,n=12);三羟乙基芦丁50mg/kg治疗组(T50组,1次/日,腹腔注射,n=12);三羟乙基芦丁100mg/kg治疗组(T100组,1次/日,腹腔注射,n=12),后三组均采用C5脊髓半侧挫伤大鼠模型(挫伤深度为1.2mm)。分别于术前及术后3d、1周、2周、4周、6周、8周、10周、12周评价各组大鼠前肢运动功能评分(forelimbs locomotor scores,FLS)、梳理实验等行为学变化。12周时各组大鼠随机选取1只进行硫酸钡-明胶灌注剂进行颈脊髓微血管灌注,4℃过夜后显微镜下取颈脊髓组织,免疫组织化学染色观测颈脊髓微血管改变,脊髓组织连续冰冻切片铬花青EC染色统计各组损伤情况。结果:术后3d时,Injury组、T50组及T100组的FLS分别为11.33±0.71分、11.55±0.81分和12.36±1.15分,与Shame组(17.0分)相比均显著下降,随着时间的推移,FLS均逐渐改善,T50组和T100组于术后8周时恢复正常,Injury组于术后10周时恢复正常。梳理实验结果与FLS相似,至12周时T100组恢复正常(5.0分),T50组为4.92±0.08分,与Shame组比较无显著性差异,Injury组为4.17±0.11分,与Shame组比较仍有显著性差异(P<0.05)。术后12周时,Injury组微血管数量明显减少,T50组也明显减少,但优于Injury组,T100组的微血管数量减少不明显;免疫组化染色显示,12周时Injury组、T50组及T100组微血管密度分别为23.50±1.75、31.33±1.36和33.00±1.27,均较Shame组明显减少,T50组、T100组与Injury组比较有显著性差异(P<0.05)。EC染色结果发现,T50组和T100组损伤侧的总面积(包括空洞面积)明显高于Injury组;Injury组损伤中心的空洞面积最大,而T50组和T100组损伤中心空洞面积显著小于Injury组;T50组和T100组损伤侧残余灰质面积均明显多于Injury组。结论:三羟乙基芦丁通过保护颈脊髓微血管结构,减轻脊髓结构破坏,对大鼠颈脊髓损伤具有较好的神经保护作用。

不同厂家羟乙基芦丁片体外溶出度的考察

对国内4个厂家生产的6批羟乙基芦丁片的体外释放度进行考察,为其质量控制提供参考。采用转篮法和紫外分光光度法进行释放度测定。结果不同厂家产品的溶出参数(T_(50)、T_d、T_(80))有极显著性差异(P<0.01),溶出参数m值均无显著性差异(P>0.05)。经两两Q检验,同一厂家溶出度参数无显著性差异,不同厂家(除B_1厂外)均无显著性差异。因此,必须对羟乙基芦丁片进行溶出度测定,以控制其质量。

三羟乙基芦丁对大鼠颈脊髓损伤的抗氧化应激作用

背景:既往动物实验研究发现三羟乙基芦丁可改善颈脊髓损伤大鼠的神经功能,但缺乏其作用机制的相关研究。目的:通过体内体外实验研究三羟乙基芦丁对颈脊髓损伤的抗氧化应激作用,并对其可能机制进行初步探讨。方法:①细胞实验:大鼠肾上腺PC12细胞购于美国模式菌种收集中心(ATCC)细胞库。MTT法检测梯度浓度(0,25,75,100,150,200,250μmol/L)叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,TBHP)、梯度浓度三羟乙基芦丁(0,50,100,200,400μmol/L)对PC12细胞活性的影响,确定TBHP和三羟乙基芦丁的实验浓度。②动物实验:将雄性SD大鼠分为假手术组、损伤组、三羟乙基芦丁50 mg/kg组、三羟乙基芦丁100 mg/kg组、STAT3抑制剂组,每组12只。除假手术组外行大鼠颈脊髓损伤,三羟乙基芦丁50 mg/kg组和100 mg/kg组损伤造模后分别予以腹腔注射三羟乙基芦丁50 mg/kg(1次/d)和100 mg/kg(1次/d);抑制剂组在损伤造模后给予STAT3抑制剂2000μg/kg(1次/d);假手术组动物行椎板切除术,但未行挫伤打击操作。假手术组和损伤组大鼠予以腹腔注射生理盐水,连续注射3 d。采用DCFH荧光探针检测三羟乙基芦丁对TBHP刺激PC12细胞中活性氧合成的影响;采用Western blot方法检测三羟乙基芦丁和STAT3抑制剂对PC12细胞及颈脊髓损伤组织中氧化应激相关蛋白Catalase和锰超氧化物歧化酶表达水平的影响;免疫荧光染色检测三羟乙基芦丁对颈脊髓损伤组织中STAT3和锰超氧化物歧化酶蛋白表达的影响。结果与结论:①三羟乙基芦丁可显著降低由TBHP诱导的PC12细胞内活性氧形成(P<0.05);②三羟乙基芦丁和STAT3抑制剂可显著上调PC12细胞和颈脊髓损伤组织内的Catalase蛋白和锰超氧化物歧化酶蛋白的表达量(P<0.05),同时显著抑制STAT3和NCK1蛋白表达量(P<0.05);③三羟乙基芦丁具有抗氧化应激作用,可降低脊髓损伤后氧化应激的破坏作用,其机制可能是通过调节STAT3的表达起效。

三羟乙基芦丁的制备研究

目的:探讨三羟乙基芦丁的制备过程与条件,筛选最佳结晶溶剂,以优化其制备工艺及提高其含量。方法:以芦丁与环氧乙烷为原料,以甲醇、水等溶媒,在碱催化剂存在下合成三羟乙基芦丁。结果:显示三羟乙基芦丁的合成有一个最佳反应点(此时含量最高),其粗品含量可达73%以上。结论:甲醇为最佳结晶溶剂,精制后其含量可达90%以上。

羟乙基芦丁治疗脑栓塞疗效观察

目的 :探索羟乙基芦丁对脑栓塞后神经功能损害的疗效。方法 :将入选病例 42例 ,随机分为羟乙基丁组 (治疗组 ) 2 0例及常规组 (对照组 ) 2 2例 ,对两组脑栓塞病人给予常规治疗的同时 ,治疗组加羟乙基芦丁治疗 ,并在治疗前后进行神经功能评分和统计学处理。结果 :治疗组病人神经功能评分明显好于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :羟乙基芦丁对脑栓塞具有明显的治疗作用。

利用HPLC法测定维脑路通输液中三羟乙基芦丁含量的研究

维脑路通输液是由维脑路通和氯化钠组成,临床上采用静脉滴注用于治疗闭塞性脑血管病、中心性视网膜炎、动脉硬化、冠心病、血栓性静脉炎、静脉曲张、慢性静脉功能不全等。维脑路通是由一、二、三、四羟乙基芦丁组成的混合物,其显效成分主要为三羟乙基芦丁。市售常见规格为250mL和500 mL,其含量测定采用紫外法,测定结果为总黄酮,专属性较差,正相和反相高效液相色谱法已见报道,但效果不理想,我们参考文献[4]的流动相进行了筛选。