羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒的抗肿瘤作用

目的研究羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒(MePEG-PLGA-HCPT-NPs)的抗肿瘤作用。方法选择人肝癌细胞株Bel-7402为体外模型,采用MTT法观察体外肝癌细胞的生长和增殖抑制情况,评价MePEG-PLGA-HCPT-NPs对肝癌细胞的毒性作用;采用激光共聚焦荧光显微镜技术观察其对肝癌细胞摄取药物的影响;采用小鼠H22肝癌细胞实体瘤模型进行体内抑瘤实验观察荷瘤动物的生长情况,测定肿瘤生长抑制率。结果 MePEG-PLGA-HCPT-NPs能抑制肝癌细胞的生长增殖,且随羟基喜树碱浓度的升高而增强;激光共聚焦荧光照片显示载药纳米粒能有效地被Bel-7402细胞摄取;MePEG-PLGA-HCPTNPs对小鼠的H_(22)实体瘤生长具有明显的抑制作用,低、中、高剂量组的生长抑瘤率分别为37.62%、50.31%和70.25%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MePEG-PLGA-HCPT-NPs具有较强的体外、体内抗肿瘤作用。与羟基喜树碱注射剂相比,MePEG-PLGA-HCPT-NPs的抑瘤率更高,且与剂量有关,并对肿瘤生长的抑制更为持久。

载羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒的制备与评价

目的:研究载羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒的制备方法并进行评价。方法:以可降解聚合物甲氧基封端的聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(Me PEG-PLGA)为载体,羟基喜树碱(HCPT)为模型药物,采用改良的透析法制备羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒。并对其进行质量评价与体外释药试验。结果:Me PEGPLGA-HCPT纳米粒为实心球形壳核结构,表面圆滑,粒径分布均一,分散性好,平均粒径为(120.1±2.4)nm、多分散系数为(0.057±0.021)、Zeta电位为(-31.2±0.98)m V;载药量为(7.42±0.23)%,包封率为(44.5±0.84)%;且HCPT以晶体形状态均匀分布于纳米粒中。其在3种p H条件下的体外释放分为突释和缓释2部分,且随着释放介质p H值的上升,纳米粒释放速率加快,并且药物能缓释30 d以上。结论:MePEG-PLGA-HCPT纳米粒具有缓释的特点,有用于肿瘤临床治疗的潜能。

聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物载药纳米粒制备方法的研究进展

目的:为聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PEG-PLGA)嵌段共聚物载药纳米粒制备方法的进一步研究提供参考。方法:以"聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸""嵌段共聚物""载药纳米粒制备方法""PEG""PLGA""PEG-PLGA"等为关键词,组合查询1998年1月-2017年1月在Pub Med、Springer Link、Science Direct、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对溶剂挥发法、沉淀法、自乳化溶剂扩散法、盐析法等制备方法进行综述。结果与结论:共检索到相关文献246篇,其中有效文献28篇。虽然载药纳米粒制备方法已经解决了操作、耗能及环境污染上的一些难题,但仍然存在常使用毒性较大含氯有机溶剂和难以工业化大生产等问题。前者可通过寻找毒性较小的有机溶剂(如丙酮、乙酸乙酯)来代替和通过对PLGA结构修饰基团或合成方法的改进使其可溶于毒性较小的有机溶剂加以解决;后者可通过研发新型辅料,或是改进制备工艺(如冻干)来改善纳米粒的稳定性和研发新型生产设备来解决。

槲皮素-PLGA嵌段共聚物纳米粒的制备及释放机制研究

目的:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,制备用于抗肿瘤的槲皮素-聚乳酸-羟基乙酸QC-PLGA纳米粒,并考察QC-PLGA纳米粒的体外释放机制。方法:采用乳化溶剂挥发法制备QC-PLGA纳米粒,使用透射电镜观察纳米粒的形态特征,研究QC-PLGA纳米粒的粒径、载药量、包封率、稳定性和体外释药。结果:QC-PLGA纳米粒在透射电镜观察下的形态特征为类球形实体粒子,平均粒径为(154.2±0.91)nm,载药量为(5.75±0.19)%,包封率为(43.74±1.42)%,36h体外释放84.76%,QC-PLGA冻干粉的体外释放规律基本符合Higuchi方程的释药模型。拟合的释药动力学方程为:Q=7.923 7+0.020 1t1/2(r=0.967 7)。结论:采用乳化溶剂挥发法制备的QC-PLGA纳米粒,具有明显的缓释作用,在抗肿瘤,尤其是治疗肿瘤切除术后残留癌灶方面具有广阔的应用前景。

彗星状载羟基喜树碱双嵌段共聚物的制备与质量评价

本文以可降解聚合物单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(Me PEG-PLGA)为载体,羟基喜树碱(HCPT)为模型药物,利用SPG(Shirasu porous glass membrane)模板法,通过正交设计优化制备了彗星状MePEG-PLGA-HCPT共聚物粒子。采用动态光散射分析、扫描/透射电镜、X-射线衍射法和差示扫描量热法等研究载药粒子的粒径、zeta电位、载药量、收率、形态和HCPT的存在状态;初步评价了载药粒子的体外释药;MTT法初步考察对肝癌BEL-7402细胞的毒性作用。结果显示,最佳制备条件为:HCPT与MePEG-PLGA的质量比为1∶1,氮气压力为100 k Pa,SPG膜孔径为1.1μm;载药粒子在电镜下呈彗星状,其中头部螺旋成束,尾部为散开的纳米束;粒子的载药量可达到46.2%,收率为96.4%,zeta电位为-31.4 m V;HCPT以无定形态均匀分布于MePEG-PLGA粒子中,具有药物缓释的优点,且药物释放的速度随着载药量的增加而增大;该形貌的载药粒子相对于球形载药粒子对肝癌BEL-7402细胞的抑制作用更强,有用于肿瘤临床治疗的潜能。

槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学分析

目的:考察槲皮素聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学过程,为槲皮素制剂的开发与利用提供参考。方法:采用HPLC测定槲皮素在大鼠体内的血药浓度,流动相甲醇-4.3%乙酸溶液(75∶25),检测波长254 nm,比较槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂和槲皮素静脉注射乳剂的生物等效性。结果:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂在大鼠体内的主要药动学参数为药峰浓度(Cmax)16.129 mg·L-1,消除半衰期(t1/2)7.384h,清除率(clearance,CL)0.362 L·h-1·kg-1,时量曲线下面积(AUC0-t)99.461 mg·L-1·h-1。在相同给药剂量下,乳剂组和纳米粒组的主要药动学参数均存在极显著性差异,槲皮素纳米粒组的消除半衰期为乳剂组的1.52倍,有利于增加药物与肿瘤患处细胞的接触时间,提高药物抗癌的疗效,槲皮素纳米粒较乳剂的相对生物利用度172.92%。结论:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂明显改变了槲皮素的药物动力学行为,药物消除减慢,同时提高了药物的生物利用度,在治疗肿瘤切除术后残留癌灶方面具有广阔应用前景。

马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒的构建与体外抗肿瘤细胞活性研究

目的本研究作者利用甲氧基聚(乙二醇)(mPEG)-聚(乳酸-羟基乙酸共聚物)(PLGA)制备载有马钱子碱的两亲性嵌段共聚物纳米粒,并评价其对肝肿瘤HepG2细胞的体外抗肿瘤效果。方法采用溶剂蒸发-薄膜分散法制备负载马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒,通过透射电镜观察其微观形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及ζ电位,并采用反向透析法考察了马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒在pH7.4释放介质中的体外释药特性;评价了肝肿瘤HepG2细胞对马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒的摄取能力,比较了马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒与马钱子碱对肝肿瘤HepG2细胞的体外抗肿瘤效果。结果制备的负载马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒呈圆整球状分布,包封率为(95.4±1.6)%,平均粒径为(118.4±15.7)nm,ζ电位为(-24.4±0.5)mV;马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒在前期药物释放较快,后期较为平缓;肝肿瘤HepG2细胞对马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒具有较强的摄取能力,且马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒对肝肿瘤HepG2细胞的抑制作用显著高于马钱子碱。结论本研究制备的马钱子碱mPEG-PLGA纳米粒对肝肿瘤HepG2细胞抑制更显著,具有潜在的临床应用价值,值得进一步研究。

PELGE-克班宁纳米粒在大鼠体内的组织分布及药动学研究

目的研究聚乙二醇-(聚乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇三嵌段共聚物-克班宁纳米粒(PELGE-Cre-NPs)在大鼠体内的组织分布及组织药动学特征。方法将SD大鼠分为9组(每个时间点为1组),每组6只,雌雄各半。尾静脉注射PELGE-Cre-NPs(5 mg/kg)后,分别于5、15、30、60、90、120、180、240、300 min时取各组大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织适量,以盐酸维拉帕米为内标,采用高效液相色谱法测定各组织中克班宁(Cre)的含量,并计算药-时曲线下面积(AUC_(0-t))、平均滞留时间(MRT_(0-t))等主要药动学参数。结果给药后5~90 min,Cre在大鼠各组织样品中的含量由高到低依次为肺、肾、脾、肝、脑、心;给药后120~300 min,Cre在大鼠各组织样品中的含量由高到低则变为肺、脾、肾、肝、脑、心。Cre在心、肝、脾、肺、肾、脑组织中的AUC_(0-t)分别为(18.86±1.66)、(43.36±4.99)、(51.36±5.34)、(81.86±12.34)、(53.31±3.19)、(27.73±4.76)mg·h/L,MRT_(0-t)分别为(1.94±0.12)、(1.97±1.02)、(1.98±1.23)、(1.89±0.21)、(1.88±0.06)、(1.85±0.19)h。结论PELGE-Cre-NPs在大鼠体内的组织分布以肺组织为主、心组织较少,在心、肺、肝组织中的消除较慢。

PELGE-克班宁纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的:研究聚乙二醇-(聚乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇三嵌段共聚物(PELGE)-克班宁纳米粒(PELGE-Cre-NPs)在家兔体内的药动学。方法:取6只家兔,耳缘静脉注射PELGE-Cre-NPs(3.5 mg/kg),分别于给药后5、15、30、60、90、120、150、180、240、300min时,于其耳缘静脉采血1 m L。分离血浆,用乙酸乙酯萃取Cre,并采用高效液相色谱法,以盐酸维拉帕米为内标,测定Cre的血药浓度,然后采用DAS 2.0软件绘制血药浓度-时间曲线并计算药动学参数。色谱条件采用色谱柱为Agilent ZORBAX ExtendC18,流动相为甲醇-0.01%三乙胺溶液(75∶25,V/V),流速为1 m L/min,检测波长为280 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:Cre检测血药浓度的线性范围为45.0~3 600μg/L(R^2=0.999 9),日内、日间精密度试验和稳定性试验的RSD均小于5%(n=6或n=12),准确度为(97.44±2.41)%^(98.45±3.87)%(n=6)。PELGE-Cre-NPs在家兔体内分布符合二室模型;主要药动学参数t1/2为(109.357±33.917)min,CL为(0.016±0.001)L/(min·kg),MRT为(76.733±7.502)min,cmax为(3 699.458±287.713)μg/L。结论:PELGE-Cre-NPs在家兔体内的半衰期较Cre注射剂长,滞留时间延长,有缓释效果。

羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的药动学研究

目的制备羟基喜树碱的两亲性长循环纳米粒并进行初步的理化性质考察,研究了其在大鼠体内的药动学。方法本实验合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL),并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备了羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒(HCPT-PEG-PCL-NPs),对其进行初步的质量评价及稳定性考察,高效液相色谱法检测并比较了HCPT注射液和不同共聚物载体制备的羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒在大鼠体内的药动学参数。结果以共聚物PEG4000-PCL1250、PEG4000-PCL2000、PEG2000-PCL1250、PEG2000-PCL2000为载体制备的4种羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的平均粒径依次为110.0、116.1、99.1、119.9 nm,平均ξ电位依次为-16.9、-22.4、-28.8、-33.5mV,平均包封率依次为83.10%、88.29%、77.46%、80.67%,平均载药量依次为2.56%、2.96%、2.14%、2.31%;冻干粉剂的稳定性较好,但高温环境不利于保存。HCPT注射液t1/2为0.141 8 h,以共聚物载体PEG4000-PCL1250、PEG4000-PCL2000、PEG2000-PCL1250、PEG2000-PCL2000制备的羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的t1/2依次为它的18.07、9.08、5.25、5.14倍。结论羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒在体内有较好的长循环作用。

基于PLGA-PEG载体材料的铂类药物纳米输送

铂类药物为临床最广泛应用的一类抗肿瘤药物,但使用过程中出现的肾毒性、耳毒性和耐药性等,给铂类药物的长期使用带来了挑战。采用纳米载体靶向输送铂类药物是提高药物疗效、降低不良反应的有效方式。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)-聚乙二醇(PEG)嵌段共聚物是纳米载体普遍使用的高分子材料之一,具有生物相容性好、可生物降解、可组装成纳米粒等优点,日益受到关注。以PLGA-PEG嵌段共聚物为载体材料,输送二价铂配合物或四价铂配合物,可达到被动或主动靶向肿瘤部位、提高疗效并减轻不良反应的目的。此外,简单讨论了PLGA-PEG材料在铂类药物输送中的发展方向及存在的问题。