(S)-3-羟基丁内酯的合成

以乳糖为原料经分解酯化、官能团保护、酸化制得目标化合物。反应条件温和,原料易得,方法简单,具有一定的工业化应用前景。

纳洛酮治疗γ-羟基丁内酯中毒昏迷患者的临床观察

目的观察纳洛酮在抢救急性γ-羟基丁内酯(GBL)中毒所致昏迷患者中的疗效。方法将38例急性GBL中毒所致昏迷患者随机分成两组:对照组17例予以补液对症的常规治疗;治疗组21例,在以上治疗同时,加用纳洛酮(首剂给予纳洛酮0.8 mg加入生理盐水20 mL静注,然后给予纳洛酮2.0 mg加入生理盐水500 mL静滴,3～4 mL/min)。分别记录两组治疗前后的格拉斯哥昏迷评分(GCS)及患者住院时间。结果治疗组在GCS的改变以及住院时间的减少方面优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于GBL中毒所致昏迷患者,在补液对症等一般治疗基础上,建议加用纳洛酮治疗以改善意识障碍程度及缩短住院时间。

γ,γ-二烃基-α-羟基丁内酯的合成

本文以a-氧合羧酸和取代烯烃为原料，在浓硫酸或Lewis酸存在下，通过SN1亲核取代反应，合成了3个a-羟基丁内酯的衍生物（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ）．药理活性试验表明：化合物Ⅲ是很有前途的食物摄入控制剂。

(S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成

S)-3-Hydroxy-g-butyrolactone was synthesized from L-malic acid by anhydridisation, mono-esterification, and reductive cyclization by NaBH4 and with an overall yield of 79%.

(S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成工艺研究

从原料L-苹果酸开始,经酸酐化、酯化、还原、脱水环化制备(S)-3-羟基-γ-丁内酯。研究了催化剂、溶剂用量、物料投加方式和反应时间对产物收率的影响,优化了实验条件,反应总收率达79%。该路线具有副反应少,收率高,过程易操作等优点。

(S)-3-羟基-γ-丁内酯一步法合成(S)-1,2,4-丁三醇的研究

文章研究了(S)-1,2,4-丁三醇的合成与有机结构分析,以(S)-3-羟基-γ-丁内酯为底物,采用硼氢化钠为还原剂反应生成(S)-1,2,4-丁三醇,运用旋光度测试、红外光谱以及核磁共振氢谱对其结构进行表征,解析光谱数据证实目标产物的结构,一步反应制备产品,收率达82%,反应条件温和、易操作。

Bacillus megaterium WZ009催化合成(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯和(S)-3-羟基-γ-丁内酯

以外消旋4-氯-3-羟基丁酸乙酯为唯一C源的富集培养筛选得到一株菌株WZ009,经16S rDNA测序鉴定为巨大芽胞杆菌(Bacillus megaterium)。B.megaterium WZ009静息细胞可以立体选择性催化(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯水解和脱氯反应得到光学纯的(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(e.e.≥99%)和(S)-3-羟基-γ-丁内酯(e.e.≥95%)。笔者对B.megaterium WZ009不对称催化反应影响因素(温度、pH、中和剂、底物浓度、时间进程以及细胞重复利用)进行优化研究,确定了该反应体系最优条件:底物浓度200 mmol/L,中和剂氨水,pH 7.2,40℃反应12 h,转化率达到50.6%,底物对映体过量值为99.6%。该生物催化合成(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯和(S)-3-羟基-γ-丁内酯过程具有良好的工业化应用前景。

α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内酯清洁工艺研究

研究了一种以草酸二乙酯、异丁醛和甲醛为原料合成酮基泛内酯,再通过催化加氢合成α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内酯的清洁工艺,并用核磁共振、红外及色质联用对产品的结构进行了表征。

3,4-二羟基丁酸及其内酯的合成研究进展

3,4-二羟基丁酸(3,4-dihydroxybutyric acid,3,4-DHBA)及其内酯3-羟基-γ-丁内酯(3-hydroxy-γ-butyrolactone,3HBL)均是重要的手性C4平台化合物,它们是许多天然产物合成的重要原料,也是重要的医药中间体。3,4-二羟基丁酸及其内酯目前的合成方法主要为化学合成,但因其较低的产率﹑严苛的反应条件﹑无法避免的副产物生成和环境污染等缺点使其难以实现大规模生产。本综述对近年来3,4-二羟基丁酸及其内酯的相关合成研究进行总结,详细论述了相关化学合成法,同时总结了现有的生物合成3,4-二羟基丁酸及其内酯的研究进展。

(S)-β-羟基-γ-丁内酯的合成

以L-苹果酸为原料与甲醇反应生成L-苹果酸二甲酯,经BiBr3/硼氢化钠/甲醇还原得到二醇,在无机酸的催化下环合生成(S)-β-羟基-γ-丁内酯。总收率44.3%,光学纯度>99.0%,纯度99.2%。该反应操作安全简便,所用原料廉价易得,反应过程无消旋化现象发生,产品最终收率较高,适合产业化推广。

内酯酶产生菌的筛选及其催化拆分手性内酯的性能

以γ-丁内酯系列化合物作为唯一碳源,通过富集培养从土壤中分离得到180株产内酯酶的菌株.经反复筛选,从中挑选出两株内酯水解活性和选择性均较高的菌株.经鉴定,这两株真菌皆为镰孢霉菌属,分别命名为Fusarium moniliforme ECU2001和Fusarium proliferatum ECU2002.对这两株菌的产酶特性进行了研究,发现ECU2001的内酯酶属于胞内酶,而ECU2002的内酯酶同时存在于胞内和胞外.选择戊二醛交联的方法对这两株菌进行了细胞固定化,结果表明,ECU2002固定化细胞的活力、选择性和稳定性都优于ECU2001.ECU2002固定化细胞反应的适宜温度和pH分别为50℃和7.0-7.5.考察了ECU2002固定化细胞的底物专一性,发现底物为α-羟基-γ-丁内酯时,固定化细胞的活性最高,其催化速率是γ-丁内酯的54.3倍.利用ECU2002固定化细胞催化α-羟基-γ-丁内酯的对映选择性水解,固定化细胞重复使用10批后活力仍保持为初始活力的92.8%,水解产物经内酯化后得到（R）-α-羟基-γ-丁内酯的光学纯度为92.8%-96.1%ee.

ZnCl_2-KBH_4还原苹果酸和天冬氨酸的研究

在锌盐存在下 ,KBH4表现出良好的化学还原性和选择性 .报道以无水氯化锌和KBH4作还原剂选择性地还原 (S) 2 乙酰基苹果酸酐和 (S) 2 乙酰基天冬氨酸酐 ,分别以 88%和 74%的产率和大于 99%的光学纯度得到了 (S) 3 羟基 γ 丁内酯和 (S) 3 乙酰氨基 γ

L-肉碱的合成研究

以麦芽糖为原料,一步法合成了中间体——(S)-3-羟基-γ-丁内酯,产率为31%;再经开环、手性转化制备了L-肉碱,产率为54%。同时考察了底物、浓度、温度及时间等影响反应的因素。该合成路线避免使用剧毒物质氰化钠、外消旋体的拆分等难题,缩短了反应步骤。

牛蒡苷元的脱甲基化研究

目的:以活性天然产物牛蒡苷元为原料,合成其脱甲基衍生物,寻找适宜的脱甲基化方法。方法:以牛蒡苷元为底物,分别以无水氯化铝或氢溴酸为脱甲基试剂进行反应,比较两者脱甲基能力,并制备了目标产物。结果:合成了两个牛蒡苷元脱甲基衍生物,其中化合物2是首次利用氢溴酸-冰醋酸系统进行脱甲基反应而制备得到,采用氢溴酸-冰醋酸系统进行脱甲基反应,收率较高,操作简单。结论:牛蒡苷元脱甲基化最佳工艺条件为:以牛蒡苷元为原料,氢溴酸作为脱甲基试剂,在110℃条件下反应8h,收率87%,并通过核磁共振碳谱和氢谱对目标产物进行了结构确证。

大籽蒿化学成分研究

目的对大籽蒿Artemisia sieversiana全草化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱和高效液相色谱等分离方法,对大籽蒿乙醇浸提液醋酸乙酯萃取物化学成分进行分离纯化,依据理化性质及波谱数据分析鉴定结构。结果从大籽蒿醋酸乙酯萃取物中分离得到17个化合物,分别鉴定为鹅掌楸树脂醇B二甲醚(1)、(3R,6R,7E)-3-hydroxy-4,7-megastigmadien-9-one(2)、洋艾素(3)、异苦艾素(4)、安洋艾素(5)、badounoid B(6)、gnapholide(7)、洋艾内酯B(8)、11,10′,11′-表洋艾素(9)、龙脑葡萄糖苷(10)、10′,11′-表洋艾素(11)、2-甲基-2,3,4-三羟基-1,4-丁内酯(12)、3(Z)-己烯醇葡萄糖苷(13)、右旋肌醇甲醚(14)、黑麦草素(15)、desacetylmatricarin(16)、洋艾内酯A(17)。结论化合物2、4~8、10、12~17为首次从大籽蒿中分离得到。